细胞间粘附分子-1在自体移植静脉中表达的动态变化

目的　研究细胞间粘附分子 (ICAM ) 1在自体移植静脉中表达的动态变化规律 ,探讨其与内膜增生的关系及意义。方法　Wistar大鼠 5 6只 ,建立自体静脉移植模型 ,随机分为 7组 ,分别在移植后 1、3d ,1、2、4、6、8周切取移植静脉。半定量逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)结合原位杂交定位研究移植血管中ICAM 1mRNA的表达 ,Westernblot联合免疫组织化学方法检测I CAM 1蛋白产物表达的变化。结果　ICAM 1mRNART PCR扩增见静脉移植 1～ 3d即出现表达增强 ,1～ 2周达到高峰 ,表达值分别为 ( 3 6.6± 12 .9) %和 ( 5 8.7± 11.1) % ,与其他组比较差异有显著性 (P <0 .0 1) ,6～ 8周逐渐恢复正常 ,与原位杂交变化趋势基本一致。免疫组织化学结果见I CAM 1在移植 1～ 7d表达明显增多 ,2～ 4周达到高峰 ,分别为 ( 2 3 .5± 7.1) %和 ( 2 0 .6± 9.2 ) % ,与其他组比较差异有显著性 (P <0 .0 1) ,8周恢复至正常水平 ,与Western蛋白印迹结果一致。结论ICAM 1与移植静脉内膜增生关系密切 ,可能成为防治内膜增生以及血管移植后狭窄闭塞一个新的治疗靶点。     

粘附分子基因表达在大鼠急性坏死性胰腺炎肺损伤中的作用

目的　研究急性坏死性胰腺炎 (ANP)大鼠肺组织细胞间粘附分子 1(ICAM 1)mRNA的表达情况及其与肺损伤的关系。方法　将 33只Wistar大鼠随机分为正常对照组和胰腺炎不同时间点 (1、4、12和 2 4h)各组 ,用逆行胰胆管注射方法制备ANP模型。采用逆转录聚合酶链反应法检测ANP大鼠肺组织中ICAM 1mRNA表达 ,同时观察肺组织髓过氧化物酶 (MPO)及病理改变。结果造模ANP 1h后大鼠肺组织中ICAM 1mRNA(0 82± 0 0 3)比正常对照组 (0 41± 0 0 4)的表达水平高 (P <0 0 5 ) ,并持续升高至 12h及 2 4h(分别为 1 17± 0 0 5及 1 11± 0 0 4) ,同时伴有肺组织病理损害 ,其严重程度与ICAM 1mRNA表达、MPO及肺MPO与ICAM 1mRNA表达均呈正相关 ,相关系数分别为0 85、0 85及 0 96 (P <0 0 5 )。结论　ANP大鼠早期肺组织中ICAM 1mRNA呈过度表达 ,肺损伤严重程度与ICAM 1mRNA表达的高低有关。肺组织中ICAM 1过度表达及中性粒细胞浸润是ANP肺损害发生的原因之一。     

抑制核转录因子-κB对移植静脉内膜增生的影响

目的　研究核转录因子 κB(NF κB)抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸酯 (PDTC)对移植静脉内膜增生的影响。方法　Wistar大鼠 64只 ,建立自体静脉移植模型 ,随机分为 4组 :对照组、阴性对照组、PDTC 5 0mg/kg组、PDTC 2 0 0mg/kg组。实验组腹腔注射不同剂量的PDTC连续 3d ,对照组给以生理盐水或不予处理 ;分别在术后 1、2周取材 ,比较内膜增生程度 ;逆转录 多聚酶链反应 (RT PCR)检测NF κBp65mRNA及细胞间粘附分子 (ICAM) 1mRNA的表达 ,原位杂交定位ICAM 1的mRNA表达 ,Westernblot和免疫组织化学方法检测 p65、ICAM 1蛋白产物表达。结果PDTC明显抑制内膜增生 (P <0 .0 5 ) ,2 0 0mg/kg组受抑制程度明显 ,与 5 0mg/kg组比较差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ,抑制率 3 1%～ 5 4%。PDTC能够抑制 p65及ICAM 1的mRNA表达 (P <0 .0 1) ,p65和ICAM 1蛋白表达也显著低于各对照组 (P <0 .0 1) ,抑制率 44 %～ 68%。 结论　PDTC可显著抑制移植静脉内膜增生 ,其作用机制可能是通过抑制核转录因子 κB激活、减少黏附分子基因及蛋白产物表达而实现的。     

