与帕金森病相关的铁平衡调节

铁平衡对于机体的正常运转有重要作用,铁水平升高都可能会诱导氧化应激和自由基生成,从而与帕金森病等多种神经退行性变疾病的发病机制有关,因此,维持铁的平衡对于防治这些疾病至关重要。本文就年龄、性别对铁平衡的影响,以及铁的运输、储存形式和铁向细胞内、外转运的各种调节机制作一综述,通过阐述年龄增长可导致铁的累积,男性比女性更易引起铁水平的升高,控制铁的运输、储存及转运的多种蛋白可在分子水平从多方面对铁平衡产生影响,以期为寻找预防或阻延帕金森病等神经退行性疾病进程的治疗策略提供思路和依据。     

帕金森病患者血尿酸水平的变化及其与血清铁和血红蛋白的相关性

目的 研究帕金森病(PD)患者血尿酸水平的变化及其与血清铁和血红蛋白的相关性.方法 测定65例PD患者和65名正常人的血尿酸、血清铁和血红蛋白水平,分析PD患者血尿酸与血清铁、血红蛋白水平之间的相关性.结果 PD组血尿酸水平[(271.88±7.20)μmol/L]比正常对照组[(313.46±5.52)μmol/L]明显降低(P<0.01);PD组的血尿酸与血清铁、血红蛋白水平均无相关性.结论 PD患者的血尿酸水平明显降低,其与血清铁和血红蛋白的水平无相关性.提示低血尿酸水平可能导致PD的发生.     

脑内高铁在帕金森病病因中的作用

对帕金森病的病理研究发现黑质内存在氧化应激状态是由于铁在黑质致密带多巴胺能神经元内选择性堆积的结果。实验已证实铁负载引起卢的氧化应激导致的生化变化与帕金森病黑质内的改变是一致的,黑质内注射铁可选择性损伤多巴胺能神经元,模拟帕金森病的生化及行为改变,最近对6-羟基多巴的神经毒性与其能从铁蛋白中释放铁的有关研究,更加证实了铁诱导产生氧自由基参与黑质纹状体多巴胺能神经元变性,对铁鳌合剂去铁胺的研究也证实了这一观点。     

MRI检测帕金森病脑铁含量的研究进展

近来研究表明,帕金森病有脑铁代谢紊乱、脑铁含量增多。由于脑铁使MRI中TW12信号降低,可根据TW12信号强度定量评估脑内各部铁含量的变化。因此,运用MRI不同序列可能为PD发病机理及定量诊断提供了一种有参考价值的无创的新的评估方法。     

原发性帕金森病患者的血浆尿酸水平分析

目的：探讨帕金森病（PD）患者的血浆尿酸（UA）水平,以及血浆UA水平与PD病程长短、病情程度分级间的关系。方法：采用回顾性调查,以2000至2008年在温州医学院附属第二医院神经内科住院治疗的汉族PD患者239例中符合入选标准的55例PD患者为PD组（排除可能影响尿酸代谢的其他疾病）,另设对照组55例（非PD患者）。检测病例组和对照组的身高、体重、血浆UA等指标。结果：PD组血浆UA水平[（260±49）lamol·L^-1]明显低干对照组[（324±48）μmo·L^-1]（P〈0．001）。PD病情分级和病程长短与血浆UA水平均无明显相关。PD组体重指数（BMI）较对照组低,差异有统计学意义（P〈0．05）,但PD组BMI与UA两者间无明显相关性。结论：PD患者血浆UA水平降低,且低血浆UA水平存在于病程的各个阶段,提示低血浆UA水平可能与PD的发病机制关系密切。     

酪氨酸羟化酶与帕金森病

酪氨酸羟化酶 (tyrosinehydroxylase ,TH)是脑内多巴胺 (dopamine ,DA)合成的限速酶 ,在以黑质纹状体DA系统功能不足为主要表现的帕金森病 (Parkinson’sdisease ,PD )中 ,TH不仅作为继发因素产生一系列异常改变 ,而且由于其可以产生活性氧类 (reactiveoxygenspecies ,ROS)并可为ROS攻击失活 ,故而可能是一个重要的原发因素直接参与了PD发病。这为PD与TH关系的研究提供了一个新的重要视点。     

