22q11.2微缺失综合征胎儿的超声特征

目的 通过对22q11.2微缺失综合征胎儿的染色体及胎儿超声特点分析,明确患病胎儿临床表型与基因型间的相关关系。方法 回顾性分析2013年1月1日至2020年10月31日首都医科大学附属北京妇产医院19例产前诊断22q11.2微缺失综合征孕妇的一般情况、产前诊断指征、染色体及超声表现。结果 19例22q11.2微缺失综合征胎儿中,4例是因孕妇血清学筛查异常或外周血胎儿游离DNA筛查异常后产前诊断确诊的,15例是因胎儿超声异常行产前诊断确诊的,其中最常见的胎儿超声表现为右位主动脉弓(8/16)、室间隔缺损(5/16)及法洛氏四联症(5/16)。结论 胎儿超声异常,特别是心血管异常是产前22q11.2微缺失综合征的主要表现,有必要对超声异常胎儿进行以基因拷贝数变异检测为基础的产前诊断。     

22q11.2微重复携带者的产前诊断策略*

目的 对1例22q11.2微重复征携带者再次妊娠的产前诊断进行回顾性分析,探讨其遗传分析策略。方法 对夫妇外周血和胎儿羊水进行染色体核型分析和染色体微阵列技术检测。结果 染色体核型分析均未见明显异常,染色体微阵列提示胎儿为22q11.2微重复,遗传自无临床表现的母亲,父方未检出异常。结论 对22q11.2微重复家系进行全面分析,才能给予个性化的遗传咨询和生育指导。     

22q11.2微缺失综合征快速分子诊断方法的建立

目的:探索一种快速、经济和准确地检测22q11.2微缺失综合征的分子诊断方法.方法:随机采集2004年1月至2005年1月在我科住院的无血缘关系的江苏地区汉人群室间隔缺损(ventricular septal defect,VSD)患儿50例外周血标本及其双亲100例口腔拭子,选取3个高信息量的短串联重复序列多态(short tandem repeat polymorphic,STRP)位点(D22S944和本研究选取的22D_4_2,22D_4_3)进行STRP分析和荧光原位杂交(fluorescentin situ hybridization,FISH)检测.结果:22D_4_2,22D_4_3位点基因的电泳条带清晰,检测简便迅速;3个STRP位点均符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律,在江苏地区汉人群中具有较高的多态性;50例VSD患儿中5例由STRP分析检出有微缺失,均经FISH检测证实. 结论:选取3个高信息量的位点(D22S944、22D_4_2、 22D_4_3)进行STRP初筛分析,必要时结合FISH检测是一种有效可行、值得推广的检测22q11.2微缺失的诊断方法.     

22号染色体q11.2微重复的产前诊断及临床遗传学分析

目的 探讨22号染色体q11.2微重复胎儿基因型-临床表型的对应关系,为临床遗传咨询提供依据。方法 选取具备产前诊断指征并行羊水穿刺产前诊断,单核苷酸多态性微阵列(SNP-array)技术提示为22号染色体q11.2微重复的10例胎儿,对产前诊断指征、胎儿超声检查结果、父母SNP-array验证结果、随访妊娠结局及出生后的生长发育情况进行回顾性分析。结果 10例胎儿SNP-array产前诊断结果显示22号染色体q11.2区存在268 kb～3.2 Mb的重复,除3例胎儿父母拒绝溯源验证外,4例来自表型正常的父母一方,3例为新发突变。选择性引产2例,继续妊娠8例。随访6例胎儿出生后生长发育无异常,1例生长发育迟缓,1例出生后失访。结论 22号染色体q11.2微重复产前表型多样,需结合产前超声表型及父母溯源验证结果进行临床遗传咨询。     

