难治性癫痫与自身免疫研究进展

难治性癫痫是目前癫痫治疗方面的一大难题,近年来大量研究证据表明,部分难治性癫痫患者药物治疗失败可能归因于自身免疫功能紊乱,主要涉及细胞免疫和体液免疫两方面,本文将近年来免疫细胞、细胞因子、免疫球蛋白和自身抗体等与难治性癫痫的研究进展进行总结概述,并分析免疫抑制和阻断炎症信号通路作为难治性癫痫治疗新手段的前景,为难治性癫痫的免疫机制及临床诊治研究提供一定理论基础。     

钾离子通道在癫痫发病机制中的研究进展

癫痫的基本特征是中枢神经反复发作的同步异常放电,而神经元的异常放电与钾离子通道功能紊乱有密切的关系。钾离子通道编码基因突变以及其自身抗体表达异常可导致钾离子通道功能障碍,引发神经元异常放电,临床表现为多形式的癫痫发作。本文介绍了钾离子通道及其抗体在癫痫发病中的作用。     

癫痫患者血清抗脑抗体的初步观察

本文测定110例癫痫患者的血清抗脑抗体含量及其它数项免疫指标,发现癫痫患者血清抗脑抗体水平及异常率均显著高于对照组,提示癫痫患者可能由于某种活性物质使封闭的脑组织抗原外露,激发免疫器官,发生自身免疫反应。结果表明,癫痫患者血清抗脑抗体含量与其IgG和IgA含量呈正相关,与发作类型、病程长短及是否应用抗癫痫药物无关。     

自身抗体与癫痫

有大量的研究证实免疫涉及癫痫,最近有越来越多的研究表明,自身抗体可能参与了某类癫痫(特别是某些难治性癫痫)的发病机制,在系统性红斑狼疮、抗磷脂综合征、Landau-Kleffener综合症、Rasmussen脑炎和Stiff-man综合征等的研究中,发现其相关的自身抗体与其伴有的癫痫密切相关。     

30例癫痫患者免疫功能的初步观察

报告平均病程为7.4年的30例癫痫患者11项免疫功能测定结果,发现患者IgA、IgM水平降低,7例检出自身抗体(ANA和RF),13/16的EtRFC降低,提示癫痫患者存在免疫功能异常,但未能肯定是疾病还是药物所致。     

正确认识自身免疫性癫痫与自身免疫性脑炎的关系

自身免疫性癫痫与自身免疫性脑炎均是近年来随着神经免疫学发展而提出的临床新概念。对于伴有癫痫样发作、抗神经元抗体阳性的患者,诊断为自身免疫性脑炎还是自身免疫性癫痫,目前还存在争议和误区。由于二者存在部分共同的抗神经元抗体,且临床表现有一定重叠性,如癫痫的耐药性、合并认知功能损害等,常被临床所混淆,造成了不必要的过度抗癫痫治疗。笔者从二者临床概念、流行病学、发病机制及相关危险因素、临床表现、辅助检查、治疗和预后对二者区别和联系进行了释义。     

癫痫患者抗脑抗体及脑组织中HLA—Ⅱ类抗原的表达

目的:为获得癫痫患者免疫学异常的证据,本实验检测了患者血清中抗脑抗体(Anti-encephalic antibodies,AEAb)及脑组织人类白细胞抗原Ⅱ类抗原(Human leukocyte antigen class Ⅱantigen,HLA class Ⅱ antigen,HLA-Ⅱ类抗原),并与正常对照组比较。对象及方法:1.用ELISA方法测定37例癫痫患者血清抗脑自身抗体;2.借助免疫组织化学方法观察了HLA—Ⅱ类抗原在脑组织中表达与分布。结果:1.癫痫患者血清抗脑抗体高于正常对照;2.癫痫患者脑组织中星形胶质细胞和小胶质细胞异常表达HLA—Ⅱ类抗原。讨论:本实验证实癫痫患者存在一定程度的自身免疫应答异常。脑组织胶质细胞表面HLA—Ⅱ类抗原表达异常可能通过多种机制参与癫痫发病。     