帕金森病的分子遗传学研究近况

帕金森病(ＰＤ)是老年人群中常见的神经变性疾病,其病因一直不清。尽管100多年前人们就已注意到ＰＤ的家族聚集现象,但遗传在帕金森病中的作用一直倍受争议。90年代以来,借助正电子发射体层摄影术(ＰＥＴ)测定纹状体对氟标记多巴(18Ｆｄｏｐａ)的摄取率,研究者可以了解黑质纹状体多巴胺能投射功能的损伤及其程度,使得尚未患病的前临床ＰＤ病人能够及早被确认,从而避免了帕金森病双生子研究中常见的“删除效应”的影响。Ｂｕｒｎ等[1]用18ＦｄｏｐａＰＥＴ对18例ＰＤ病人孪生成员(ｃｏｔｗｉｎ)的黑质纹状体多巴胺能系统功能紊乱进行了观察,…     

帕金森病认知障碍与血尿酸水平的相关性分析

目的 测定帕金森病(PD)患者血尿酸浓度,并探讨血尿酸水平与PD认知障碍的关系.方法 选择87例PD患者和81例健康对照,应用简易精神状态量表(MMSE)、韦氏智力量表(Wechsler Intelligence Scale)、韦氏记忆量表(WechslerMemory Scale)对PD患者行认知功能评定,应用统一帕金森病评定量表(UPDRS)第三部分行运动功能评定,应用Hoehn-Yahr(H-Y)分级行PD病情严重程度评定,并测定血尿酸浓度.比较PD组和对照组血尿酸水平的差异,比较PD不同病情严重程度间血尿酸浓度的差异,分析各项神经心理分测验与血尿酸的关系.结果 PD组血尿酸浓度显著低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).H-Y＜3组和H-Y≥3组间浓度差异无统计学意义(P＞0.05).线性回归分析发现PD患者尿酸与各项神经心理测试无明显相关性(P＞0.05).结论 血尿酸浓度降低与PD可能有关,与PD认知障碍可能无关.     

尿酸与帕金森病研究进展

近年研究发现帕金森病（PD）的发病原因与氧化应激密切相关。尿酸作为人体的一种对神经元有保护作用的抗氧化物质,在PD病程中起一定作用,相对较高的尿酸水平对PD病程起延缓作用。临床常用治疗PD的药物亦可升高血尿酸水平。因此,适当增加尿酸水平,对PD的早期诊断和预防有一定的帮助。     

磁敏感成像检测帕金森病脑内铁沉积的研究

目的 比较帕金森病 (Parkinson disease,PD)患者和健康对照者多个脑结构的相位偏移值,探讨其诊断PD的价值.方法 30例PD患者及30名年龄相匹配的健康对照者均在1.5 T MR系统中进行头部检查.采用磁敏感成像(susceptibility-weighted imaging,SWI)获得相位图,测量双侧尾状核、壳核、黑质致密带(substantia nigra pars compacta,SNc )、黑质网状带(substantia nigra pars reticulata,SNr)、红核、脑脊液(cerebrospinal fluid,CSF)、额叶白质(frontal grey matter,FWM)及额叶皮质(frontal white matter,FGM)感兴趣区的相位偏移值.结果 PD组SNc、尾状核、红核的相位偏移值均数较健康对照组明显降低(P＜0.05),两组间SNr、壳核、CSF、 FWM、FGM的相位偏移值差异无统计学意义(P＞0.05).结论 通过测定PD患者脑感兴趣区相位偏移值可估测其脑内铁沉积.     

硫辛酸抑制帕金森病模型细胞铁聚积的实验研究

目的观察硫辛酸(LA)对6-羟基多巴胺(6-OHDA)诱导的PC12细胞铁代谢的影响,并探讨其作用机制。方法 MTT法确定6-OHDA最适造模浓度,筛选LA低、高保护浓度。实验分为正常对照组、模型组(6-OHDA 50μmol/L)、LA低剂量(0.001μmol/L)组和LA高剂量(0.1μmol/L)组。比色法测定细胞内MDA、铁含量,Western blot检测铁代谢相关蛋白DMT1(+IRE)、IRP1、IRP2水平,实时荧光定量PCR分析DMT1(+IRE)、IRP1、IRP2的mRNA表达。结果 (1)与对照组相比,模型组细胞活力明显下降(P<0.01),MDA、铁含量显著增加(P<0.01),DMT1(+IRE)、IRP1、IRP2蛋白及mRNA水平明显上调(P<0.01)。(2)与模型组相比,LA低、高剂量组细胞活力均上升(P<0.05,P<0.01),MDA、铁含量均显著减少(P<0.01),DMT1(+IRE)、IRP1、IRP2蛋白及mRNA水平均下调(P<0.05,P<0.01)。(3)与LA低剂量组相比,LA高剂量组MDA、铁含量减少(P<0.05),DMT1(+IRE)、IRP1蛋白及mRNA水平降低(P<0.05,P<0.01);而LA低剂量组与LA高剂量组相比,两组的IRP2蛋白及mRNA表达差异不具有统计学意义(P>0.05)。结论 LA对6-OHDA诱导的PC12细胞损伤具有保护作用,其机制可能是通过抑制IRP/IRE途径下调6-OHDA诱导的DMT1(+IRE)上升,从而减少细胞对铁离子的吸收,减轻铁聚集引起的氧化应激对细胞的损伤。     

