吡拉西坦影响幼年大鼠慢性癫痫与学习记忆复合动物模型脑海马乙酰胆碱含量和胆碱乙酰转移酶活性变化的量效作用

背景:脑内投射至海马结构的胆碱能系统与学习记忆有关.吡拉西坦具有保护和修复大脑神经细胞的作用,可抵抗因物理因素、化学因素所致的脑功能损伤,改善学习记忆能力.目的:制备幼年慢性癫痫与学习记忆复合动物模型,观察大鼠脑海马乙酰胆碱含量、胆碱乙酰转移酶活性变化以及吡拉西坦的干预效应.设计:随机对照实验,非盲法评估.单位:河北医科大学第二医院儿科,河北医科大学中医药研究院.材料:实验于2004-07/12在河北医科大学及河北师范大学生命科学学院完成.选择Wistar幼年大鼠50只,清洁级,雌雄各半.方法:肌注马桑内脂注射液复制大鼠慢性癫痫大发作模型.每间隔3天重复肌注1次,在造模期间连续3次出现后肢站立的全身阵挛性惊厥或站立伴摔倒或全身强直-阵挛性发作的动物改为每隔14天肌注1次.选取10只大鼠为正常对照组,不进行造模,其余40只大鼠造模3个月时随机分为4组:吡拉西坦2.4 g/L组、吡拉西坦4.8 g/L组、苯妥英钠6 g/L±吡拉西坦4.8 g/L组、造模组,每组10只.各组于造模3个月开始连续灌胃给药,1次/d,10 mL/kg.吡拉西坦2.4g/L,4.8g/L组分别灌服吡拉西坦混悬液2.4 g/L,4.8 gg/L;苯妥英钠6 g/L+吡拉西坦4.8g/L组灌服苯妥英钠6 g/L及吡拉西坦悬浮液4.8g/L.造模组、正常对照组灌服10 mL/kg生理盐水.用药1个月后进行相关指标检测.Morris水迷宫测试癫痫大鼠发现平台时间及搜索距离,连续测试3 d,2次/d.水迷宫实验结束后,断头取脑,测定双侧海马乙酰胆碱含量,胆碱乙酰转移酶、乙酰胆碱脂酶活性用放射免疫法.主要观察指标:①Morris水迷宫测试各组大鼠发现平台时间及搜索距离.②各组大鼠海马乙酰胆碱含量,胆碱乙酰转移酶、乙酰胆碱脂酶活性.结果:50只大鼠全部进入结果分析.①各组大鼠搜索平台时间比较:造模组各组次相应平均搜索时间比正常对照组有不同程度的增加[(63±11)s,(40±8)s;(61±9)s,(38±7)s;(57±8)s,(36±9)s;(55±11)s,(33±10)s;(52±7)s,(30±9)s;(49±9)s,(27±6)s,P＜0.01].苯妥英钠6 g/L+吡拉西坦4.8g/L组,吡拉西坦4.8g/L组6次搜索时间均比造模组有不同程度的减少[(44±9)s,(45±9)s;(43±9)s,(42±8)s;(42±7)s,(42±7)s;(40±9)s,(39±9)(s;(38±7)s,(35±9)s;(35±6)s,(34±8)s,t=2.352～4.029,＜0.05～0.01].各给药组内随训练次数增加平均搜索时间逐渐减少.②各组大鼠平均搜索距离比较:造模组各组次相应平均搜索距离较正常对照组明显增加[793±74)cm,(420±81)cm;(763±89)cm,(418±57)cm;(690±67)cm,(382±69)cm;(623±81)cm,(356±71)cm;(592±98)cm,(330±69)cm;(550±54)cm,(301±97)cm,P＜0.01].苯妥英钠6 g/L+吡拉西坦4.8 g/L组,吡拉西坦4.8g/L组6次平均搜索距离均比造模组有不同程度的减少[(586±1)cm,(510±89)cm;(566±70)cm,(497±76)cm;(521±84)cm,(455±56)cm;(480±74)cm,(421±63)cm;(437±51)cm,(396±79)cm;(392±79)cm,(385±48)cm,t=2.364～4.230,P＜0.05～0.01].各给药组随训练次数增加平均搜索时间逐渐减少.③各组大鼠脑海马乙酰胆碱含量及胆碱乙酰转移酶和乙酰胆碱脂酶活性:造模组均较正常对照组明显降低[(2.2±0.7)nmol/g,(3.8±0.9)nmol/g;(503.3±103.3)pkat/g,(778.3±125.0)pkat/g;(190.0±51.7)μkat/g,(368.3±86.7)μkat/P＜0.01].苯妥英钠6 g/L+吡拉西坦4.8g/L组,吡拉西坦4.8 g/L组脑海马乙酰胆碱含量和乙酰胆碱脂酶活性明显高于造模组[(2.7±0.6) mol/g,(2.9±0.6)nmol/g;(256.7±58.3)μkat/g,(306.7±88.3)μkat/g,t=3.445～4.148,P＜0.01].吡拉西坦4.8 g/L组脑海马胆碱乙酰转移酶活性[(668.3±118.3)pkat/g]明显高于造模组(P＜0.01).吡拉西坦2.4g/L组各指标与造模组基本一致.结论:慢性癫痫大鼠大发作模型具有空间学习、记忆能力下降的特点,同时伴有脑海马乙酰胆碱含量及胆碱乙酰转移酶、乙酰胆碱脂酶活性降低,说明已是学习功能障碍的良好复合模型,应用4.8g/L吡拉西坦后可增加模型大鼠脑海马乙酰胆碱含量及胆碱乙酰转移酶、乙酰胆碱脂酶活性,改善学习和记忆能力,但2.4 g/L吡拉西坦效果不明显.     

