童急性白血病合并中枢神经系统真菌感染5例并文献复习

目的 通过5例儿童急性白血病合并中枢神经系统(CNS)真菌感染的临床总结及相关文献复习,提高对本病的认识.方法 回顾性分析北京儿童医院收治的5例急性白血病合并CNS真菌感染患儿的临床特点及诊治经过并文献复习.结果 (1)4例急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿均接受强化疗,1例为急性非淋巴细胞白血病(AML-M2)半相合造血干细胞移植术后,发生CNS真菌感染前均有肺部真菌感染病史,其中2例合并肝、脾、肾真菌感染,1例合并下肢皮肤真菌感染(2)实验室检查3例有病原学依据,1例烟曲霉菌,2例念珠菌,2例无病原学依据.(3)影像学5例患儿均作头颅CT MRI,表现脓肿、梗塞、颅内出血.(4)治疗及预后1例患儿伊曲康唑+脂溶性两性霉素B治疗,2例患儿伏立康唑治疗,2例患儿伏立康唑和两性霉素B联合抗真菌治疗,抗真菌治疗均有效,4例存活,1例死于严重移植物抗宿主病(GVHD).结论 儿童急性白血病合并CNS真菌感染为侵袭性真菌感染的表现形式之一,多半有其他脏器感染,临床表现不典型,可有脑膜炎或脑脓肿症状和体征,诊断困难,CT、MRI影像学检查重要,伏立康唑、两性霉素B抗真菌治疗有效.     

伏立康唑治疗白血病患儿肺部真菌感染10例临床分析

目的探讨伏立康唑治疗白血病患儿肺部真菌感染的疗效及安全性。方法对10例急性白血病合并肺部真菌感染的患儿给予伏立康唑治疗,静脉滴注负荷量6 mg/kg,1次/12 h,1 d后改为维持量4 mg/kg,2次/d,疗程6～8周。观察治疗效果,总结相关临床资料。结果痊愈3例,显效4例,进步3例;转氨酶升高2例,低钾血症1例。结论伏立康唑治疗白血病患儿肺部真菌感染疗效较满意、安全,值得临床应用。     

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目的探讨血液病患儿侵袭性真菌感染联合药物治疗组合及疗效。方法 2006年1月至2011年4月在中山大学孙逸仙纪念医院就诊的血液病合并侵袭性真菌感染并予以联合治疗患儿39例,对患儿的临床资料及治疗效果进行回顾性分析。结果联合抗真菌药物治疗者共48例次,其中拟诊11例次,临床诊断32例次,确诊5例次。两性霉素B联合卡泊芬净18次,无效3次;两性霉素B联合伊曲康唑静脉13次,口服4次,均有效;两性霉素B联合伏立康唑9次,无效1次;卡泊芬净联合伊曲康唑6次,无效1次;卡泊芬净联合伏立康唑5次,均有效;伊曲康唑联合制霉菌素1次,有效。完全缓解27例,部分缓解7例,放弃1例,恶化死亡4例。三唑类联合两性霉素B或卡泊芬净与两性霉素B联合卡泊芬净相比,效果差异无统计学意义(P>0.05)。结论 免疫功能明显抑制、既往侵袭性真菌感染且再次接受强化疗或造血干细胞移植、严重或突破性真菌感染、单药治疗失败或毒副反应大、合并移植物抗宿主病患儿的联合治疗疗效较满意。三唑类联合两性霉素B或卡泊芬净与两性霉素B联合卡泊芬净均可作为联合用药选择。     

急性白血病合并侵袭性曲霉病的临床治疗

目的探讨急性白血病合并侵袭性曲霉病患儿抗真菌治疗和连续强烈化疗的治疗经验。方法回顾分析我院2007年7月至2008年7月收治的4例儿童急性白血病合并侵袭性曲霉病的诊断和治疗。结果3例急性淋巴细胞白血病(ALL)诱导缓解化疗和1例急性髓细胞白血病(AML)巩固化疗的患儿合并侵袭性曲霉病,1例确诊,3例拟诊,诊断时CT表现均有晕轮征。抗霉菌初始用药首选伏立康唑或两性霉素B。治疗2～5周病灶好转,4月至1年病灶缓解。4例按计划继续强烈化疗,霉菌感染至继续化疗的平均时间为35d,无霉菌复发。结论CT晕轮征可作为早期诊断侵袭性曲霉病的指标;基于晕轮征的抢先治疗和患者免疫功能的逆转可改善侵袭性曲霉病的预后;化疗同时持续抗霉菌治疗是完成连续强烈化疗而无霉菌复发的保障。     