左旋多巴对帕金森病大鼠毒性作用的实验研究

目的　研究左旋多巴 (L dopa)对帕金森病 (PD)模型大鼠异常行为、黑质抗氧化系统、线粒体呼吸链功能和神经递质代谢的影响及其机制。方法　应用 6 羟基多巴胺 (6 OHDA)立体定向注射制作PD大鼠模型 ,给PD大鼠L dopa 2 5mg/ (kg·d)灌胃 ,共 4 5d。给药前后分别进行行为学测试 ,给药后测定黑质区谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH Px)、丙二醛 (MDA)、活性氧 (ROS)及线粒体呼吸链酶复合体Ⅰ水平 ,测定尾状核头部多巴胺 (DA)、高香草酸 (HVA)、单胺氧化酶 B(MAO B)的水平。结果　 (1)L dopa组大鼠旋转速度给药前为(13.1± 1.5 )r/min ,给药后为 (7.2± 1.6 )r/min,给药前后比较差异有显著性 (P <0 .0 1) ;(2 )L dopa组GSH Px活性、呼吸链酶复合体Ⅰ水平降低 ,MDA含量、ROS活性升高 ,与对照组比较差异均有显著性 (均P <0 .0 1) ;(3)L dopa组MAO B活性、DA、HVA含量及DA/HVA比值与对照组比较均显著升高 (P <0 .0 5～ 0 .0 1)。结论L dopa能有效改善PD大鼠的旋转行为 ,但可加重黑质区氧化应激损伤 ,抑制线粒体呼吸链酶活性。     

帕金森病患者血清同型半胱氨酸、氧化应激与周围神经病变的相关性分析

目的探究帕金森病(PD)患者血清同型半胱氨酸(Hcy)、氧化应激与周围神经病变的相关性。方法随机选择自2015年8月至2016年12月在本院因PD就诊的患者40例作为观察组,选取同期健康成年人40例作为对照组。分别测定两组血清Hcy及其代谢产物,体内氧化、抗氧化因子含量,胫神经传导速度、波幅、潜伏期等情况,并分析其中血清Hcy代谢、氧化应激与周围神经病变是否存在相关性。结果观察组血清Hcy、氧化、抗氧化因子含量、传导速度、波幅、潜伏期与对照组比较,差异有统计学意义(P0.05)。经相关性分析发现,Hcy水平、氧化应激程度与周围神经病变存在相关性。结论 PD患者血清Hcy水平、氧化应激程度与周围神经病变存在相关性,可以为PD的治疗提供新途径。     

亲代谢型谷氨酸受体与帕金森病相关性研究进展

帕金森病 (ＰＤ)的病因和发病机制至今仍未阐明[1] 。国外近期的统计资料表明 ,ＰＤ发病率占总人数的 0 .1%～ 0 .2 % ,其中 5 5岁以上人口占 1.4 % [2 ] 。社会老龄化使得ＰＤ发病率呈明显上升趋势。目前认为ＰＤ的发生是由于中脑多巴胺(ＤＡ)能神经元选择性退变 ,并且残存的ＤＡ能神经元中出现一定数量的嗜酸性包涵体。黑质致密区 (ＳＮｃ)ＤＡ能神经元缺失 ,最终导致间接通路活性的增强 ,尤其是丘脑底核 (ＳＴＮ)谷氨酸 (Ｇｌｕ)能神经元的活性 ,而出现锥体外系病变。手术治疗旨在减弱间接通路活性的传导 ,但其侵害性大、费用昂贵 ,只适…     