1例环状22号染色体伴22q13.3微缺失综合征患儿的遗传学分析

背景 22号染色体q13.3区域的缺失被认为与患者自闭症和智力障碍有关,现认为SHANK3基因是关键基因,但其他基因对疾病严重程度的贡献并不明确.目的 分析1例自闭症、癫痫且行为异常患儿的遗传学病因.方法 2018年北京大学第一医院接诊的1例因运动落后、行为异常就诊的6岁8个月男性患儿,应用G显带染色体核型分析、染色体微阵列分析(chromosomal?microarray?analysis,CMA)技术检测染色体变异,查阅数据库并文献分析,明确缺失片段和致病基因的意义.结果 患儿外周血G显带染色体核型分析显示22号染色体环状改变,CMA发现患儿22q13.3区域存在4.9?Mb微缺失.结论 患儿22q13.3微缺失包含关键基因SHANK3,为明确其病因和遗传咨询提供重要线索.     

1例母源性17q12染色体微缺失综合征胎儿的遗传学分析

<正>1临床资料 35岁女性,已婚,患慢性肾病2～3期,肾结石,2型糖尿病10余年,妇科超声提示：双角纵隔子宫。婚后多年不孕,于赤峰市妇产医院生殖中心采取试管婴儿助孕,单胎妊娠,规律产检。胚胎移植前夫妻双方均做过染色体核型分析,检测结果正常。孕12周进行胎儿颈后透明层厚度(nuchal translucency scan;NT)检查,未见异常。孕17⁺⁰周产检超声提示：胎儿右肾     

3例16p11.2微缺失综合征胎儿的产前诊断及其产前超声分析*

目的 分析3例16p11.2微缺失综合征胎儿的临床资料,探讨其产前诊断方法及宫内表型。方法回顾3例产前诊断为16p11.2微缺失（593?kb）胎儿的染色体核型分析、单核苷酸多态性微阵列（SNP微阵列）检测结果,分析这3例胎儿的产前超声特点。结果 病例1和病例2胎儿羊水染色体核型为46,XX,病例3胎儿羊水染色体核型为46,XY。病例1的SNP微阵列结果为arr[hg19]16p11.2（29,428,531～30,350,748）X1,即16p11.2存在922?kb的缺失。病例2的SNP微阵列结果为arr[hg19]16p11.2（29,591,326～30,176,508）X1,即16p11.2存在585?kb的缺失。病例3的SNP微阵列结果为arr[hg19]16p11.2（29,428,531～30,176,508）X1,即16p11.2存在748?kb的缺失。3例均有关键区域缺失,包含PRRT2、KCTD13、TBX6、HIRIP3、SEZ6L2等候选致病基因。病例1、2产前超声均提示胎儿半椎体畸形、脊柱侧弯,病例3产前超声提示胎儿颈部半透明膜增厚。结论 16p11.2微缺失综合征在产前可出现各个系统超声异常,但椎体畸形最为常见。中国汉族人群产前超声中如果出现胎儿半椎体畸形、脊柱侧弯,应考虑16p11.2微缺失综合征的可能。SNP微阵列分析可以有效地诊断16p11.2微缺失综合征,明确其断裂点以及所涉及的基因,有助于分析其基因型与表型的对应关系。     

先天性心脏畸形22q11．2微缺失研究进展

22q11．2微缺失是最常见的染色体微缺失疾病,它的临床表现复杂多样,可表现为心脏、颅面、四肢、免疫和内分泌等多系统的异常。22q11．2微缺失是先天性心脏病患者的重要遗传病因。22q11．2微缺失产生的机制是缺失区域内低拷贝重复序列之间的不对称重组。对22q11．2微缺失的临床表现、遗传机制、关键基因以及当前对先心病22q11．2微缺失的研究方法进行综述。     

Use of amniocytes for prenatal diagnosis of 22q11.2 microdeletion syndrome: a feasibility study