急性淋巴细胞白血病患儿首次诱导缓解化疗合并肠梗阻的临床分析

目的探讨儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)首次VDLP诱导缓解化疗合并肠梗阻的发生情况、影响因素。方法收集2009年5月-2017年3月在安徽医科大学第二附属医院儿科住院并完成首次诱导缓解化疗的新发ALL患儿共246例,比较合并肠梗阻组与非肠梗阻组患儿的感染发生情况、伊曲康唑使用情况,并进行卡方检验及相关性分析,讨论肠梗阻发生的影响因素。结果246例ALL中,合并肠梗阻者共43例(17.48%),其中39例梗阻前1周内合并感染并静脉使用广谱抗菌药,有34例使用伊曲康唑口服液预防真菌感染;未合并肠梗阻者共203例,其中合并感染者133例,有89例采用伊曲康唑口服液预防真菌感染,经统计学分析,梗阻前合并感染及应用伊曲康唑与肠梗阻发生存在相关性(P0.05)。结论 VDLP方案化疗期间,合并感染组的肠梗阻发生率(22.67%)高于非感染组(5.41%),如需应用预防性抗真菌治疗,因伊曲康唑口服液可增加肠梗阻发生风险,应尽量避免使用。     

白血病患儿并侵袭性真菌感染25例

目的探讨白血病患儿并侵袭性真菌感染的易感因素、菌种、临床特点及治疗。方法对2002-2006年治疗的25例白血病并侵袭性真菌感染患儿的病前相关诱因、真菌种类、临床特点、治疗方案进行回顾性分析,并进行统计学处理。结果真菌种类包括念珠菌13例,其中白色念珠菌5例,热带念珠菌4例,近平滑念珠菌2例,光滑念珠菌、丝状真菌各1例;曲霉菌6例,其中烟曲霉菌3例,其他3例未能鉴定;镰刀菌1例。影像学诊断5例。感染部位以肺部为主17例（占68%）;其次为真菌血症、皮肤、胸腹联合感染、口鼻腔、颅内。对其易感因素包括化疗药物使用时间、患者中性粒细胞绝对值、抗生素使用时间及种类、免疫功能进行统计学分析,均是引起真菌感染的易感因素。静脉滴注氟康唑治疗5例,死亡5例。静脉滴注两性霉素B治疗8例,死亡5例。单独应用伊曲康唑静脉滴注7例,死亡1例。伊曲康唑联合用药4例,死亡1例。脂质体两性霉素B治疗1例。总病死率48%。结论急性白血病患儿真菌感染的易感因素与化疗药物使用的累计时间、中性粒细胞绝对值、广谱抗生素联合使用时间和种类、免疫功能相关,菌种以念珠菌和曲霉菌最常见,感染部位以肺部最常见。早期经验性治疗可提高患者存活率,伊曲康唑有良好疗效。     

伏立康唑针治疗重症监护病房儿童肺部真菌感染的疗效

目的评估伏立康唑治疗重症监护病房(PICU)儿童肺部真菌感染的疗效及其安全性。方法选取本院PICU在2008年2月-2009年5月收治的7例临床确诊为肺部真菌感染的危重患儿。7例患儿除存在真菌感染外,均存在其他细菌感染,在予敏感抗生素治疗的情况下予伏立康唑针剂,每次7 mg.kg-1,静脉滴注,每12 h 1次;7～14 d后改用伏立康唑片剂,每次7 mg.kg-1,每12 h口服1次,序贯治疗14～28 d。治疗期间,观察患儿的临床症状及体征,定期复查胸片或肺部CT及痰培养,监测血气分析,肝、肾功能,心肌酶谱,血、尿常规,详细记录与药物相关的不良反应。结果7例患儿中5例治愈,1例有效,1例无效,有效率达85.7%。6例患儿出现不良反应,其中2例患儿出现一过性腹泻,经对症治疗后缓解;4例患儿出现肝功能损害,经护肝及对症支持治疗后肝功能恢复正常。结论PICU患儿是真菌感染高危人群,肺部真菌感染机会增多。伏立康唑是一种新合成的三唑类广谱抗真菌药物,治疗肺部真菌感染患儿疗效良好,安全有效。     

儿童急性白血病化疗合并真菌感染探讨

目的探讨儿童急性白血病化疗合并真菌感染的因素及其感染病原学特点。方法白血病并发真菌感染按EORTC诊断标准。分析真菌感染率、感染部位、感染相关危险因素、病原菌特点。结果共17例白血病患儿21次并发真菌感染,急性淋巴细胞性白血病(ALL)13例,急性非淋巴细胞性白血病(AML)4例;合并真菌感染率为27.6%。感染部位主要位于上呼吸道(61.9%)。病原菌培养均示浅表真菌,如白色念珠菌、酵母样菌。化疗阶段是白血病患儿合并真菌感染的重要因素(P<0.05),免疫功能和中性粒细胞绝对值在临床上亦是主要的影响因素。结论白血病患儿合并真菌感染与疾病本身、机体免疫功能低下、中性粒细胞绝对值和化疗阶段相关。因此,免疫支持、早期诊断、及时治疗颇为重要。     