己酮可可碱对淡水淹溺后肺粘附分子表达的影响

目的　探讨己酮可可碱 (pentoxifylline ,PTX)对淡水淹溺肺损伤后肺组织细胞间粘附分子 (ICAM 1 )、血管间粘附分子 (VCAM 1 )表达的影响。方法　 1 8只普通杂种犬随机分为对照组、淹溺组和淹溺加己酮可可碱组三组。采用气管切开插入Carlen’s管分隔左右两肺 ,向右肺灌淡水2 0ml/kg ,左肺自主通气的方法模拟淡水淹溺造成直接和间接肺损伤模型。于淹溺后 1、2、4、6、8h五个观察时间点采集肺组织 ,逆转录 聚合酶链 (RT PCR)方法检测肺组织中粘附分子的表达 ,光镜下病检测中性粒细胞 (polymorphonuclearneutrophil,PMN)在肺组织的浸润情况。 结果　淹溺后各时相点肺组织中性粒细胞大量浸润 ,ICAM 1、VCAM 1mRNA表达均有显著的升高。ICAM 1mRNA淹溺后 4h达高峰为 (87 9± 6 1 ) % (P <0 0 1 ) ,6h后开始下降。PTX则可以明显抑制这种变化 (P<0 0 1 )。同样VCAM 1mRNA有微量表达 ,PTX组比淹溺组相应时相点表达减少 (P <0 0 1 )。结论　PTX可以通过降低肺淹溺后的ICAM 1、VCAM 1的表达 ,从而减轻PMN在肺内的聚集、活化 ,防止淡水淹溺后急性肺损伤     

外源性肺表面活性物质对心肺联合移植供肺的保护作用

目的　通过在心肺联合移植过程中导入外源性肺表面活性物质 (PS) ,探索改善移植肺的肺功能 ,增加心肺联合移植的成功率。方法　应用改良的Kaneko兔异位心肺联合移植模型 ,分别在移植物切取后和供体再灌注后导入外源性PS ,观察实验组及对照组在 3 0、60、90、12 0min的动脉血气氧分压 (PaO2 )、二氧化碳分压 (PaCO2 )的变化 ,及移植后两组兔血浆内皮素 (ET 1)和髓过氧化物酶 (MPO)的变化 ,并观察移植肺组织的超微结构。结果　实验组中PaO2 值在各时间段分别 ( 12 .64± 4.47)、( 12 .5 8± 4.13 )、( 12 .46± 3 .85 )、( 12 .5 0± 3 .93 )kPa较对照组 ( 11.71± 5 .0 0 )、( 11.69± 4.2 2 )、( 11.5 9± 4.2 6)、( 11.5 6± 3 .93 )kPa明显升高 ,PaCO2 值在 60、90、12 0min( 4 .5 5±0 .5 3 )、( 4 .93± 0 .40 )、( 5 .65± 0 .65 )kPa较对照组 ( 5 .0 7± 0 .3 9)、( 5 .47± 0 .5 5 )、( 6.3 9± 0 .65 )kPa下降 ,ET 1( 4 .3 0± 0 .45 )ng/L和MPO( 3 .2 9± 0 .5 4)U/(mg·ml)均较对照组 [分别 ( 6.0 7± 0 .79)ng/L、( 7.70± 1.18)U/(mg·ml) ]显著下降 ,差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ,移植肺的肺泡Ⅱ型细胞 ,Ⅰ型细胞损伤减小。结论　在心肺联合移植过程中导入外源性PS ,可改善移植肺的肺功能 ,     