Background A study of prenatal genetic diagnosis for 22q11.2 microdeletion, which has a wide phenotypic spectrum that involves almost all organs, is rarely reported in China. This study aimed to explore the prevalence of 22q11.2 microdeletion in congenitally malformed fetuses via the fluorescent in situ hybridization （FISH） technique and to investigate the feasibility of use of amniocytes to diagnose 22q11 .2 microdeletion syndrome prenatally. Methods The study enrolled 23 cases of fetal cardiac malformation, as indicated by ultrasound in Beijing Anzhen Hospital and 14 cases of non-cardiac malformation, as determined by type-B ultrasound in Beijing Anzhen Hospital and other hospitals. Amniotic fluid was obtained by amniocentesis before odinopoeia, and the stillborn fetuses of the induced labor were preceded to autopsy. The amniotic fluid of 20 cesarean deliveries during the same period of time was used as a control. The TUPLE1 gene in the amniotic fluid of malformed and normal fetuses was assessed by the FISH method. Results The prevalence rates of the TUPLE1 gene deletion in the amniotic fluid cells from fetuses with cardiac deformations and fetuses without such malformations were 43.5% and 57.1%, respectively. The deletion of TUPLE1 was significantly associated with fetal malformation. Conclusion Chromosome 22q11.2 microdeletion is one of the major factors leading to fetal congenital malformations, and prenatal FISH screening for 22q11 .2 microdeletion syndrome is technically feasible using amniocytes.     

Searching for a schizophrenia susceptibility gene in the 22q11 region

Objective To investigate a genetic association for schizophrenia within chromosome 22ql 1 in a Chinese Han population.Methods The PCR-based restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP) analysis was used to detect three singlen ucleotide polymorphisms (SNPs), rs165655 (A/G base change) and rs165815 (C/T base change) present in the ARVCF(armadillo repeat gene deletion in velocardiofacial syndrome) locus, and rs756656 (A/C base change) in the LOC128979(expressed sequence tags, EST) locus, among 100 Chinese family trios consisting of fathers, mothers and affected offspring with schizophrenia. Genotype data were analyzed by using linkage disequilibrium (LD) methods including haplotype relative risk (HRR) analysis, transmission disequilibrium test (TDT) and haplotype transmission analysis. Results The genotype frequency distributions of three SNPs were all in Hardy-Weinberg equilibrium (P＞0.05). Both the HRR and the TDT analysis showed that rs 165815 was associated with schizophrenia (22=6.447, df=- 1, P=0.011 and X^2=6.313, df=1, P=0.012, respectively),whereas the other two SNPs did not show any allelic association. The haplotype transmission analysis showed a biased transmission for the rs165655-rs165815 haplotype system (X2=17.224, df=3, P=0.0006) and for the rs756656-rs165655-rs165815 hapoltype system (X^2=20.965, df=7, P=0.0038). Conclusion Either the ARVCF gene itself or a nearby locus may confer susceptibility to schizophrenia in a Chinese Han population.     

Application of Fetal DNA in Maternal Plasma in Noninvasive Prenatal Diagnosis

To explore the application of fetal DNA in maternal plasma for noninvasive prenatal diagnosis, the DNA template was extracted by hydroxybenzene-chloroform from 44 maternal (7-41 weeks) plasma. The Fetus-derived Y sequence DYZ-1 gene (149bp) was chosen to be amplified by PCR. The fragment was identified in all the plasma of male bearing pregnant women with the diagnostic accordance rate being 100.00 %. Two of the 22 female bearing pregnant women had false positive results. Among the 44 pregnant women, the diagnostic accordance rate was 88. 89 % at early pregnant stage, 100.00% at medium pregnant stage, and 96.55 % at late stage respectively.The final accuracy of 95.45% was obtained in all cases. It was concluded that by means of hydroxybenzene-chloroform extraction the authors of this article promoted the concentration and purity of the DNA template, and diagnosed more accurately. The results showed that free fetal DNA in the maternal plasma could be regarded as the gene resource for noninvasive prenatal diagnosis.     

