罗格列酮联合还原型谷胱甘肽对非酒精性脂肪肝大鼠胰岛素抵抗作用的研究

目的研究罗格列酮联合还原型谷胱甘肽对非酒精性脂肪肝(NAFL)大鼠胰岛素抵抗状态及相关生化指标的影响。方法建立NAFL大鼠模型。设计正常组、模型组、罗格列酮组、罗格列酮联合还原型谷胱甘肽组,应用ELISA、免疫组化等方法检测血清和胰腺内胰岛素水平,同时检测血清各生化指标。结果模型组血清白蛋白、ALT、总胆固醇显著高于正常组(P0.01),甘油三酯、空腹血糖水平显著低于正常组(P0.01);罗格列酮对上述少数生化指标有改善作用,但与模型组相比无显著差异(P0.05);模型组血清和胰腺组织内胰岛素水平显著高于正常组(P0.01),而罗格列酮组血清和胰腺组织内胰岛素水平较模型组显著下降(P0.01);模型组血清胰岛素抵抗指数明显高于正常组(P0.01),罗格列酮单独或联合还原型谷胱甘肽组胰岛素抵抗指数明显下降(P0.01)。结论大多数NAFL大鼠肝功能指标出现异常,同时出现明显的胰岛素抵抗,罗格列酮可以不同程度改善部分生化指标,对其胰岛素抵抗状态具有显著改善作用,但罗格列酮和还原型谷胱甘肽没有显著的联合作用。     

罗格列酮治疗2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的随机对照研究

目的 观察罗格列酮(RGZ)治疗非酒精性脂肪肝(NAFL)的疗效. 方法 95例经CT确诊的NAFL同时合并新诊断的2型糖尿病患者随机分成三组:RGZ组予罗格列酮4mg,日一次;二甲双胍(Met)组予二甲双胍0.5g,日三次;对照(Con)组予以除二甲双胍及噻唑烷二酮类以外的其他降糖药物治疗,共6个月.结果 治疗后RGZ组肝脾CT比值、胰岛素敏感指数(ISI)和脂肪肝消失率最高,Met组次之,Con组最低.RGZ组胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)最低,Met组次之,Con组最高.RGZ组和Met组FIns明显低于Con组.结论 RGZ能够治疗NAFL,增加胰岛素敏感性,改善胰岛素抵抗,疗效优于二甲双胍,对肝功能无明显损害.     

罗格列酮治疗2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的疗效及机理探讨

目的观察罗格列酮对新诊断2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平及胰岛素抵抗的影响。方法 87例新诊断2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者随机分成3组:罗格列酮组(A组)29例,予罗格列酮4mg,每日1次,不加或加用除二甲双胍以外的降糖药物治疗;二甲双胍组(B组)31例,予二甲双胍肠溶片0.5g,每日3次,不加或加用除噻唑烷二酮类以外的降糖药物治疗;对照组(C组)27例,予除二甲双胍及噻唑烷二酮类以外的降糖药物治疗。3组均在饮食控制和合理运动的基础上用药,疗程为24周。结果 3组肝脾CT比值治疗后均较治疗前明显升高(P均<0.01),A组升高最明显,B组次之。血浆Hcy水平、Fins在A组治疗后降低明显(P均<0.05),B组虽有不同程度的降低但与治疗前比较差异均无统计学意义,C组血浆Hcy水平降低但与治疗前比较差异无统计学意义,而Fins治疗后较治疗前升高(P<0.05)。治疗后胰岛素抵抗指数(HOMA-R)A最低,B组次之,C无明显改善。各组ALT、AST、TC、TG、LDL-C、FPG、2hPG、HbAlc各指标治疗后均较治疗前明显改善(P<0.01或P<0.05)。结论罗格列酮能治疗2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝,降低患者血浆Hcy水平,改善胰岛素抵抗,且对肝功能无明显损害。     