高迁移率蛋白-1在脓毒症大鼠肺中的表达

目的探讨脓毒症大鼠肺组织中高迁移率蛋白-1(HMG-1)的表达。方法 50只SD 大鼠随机分为对照组(10只)和试验组(40只),使用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测肺与空肠组织HMG-1 mRNA的表达,采用Western blot法检测HMG-1蛋白的表达。结果试验组肺、空肠组织中HMG-1 mRNA表达量明显高于对照组(0．866±0．026 vs 0．232±0．009和0．859±0．053 vs 0．227±0．025,P<0．05),试验组肺组织中HMG-1蛋白表达量明显高于对照组(1．060±0．036 vs 0．360±0．006,P<0．05),但各亚组之间差异无统计学意义(P>0．05);空肠组织中HMG-1蛋白表达量与对照组比较,差异无统计学意义(P>0．05)。结论 HMG-1可能是炎症反应的重要介质,在炎症反应的持续发展过程中起一定作用。     

低温保护液肺动脉灌注对合并重度肺高压病儿术后肺组织eNOS和iNOS表达的影响

目的利用免疫组织化学技术研究低温肺保护液对体外循环(CPB)后内皮源型一氧化氮合酶(eNOS)和诱生型一氧化氮合酶(iNOS)在肺血管内皮细胞、支气管上皮和肺泡巨噬细胞表达的影响.方法 34例合并重度肺高压的先天性心脏病病儿在常规低温体外循环下行心内畸形矫治术.分为对照组(23例)和保护组(11例),保护组在主动脉阻断后肺动脉内灌注低温肺保护液.两组体外循环后取右下肺组织利用免疫组织化学技术观察肺血管内皮eNOS、支气管上皮iNOS和肺泡巨噬细胞iNOS的表达情况.结果术后肺血管内皮细胞eNOS表达,保护组为2.24±0.60,对照组为0.92±0.70(P＜0.01);支气管上皮iNOS表达,保护组为0.88±0.60,对照组2.08±0.64(P＜0.01);肺泡巨噬细胞iNOS表达,保护组10.6±4.0,对照组28.0±7.50(P＜0.01).结论低温保护液肺动脉灌注可以保持eNOS在肺血管内皮细胞的表达,防止肺泡巨噬细胞和气管上皮细胞iNOS的过度表达,减轻肺内炎症反应,从而减轻CPB后肺高压病儿的肺损伤.     

N-乙酰-L-半胱氨酸对供体肺的保护作用

目的　观察核转录因子 (NF κB)抑制剂N 乙酰 L 半胱氨酸 (NAC)对大鼠供体肺在保存期间的保护作用。方法　 2 4只大鼠 ,随机分为离体肺用低钾右旋糖酐 (LPD ,对照组 )液和含NAC的LPD液(实验组 )灌洗后于 4℃保存 16h两组。建立离体肺再灌注模型 ,循环灌注 1h。再灌注期间每隔 15min进行供体肺氧合后动脉血氧分压 (PaO2 )、气道峰压 (PAwP)测定 ;再灌注后进行肺组织湿干比 (W/T) ,髓过氧化物酶 (MPO)活性测定 ;分别用免疫组化和RT PCR方法测定肺组织NF κB、黏附分子 (ICAM 1)蛋白和mRNA的表达。结果　再灌注 6 0min后实验组Pa0 .2 降低和PAwP升高程度明显低于对照组 (P <0. 0 1或 <0 . 0 5 ) ;再灌注后 ,实验组比对照组W /T、MPO明显降低 (P <0 . 0 1) ;NF κB、黏附分子 (ICAM 1)蛋白和mRNA表达明显减少 (P <0 . 0 1或 <0 . 0 5 )。结论　应用NAC进行供体肺保存能有效地抑制NF κB和ICAM 1的表达 ,明显改善肺的呼吸功能。     

失血性休克肺组织IκB激酶-β表达及山莨菪碱干预研究

目的　探讨IκB激酶 β(IKK β)在失血性休克继发急性肺损伤中的意义及山莨菪碱( 65 4 2 )的干预作用。方法　采用原位杂交、免疫组织化学结合原位定量分析以及酶联免疫吸附试验分别检测模型组、干预组、对照组肺组织IKK β、核因子 (NF) κB表达以及血浆肿瘤坏死因子 α(TNF α)含量 ,并行病理学光镜检查。结果　模型组上述指标依次为 [( 0 .1685± 0 .0 164 )、( 0 .14 69± 0 .0 0 83 )、( 63 6.72± 10 0 .2 3 )ng/L] ,较对照组升高 (P <0 .0 1) ,肺组织有明显炎症改变 ;干预组上述指标依次为 [( 0 .1115± 0 .0 2 87)、( 0 .10 12± 0 .0 0 5 7)、( 3 92 .3 5± 92 .44 )ng/L] ,较模型组降低 (P <0 .0 1) ,肺组织炎症改变减轻。结论　IKK β/NF κB/TNF α效应是失血性休克继发急性肺损伤的重要机制 ;65 4 2可下调IKK β/NF κB通路减轻失血性休克后的急性肺损伤。     