支气管肺泡灌洗液G试验对儿童重症监护病房侵袭性肺部真菌感染诊断价值研究

目的探讨支气管肺泡灌洗液(BALF)G试验检测在儿童重症监护病房(PICU)侵袭性肺部真菌感染(IPFI)中的临床价值。方法收集2012年12月至2013年6月在广西壮族自治区妇幼保健院PICU病房治疗,高度怀疑为IPFI的患儿60例。均行BALF、血清G试验检测,比较两者的阳性率,根据结果对阳性患儿行抢先氟康唑抗真菌治疗,疗效不佳者根据BALF培养结果或临床经验改予伏立康唑、伊曲康唑、两性霉素B等抗真菌治疗,并分别于抗真菌治疗7 d、14 d后复查并分析其变化趋势。结果 BALF G试验阳性率(88.3%,53/60)明显高于血清G试验阳性率(30%,18/60)(χ2=29.64,P0.01)。抗真菌治疗有效组患儿治疗7 d、14 d后的BALF及血清G试验结果(ng/L)与治疗前比较有明显降低趋势(BALF:698.33±213.86,490.03±157.79,207.07±66.19,血清:338.50±109.15,222.86±59.72,103.89±27.47),结果两两比较差异均有统计学意义(F值分别为204.69、61.18,均P0.01)。结论BALF G试验在PICU病房高度怀疑为IPFI患儿中的检出率很高,可用于IPFI的早期诊断,且动态监测其变化可用于抗真菌治疗临床疗效的评价。     

急性白血病合并侵袭性曲霉病的临床治疗

目的:探讨急性白血病合并侵袭性曲霉病患儿抗真菌治疗和连续强烈化疗的治疗经验。方法:回顾分析我院2007年7月至2008年7月收治的4例儿童急性白血病合并侵袭性曲霉病的诊断和治疗。结果:3例急性淋巴细胞白血病（ALL）诱导缓解化疗和1例急性髓细胞白血病(AML)巩固化疗的患儿合并侵袭性曲霉病,1例确诊,3例拟诊,诊断时CT表现均有晕轮征。抗霉菌初始用药首选伏立康唑或两性霉素B。治疗2~5周病灶好转,4月至1年病灶缓解。4例按计划继续强烈化疗,霉菌感染至继续化疗的平均时间为35 d,无霉菌复发。结论: CT晕轮征可作为早期诊断侵袭性曲霉病的指标;基于晕轮征的抢先治疗和患者免疫功能的逆转可改善侵袭性曲霉病的预后;化疗同时持续抗霉菌治疗是完成连续强烈化疗而无霉菌复发的保障。［中国当代儿科杂志,2009,11（11）：901-904］     

SUCCESSFUL TREATMENT OF ASPERGILLUS BRAIN ABSCESS IN A CHILD WITH ACUTE LYMPHOBLASTIC LEUKEMIA AND LIVER FAILURE

Invasive fungal infection continues to pose a significant threat to immunocompromised patients, with cerebral aspergillosis being among the most feared ones. The authors describe an adolescent girl with acute lymphoblastic leukemia (ALL) with subsequent acute liver failure, who developed an aspergillus brain abscess. The patient was treated with combined antifungal therapy using amphotericin B local instillation, prolonged systemic amphotericin B colloidal dispersion along with vinca alkaloids-containing chemotherapy, followed by neurosurgical débridement and oral voriconazole in the setting of ongoing antileukemic maintenance chemotherapy. Her ALL remains now in complete remission 30 months from diagnosis, with no evidence of fungal infection.     

Successful treatment of aspergillus brain abscess in a child with acute lymphoblastic leukemia and liver failure

Invasive fungal infection continues to pose a significant threat to immunocompromised patients, with cerebral aspergillosis being among the most feared ones. The authors describe an adolescent girl with acute lymphoblastic leukemia (ALL) with subsequent acute liver failure, who developed an aspergillus brain abscess. The patient was treated with combined antifungal therapy using amphotericin B local instillation, prolonged systemic amphotericin B colloidal dispersion along with vinca alkaloids-containing chemotherapy, followed by neurosurgical débridement and oral voriconazole in the setting of ongoing antileukemic maintenance chemotherapy. Her ALL remains now in complete remission 30 months from diagnosis, with no evidence of fungal infection.     