罗格列酮联合双环醇治疗非酒精性脂肪肝临床观察

非酒精性脂肪肝（NAFLD）是一种常见的慢性肝脏疾病,随着肥胖症和糖尿病患者的不断增多,其发病率逐年上升且呈现出低龄化的趋势。我们采用罗格列酮联合双环醇治疗非酒精性脂肪肝,并与常规治疗方法进行比较。现将结果报道如下。     

罗格列酮和还原型谷胱甘肽治疗非酒精性脂肪肝患者疗效观察

目的观察罗格列酮和还原型谷胱甘肽对非酒精性脂肪肝患者的临床治疗效果,并探讨可能的作用机制.方法将84例非酒精性脂肪肝患者随机分为对照组、罗格列酮治疗组、还原型谷胱甘肽治疗组及罗格列酮和还原型谷胱甘肽联合治疗组.四组患者均进行饮食控制及适当的运动.治疗组分别给予罗格列酮、还原型谷胱甘肽及两药联合治疗8周,测定腰围、体重指数（BMI）;常规检测血清丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、甘油三酯、总胆固醇、空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素（FINS）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）.结果罗格列酮组和联合治疗组患者腰围、BMI较对照组及还原型谷胱甘肽组明显改善（腰围,F=8.11,P=0.001;BMI,F=7.78,P=0.001）;与对照组比,三个治疗组患者血清TG、TC无明显改善（TG,F=0.81,P=0.49;TC,F=0.39, P=0.76）,还原型谷胱甘肽组ALT、AST较对照组均明显改善（P=0.001）,罗格列酮治疗组及联合治疗组患者ALT、AST、TNF-α及 HOMA-IR 较对照组均明显改善（ALT,F=7.11,P=0.002;AST,F=9.14,P=0.001;TNF-α, F=6.98,P=0.002;HOMA-IR,F=7.995,P=0.001）.结论罗格列酮和还原性谷胱甘肽可促进非酒精性脂肪肝患者肝功能的恢复,并且罗格列酮对患者胰岛素抵抗状态有显著的改善作用.     

罗格列酮对非酒精性脂肪肝中白细胞介素18和caspase-1表达的影响

目的探讨罗格列酮对非酒精性脂肪肝（NAFL）肝组织中自细胞介素18（IL-18）和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1（caspase-1）表达的影响及其意义。方法24只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、罗格列酮干预的模型组。以高脂饲养建立NAFL的动物模型。采用免疫组织化学染色及逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）方法检测IL-18和caspase-1在NAFL肝组织中的表达。结果NAFL模型组中IL-18和caspase-1mRNA的表达水平与正常对照组比较明显升高（P＜0 .05），蛋白表达水平也有相同的变化趋势。罗格列酮治疗可部分逆转NAFL模型的IL-18和caspase-1表达增加。结论IL-18和caspase-1在大鼠NAFL模型肝组织中表达显著增高，提示促炎症性细胞因子在NAFL的发病中可能起重要的作用，罗格列酮可能通过抑制细胞因子表达而逆转NAFL的进展。     

非酒精性脂肪肝与胰岛素抵抗

鉴于在一般人群特别是肥胖人群和2型糖尿病人群中合并非酒精性脂肪肝（NAFL）者增加，NAFL的重要性已引起临床重视。本期胰岛素抵抗及其相关疾病专栏刊出了颜红梅、路影和姚定国等作者撰写的有关NAFL的文章，分别对无糖尿病、糖耐量减低（IGT）和2型糖尿病三种人群伴发NAFL和胰岛素抵抗的相关性等进行了临床观察比较。为此，特请本刊编委高鑫教授就NAFL与胰岛素抵抗的相关机制及其对2型糖尿病的防治意义发表评论，期望引起读、作者和临床同道的关注，进一步开展对NAFL的临床和相关机制的研究。[编者按]     