癫痫与细胞免疫的研究进展

有些癫痫患者存在细胞和体液免疫功能的异常。细胞免疫功能的异常包括T淋巴细胞亚群、细胞因子及NK细胞活性紊乱等异常。深入研究癫痫患者的细胞免疫功能,尤其是T淋巴细胞亚群与癫痫的关系,对于揭示癫痫发病机理有极其重要的意义。     

自身免疫性癫痫的临床研究进展

许多研究表明,药物难治性癫痫的发生可能与自身免疫炎性机制相关,神经元特异性细胞内或细胞膜抗体通过不同途径促使癫痫发作。癫痫发作的症状学、神经元特异性抗体、炎性脑脊液、磁共振成像和脑电图等,均有助于诊断自身免疫性癫痫。免疫治疗有望成为有效治疗自身免疫机制介导的药物难治性癫痫的新手段。免疫治疗药物包括糖皮质激素、静脉用免疫球蛋白、环磷酰胺、利妥昔单抗和硫唑嘌呤等。近年来的研究发现,环孢霉素A、他克莫司和雷帕霉素这3种免疫抑制剂对自身免疫性癫痫有效。此外,血浆置换也是急性期的治疗选择之一。自身免疫性癫痫患者接受急性期早期免疫治疗与稳定期维持治疗后,有望获得较好的预后。本文对自身免疫性癫痫的发病机制、临床特征、诊断和治疗的研究进展进行综述。     

误诊为病毒性脑炎的富亮氨酸胶质瘤失活1蛋白抗体脑炎1例报道并文献复习

目的 总结1例富亮氨酸胶质瘤失活1蛋白(LGI1)抗体脑炎患者的临床表现和辅助检查特点,以提高临床医师对该病的认识。方法 回顾性分析1例富亮氨酸胶质瘤失活1蛋白(LGI1)抗体脑炎患者的临床资料,并结合文献进行分析。结果 患者,男,67岁,以认知功能障碍、癫痫发作、精神行为异常、顽固性低钠血症为主要临床表现,头部磁共振成像(MRI)显示双侧海马异常信号,脑脊液抗体检测发现LGI1抗体阳性,故确诊LGI1抗体脑炎,给予激素治疗后症状明显改善。结论 对于老年期起病,临床表现为认知功能障碍、癫痫发作、精神行为异常、顽固性低钠血症的患者,应高度怀疑LGI1抗体脑炎的可能。     

富亮氨酸胶质瘤失活1蛋白抗体阳性边缘叶脑炎临床分析

目的分析富亮氨酸胶质瘤失活1蛋白(leucine-rich glioma inactivated 1,LGi1)抗体相关边缘性脑炎(Limbic encephalitis,LE)的临床特点、诊断及治疗。方法回顾性分析7例LGi1抗体相关LE患者的临床资料、实验室和电生理、影像学检查结果及治疗和预后。结果 7例患者发病年龄22~72岁,男女比例5∶2,7例患者均有精神行为异常、认知功能下降的临床表现。6例患者有癫痫发作,4例出现面臂肌张力障碍(FBDS)。3例脑电图出现慢波或癫痫样波。3例患者MRI检查可见颞叶海马异常信号影。5例患者有低钠血症。6例患者脑脊液氯化物低。所有患者血清LGi1抗体阳性,6例患者脑脊液LGi1抗体阳性。5例合并其他血清自身抗体,所有患者均未发现肿瘤,所有患者经免疫治疗均有效。结论 LGi1抗体相关LE以认知功能障碍、精神行为异常、癫痫发作为主要临床表现,常伴有低钠血症,很少合并肿瘤,头部MRI以颞叶、海马受累为主,免疫治疗有效。     

癫痫患者心率变异性监测的研究进展

癫痫发生、发展过程中常合并自主神经功能紊乱,心率变异性(Heart rate variability,HRV)是目前评价心血管自主神经功能经典的独立指标。近年来,通过监测HRV以实现对癫痫发作的预测、监测已成为研究热点。文章通过对癫痫患者HRV监测的研究进展进行综述,了解HRV监测在癫痫患者中临床诊疗中的应用价值。     