供体鼠肺移植热缺血损伤对肺组织水通道蛋白表达的影响

目的 观察水通道蛋白1(AQP1)、水通道蛋白3(AQP3)在供体鼠肺移植热缺血损伤过程中的表达,探讨其表达与肺水肿的关系.方法 30只SD大鼠按肺热缺血时间随机分为3组:A组:0 h(n=10);B组:1 h(n=10);C组:2 h(n=10).免疫组织化学、Western blot和逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测肺组织AQP1、AQP3蛋白和mRNA的表达.结果 免疫组织化学显示,A、B、C 3组均有AQP1,AQP3蛋白表达.3组中AQP1 mRNA表达A值分别为0.63±0.10、0.49±0.07、0.36±0.06,AQP3分别为0.85±0.06、0.76±0.08、0.52±0.07.3组中AQP1蛋白相对灰度值分别为1.13±0.18、0.88±0.13、0.76±0.09,AQP3分别为1.92±0.26、0.95±0.15、0.61±0.07,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 肺移植过程中热缺血损伤造成AQP1、AQP3蛋白表达下调和肺水肿的发生;手术应尽量缩短热缺血时间.     

血红素氧合酶-1基因转染对移植小肠的保护作用

目的 观察重组腺相关病毒血红素氧合酶-1( HO-1)基因转染对移植小肠的保护作用。方法 建立大鼠同种异位小肠移植模型,实验分为2组:实验组(n=34):供体术前腹腔注射载有HO-1基因的腺相关病毒1.0×1012个/ml,对照组(n=34):供体术前腹腔注射腺相关病毒1.0×1012个/ml,在实验组和对照组中检测小肠移植术后小肠组织中HO-1的活性、HO-1 mRNA含量及细胞凋亡,免疫组织化学检测HO-1蛋白的表达,观察小肠组织病理学变化和受体生存时间。结果 实验组平均生存时间为(6.80±1.56)d,对照组平均生存时间为(5.80±1.28)d,两者之间差异无统计学意义(P＞0.05),小肠移植术后24、48 h和5d移植小肠实验组HO-1活性分别为2.11±0.04、1.90±0.04和1.56±0.05,均强于对照组(1.71±0.07、1.56±0.06和1.38±0.08,P＜0.05);各组移植肠缺血再灌注损伤程度以术后24h最重,实验组缺血再灌注损伤程度轻于对照组;术后24h和48 h实验组HO-1 mRNA表达水平分别为1.12±0.08和0.76 ±0.10,均高于对照组(0.69±0.05和0.38±0.08,P＜0.05),术后5 d HO-1 mRNA表达水平两组比较差异无统计学意义(P＞0.05);术后各时段移植小肠细胞凋亡数实验组低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05),生存时间差异无统计学意义(P＞0.05)。结论 HO-1基因转染可降低移植小肠缺血再灌注损伤程度。     