罗格列酮对高糖高脂饮食诱导糖尿病大鼠脂肪肝的治疗作用

目的探讨罗格列酮（RSG）对2型糖尿病（T2DM）大鼠合并脂肪肝的治疗作用。方法建立T2DM合并脂肪肝的大鼠模型，以RSG进行干预治疗。18周末留取肝组织及血清，检测比较各组血糖、血脂、胰岛素、谷丙转氨酶、TNF-α、瘦素等指标及肝脏病理变化和TNF-α在肝脏的表达。结果RSG治疗组大鼠肝脏结构较糖尿病对照组明显好转，TNF-α在肝脏的表达水平降低（P〈0.05），TG、TC、瘦素水平均明显下降（P〈0.05，P〈0.01，P〈0.05）。结论RSG对实验性糖尿病大鼠合并脂肪肝具有一定的治疗作用。     

马来酸罗格列酮干预高脂饲养大鼠脂肪肝的研究

目的观察高脂饲养所致正常SD大鼠脂肪肝与胰岛素抵抗的关系及罗格列酮干预脂肪肝的效果。方法将8周龄雄性SD大鼠随机分为三组，每组各11只：正常饲养组（NC）、高脂饲养组（HF）、高脂＋罗格列酮组（HF4-Ros）。饲养8周后取空腹血测定血糖、脂联素，胰岛素敏感性用正常血糖高胰岛素钳夹术稳态时的葡萄糖输注率（GIR）来评价，测定肝脏中TG含量，并对大鼠肝脏组织做HE染色。结果高脂饲养8周后，与NC组相比，HF组肝脏呈现明显脂肪肝，肝脏中TG明显增加达154．2％（NC组3．89mg／g，HF组9．89mg／g，P〈0．01）；与HF组相比，HF4-Ros组肝脏中TG显著降低达46．6％（5．28mg／g，P〈0．01），脂肪肝减轻。结论马来酸罗格列酮能明显改善高脂饲养大鼠的脂肪肝。     

非酒精性脂肪肝与胰岛素抵抗

目的探讨非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）与胰岛素抵抗（IR）的关系。方法NAFLD组52例,非NAFLD组50例,比较两组间BMI、WHR、TC、TG、CRP、HDL-C、LDL-C、ALT、Cr、FBG、FINS和HOMA-IR的差异,并进行Logistic回归分析。结果NAFLD组与非NAFLD组在BMI（26.7±2.3与22.4±2.5,P〈0.01）、WHR（0.94±0.06与0.83±0.05,P〈0.01）、TG（2.4±0.6与1.8±0.6,P〈0.01）、ALT（37.3±8.3与28.1±7.2,P〈0.05）、FBG（6.2±1.4与5.2±0.7,P〈0.01）、FINS（23.6±13.6与8.6±3.5,P〈0.01）、HOMA-IR（6.7±4.7与2.0±1.6,P〈0.01）的差异有统计学意义,Logistic回归分析显示BMI（P〈0.01）、WHR（P〈0.01）、TG（P〈0.01）、ALT（P〈0.05）、HOMA-IR（P〈0.01）是NAFLD的独立影响因素。结论BMI、WHR、TG、ALT、HOMA-IR是NAFLD的独立影响因素。     

罗格列酮和维生素C对大鼠非酒精性脂肪性肝炎的治疗研究

目的 观察罗格列酮单独用药及其与维生素C联合用药对高脂喂养SD大鼠非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的疗效,并探讨其可能机制.方法 将实验大鼠随机分为正常对照组(n=6)、模型对照组(n=6)和3个药物治疗组(包括罗格列酮、维生素C及联合治疗组,每组各8只),高脂喂养16周后,3个治疗组分别给予罗格列酮、维生素C及罗格列酮和维生素C联合治疗8周,24周末抽血测定甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、谷丙转氨酶(ALT)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、肿瘤坏死因子(TNF)等指标;处死大鼠,测定肝脏湿重、内脏脂肪质量,观察肝脏组织学变化.结果 罗格列酮组、维生素C组和联合治疗组的TG分别为(0.49±0.27)、(0.62±0.15)、(0.45±0.23)mmoL/L,均明显低于模型组的(1.36±0.57)mmol/L(均P＜0.01).罗格列酮组、维生素C组和联合治疗组的肝脏炎症评分分别为3.00±0.60、5.13±1.64和3.00±1.23,均低于模型组的12.75±3.59(均P＜0.01);肝脏纤维化评分分别为5.67±0.52、5.75±1.39和4.00±0.58,均低于模型组的11.80±1.10(均P＜0.01);联合治疗组肝脏纤维化评分明显低于其余治疗组(F=62.33,P均＜0.01).结论 罗格列酮及其与维生素C联合用药均可改善大鼠的非酒精性脂肪性肝炎,联合治疗组效果更为显著.     