吡拉西坦影响幼年大鼠慢性癫痫与学习记忆复合动物模型脑海马乙酰胆碱含量和胆碱乙酰转移酶活性变化的量效作用(英文)

背景:脑内投射至海马结构的胆碱能系统与学习记忆有关。吡拉西坦具有保护和修复大脑神经细胞的作用,可抵抗因物理因素、化学因素所致的脑功能损伤,改善学习记忆能力。目的:制备幼年慢性癫痫与学习记忆复合动物模型,观察大鼠脑海马乙酰胆碱含量、胆碱乙酰转移酶活性变化以及吡拉西坦的干预效应。设计:随机对照实验,非盲法评估。单位:河北医科大学第二医院儿科,河北医科大学中医药研究院。材料:实验于2004-07/12在河北医科大学及河北师范大学生命科学学院完成。选择Wistar幼年大鼠50只,清洁级,雌雄各半。方法:肌注马桑内脂注射液复制大鼠慢性癫痫大发作模型。每间隔3天重复肌注1次,在造模期间连续3次出现后肢站立的全身阵挛性惊厥或站立伴摔倒或全身强直-阵挛性发作的动物改为每隔14天肌注1次。选取10只大鼠为正常对照组,不进行造模,其余40只大鼠造模3个月时随机分为4组:吡拉西坦2.4g/L组、吡拉西坦4.8g/L组、苯妥英钠6g/L+吡拉西坦4.8g/L组、造模组,每组10只。各组于造模3个月开始连续灌胃给药,1次/d,10mL/kg。吡拉西坦2.4g/L,4.8g/L组分别灌服吡拉西坦混悬液2.4g/L,4.8g/L;苯妥英钠6g/L+吡拉西坦4.8g/L组灌服苯妥英钠6g/L及吡拉西坦悬浮液4.8g/L。造模组、正常对照组灌服10mL/kg生理盐水。用药1个月后进行相关指标检测。Morris水迷宫测试癫痫大鼠发现平台时间及搜索距离,连续测试3d,2次/d。水迷宫实验结束后,断头取脑,测定双侧海马乙酰胆碱含量,胆碱乙酰转移酶、乙酰胆碱脂酶活性用放射免疫法。主要观察指标:①Morris水迷宫测试各组大鼠发现平台时间及搜索距离。②各组大鼠海马乙酰胆碱含量,胆碱乙酰转移酶、乙酰胆碱脂酶活性。结果:50只大鼠全部进入结果分析。①各组大鼠搜索平台时间比较:造模组各组次相应平均搜索时间比正常对照组有不同程度的增加(63±11)s,(40±8)s;(61±9)s,(38±7)s;(57±8)s,(36±9)s;(55±11)s,(33±10)s;(52±7)s,(30±9)s;(49±9)s,(27±6)s,P<0.01。苯妥英钠6g/L+吡拉西坦4.8g/L组,吡拉西坦4.8g/L组6次搜索时间均比造模组有不同程度的减少(44±9)s,(45±9)s;(43±9)s,(42±8)s;(42±7)s,(42±7)s;(40±9)s,(39±9)s;(38±7)s,(35±9)s;(35±6)s,(34±8)s,t=2.352～4.029,P<0.05～0.01。各给药组内随训练次数增加平均搜索时间逐渐减少。②各组大鼠平均搜索距离比较:造模组各组次相应平均搜索距离较正常对照组明显增加(793±74)cm,(420±81)cm;(763±89)cm,(418±57)cm;(690±67)cm,(382±69)cm;(623±81)cm,(356±71)cm;(592±98)cm,(330±69)cm;(550±54)cm,(301±97)cm,P<0.01。苯妥英钠6g/L+吡拉西坦4.8g/L组,吡拉西坦4.8g/L组6次平均搜索距离均比造模组有不同程度的减少(586±91)cm,(510±89)cm;(566±70)cm,(497±76)cm;(521±84)cm,(455±56)cm;(480±74)cm,(421±63)cm;(437±51)cm,(396±79)cm;(392±79)cm,(385±48)cm,t=2.364～4.230,P<0.05～0.01。各给药组随训练次数增加平均搜索时间逐渐减少。③各组大鼠脑海马乙酰胆碱含量及胆碱乙酰转移酶和乙酰胆碱脂酶活性:造模组均较正常对照组明显降低(2.2±0.7)nmol/g,(3.8±0.9)nmol/g;(503.3±103.3)pkat/g,(778.3±125.0)pkat/g;(190.0±51.7)μkat/g,(368.3±86.7)μkat/g,P<0.01。苯妥英钠6g/L+吡拉西坦4.8g/L组,吡拉西坦4.8g/L组脑海马乙酰胆碱含量和乙酰胆碱脂酶活性明显高于造模组(2.7±0.6)nmol/g,(2.9±0.6)nmol/g;(256.7±58.3)μkat/g,(306.7±88.3)μkat/g,t=3.445～4.148,P<0.01。吡拉西坦4.8g/L组脑海马胆碱乙酰转移酶活性(668.3±118.3)pkat/g明显高于造模组(P<0.01)。吡拉西坦2.4g/L组各指标与造模组基本一致。结论:慢性癫痫大鼠大发作模型具有空间学习、记忆能力下降的特点,同时伴有脑海马乙酰胆碱含量及胆碱乙酰转移酶、乙酰胆碱脂酶活性降低,说明已是学习功能障碍的良好复合模型,应用4.8g/L吡拉西坦后可增加模型大鼠脑海马乙酰胆碱含量及胆碱乙酰转移酶、乙酰胆碱脂酶活性,改善学习和记忆能力,但2.4g/L吡拉西坦效果不明显。     