肝再生增强因子对大鼠腹腔移植的肝细胞的影响

目的 探讨肝再生增强因子(ALR)对急性肝功能衰竭大鼠腹腔移植的肝细胞的影响.方法 采用D-氨基半乳糖诱导SD大鼠急性肝功能衰竭(AHF),然后将其随机分为空白对照组(仅接受生理盐水腹腔注射)、移植对照组(腹腔移植SD大鼠的肝细胞2×107个)、环孢素A组(CsA组,接受肝细胞移植后腹腔注射CsA 6 d)、ALR组(接受肝细胞移植后腹腔注射ALR 6 d)和ALR对照组(仅腹腔注射ALR 6 d).实验期为14 d,观察受者的存活情况及移植肝细胞存活情况,检测腹腔内细胞CD4、CD8及CD68的表达情况,测定血清及腹腔冲洗液中自细胞介素1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子a(TNF-a)的水平.结果 空白对照组、移植对照组、CsA组、ALR组及ALR对照组的受者2周存活率分别为0、46.7%、20%、66.7%和14.3%,ALR组显著高于空白对照组(P=0.001).移植后1～2 d,ALR组血清TNF-a和IL-1β明显低于空白对照组和移植对照组(P<0.01);移植对照组腹腔冲洗液中TNF-a和IL-1β水平明显高于其它各组(P<0.05,P<0.01).至移植后14 d,各组存活大鼠的血清TNF-a和IL-1β水平接近正常水平.移植后1～2 d,ALR组移植物内CD68表达水平为(0.5±0.3)%,明显低于移植对照组和CsA组(P<0.01);ALR组腹腔内细胞CD68、CD4及CD8表达水平分别为(1.3±1.2)%、(0.1±0.3)%和(0.2±0.1)%,均明显低于移植对照组(P<0.01,P<0.01,P<0.05).移植后1～3 d,接受肝细胞移植的大鼠腹腔内可见聚集成团的肝细胞结节,ALR组存活的肝细胞数明显多于移植对照组和CsA组,且炎症细胞浸润较少,至移植后14 d,仅ALR组可见少量形态正常的肝细胞.结论 腹腔内肝细胞移植联合ALR腹腔注射能提高AHF大鼠的存活率;ALR能短期改善移植肝细胞的存活状况.     

大鼠野百合碱肺高压模型血小板衍生生长因子mRNA的表达及作用

目的 观察血小板衍生生长因子(PDGF)A、B及其α,β受体在大鼠野百合碱肺高压模型中的表达,探讨PDGF在肺血管重构中的作用.方法 SD大鼠24只,体质量250～300g,随机分为野百合碱注射组(MCT,12只)和对照组(Con,12只).MCT组给与野百合碱60 mg/kg单次皮下注射.喂养6周后,使用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)观察肺组织PDGF-A、PDGF-B及其α、β受体mRNA转录量的变化.结果 MCT组肺组织中PDGF-A、PDGF-B、PDGFR-α、PDGFR-β的mRNA转录水平都高于对照组(1.5609±0.1246比0.4057±0.0007,P＜0.05;0.4810±0.0733比0.2639±0.0070,P＜0.05:0.4963±0.0137比0.3038±0.0859,P＜0.05;1.1257±0.2490比0.0736±0.0185,P＜0.05).结论 血小板衍生生长因子(PDGF)-A、PDGF-B及其α、β受体活性表达的增强,参与了肺动脉高压肺血管重构的机制.     

西地那非在犬肺移植缺血再灌注损伤中的作用

目的 观察5型磷酸二酯酶抑制剂西地那非在肺移植缺血再灌注损伤中的作用.方法 12对体重匹配杂种犬随机分为对照组(n=6)和实验组(n=6),利用同种异体犬左单肺移植模型,实验组供肺肺动脉阻断前经主肺动脉注射西地那非1.0 mg/kg体重,移植后持续泵入西地那非每小时0.3 mg/kg体重,对照组给予等容量生理盐水.观察移植前及移植后30、60、120、180min移植肺上叶静脉血氧分压(PO2)变化,于移植后120 min取肺组织,测丙二醛(MDA)、髓过氧化物酶(MPO)及组织含水量(H)并观察组织形态学变化.结果 实验组PO2明显高于对照组(293±52比160±45,P＜0.05);供肺组织MDA(0.25±0.09比0.50±0.09)、MPO含量(0.13±0.06比0.25±0.09)及含水量(71.59±4.63比78.04±3.73)明显低于对照组(P＜0.05);组织形态学显示实验组损伤程度较对照组轻.结论 西地那非在供肺保存及再灌注损伤中具有肺保护作用.     