帕金森病猴模型血清抗氧化系统改变的研究

目的探讨帕金森病（PD）猴模型血清中抗氧化系统的动态改变与PD病期的相互联系。方法采用逐日肌注MPTP法[按体重0.1mg/（kg.d）]制造PD猴模型,运用行为学评分量表进行评分,根据评分结果将病情严重程度进行量化并划分病期。抽取不同病期猴的血样,采用分光光度法对血清丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）、超氧化物歧化酶（SOD）和GSH过氧化物酶（GSH-PX）水平进行检测。结果病程早期血清MDA、GSH水平及SOD、GSH-PX活性与造模前比较差异有统计学意义（P〈0.05,P〈0.01）,中晚期MDA、GSH水平及SOD、GSH-PX酶活性与造模前比较差异均有统计学意义（P〈0.01）。结论PD血清中抗氧化系统指标随病期呈规律性动态改变,作为早期辅助诊断和病情监测指标有一定临床应用前景。     

人软骨糖蛋白39与帕金森病相关性研究

目的探讨人软骨糖蛋白39（YKL-40）在帕金森病诊断中的临床价值。方法酶联免疫吸附试验检测63例帕金森病患者血清YKL-40表达水平,统一帕金森病评价量表（UPDRS）和Hoehn—Yahr分期评价患者日常生活活动能力、运动功能和病情严重程度,Spearman秩相关分析比较YKL-40表达水平与帕金森病之关联性,受试者工作特征（ROC）曲线评价YKL-40诊断帕金森病敏感性和特异性。结果帕金森病组患者血清YKL-40表达水平[（3．72±0．10）ng／ml]高于对照组[（2．92±0．18）ng／ml]且差异有统计学意义（t=4．141,P=0．000）。血清YKL-40表达水平与UPDRS评分（n=0．872,P=0．000）和Hoehn—Yahr分期（n=0．704,P=0．000）均呈正相关。ROC曲线显示YKL-40诊断帕金森病之灵敏度为95．26％、特异度73．34％。结论血清YKL-40表达变化与帕金森病病情严重程度有关,可以作为诊断帕金森病的实验室参考指标之一。     

Parkin与帕金森病的分子机制研究近况

帕金森病(PD)是常见的神经系统变性疾病,按发病原因可分为家庭型和散发型两类.现已在家庭性PD中确定了10个PD相关的基因座,并证实其中3个基因(α-synuclein,parkin,DJ-1)的突变分别导致了家庭性PD的发生.α-synuclein和Parkin基因的突变可能涉及PD患者脑内异常蛋白的生成与降解以及Lewy小体的形成,由此备受关注.近年来,学界逐渐认识到神经元内异常蛋白的产生和堆积可能是多巴胺能神经元死亡的关键所在.随着泛素-蛋白酶体系统在神经变性病中的作用被逐渐认识,Parkin作为泛素-蛋白酶体系统中重要的E3连接酶,也随之再度成为研究的热点.现就Parkin的研究现状及进展做一简要回顾.     

血清泌乳素水平与帕金森病痴呆的相关性研究

目的探讨帕金森病痴呆（PDD）患者及帕金森病（PD）与血清泌乳素（PRL）的关系。方法测定30例在我院门诊体检中心进行体检的正常健康老人（正常对照组）,PD非痴呆患者（PD组）30例及帕金森病痴呆（PDD组）患者30例的血清PRL水平。并采用简明智能状况评价量表（MMSE）把PD患者分别划为痴呆组和非痴呆组。分别比较各组的血清PRL水平。结果PD非痴呆组者的血清PRL平均水平为6．49±67μg/L,低于正常对照组11．77±2．38μg/L；PDD组平均PRL水平为1．94±0．83μg/L,明显低于PD非痴呆组6．49±1．67μg/L。结论PDD患者的血清PRL水平是降低的。PDD患者的痴呆表现越重,血清PRL水平越低,二者呈高度相关。     

还原型谷胱甘肽保护性治疗帕金森病的机制研究

目的观察还原型谷胱甘肽(GSH)对帕金森病(PD)大鼠模型的异常行为、黑质抗氧化系统、线粒体呼吸链功能及细胞形态学的影响。方法应用6-羟基多巴胺立体定向注射制作PD大鼠模型。将24只大鼠随机分为3组(每组8只):模型组、GSH组、假手术组,分别给予相应处理,共45d,给药前后均进行行为学测试,给药后测定各组大鼠黑质区谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)、活性氧(ROS)及线粒体呼吸链酶复合体水平,并行免疫组化检测。结果(1)GSH对大鼠旋转行为无明显影响(P>0.05)。(2)GSH能减轻黑质区氧化应激损伤。(3)GSH能增强黑质呼吸链酶复合体I活性。(4)免疫组化发现GSH组TH-IR神经元数量较模型组明显增多。结论GSH能减轻PD模型大鼠黑质区氧化应激损伤,并对线粒体呼吸链及细胞形态具有一定保护作用。