幼年慢性癫痫模型大鼠情感行为及空间记忆改变以及吡拉西坦的干预作用

目的:观察幼年慢性癫痫模型大鼠情感行为及空间记忆改变,以及吡拉西坦的干预效应。方法:实验于2004-07/12在河北医科大学及河北师范大学生命科学学院完成。选用Wistar幼年大鼠50只。肌注马桑内脂注射液复制大鼠慢性癫痫大发作模型。每间隔3d重复肌注1次,经30次注射后,对其中点燃的动物改为14d肌注1次。造模3个月时点燃动物分为造模组、吡拉西坦低剂量组、吡拉西坦高剂量组、苯妥英钠加吡拉西坦组各10只。各组于造模3个月后开始连续灌胃,1次/d。吡拉西坦各组灌服吡拉西坦混悬液,分别为0.024mg/(g·d),0.048mg/(g·d);苯妥英钠加吡拉西坦组灌服苯妥英钠0.06mg/(g·d)及吡拉西坦混悬液0.048mg/(g·d)。用药1个月后进行相关指标检测。10只正常对照非造模组大鼠在造模开始时同期喂养并灌服等容积生理盐水。观察马桑内脂所致幼年大鼠慢性癫痫模型,达到点燃标准时动物情感行为的变化,以旷场活动性和拒俘反应性表示。观察空间学习和记忆能力的改变,以发现平台时间及搜索距离表示。结果:50只大鼠均纳入分析结果。情感行为观察结果:①旷场活动性比较:吡拉西坦组低、高剂量组以及苯妥英钠加吡拉西坦组明显高于造模组犤(5.2±1.2),(7.8±2.3),(8.4±2.6),(3.1±1.3)min,P<0.05或P<0.01犦。②拒俘反应性:吡拉西坦高剂量组以及苯妥英钠加吡拉西坦组明显低于造模组犤(2.07±0.38),(2.31±0.35),(3.91±0.98)min,P<0.05犦。空间学习记忆能力观察:①搜索时间比较:吡拉西坦高、低剂量组、苯妥英纳加吡拉西坦组在相应组次比造模组有不同程度的减少,而各个处理组内随训练次数增加平均搜索时间逐渐减少犤其中第1次分别为(45±9),(51±8),(44±9),(63±11)s;第3次分别为(42±7),(49±9),(42±7),(57±8)s;第6次分别为(34±8),(42±8),(35±6),(49±9)s,P<0.05或P<0.01犦。②搜索距离比较:吡拉西坦高、低剂量组、苯妥英纳加吡拉西坦组平均搜索距离在相应组次比造模组有不同程度的减少。各个处理组内随训练次数增加平均搜索距离逐渐减少犤其中第1次分别为(510±89),(670±58),(586±91),(793±74)cm;第3次分别为(455±56),(602±77),(521±84),(690±67)cm;第6次分别为(385±48),(487±68),(392±79),(550±54)cm,P<0.05或P<0.01犦。结论:慢性癫痫大鼠学习和记忆能力明显降低,吡拉西坦对该模型大鼠学习和记忆能力降低有一定的预防和治疗作用。     

