2006年批准上市的新药回顾与展望(三)

1降血糖药及其辅助治疗药1.1磷酸西他利停片2006年8月8日,墨西哥批准默克公司的磷酸西他利停(sitagliptin phosphate)片(商品名:Januvia)上市,用于治疗2型糖尿病。据预测,至2009年,西他利停的销售额将达10亿美元。默克制药公司进行了西他利停(MK-0431)的3项降血糖的临床研究,其     

国外新批准上市的药物新制剂新剂型（121）

1 欧盟批准维达利停片上市 欧盟批准诺华公司的二肽酰肽酶IV（DDP—IV）抑制药维达利停（vildagliptin）口服片（商品名：Galvus）在欧盟27个成员国以及挪威和冰岛上市，一日1次治疗2型糖尿病。本品是迄今唯一适应证面广且可与其它抗糖尿病药合用的药物。剂量规格：维达利停50mg／片，100mg／片。     

治疗糖尿病的新药西他列汀

西他列汀（sitagliptin）是FDA批准上市的第1个二肽基肽酶-Ⅳ（DPP-Ⅳ）抑制剂,用于治疗2型糖尿病。临床研究表明：西他列汀是一个口服有效、市场前景良好的药物,单用或与二甲双胍、吡格列酮合用都有明显的降血糖作用,且服用安全,耐受性好,不良反应少。现对其作用机制与药效学、药动学、临床疗效做一综述。     

国外新批准上市的药物新制剂新剂型（126）

1日本批准广谱抗生素西他沙星水合物片剂和细粒剂上市 日本厚生省批准第一制药三共（Daiichi Sankyo）株式会社的广谱抗生素西他沙星水合物（sitafloxacin hydrate）片50mg和10％细粒剂（商品名：Gracevit）上市．用于治疗严重难治的细菌感染。     

国外新批准上市的药物新制剂新剂型（116）

1美国FDA批准新剂量利塞膦酸钠片上市 美国FDA批准新剂量利塞膦酸钠（risedronate sodium）75mg片（商品名：Actonel）上市，用于预防和治疗绝经后骨质疏松。一月内连服2日，每日1片75mg。本品已证明可降低绝经后骨质疏松妇女脊椎和非脊椎骨折的危险I生。     

五种上市DPP-4抑制剂的临床药动学比较

二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂是治疗2型糖尿病的一类新型口服药物。本文对五种上市DPP-4抑制剂（阿格列汀,利格列汀,沙格列汀,西他列汀和维格列汀）的临床药动学及其影响因素和药物相互作用进行了系统综述,旨在为临床医师制定个体治疗方案提供依据。     

上市新药

降糖药特力利汀（teneligliptin）1商品名Tenelia2开发与上市厂商田边三菱制药公司研制,2012年9月在日本首次上市。3适应证本品为二肽基肽酶一IV（DPP-4）抑制剂,用于2型糖尿病的治疗。     

西他列汀合成路线图解

西他列汀（sitagliptin,1）,化学名为（2R）-4-氧代-4-[3-三氟甲基-5,6-二氢[1,2,4]三唑[4,3-a]吡嗪-7（8H）-基]-1-（2,4,5-三氟苯基）-丁-2-胺,是美国Merck公司研发的二肽基肽酶-Ⅳ（DPP-Ⅳ）抑制剂,2006年10月,其磷酸盐（商品名Januvia）作为首个DPP-Ⅳ抑制剂被美国FDA批准上市，临床用于治疗2型糖尿病。1有一个手性中心，其构型为R型，合成关键主要为杂环3-三氟甲基．[1，2，4]三唑[4，3．α]哌嗪（9）的制备和手性的引入。     

国外新批准上市的药物新制剂新剂型（141）

1美国FDA批准他达拉非薄膜包衣片上市 美国FDA批准联合治疗（United Therapeutics）公司的他达拉非／tadalafil）薄膜包衣片（商品名：Adcirca）上市,用于治疗肺动脉高压（PHA）。剂量规格：他达拉非20mg／片。     

国外新批准上市的药物新制剂新剂型（129）

1 欧盟批准非布索他片（febuxostat）上市 欧盟批准伊普森（Ipsen）公司的非布索他片（商品名：Adenuric）上市，用于治疗痛风的慢性高尿酸血症。本品是40多年来治疗严重退行性疾病新途径的第一个。剂量规格：非布索他80mg／片，120mg／片。     

国外新批准上市的药物新制剂新剂型（138）

1芬兰和瑞典批准达泊西汀（dapoxetine）薄膜包衣片上市 芬兰和瑞典在全球首次批准杨森制药公司杨森-齐拉格（Janssen—Cilag）子公司的达泊西汀薄膜包衣片（商品名：Priligy）上市,用于按需治疗18-64岁男性早泄。本品可望不久在奥地利、德国、西班牙、意大利和葡萄牙其它5个欧洲国家批准上市,而在美国尚未获准上市。剂量规格：达泊西汀30mg／R,60mg／片。     