持续氧合血灌注供心对移植心脏急性排斥反应的影响

目的 观察持续氧合血灌注供心对移植心脏急性排斥反应的影响.方法 建立无缺血再灌注损伤(同系A1组、异系B1组)和缺血再灌注损伤(同系A2组、异系B2组)4种异位心脏移植模型,并设立对照组C,术后第7天取标本,Real-Time聚合酶链反应(PCR)检测移植心脏MHC-Ⅱ、B7-2 mRNA表达,免疫组织化学法检测CD4+T细胞浸润.结果 A2、A1组MHC-ⅡmRNA分别为9.30±0.53、1.48 ±0.31 (P ＜0.05)、B7-2 mRNA分别为5.45±0.43、1.46 ±0.30(P ＜0.05)、CD4+T 细胞数分别为4.86±0.90、3.14 ±0.69(P＜0.05);B2、B1组MHC-ⅡmRNA分别为21.12±1.15、14.14±0.80(P ＜0.05)、B7-2 mRNA分别为13.41±0.43、8.23±0.48(P ＜0.05)、CD4+T细胞数分别为43.57±2.07、18.86±0.69(P ＜0.05).结论 持续氧合血灌注供心有助于减轻或延缓急性排斥反应的发生.     

一氧化碳释放分子对重症急性胰腺炎肺损伤保护作用的实验研究

目的 探讨一氧化碳释放分子(CORM-2)对大鼠重症急性胰腺炎(SAP)肺损伤的保护作用及机制.方法 30只雄性Wistar大鼠随机分为3组(n=10):sham组、SAP组,CORM-2组.以3.5%牛磺胆酸钠逆行注射胰胆管的方法制作SAP模型.CORM-2组于SAP造模0.5 h后经阴茎背动脉注射CORM-2(8 mg/kg).各组均于造模6 h后取材,测定血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量;采用RT-PCR法检测肺组织细胞因子诱导的中性粒细胞趋化因子(CINC)及细胞间黏附分子-1(ICAM-1)mRNA的表达;同时检测肺组织髓过氧化物酶(MPO)活性、湿/干重比及对肺脏进行病理学评分.结果 与SAP组相比,CORM-2组血清TNF-α水平、肺组织病理损伤程度、湿/干重比、MPO活性、CINC及ICAM-1 mRNA的表达均显著降低(P＜0.05).结论 应用CORM-2能够降低血清TNF-α水平、下调肺组织CINC及ICAM-1 mRNA的表达,进而有效地抑制肺组织中性粒细胞的大量浸润,从而对SAP肺损伤起到明显的保护作用.     

p38 MAPK抑制剂对急性胰腺炎肺损伤肺内细胞间黏附分子-1表达和肺微血管通透性的影响

目的 观察p38蛋白激酶(p38 MAPK)抑制剂对大鼠急性胰腺炎肺损伤(LI)肺内细胞间黏附分子(ICAM)-1表达和肺微血管通透性的影响.方法 SD大鼠36只,假手术组12只;5%的牛黄胆酸(0.1 ml/100 g)逆行注射到SD大鼠的胰胆管内,造成重症急性胰腺炎(SAP);分为SAP组12只和p38 MAPK抑制剂组(SB203580,0.5 mg/kg,静脉注射)12只.各组在3、6、12 h分别剖杀大鼠,检测肺组织的含水量、肺组织髓过氧化物酶(MPO);免疫组织化学检测肺组织p38 MAPK的表达;逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测肺组织ICAM-1 mRNA表达水平;检测肺微血管通透性Balf/Serum FITC比率;光镜F检测肺组织组织损害.结果 假手术组肺组织含水量、MPO、肺组织病理评分、ICAM-1 mRNA分别为3.41±0.05、1.48±0.10、0和0.48±0.03;SAP组在3、6、12 h肺组织含水量分别为为3.77±0.12、3.87±0.11和4.03±0.05,SB治疗组分别为3.53±0.07、3.57±0.05和3.69±0.09,SAP组MPO分别为2.17±0.42、4.65±0.26和7.70±0.01,SB治疗组分别为1.72±0.14、2.46±0.29和5.63±0.15;SAP组肺组织病理评分分别为3.16±0.03、5.33±0.05和7.18±0.02,SB治疗组分别为3.12±0.02、5.26±0.03和7.13±0.02;;SAP组ICAM-1 mRNA在6、12 h表达为1.45±0.04和1.65±0.06,SB治疗组分别为1.19±0.06和0.96±0.05.SAP组和SB治疗组上述指标较假手术组升高(P<0.05),但SB治疗组较SAP组下降(P<0.05);而且肺组织p38 MAPK表达和ICAM-1 mRNA表达一致,在12 h达高峰.结论 急性胰腺炎肺损伤可能与肺组织中p38 MAPK和ICAM-1 mRNA过度表达有关;p38 MAPK抑制剂可抑制肺内ICAM-1表达,降低肺微血管通透性,减轻急性胰腺炎肺损伤.     