病理性疼痛对老年雄性大鼠海马细胞凋亡和胆碱乙酰转移酶的影响

目的：研究病理性疼痛对老年雄性大鼠海马细胞凋亡和胆碱乙酰转移酶（CHAT）含量的影响。方法：60只老年雄性SD大鼠450—500g,随机分成3组,A组：单纯麻醉组;B组：假手术组;C组：模型组,结扎左侧坐骨神经各组再按术前1天、术后第1、7、14天4个时间点,分为4个亚组,每组5只。各组在热痛敏试验检测后,麻醉、灌注、开颅取脑,分别进行流式细胞仪检测、HE染色和CHAT免疫组化分析。结果：①术后第1天C组结扎侧热痛敏实验所致后肢回缩时间数值较基础值明显缩短,第7、14天热痛阈继续呈下降趋势,与A组相比,差异显著（P＜0.01）。②C组CA3区锥体细胞数目明显减少（P＜0.01）。③C组较A组和B组出现了更多的细胞凋亡（P＜0.01）。④C组CHAT阳性细胞数目比A组和B组明显减少（P＜0.01）。结论：病理性疼痛可以造成老年雄性大鼠热痛阈的明显下降和海马CA3区锥体细胞明显凋亡以及CHAT阳性细胞数目减少。     

大脑中动脉梗塞模型大鼠海马胆碱乙酰转移酶和突触素蛋白表达变化

目的：观察大脑中动脉梗塞大鼠海马胆碱乙酰转移酶和突触素蛋白表达变化，为探讨其学习记忆能力提供理论依据。 方法：实验于2005-03／05在北京中医药大学老年医学研究所完成。选用健康SD雄性大鼠18只，随机分为3组，正常组、假手术组与模型组，每组6只。制备大脑中动脉梗塞模型，并于模型制备1个月后取各组大鼠脑组织，采用免疫组化技术检测胆碱乙酰转移酶和突触素表达量。 结果：参加实验大鼠18只，每组6只，在模型制备过程中有6只死亡，进入结果分析数量12只，每组4只。①海马胆碱乙酰转移酶、突触泡膜素蛋白阳性表达面积：模型组[（1004&;#177;464），（1704&;#177;672）μm^2]较正常组[（3994&;#177;939），（3619&;#177;993）μm^2]和假手术组[（3754&;#177;922），（3579&;#177;877）μm^2]显著性减少（P〈0．01）。②免疫组化染色可见模型大鼠海马胆碱乙酰转移酶阳性神经细胞数量明显减少，免疫染色浅，未见神经纤维染色；突触泡膜素阳性颗粒明显减少、稀疏。 结论：大脑中动脉梗塞模型大鼠海马胆碱乙酰转移酶和突触泡膜素蛋白表达下降可能是其学习记忆障碍的神经生物学基础。     

大鼠脑缺血再灌注损伤对海马组织中学习记忆相关的胆碱乙酰基转移酶活力变化的影响

背景：海马组织中乙酰胆碱的代谢情况可在一定程度上反映与学习记忆相关的胆碱能系统的功能状况，并影响智能程度。目的：观察大鼠脑缺血再灌注后海马组织胆碱乙酰基转移酶活力的动态变化。设计：以实验动物为观察对象的随机对照实验研究。单位：承德医学院科研处。材料：实验于2002年在承德医学院中心实验室完成。Wistar大鼠24只，体质量260～280岛雌雄各半，清洁级。方法：24只大鼠随机分为3组：①模型组。高脂血症大鼠，阻断大鼠双侧颈总动脉进行脑缺血再灌注。②假手术组。高脂血症大鼠仅做双侧颈总动脉分离术，不进行缺血再灌注。③正常对照组。不加任何处理。各组大鼠分别于术后第1，7，15d断头取脑，用比色法测海马组织胆碱乙酰基转移酶活力。主要观察指标：大鼠脑海马组织胆碱乙酰基转移酶活力的测定。结果：24只大鼠进入结果分析，无脱失。①模型组大鼠第1天、第7天胆碱乙酰基转移酶活力较正常对照组明显降低[模型组：（0．037&;#177;0．006）μmol／g&;#183;s，（0．017&;#177;0．006）μmol／g&;#183;s；正常组对照组：（O．054&;#177;0．003）μmol／g&;#183;s，（0．058&;#177;0．006）μmol／g&;#183;s，P〈0．011。②模型组大鼠第7天胆碱乙酰基转移酶活力明显低于第1天，随着缺血再灌注损伤的修复，第15天胆碱乙酰基转移酶活力有所回升（0．039&;#177;0．007）μnmol／g&;#183;s。③假手术组胆碱乙酰基转移酶活力与正常组无明显差异（P〉0．05）。结论：单纯手术不会导致脑组织胆碱乙酰基转移酶的变化，脑缺血再灌注后可使海马胆碱乙酰基转移酶活力降低，使中枢胆碱能系统功能紊乱，可能是导致大鼠智能障碍的原因。     