探讨染色体微阵列分析技术在产前诊断中的应用

目的探讨染色体微阵列分析(CMA)技术在产前诊断中的临床应用价值。方法选择2018年7月至2019年6月在滨州医学院附属医院行羊膜腔穿刺的132例单胎孕妇为研究对象,采用传统染色体核型分析技术与CMA技术对所有病例进行检测,并分析比较两种方法所得出的检测结果。结果本研究中染色体核型分析检出1例染色体不平衡变异与13例胎儿非整倍体,CMA检测结果与之相同,但CMA可更精确地给出染色体不平衡变异的异常位点。此外,在3例染色体核型正常的胎儿中,CMA亦检出致病性基因的拷贝数变异,从而对疾病的诊断率提高2.27%。在4例核型正常的胎儿中,CMA检出临床意义不明确的拷贝数变异(CNV),检出率为3.03%;但CMA不能检测出染色体倒位、多态性及平衡易位。结论对非整倍体和不平衡染色体变异的检出率,CMA与核型分析相同,但CMA的敏感性和分辨率更高,同时亦可检出其他有临床意义的基因拷贝数。但因CMA技术自身亦有局限性,尚不可完全替代传统染色体核型分析技术。     

磁共振成像在诊断胎儿先天性发育异常中的应用

目的:探讨磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)在产前胎儿先天性发育异常诊断中的应用价值.方法:对16例B超发现胎儿发育异常者进一步行MRI检查,并与出生后体检、B超图像、尸体解剖及病理诊断结果作对比分析.结果:中枢神经系统发育异常4例,肾发育异常4例,骶尾部畸胎瘤1例,颈部肿块1例,多发畸形1例,胎儿水肿1例,腹腔囊肿1例,骨骼发育异常1例;有2例B超怀疑胎儿发育有异常,但MRI考虑为正常,出生后证实为正常新生儿.结论:MRI在胎儿检查中具有重要的临床应用价值,当B超怀疑胎儿发育有异常时MRI检查更是重要的补充手段,特别对于胎儿颅脑和肾脏发育异常有很好的诊断价值.     

荧光原位杂交在产前诊断中的应用

目的 分析荧光原位杂交分析技术（fluorescence in situ hybridization,FISH）在快速诊断羊水细胞染色体异常中的应用价值。方法 以2013年6月至2017年12月间在首都医科大学附属北京妇产医院产前诊断中心接受羊水穿刺的1 676名孕妇为研究对象,抽取羊水后同时进行荧光原位杂交分析和染色体核型分析,然后比对两种检测的检测结果。结果 共收集1 676名同时进行核型分析和FISH检测的孕妇检测结果。羊水穿刺指征包括：高龄（637例,38.1%）、唐氏筛查高危（699例,41.71%）、无创游离DNA检测高风险（315例,18.79%）、B超异常（16例,0.95%）等。FISH检测结果阳性240例（14.13%）,包括21三体140例、18三体44例、13三体14例、性染色异常32例以及嵌合体10例。核型分析阳性252例,除包括上述240例FISH检测阳性结果外,还包括22号染色嵌合体1例、平衡结构重排6例、非平衡结构重排1例以及多态4例。结论 FISH检测能够快速准确诊断21号、18号、13号以及性染色体数目异常,根据FISH结果可进行进一步临床处理。怀疑胎儿携带其他染色体异常时,需联合核型分析等方法综合使用。     

荧光原位杂交在染色体异常产前诊断中的应用研究

目的对国产荧光原位杂交（FISH）试剂盒在染色体异常产前诊断中应用的可行性进行评估。方法对115例羊水样本行常规染色体核型检测外,进行间期FISH快速检测。采用国产FISH探针,特异性识别21、18、13、X、Y染色体。结果 115例样本中FISH杂交成功100例,结果获取需24～48h,其中95例为正常;3例为21三体;1例为18三体,结果与染色体核型分析一致;另有1例异常细胞数比例未达到判定阈值而结果不能判定,该样本的核型分析显示为47,XXY[7]/46,XY[43]的低比例嵌合体。未见假阴性和假阳性。结论国产FISH试剂盒具有较好的敏感性和特异性,与核型分析相比具有用材少、耗时短、操作简便及人员专业性依赖程度小的优势,但存在探针靶点有限、实验操作失败和结果不能判定的概率较高等问题。