158例精神疾病患者弓形体感染调查

弓形体病是一种世界性分布的人畜共患疾病,国外有报告人群感染率为33％,我国约4～9％。其临床表现复杂多样,可为弱智、癫痫发作、顽固性头痛、植物神经功能紊乱和精神障碍等。为了解精神病患者弓形体感染情况,对精神疾病患者用下列两法检测:①弓形虫抗体间接血凝(IHA)试验,同时作阳性和阴性对     

儿童癫痫中的神经元抗体:临床特征和未经免疫治疗的历史队列远期预后

神经元细胞表面抗体在自身免疫性脑炎的发病中起着明确的作用;早期诊断和治疗的患者预后更好。在不伴脑炎的儿童癫痫中也见神经元抗体阳性的报道。文章旨在评估神经元抗体对儿童癫痫患者远期预后是否有影响。该前瞻性研究患者来自荷兰儿童癫痫研究(Dutch Study of Epilepsy,DSEC)的4个中心,于1988年-1992年期间招募患者(n=178),均未接受免疫治疗。以健康且年龄匹配的骨髓捐赠者作为正常对照(n=112)。所有受试者均使用标准方法,检测血清N-甲基-D-天冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartate,NMDAR)、α氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸受体、富含亮氨酸胶质瘤失活1蛋白,接触蛋白相关蛋白2(Contactin associated protein like 2,CASPR2)、contactin-2、谷氨酸脱羧酶和电压门控钾通道(Voltage gated potassium channel,VGKC)-复合物抗体。均未使用脑脊液(Cerebrospinal fluid,CSF)样本检测。并将抗体检测结果与随访15年以上的临床资料进行相关性分析。17例患者(9.5%)神经元抗体检测为阳性,分别为VGKC复合物(n=3),NMDAR(n=7),CASPR2(n=4)和contactin-2(n=3),同时有3名(3/112,2.6%)健康对照者神经元抗体检测为阳性,VGKC复合物(n=1),NMDAR(n=2)(P=0.03)。虽然抗体滴度相对较低(细胞表面抗体≤1:100),但17例阳性样本中有8例(47%)可与活性海马神经元表面结合,提示具有潜在的致病性。在抗体阳性患者中更多见预先存在的认知障碍(9/17vs.33/161,P=0.01)。14例抗体阳性患者接受了规范的抗癫痫药物(AEDs)治疗。其中3例(17%)为耐药性癫痫,但与161例抗体阴性的患者中16例为耐药性癫痫(16人,10%)相比,不存在统计学差异。在6和/或12个月有随访样本的96例患者中,7例之前抗体阳性患者中6例抗体转阴,相反,另有7例患者在随访时第一次出现了抗体阳性。在9.5%的儿童新发癫痫患者中发现低水平的神经元抗体阳性,虽然抗体不一定会持续存在,但在随访中可见神经元抗体由阴性转为阳性,这表明抗体可能是由于神经元的损伤或炎症的继发反应所产生的。此外,由于抗体阳性的儿童癫痫患者对规范AEDs的反应和远期预后与抗体阴性患者没有差异,提示在儿童癫痫中常规进行神经元抗体检测意义不大。抗体阳性组中预先存在的认知障碍的发生率较高,17例患者中7例患者CASPR2和contactin-2抗体阳性,以及17例血清样品中8例与活性海马神经元的结合表明,即使是继发反应,神经元抗体也可能参与到儿童癫痫的共病发生中。     