幼年慢性癫痫模型大鼠情感行为及空间记忆改变以及吡拉西坦的干预作用

目的：观察幼年慢性癫痫模型大鼠情感行为及空间记忆改变，以及吡拉西坦的干预效应。方法：实验于2004-07／12在河北医科大学及河北师范大学生命科学学院完成。选用Wistar幼年大鼠50只。肌注马桑内脂注射液复制大鼠慢性癫痫大发作模型。每间隔3d重复肌注1次，经30次注射后，对其中点燃的动物改为14d肌注1次。造模3个月时点燃动物分为造模组、吡拉西坦低剂量组、吡拉西坦高剂量组、苯妥英钠加吡拉西坦组各10只。各组于造模3个月后开始连续灌胃，1次／d。吡拉西坦各组灌服吡拉西坦混悬液，分别为0．024mg／（g&;#183;d），0．048mg／（g&;#183;d）；苯妥英钠加吡拉西坦组灌服苯妥英钠0．06mg／（g&;#183;d）及吡拉西坦混悬液0．048mg／（g&;#183;d）。用药1个月后进行相关指标检测。10只正常对照非造模组大鼠在造模开始时同期喂养并灌服等容积生理盐水。观察马桑内脂所致幼年大鼠慢性癫痫模型，达到点燃标准时动物情感行为的变化，以旷场活动性和拒俘反应性表示。观察空间学习和记忆能力的改变，以发现平台时间及搜索距离表示。结果：50只大鼠均纳入分析结果。情感行为观察结果：①旷场活动性比较：吡拉西坦组低、高剂量组以及苯妥英钠加吡拉西坦组明显高于造模组[（5．2&;#177;1．2），（7．8&;#177;2．3），（8．4&;#177;2．6），（3．1&;#177;1．3）min，P〈0．05或P〈0．01]。②拒俘反应性：吡拉西坦高剂量组以及苯妥英钠加吡拉西坦组明显低于造模组[（2．07&;#177;0．38），（2．31&;#177;0．35），（3．91&;#177;0．98）min，P〈0．05]。空间学习记忆能力观察：①搜索时间比较：吡拉西坦高、低剂量组、苯妥英纳加吡拉西坦组在相应组次比造模组有不同程度的减少，而各个处理组内随训练次数增加平均搜索时间逐渐减少[其中第1次分别为（45&;#177;9），（51&;#177;8）．（44&;#177;9），（63&;#177;11）s；第3次分别为（42&;#177;7），（49&;#177;9），（42&;#177;7），（57&;#177;8）s；第6次分别为（34&;#177;8），（42&;#177;8），（35&;#177;6），（49&;#177;9）s，P〈0．05或P〈0．01]。②搜索距离比较：吡拉西坦高、低剂量组、苯妥英纳加吡拉西坦组平均搜索距离在相应组次比造模组有不同程度的减少。各个处理组内随训练次数增加平均搜索距离逐渐减少[其中第1次分别为（510&;#177;89），（670&;#177;58），（586&;#177;91），（793&;#177;74）cm；第3次分别为（455&;#177;56），（602&;#177;77），（521&;#177;84），（690&;#177;67）cm；第6次分别为（385&;#177;48），（487&;#177;68），（392&;#177;79），（550&;#177;54）cm，P〈0．05或P〈0．01]。结论：慢性癫痫大鼠学习和记忆能力明显降低，吡拉西坦对该模型大鼠学习和记忆能力降低有一定的预防和治疗作用。     

大脑中动脉梗塞模型大鼠海马胆碱乙酰转移酶和突触素蛋白表达变化

目的:观察大脑中动脉梗塞大鼠海马胆碱乙酰转移酶和突触素蛋白表达变化,为探讨其学习记忆能力提供理论依据。方法:实验于2005-03/05在北京中医药大学老年医学研究所完成。选用健康SD雄性大鼠18只,随机分为3组,正常组、假手术组与模型组,每组6只。制备大脑中动脉梗塞模型,并于模型制备1个月后取各组大鼠脑组织,采用免疫组化技术检测胆碱乙酰转移酶和突触素表达量。结果:参加实验大鼠18只,每组6只,在模型制备过程中有6只死亡,进入结果分析数量12只,每组4只。①海马胆碱乙酰转移酶、突触泡膜素蛋白阳性表达面积:模型组眼(1004±464),(1704±672)μm2演较正常组眼(3994±939),(3619±993)μm2演和假手术组眼(3754±922),(3579±877)μm2演显著性减少(P<0.01)。②免疫组化染色可见模型大鼠海马胆碱乙酰转移酶阳性神经细胞数量明显减少,免疫染色浅,未见神经纤维染色;突触泡膜素阳性颗粒明显减少、稀疏。结论:大脑中动脉梗塞模型大鼠海马胆碱乙酰转移酶和突触泡膜素蛋白表达下降可能是其学习记忆障碍的神经生物学基础。     