国外新批准上市的药物新制剂新剂型（147）

1欧洲批准磷酸二氨吡啶片上市 欧洲批准BioMarin制药公司的磷酸二氨吡啶（3,4-diaminopyridine,amifampridine phosphate）片上市,用于治疗少见的自主免疫疾病兰伊综合征（肌无力综合征,LEMS）。本品首次获准用于治疗LEMS,因而享有罕用药物的保护,而且在欧洲有10年的市场专卖权。本品在美国也获得作为罕用药物的许可。     

国外新批准上市的药物新制剂新剂型（100）

1韩国批准ED治疗新药尤地那非片上市 韩国食品与药品管理局（KFDA）批准懂爱制药（Dong—A Pharmaceutical）公司用于治疗勃起功能障碍（ED）的新5型磷酸二酯酶抑制药尤地那非（udenafil）片上市，商品名：Zydena。     

复方西他列汀二甲双胍缓释片中主要组分的含量测定

<正>磷酸西他列汀(sitagliptin phosphate)是用于治疗2型糖尿病的二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂。二甲双胍能抑制肠道对葡萄糖的吸收,抑制肝细胞的糖原异生,改善机体对胰岛素的敏感性。两类药物作用机制不同,具有协同作用,临床上将磷酸西他列汀与二甲双胍联合应用,增强降糖效果,改善对2型糖尿病患者血糖的控制,并减少不良反应的发生。2007-03美国食品药品监督管理局(FDA)批准默克公司的复     

国外新批准上市的药物新制剂新剂（122）

澳大利亚治疗品管理局（Australian Therapeutic Goods Administration，TGA）批准恩赛斯夫制药（Encysive Pharmaceuticals）公司的内皮素A受体拮抗剂西他塞坦钠（sitaxentan sodium）片（商品名：Thelin）上市，一日1次口服治疗肺动脉高压。剂量规格：西他塞坦钠100mg／片。本品适用于治疗纽约心脏协会（NYHA）／世界卫生组织（WHO）Ⅲ级功能症状来改善患者能力。对原发性肺动脉高压和由结缔组织疾病引起的肺动脉高压显示有效。     

国外新批准上市的药物新制剂新剂型（114）

1美国FDA批准拉帕替尼片上市 美国FDA批准葛兰素史克公司的拉帕替尼（1apatinib）片（商品名：Tykerb）与卡培他滨（capecitabine商品名：Xeloda）联合用药治疗过度表达HER2的肿瘤和先前用蒽环霉素（Anthracycline）、紫杉碱和曲妥珠单抗（trastuzumab）等药物治疗过的晚期或转移性乳腺癌患者。本品是首个一日1次靶     

新药理作用机制药品

2005年全球推出了10余个全新药理作用机制的药品，其中已批准上市的有精氨酸加压素拮抗剂盐酸科尼法坦（conivaptan hydrochloride）注射液、治疗2型糖尿病的肠促胰岛素模拟剂（incretin mimefics）依泽那太（exenatide）注射剂、选择性抑制心脏起搏点If电流的纯减慢心率药伊伐拉定（ivabradine）片、褪黑素受体激动剂利眠药雷美尔通（ramelteon）片、选择性全T细胞激活所需共同刺激信号调节剂阿巴他塞（abatacept）输液。     

治疗2型糖尿病的DPP-4抑制药及其知识产权分析

DPP-4抑制药是近年来研发及上市的新一类口服降糖药物及热点药物,其为2型糖尿病的临床治疗提供了新的选择。国内目前批准及临床应用的治疗2型糖尿病的DPP-4抑制药全部为进口产品。本文对国内外研发与批准上市的DPP-4抑制药知识产权现状进行了详细的研究分析,合理利用好即将专利到期或专利已经失效的DPP-4抑制药相关专利信息,可很好地指导国内针对疗效确切、市场前景好的DPP-4抑制药进行仿创性结合的后续开发,并可产生新的专利,以增强市场竞争力。     

国外新批准上市的药物新制剂新剂型（143）

1美国FDA批准阿塞那平（asenapine）舌下片上市 美国FDA批准先灵葆雅公司的阿塞那平舌下片（商品名：Saphris）上市,用于紧急治疗成人精神分裂症和成人有或无精神特征的躁狂或混合型双极性Ⅰ型疾病（造成个人情绪、精力和行为能力偏差的严重精神疾病）,治疗慢性严重和失能脑部疾病。     

DPP-4抑制剂的心血管保护作用

二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂作为一类新上市用于治疗2型糖尿病的药物,最新的荟萃分析结果显示[1],DPP-4抑制剂可以有效地降低糖化血红蛋白（HbA1c）0.6%～1.1%,与安慰剂相比不易出现低血糖,且不易引起严重不良反应。