非酒精性脂肪性肝病的诊断

非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是指病理上与酒精性肝炎相类似但无过量饮酒史的临床综合征,患者通常存在胰岛素抵抗及其相关代谢紊乱。当代谢性肝病的病理学特征不明或泛指整个脂肪性肝病的疾病谱时,通常使用非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)这一术语。后者尚包括单纯性肝脂肪变、脂肪变伴小叶内炎症但没有肝细胞气球样变和纤维化、孤立性门静脉周围纤维化、以及无明显脂肪性肝炎的隐源性肝硬化等情况。     

小檗碱对非酒精性脂肪肝大鼠疗效及其机制的探讨

目的观察小檗碱对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪肝大鼠治疗效果并探讨其可能的机制。方法将26只Sprague-Dawley大鼠(120~160 g)随机分为3组,分别为对照组(n=8)、模型组(n=10)和治疗组(n=8)。对照组大鼠给予普通饲料喂养,模型组及治疗组给予高脂饮食饲养。第12周,处死模型组2只大鼠,确认造模成功。随后治疗组大鼠给予150 mg·kg-1·d-1小檗碱灌胃4周,对照组及模型组给予相同剂量等渗盐水灌胃。第16周处死大鼠。HE染色观察大鼠小肠黏膜上皮绒毛变化;苏丹黑B染色观察肝脏脂肪变情况;免疫组织化学染色观察小肠上皮occludin蛋白表达;16S rDNA实时荧光定量PCR法测量大鼠粪便中大肠杆菌、拟杆菌及普拉梭菌的数量。结果模型组大鼠血清内毒素(0.288±0.045)和肿瘤坏死因子(TNF)-α(1.07±0.11)水平均高于对照组(0.192±0.049,0.94±0.07)(P<0.05),小檗碱干预可显著降低内毒素(0.213±0.025)和TNF-α水平(0.93±0.07)(P<0.05)。模型组大鼠肠黏膜上皮occludin蛋白表达(0.05±0.012)明显低于对照组(0.166±0.014),小檗碱对肠黏膜occludin蛋白表达有促进作用(0.055±0.009),但差异无统计学意义(P>0.05)。同时,与模型组(7.29±0.47)相比,对照组(9.49±0.59)拟杆菌数量降低,治疗组拟杆菌的数量增加(9.77±0.87);与对照组(5.42±0.63,9.49±0.59)相比,模型组大肠杆菌(6.92±0.77)、普拉梭菌(8.70±0.62)数量增加,小檗碱干预减少了大肠杆菌(6.34±0.71)、普拉梭菌(9.77±0.87)的数量(P<0.05)。结论小檗碱有效地保护了非酒精性脂肪肝大鼠的肠屏障功能,其作用机制可能是对肠道菌群的调节。     