大鼠脑缺血再灌注损伤对海马组织中学习记忆相关的胆碱乙酰基转移酶活力变化的影响

背景海马组织中乙酰胆碱的代谢情况可在一定程度上反映与学习记忆相关的胆碱能系统的功能状况,并影响智能程度.目的观察大鼠脑缺血再灌注后海马组织胆碱乙酰基转移酶活力的动态变化.设计以实验动物为观察对象的随机对照实验研究.单位承德医学院科研处.材料实验于2002年在承德医学院中心实验室完成.Wistar大鼠24只,体质量260～280 g,雌雄各半,清洁级.方法24只大鼠随机分为3组①模型组.高脂血症大鼠,阻断大鼠双侧颈总动脉进行脑缺血再灌注.②假手术组.高脂血症大鼠仅做双侧颈总动脉分离术,不进行缺血再灌注.③正常对照组.不加任何处理.各组大鼠分别于术后第1,7,15 d断头取脑,用比色法测海马组织胆碱乙酰基转移酶活力.主要观察指标大鼠脑海马组织胆碱乙酰基转移酶活力的测定.结果24只大鼠进入结果分析,无脱失.①模型组大鼠第1天、第7天胆碱乙酰基转移酶活力较正常对照组明显降低[模型组(0.037±0.006)μmol/g·s,(0.017±0.006)μmol/g·s;正常组对照组(0.054±0.003)μmol/g·s,(0.058±0.006))μmol/g·s,P＜0.01].②模型组大鼠第7天胆碱乙酰基转移酶活力明显低于第1天,随着缺血再灌注损伤的修复,第15天胆碱乙酰基转移酶活力有所回升(0.039±0.007)μnmol/g·s.③假手术组胆碱乙酰基转移酶活力与正常组无明显差异(P＞0.05).结论单纯手术不会导致脑组织胆碱乙酰基转移酶的变化,脑缺血再灌注后可使海马胆碱乙酰基转移酶活力降低,使中枢胆碱能系统功能紊乱,可能是导致大鼠智能障碍的原因.     

七氟醚对幼年大鼠空间学习记忆功能及海马区胆碱能神经元活力的影响

目的探讨七氟醚对幼年大鼠空间学习记忆功能及海马区乙酰胆碱酯酶（acetylcholinesterase,AchE）活力、胆碱乙酰转移酶（choline acetyltransferase,ChAT）活力的影响。方法出生7dSD大鼠48只随机分为3组,各16只,吸入体积分数3%七氟醚2h和6h者分别为S1和S2组,不作任何处理者为C组。于出生后第16～20天行Morris水迷宫实验测试3组空间学习记忆功能;于吸入麻醉结束后次日（Ⅰ期）、水迷宫实验结束后次日（Ⅱ期）取大鼠海马组织,比色法测定AchE和ChAT活力。结果 S1组第2～4天和S2组第2～5天逃避潜伏期较C组延长（P〈0.05）,S2组第4～5天逃避潜伏期较S1组延长（P〈0.01）;S1和S2组Ⅰ期AchE活力较C组增加、ChAT活力较C组降低（P〈0.01）;S2组Ⅱ期AchE活力较C组及S1组增加（P〈0.05）,各组间ChAT活力比较差异无统计学意义（P〉0.05）。结论体积分数3%七氟醚通过增加海马AchE活力、降低ChAT活力而降低幼年大鼠空间学习记忆功能,吸入6h较吸入2h影响更明显。     

成年期甲状腺功能减退症大鼠海马乙酰胆碱的变化

目的研究成年期甲状腺功能减退症（甲减）大鼠海马内乙酰胆碱（ACh）含量、乙酰胆碱酯酶（AChE）活性变化,探讨成年期甲减引起认知功能损伤及其康复机制。方法丙基硫氧嘧啶诱导成年期甲减大鼠模型,并给予左甲状腺素（L-T4）、乙酰胆碱酯酶抑制剂（多奈哌齐,DON）或L—T4联合DON干预后,测定大鼠血清L、T4和促甲状腺素释放激素（TSH）水平和海马内ACh含量及AChE活性。结果甲减大鼠血清T3、T4水平显著减低、TSH水平增加（P〈0．05）,L-T4、DON或L—T4＋DON治疗后,甲减大鼠血清T3、T4、TSH均恢复至正常水平;甲减大鼠海马内ACh含量和AChE活性显著降低（P〈0．05）,L-T4治疗后大鼠海马内ACh含量和AChE活性恢复正常,DON治疗后大鼠海马内ACh含量恢复到正常水平,但AChE活性仍显著降低（P〈0．01）,L—T4＋DON治疗后,大鼠海马内ACh含量有升高趋势,但AChE活性显著降低（P〈0．05）。结论成年期大鼠甲减时海马内ACh含量降低,AChE活性被抑制,T4联合DON可提高甲减大鼠海马胆碱能系统活性。     