内皮祖细胞异体移植对慢性血栓微环境影响的实验研究

目的 探讨骨髓内皮祖细胞(endothelial progenitor cells,EPCs)移植对慢性血栓微环境的影响,即能否上调促血栓机化和再通的血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、血管生成素(angiopoietin,ANG-1)和单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)的表达.方法 将幼年Wister大鼠骨髓单个核细胞体外培养扩增到第10天,通过股静脉将其移植到成年大鼠下腔静脉慢性血栓中.实验分为A组:空白对照组(仅做血栓手术);B组:对照组(血栓中注入培养基);C组:实验组(血栓中注入EPCs),每组15只.第28天,取出肾下段下腔静脉及血栓,应用实时荧光定量PCR和Western blotting检测VEGF、ANG-1和MCP-1 mRNA及蛋白的表达.结果 EPCs经免疫组化、免疫荧光和功能鉴定成功后,移植到下腔静脉慢性血栓中,实验组(C组)下腔静脉及血栓标本在第28天与空白对照组(A组)和对照组(B组)相比,VEGF、ANG-1、MCP-1mRNA表达明显上调,差异有统计学意义(P＜0.01),A组和B组之间(P＞0.05)差异无统计学意义.标本中VEGF、ANG-1和MCP-1蛋白表达和mRNA表达相似,移植组与A组和B组比较表达上调,差异有统计学意义(P＜0.01),A组和B组之间(P＞0.05)差异无统计学意义.结论 骨髓EPCs移植,能够上调促血栓机化和再通的细胞因子VEGF、ANG-1和MCP-1,影响血栓微环境.     

FR167653 ameliorates pulmonary damage in ischemia-reperfusion injury in a canine lung transplantation model.

BACKGROUND: Interleukin (IL)-1 and tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha) are recognized as important factors in ischemia-reperfusion (I/R) injury. FR167653 has been characterized as a potent suppressant of IL-1 and TNF-alpha production. We previously reported that FR167653 suppressed the expression of IL-1 beta mRNA after reperfusion and ameliorated pulmonary I/R injury following 3-hour left lung warm ischemia in dogs. The aim of this study was to investigate the effects of FR167653 on I/R injury in a canine left, single, lung transplantation model. METHODS: We used 10 pairs of weight-matched dogs. We assigned 5 pairs to the FR group, in which each animal received FR167653 (1 mg/kg/hr) IV from 30 minutes before ischemia until 2 hours after reperfusion; we treated the transplanted lungs with FR167653 after the onset of reperfusion. The others were assigned to the control group. After 8-hour preservation with 4 degrees C Euro-Collins solution, orthotopic left, single, lung transplantation was performed. During a 5-minute clamping test at the right pulmonary artery of each recipient, the left (transplanted) pulmonary arterial pressure (L-PAP), left (transplanted) pulmonary vascular resistance (L-PVR), arterial oxygen pressure (PaO(2)), and alveolar-arterial oxygen pressure difference (A-aDO(2)) were measured. We harvested transplanted lung specimens for histologic study, and we counted polymorphonuclear neutrophils (PMNs), which were identified by staining with naphthol AS-D cholroacetate esterase. Pulmonary perfusion and ventilation scintigraphy (Tc-99m-MAA and Xe-133) were performed. We observed the animals for 3 days after transplantation. RESULTS: The PAP, L-PVR, PaO(2), and A-aDO(2) revealed significantly (p < 0.05) better function in the FR group than in the control group. Histologically, lung edema was milder, and PMN infiltration was significantly (p < 0.05) lower in the FR group than in the control group. Xe-133 and Tc-99m-MAA were widely distributed throughout the graft lung in the FR group. Three-day survival rates in FR and control groups were 60% and 20%, respectively. CONCLUSIONS: FR167653 appears to generate a protective effect on I/R injury in lung transplantation in dogs.