Disseminated fusarium infection in two neutropenic children]

Disseminated fusariosis in children is a rare and serious fungal infection, that occurs especially in neutropenic immunosuppressed patients, treated for malignant hemopathy, or bone marrow transplant recipient. Treatment is difficult and mortality is estimated between 50 and 70% in adult patients.Case report 1. – A ten-year-old boy, treated for an acute lymphoblastic leukemia in second relapse, presented a disseminated fusarium spp infection, that occurred during neutropenia. He died due to fusariosis infection in spite of amphotericin B treatment.Case report 2. – A ten-year-old neutropenic girl, treated for an acute myeloïd leukemia, presented disseminated fusariosis, uncontrolled by amphotericin B. Recovery was observed after voriconazole introduction and resolution of neutropenia. Ten months later, she presented a leukemia's relapse, treated by new intensive chemotherapy with secondary prophylaxis by voriconazole, without fusariosis's recurrence.Conclusion. – Voriconazole, a new triazole agent, seems to be an alternative antifungal agent to amphotericin B for disseminated fusarium infection, either at the acute phase or for secondary prophylaxis.     

实体瘤患儿行自体外周血干细胞移植治疗中真菌感染情况

目的通过对31例实体瘤患儿行自体外周血干细胞移植(auto-PBSCT)治疗中真菌感染的情况进行分析,总结其临床特点、诊断与治疗经验。方法回顾性分析2006年5月-2009年12月本院儿科收治的31例实体瘤患儿行auto-PBSCT治疗过程中防治真菌感染的过程。结果 1.Ⅳ期进展期神经母细胞瘤患儿2例行自体外周血干细胞移植过程中经微生物学检查明确并肺部真菌感染,其中1例并脑、肝真菌感染;2例患儿血培养均为近平滑假丝酵母菌;4例患儿行肺部CT检查,表现为密度增高、渗出炎症阴影;1例进展期神经母细胞瘤患儿明确真菌感染后应用氟康唑、两性霉素B脂质体、伏立康唑静脉滴注抗真菌治疗有效,体温正常,度过骨髓抑制期,原发病获得部分缓解;1例进展期神经母细胞瘤患儿因存在颅内、骨骼、脊髓、肺、肝多发转移肿瘤,于自体外周血造血干细胞移植9 d后骨髓抑制期死亡。2.部分缓解期Ⅳ期神经母细胞瘤1例及进展期肝母细胞瘤1例患儿表现为发热、咳嗽、抽搐,怀疑侵袭性真菌感染,给予氟康唑、两性霉素B、伏立康唑治疗后好转度过骨髓抑制期,原发病获得部分缓解。3.余27例实体瘤患儿auto-PBSCT治疗中应用氟康唑预防真菌感染,临床未发生侵袭性真菌感染,1例进展期Ⅳ期神经母细胞瘤患儿因有多脏器转移,且有原发心脏损害,大剂量化疗后骨髓抑制期免疫耐受差,导致多脏器衰竭死亡。余26例实体瘤患儿顺利度过骨髓抑制期,病情获得缓解。结论实体瘤患儿auto-PBSCT治疗中易并真菌感染,需结合病史、血培养、G试验及CT、MRI等影像学检查做出诊断,经验性应用氟康唑、伏立康唑、两性霉素B等可防治真菌感染,原发病严重未缓解者预后差。     

Chronic granulomatous disease presenting with disseminated intracranial aspergillosis

We describe an 8-year-old boy who presented with multiple unresectable aspergillus brain abscesses as the initial presentation of X-linked chronic granulomatous disease (CGD). He failed initial therapy with amphotericin B, but was subsequently salvaged with voriconazole. CGD should be considered in the differential diagnosis for all children presenting with invasive fungal infections, particularly, those involving the central nervous system (CNS). Whereas, optimal pharmacologic therapy is still unknown for CNS aspergillosis, voriconazole may have an advantage due to its ability to cross the blood brain barrier and excellent oral absorption and bioavailability.     

Voriconazole treatment of presumptive disseminated Aspergillus infection in a child with acute leukemia

Invasive fungal infection continues to pose a significant threat to immunocompromised patients. The authors describe a pediatric patient receiving chemotherapy for acute undifferentiated leukemia who developed presumptive Aspergillus species infection disseminated to lung, liver, spleen, and bone. The authors report the successful treatment of this infection with the addition of voriconazole, a triazole antimycotic, to treatment with amphotericin and surgical debridement, in the setting of ongoing intensive chemotherapy.     

DOUBLE INVASIVE FUNGAL INFECTION AND TYPHLITIS IN CHILDREN WITH ACUTE LYMPHOBLASTIC LEUKEMIA

Invasive fungal infection is one of the major causes of morbidity and mortality in immunocompromised patients. The occurrence of two invasive fungal infections in one patient at the same time is quite rare. Here the authors report on two adolescent patients with acute lymphoblastic leukemia who developed combined invasive pulmonary aspergillosis and hepatosplenic candidiasis during chemotherapy. They were treated with liposomal amphotericin B, but one of them died due to massive pulmonary hemorrhage during recovery from neutropenia.