慢性低O2高CO2大鼠学习记忆能力与皮层、海马星形胶质细胞变化的关系

[摘要]：目的 探讨星形胶质细胞在慢性低O2高CO2大鼠皮层、海马中的表达及作用。方法 采用慢性低O2高CO2肺动脉高压大鼠模型，30只大鼠随机分为正常对照组（NC）、低O2高CO22W组（2W）和低O2高CO24W组（4W），Morris水迷宫检测行为学，免疫组织化学法检测皮层、海马GFAP的表达。结果 低O2高CO22W、4W组大鼠寻找站台的平均逃避潜伏期延长、游泳总距离增加，与NC组比较差异具有显著性意义（P<0.01或P<0.05），且随暴露时间的延长越明显。NC组大鼠皮层、海马可见少量GFAP阳性细胞，低O2高CO2各组较NC组GFAP阳性细胞表达明显增多（P<0.01或P<0.05），且随暴露时间的延长越明显，4W组比2W组增加更明显（P<0.05）。结论：慢性低O2高CO2大鼠空间学习记忆能力下降可能与皮层和海马的星形胶质细胞活化有关。     

缺血再灌注损伤大鼠学习记忆能力损伤及其与海马突触素表达水平的相关性研究

目的:观察缺血再灌注损伤大鼠学习记忆能力损伤及其与海马突触素(SYN)蛋白表达的相关性。方法:将于SPF饲养的雄性SD大鼠16只分为模型组10只和对照组6只。模型组大鼠采用改良Longa线栓阻塞法制备左侧大脑中动脉梗塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型,将符合纳入标准的6只模型组大鼠和6只对照组大鼠纳入实验。Zea-Longa神经行为学评分法检测大鼠的神经功能缺损状况; T2加权像(T2-weighted image,T2WI)扫描观察大鼠脑梗死体积;巴恩斯迷宫检测大鼠的学习记忆能力;蛋白免疫印迹法检测大鼠海马突触素SYN的表达水平。将模型组大鼠SYN表达水平与逃避潜伏期、进入错误洞口次数做相关性分析。结果:造模2h后,模型组大鼠Zea-Longa评分升高;造模24h后,T2加权像显示模型组大鼠出现脑梗死;巴恩斯迷宫数据显示与对照组相比,模型组大鼠找到正确洞口的时间明显延长(P 0. 01),其进入错误洞口次数显著明显增多(P 0. 01);蛋白免疫印迹检测结果显示与对照组相比,模型组大鼠海马SYN表达量显著下降(P 0. 01)。相关性统计结果显示模型组大鼠SYN表达水平与大鼠逃避潜伏期以及进入错误洞口次数呈显著负相关(P 0. 05):SYN表达水平与大鼠逃避潜伏期相关系数r=-0. 916(P 0. 05); SYN表达水平与大鼠进入错误洞口次数相关系数r=-0. 87(P 0. 05)。结论:脑缺血再灌注损伤大鼠学习记忆能力下降可能与海马突触素SYN表达减少,从而使突触可塑性受损有关,并且SYN下降越明显,大鼠学习记忆能力损伤越严重。     

中药参乌胶囊对老年大鼠学习记忆及海马组织学的影响

目的探讨中药复方参乌胶囊改善学习记忆功能的作用机理。方法雌性Wistar大鼠 ,老年为 2 2月龄 ,青年为 5月龄。参乌胶囊高剂量 1 8g/kg ,低剂量 0 9g/kg ,每日灌胃给药一次 ,连续灌胃 2个月。通道式水迷宫检测动物学习记忆功能 ,HE染色显示神经元 ,ABC法行星形胶质细胞、神经生长因子 (NGF)及其受体TrkA免疫组化染色。VISILOG 5 0图像分析系统对组织切片进行分析。记数海马CA1区总阳性细胞数量、阳性细胞总面积 (像素单位 )及阳性细胞灰度积分值 (灰度单位 )。结果老年大鼠水迷宫游出时间延长、错误次数增多 (P <0 0 0 1) ;海马CA1区神经元数量减少 (P <0 0 5 ) ,星形胶质细胞增生 (P <0 0 1) ;NGF及其受体TrkA阳性细胞数、阳性细胞总面积和阳性细胞灰度积分值较青年对照减少 (P <0 0 5 )。参乌胶囊使老年大鼠水迷宫游出时间缩短、错误次数减少 (P <0 0 1) ;海马CA1区神经元数量增加 ,星形胶质细胞增生减少 (均P <0 0 1) ;NGF及其受体TrkA阳性细胞数、阳性细胞总面积和阳性细胞灰度积分值明显增多 (P <0 0 1— 0 0 5 ) ;参乌胶囊高剂量组基本恢复青年对照组水平。结论参乌胶囊能够明显促进老年大鼠海马区NGF及受体TrkA表达 ,增加神经元数量、减少胶质细胞增生 ,对大鼠学习记忆力有促进作用     