2型糖尿病伴非酒精性脂肪肝患者胰岛素抵抗与血清ω-3多不饱和脂肪酸的关系

目的 研究2型糖尿病伴非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者胰岛素抵抗与ω-3多不饱和脂肪酸(ω-3PUFA)的关系.方法 2型糖尿病伴NAFLD患者51例、单纯2型糖尿病患者50例、单纯NAFLD患者45例、健康对照组42例为研究对象.用高效气相色谱法测定所有研究对象的血清ω-3PUFA,HOMA胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)评价胰岛素抵抗,同时检测所有对象的ALT、AST、γ-谷氨酰转移酶(GGT)、TC、TG、LDL-C、HDL-C等指标.结果 2型糖尿病伴NAFLD组的HOMA-IR(4.90±2.54)高于单纯2型糖尿病组(2.38±1.23)、单纯NAFLD组(2.20±1.15)及对照组(1.13±0.42),P值均<0.05;2型糖尿病伴NAFLD组的ALT、AST、GGT、TC、TG和LDL-C高于单纯2型糖尿病组、单纯NAFLD组、对照组(P值均<0.05);2型糖尿病伴NAFLD组的ω-3PUFA总量[(5.68±2.02)%]显著低于单纯2型糖尿病组[(7.17±2.38)%]、单纯NAFLD组[(6.97±2.32)%]及对照组[(10.08±2.76)%],P值均<0.05;相关性分析显示,ω-3PUFA与HOMA-IR及TC、TG、LDL-C均呈负相关(r值分别为-0.491及-0.376、-0.462、-0.408,P值均<0.05).结论 2型糖尿病伴NAFLD患者血清ω-3PUFA总量显著下降,与胰岛素抵抗呈负相关,可能在疾病的发生发展中具有重要作用.     

罗格列酮对大鼠非酒精性脂肪性肝炎逆转机制的研究

目的 探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPAR-γ）激动剂罗格列酮对库普弗细胞中LPS诱导的IκB激酶-β（IKK-β）表达以及对NASH大鼠肝组织核因子-κB（NF-κB）活性和环氧合酶-2（COX-2）表达水平的影响及意义。方法 采用Ⅳ型胶原酶消化和密度梯度离心的方法分离纯化正常Wistar大鼠库普弗细胞,并应用LPS（1μg／ml）及不同浓度的罗格列酮（10 nmol／L和50 nmol／L）干预培养,收集细胞及培养上清液。体内实验：健康雄性Wistar大鼠随机分为正常组和模型组,后者以高脂饲料（2％胆固醇＋10%猪油＋5％玉米油）喂养复制NASH大鼠动物模型,造模成功后,分别以1 mg·kg^-1·d^-1、4mg·kg^-1·d^-1剂量的罗格列酮和等容积等渗盐水灌胃,实验结束后采集大鼠血清和肝组织标本。RT-PCR检测库普弗中细胞IKK-β、肝组织中COX-2 mRNA的表达,Western blot和电泳迁移率改变分析（EMSA）分别检测库普弗细胞中IKK-β蛋白表达和肝组织NF-κB活性变化,ELISA检测细胞培养上清液及血清中TNFα水平。结果 LPS可显著增高体外培养库普弗细胞中IKK-βmRNA、蛋白的表达及上清液中TNFα水平。模型组大鼠肝组织COX-2 mRNA和蛋白的表达均较正常对照组增强,NF-κB活性与COX-2的表达和血清TNFα水平呈正相关。罗格列酮体外可抑制LPS诱导库普弗细胞中IKK-βmRNA和蛋白的表达,体内通过抑制肝组织NF-κB活化,减少COX-2表达,均表明罗格列酮可通过抑制炎症细胞活化,下调炎症介质基因表达,从而减少了NFα等炎症介质合成、释放,抑制肝脏炎症反应。结论 PPAR-γ特异性激动剂罗格列酮通过干预IKK-β／IκB／NF-κβB／TNFα信号通路而发挥抗炎作用,从细胞分子水平逆转NASH大鼠肝组织的炎症反应,这为临床上有效治疗NASH提供了新思路。     

肥胖儿童血清脂联素水平与非酒精性脂肪性肝病的关系

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是一种临床病理综合征，它的范畴从单纯的脂肪变性到非酒精性脂肪性肝炎、纤维化和终末期肝病。被认为是导致儿童肝脏疾病的最主要病因，并且与全球范围内的儿童肥胖发生率上升呈平行状态。由于目前尚无特异的治疗方案，其机制的研究对于阻止NAFLD的发生有重要意义。最近的研究结果表明，胰岛素抵抗和氧化应激可能参与了其病理生理过程。脂联索是近来发现的脂肪组织分泌产物，是由脂肪细胞分泌并存在于血液循环中，是脂肪组织产生最多的基因产物。与其他所知的脂肪细胞因子不同，2型糖尿病和冠心病患者脂联素水平低下。最近在肥胖患者，甚至肥胖患儿中也发现了相对较低的血清脂联素水平，