自身免疫性脑炎患者认知及精神障碍现状调查及预后分析

目的分析自身免疫性脑炎(AE)患者的认知及精神障碍情况及预后。方法回顾性分析90例患者的临床资料,包括抗体类型、临床症状、MMSE诊断结果、治疗结果、随访复发率等。结果 90例患者以抗NMDA抗体的阳性率最高,达90%(81/90)。常见临床三大表现精神障碍、认知功能障碍、癫痫发作中仅9例(10%)患者为单一障碍,66例(73.33%)患者合并2种障碍,15例(16.67%)患者同时兼具3种障碍。90例患者中,经MMSE判定符合明显认知障碍共69例(76.67%),临床诊断60例(66.67%),差异无统计学意义(χ2=2.216,P=0.137)。患者认知障碍明显改善。出现癫痫者均遗留癫痫,发作频率约1～2次/月。抗LG1抗体与抗CASPR2抗体患者首发症状均存在癫痫,治疗后的发作频率约4次/月。54例出现认知功能障碍的患者均遗留不同程度认知功能损害。随访期间共24例患者复发,复发率26.67%(24/90)。其中老年患者复发率为60%(9/15),未成年患者50%(6/12),青中年患者14.29%(9/63)。青中年患者复发率显著低于老年患者(连续校正χ2=11.809,P=0.001)与未成年患者(连续校正χ2=5.959,P=0.015)。结论 AE患者主要表现为精神行为异常、癫痫与认知障碍,在抗体检测基础上结合特异性临床表现有利于早期诊断,免疫治疗方案对于抗NMDA抗体阳性的患者收效良好。     

癫痫及抗癫痫药物与骨质疏松的研究进展

本文从癫痫本身和长期服用抗癫痫药物两方面综述了各自引起骨质疏松的原因及其可能的机制。其中包括:患者自身的生活、饮食等习惯、体内激素水平的紊乱甚至遗传因素。而长期服用某些抗癫痫药物的患者,药物在体内代谢过程中对某些代谢酶类及激素水平也有较大影响,从而影响骨质代谢,促进骨质疏松的发生。     

免疫性癫痫研究进展

癫痫是一种具有永久致痫倾向的慢性脑部疾病,同时具有一定的致残率和致死率。经过正规的抗癫痫治疗,临床上仍有近1/3的癫痫发展为耐药性癫痫,为抗癫痫药物治疗带来挑战。最新的研究证实,相当比例的耐药性癫痫为自身免疫性癫痫,免疫反应的异常激活参与其发病。免疫性癫痫是基于自身免疫性脑炎提出的概念,它是免疫介导的、通常伴有新发难治性癫痫发作、亚急性进行性认知衰退以及行为或精神功能障碍的自身免疫性疾病,此类患者脑脊液中可检测到神经元特异性相关抗体。早期免疫调节治疗除了能有效控制癫痫症状外,还可有效缓解某些癫痫综合征的发展。因此,早期进行免疫调控治疗可能成为未来免疫性癫痫治疗的关键。     

脑脊液单纯疱疹病毒抗体阳性的抗LGI1抗体相关的边缘性脑炎1例报告

正富亮氨酸胶质瘤失活1蛋白(leucine-rich glioma inactivated 1,LGI1)自身抗体相关边缘性脑炎是以癫痫、意识障碍、认知及行为改变为主症的自身免疫性疾病,我院诊治的1例该类型脑炎患者,其脑脊液单纯疱疹病毒(herpes simplex virus,HSV)抗体为阳性,提示我们HSV感染可能与抗LGI1抗体相关的边缘性脑炎相关,报道如下。1病例资料患者,女,25岁,因头晕、头痛1 w,抽搐一次入院。入院     

桥本脑病二例

目的探讨桥本脑病的临床特点及其治疗方法。方法分析我院收治的2例桥本脑病患者的临床资料。结果两例患者分别以认知功能障碍及癫痫为首发症状,脑脊液检测、脑电图、头颅核磁共振检查未见特异性改变,但是血液甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)明显增高,例1患者甲状腺功能正常,例2患者有甲亢。2例患者均对皮质类固醇激素敏感。结论临床上有以认知功能障碍、癫痫等症状为突出表现者,须考虑桥本脑病的可能。     

发作间期癫痫样放电与认知功能损害的研究进展

癫痫患者常伴有与皮质功能紊乱相关的认知功能障碍,该障碍由反复发作的癫痫放电与传播、潜在的脑病理改变、癫痫发作的年龄、癫痫持续时间、癫痫发作频率、抗癫痫药物或手术等引起,发生率约为30%~50%,严重影响患者的生活品质[1]。有研究显示,频繁的发作间期癫痫样放电(interictal epileptic discharge,IED)对儿童和成人的认知功能存在损害[2-3]。现将IED与认知功能损害的研究进展综述如下。