电磁脉冲对大鼠海马N-甲基-D-天门冬氨酸受体活性的影响

目的　观察电磁脉冲 (EMP)辐射对大鼠海马组织中N 甲基 D 天门冬氨酸 (NMDA)受体的影响 ,以深入探讨EMP致学习记忆障碍的机制。方法　EMP辐射条件为 6× 10 4V/m ,脉冲上升时间 2 0ns ,脉宽 3 0 μs ,频率 2 .5脉冲 /min ,作用 2min。二级雄性Wistar大鼠 3 2只 ,随机分为EMP组 (n =2 6)和对照组(n =6)。EMP组大鼠分别于辐射后即刻 ,3h ,6h ,2 4h和 48h断头取脑 ,剥离海马 ,制备膜受体蛋白 ,以3 H Glu为配基进行放射性配基 受体结合实验。结果　EMP辐射后即刻大鼠海马中NMDA受体的Kd值开始下降 ,辐射后 3h下降最显著 (与对照组相比 ,P <0 .0 5 ) ,6h渐有恢复 ,48h恢复至正常水平 ;受辐射的大鼠海马中NMDA受体的Bmax值于辐射后 3h和 6h显著下降 (与对照组相比 ,均P <0 .0 5 ) ,2 4h渐有恢复 ,辐射后 48hBmax值明显升高 ,超过对照组水平 (P <0 .0 5 )。结论　EMP辐射可引起大鼠海马组织中NMDA受体亲和力升高及受体密度下降。提示NMDA受体密度、亲和力的改变以及NMDA Ca2 NO路径的兴奋毒性作用可能参与了EMP致实验动物认知障碍的分子机制。     

联合应用托吡酯与丙戊酸钠对癫痫幼鼠海马线粒体超微结构的影响

目的 研究应用托吡酯与丙戊酸钠后慢性癫痫幼鼠海马线粒体超微结构的变化情况。方法 将3～4周龄雄性Wistar大鼠60只，随机分为5组。B-E组为慢性癫痫组，C、D、E组于戊四氮腹腔注射后给予TPM 40 mg/kg、VPA 200 mg/kg 、TPM40mg/kg +VPA 200 mg/kg；A、B组给予等量的蒸馏水。连续用药2个月。常规固定、包埋，透射电镜观察海马CA1区神经元线粒体的结构。结果 与阳性对照组比较，托吡酯、丙戊酸钠单药组线粒体的结构基本完整,但间隙肿胀(尤其是嵴部分)，TPM与VPA联合用药组海马线粒体的线粒体肿胀较明显，嵴出现断裂和脱落，部分线粒体空泡化。结论 托吡酯、丙戊酸钠对癫痫发作所致的线粒体损伤有保护作用，而TPM与VPA联合用药可削弱这种保护作用。     

慢性应激抑郁模型大鼠海马蛋白激酶A的变化及抗抑郁药物的干预作用

目的研究氟西汀与噻萘普汀对慢性应激抑郁模型大鼠海马蛋白激酶A(PKA)表达的影响。方法将大鼠随机分为抑郁模型组、氟西汀组、噻萘普汀组和对照组。模型组、氟西汀组和噻萘普汀组给予21 d的应激刺激,此期间对照组正常饲养,刺激期间氟西汀组每天灌胃氟西汀(10 mg/kg),噻萘普汀组每天灌胃噻萘普汀(50 mg/kg),模型组和对照组每天灌胃等体积的生理盐水。行为学检测应用开场法和液体消耗实验。采用Western blotting法检测各组大鼠海马PKA的表达情况。结果应激后,模型组水平穿越格数、竖立次数、修饰次数、糖水消耗百分比均显著低于对照组(P<0.01)。应激后氟西汀组水平穿越格数、竖立次数、修饰次数和糖水消耗百分比均高于模型组(P<0.05)。应激后噻萘普汀组糖水消耗百分比高于模型组(P<0.05),水平穿越格数、竖立次数和修饰次数也高于模型组,但无统计学差异。在Western blotting法检测中,模型组大鼠海马PKA的表达水平显著低于对照组(P<0.01);氟西汀组大鼠海马PKA的表达水平高于模型组(P<0.01),与对照组无统计学差异(P>0.05);噻萘普汀组大鼠海马PKA的表达水平显著高于模型组(P<0.01),但仍低于对照组(P<0.01)。结论氟西汀和噻萘普汀均能逆转慢性应激抑郁模型大鼠海马PKA表达的降低。     

有氧训练对阿尔茨海默病模型大鼠海马区细胞凋亡的影响

目的观察有氧训练对阿尔茨海默病(Alzheimer)模型大鼠海马区细胞凋亡的影响。方法侧脑室注射β淀粉样蛋白25-35(Aβ25-35)制备认知功能障碍的AD鼠动物模型。模型制备成功后给予四周的有氧训练,Morris水迷宫试验检测大鼠的认知功能,Hoechst染色检测海马区细胞凋亡情况,以确定有氧训练对细胞存活的影响。结果①同对照组相比,AD鼠海马区Hoechst+阳性细胞显著增多(P0.05)。②同未接受有氧训练组相比,有氧训练组鼠Hoechst+阳性细胞显著减少(P0.05)。结论 Aβ能损害细胞存活,有氧训练能阻止Aβ对细胞存活的损害。