延胡索与白芷组分配伍对延胡索乙素在大鼠肝微粒体中酶促反应动力学的影响

目的研究延胡索总生物碱(TA)中延胡索乙素(TET)在肝微粒体中的酶促反应动力学,并比较白芷有效组分白芷香豆素(Cou)、挥发油(VO)与TA配伍后对TET酶促反应动力学的影响。方法超速离心法制备大鼠肝微粒体,采用高效液相色谱法测定孵育液中TET原形药物的浓度。比较TA、TA-Cou、TA-VO、TA-Cou-VO配伍各组中TET的酶促反应动力学,推导出药物米氏常数(Km)和最大反应速度(Vmax);并计算TET肝内清除率(CLint)。结果 TA配伍组中的TET在大鼠肝微粒体内代谢反应的Vmax、Km和CLint分别为0.12μmol/(L.min.mg)、5.40μmol/L、0.022 L/(min.mg);TA-Cou组分别为0.27μmol/(L.min.mg)、40.18μmol/L、0.006 L/(min.mg);TA-VO组分别为0.57μmol/(L.min.mg)、22.60μmol/L、0.025 L/(min.mg);TA-Cou-VO组分别为0.84μmol/(L.min.mg)、23.25μmol/L、0.036 L/(min.mg)。结论 TA配伍白芷有效组分可降低TA中TET在肝内的CLint。     

下瘀血汤组分配伍抗免疫性肝纤维化大鼠模型的实验研究

目的 观察下瘀血汤组分配伍抗免疫性肝纤维化大鼠模型的作用,为组分配伍的研究提供实验依据.方法 Wistar大鼠随机分为正常组、造模组,造模组大鼠腹腔注射猪血清复制肝纤维化模型,每次0.5 ml/只,每周2次,共12周.造模成功后造模组大鼠随机分为模型组、下瘀血汤组分配伍组,第8周末开始下瘀血汤组分配伍组大鼠造模同时灌胃给药,按10 ml·kg-1容积,每日0.648 g·kg-1,连续4周.正常组、模型组大鼠给予同体积生理盐水.12周末,处死动物,获取标本,测定血清肝功能、肝组织羟脯氨酸(Hyp)含量;reahime-PCR检测肝组织TGF-β1mRNA表达.结果 与模型组比较,下瘀血汤组分配伍组大鼠血清总蛋白(TP)、球蛋白(Glb)含量明显降低(P＜0.05),白蛋白(Alb)含量升高,A/G比值明显改善(P＜0.05);与模型组相比,下瘀血汤组分配伍组TGF-β1mRNA的表达明显降低(P＜0.05).结论 下瘀血汤组分配伍对大鼠免疫性肝纤维化模型具有保护肝细胞功能,其机制可能是通过抑制TGF-β1mRNA表达而发挥抗肝纤维化作用.     

松脂醇二葡萄糖苷在人和大鼠肝微粒体中的代谢比较

目的 比较松脂醇二葡萄糖苷在人和大鼠肝微粒体中的代谢.方法 将人和大鼠肝微粒体在体外分别与松脂醇二葡萄糖苷共同孵育,高效液相色谱串联四极杆质谱(HPLC/QQQ-MS)法分析该成分及其代谢产物,二级质谱扫描来推测化学结构.结果 最佳条件为肝微粒体质量浓度20 mg/mL,孵育时间120 min,松脂醇二葡萄糖苷在人和大...     

丹参酮Ⅱ_A在大鼠肝微粒体酶中的代谢动力学

目的研究丹参酮ⅡA在大鼠肝微粒体酶中的代谢,以及选择性细胞色素P450(CYP)酶抑制剂对其代谢的影响。方法超速离心法制备大鼠肝微粒体,采用高效液相-质谱联用方法测定孵育液中丹参酮ⅡA原形药物的浓度。研究丹参酮ⅡA的酶促动力学,推导出药物米氏常数(Km)和最大反应速度(Vmax);并计算体外酶对药物的清除率(CLint)。同时观察不同浓度和不同种类的CYP酶特异性抑制剂对丹参酮ⅡA代谢的影响。结果丹参酮ⅡA在大鼠肝微粒体酶中的Vmax为(1.20±0.18)nmol/(min·mg);Km为(4.35±0.67)nmol/mL;CLint为(0.28±0.06)mL/(min·mg)。噻氯匹啶和酮康唑能够显著抑制丹参酮ⅡA的代谢,奎尼丁对丹参酮ⅡA的代谢也有一定的抑制作用,而其他CYP酶抑制剂对丹参酮ⅡA的代谢无明显影响。结论CYP2C19和CYP3A1主要参与了丹参酮ⅡA的代谢,CYP2D6也起到了部分代谢作用;这些CYP酶的抑制剂可能使丹参酮ⅡA的代谢受到抑制,造成药物药效或毒性的增加。     

三物黄芩汤研究概述及其应用展望

通过对三物黄芩汤药理作用、临床运用和实验研究的相关文献梳理发现,三物黄芩汤临床应用比较广泛,但目前对于三物黄芩汤的临床报道多以个案为主,相关的实验和临床研究较少。而该方在大肠癌的治疗方面有着独特的作用,值得进行深入研究。     

三物黄芩汤的研究进展及其质量标志物（Q-Marker）预测

三物黄芩汤（Sanwu Huangqin Decoction,SHD）始载于《金匮要略》,由黄芩、苦参、地黄3味药组成,为滋阴清热之经典方剂。主要含有黄酮类、生物碱类、环烯醚萜苷类及苯乙醇苷类等化合物,具有抗肿瘤、抑菌、抗病毒、抗过敏、抗白塞病等药理作用,临床多用于发热性疾病、红斑性肢痛症、自身免疫性肝病、皮肤性疾病等。通过对SHD的处方考证与历史沿革、化学成分、药理作用及现代临床应用等进行系统分析,并在此基础之上,依据中药质量标志物（quality marker,Q-Marker）的五原则对SHD的Q-Marker进行预测,黄芩中黄芩苷、黄芩素、汉黄芩苷、汉黄芩素、千层纸素A,苦参中苦参碱、氧化苦参碱、氧化槐果碱、槐果碱、槐定碱、三叶豆紫檀苷、苦参酮,地黄中梓醇、地黄苷D可初步确定为SHD的Q-Marker,为完善SHD的制剂过程中质量溯源体系及其质量评价与控制体系奠定一定的基础。     

黄芩汤不同配伍对芍药苷溶出率的影响

建立黄芩汤各配伍煎液中芍药苷的HPLC含量测定方法,研究配伍对芍药苷溶出率的影响。方法:采用L8(27)正交设计法,以RP-HPLC法测定各配伍样品中芍药苷含量。结果:甘草对芍药苷的含量差异影响具显著性(P<0.05),黄芩、大枣以及三者两两交互作用无显著影响。结论:甘草使芍药苷含量下降。     

均匀设计法在三物黄芩颗粒剂澄清工艺中的应用

目的探讨壳聚糖絮凝法能否代替乙醇沉淀法用于三物黄芩颗粒剂水煎液的澄清工艺。方法壳聚糖用于三物黄芩颗粒剂水煎液的澄清，通过以澄清上清液中总黄酮、黄芩苷的含量为指标，对壳聚糖的用量、温度和pH经均匀设计试验得出最佳工艺与醇沉淀法做比较。结果壳聚糖澄清与醇沉同样能使水煎液澄清，且前者优于后者。结论壳聚糖澄清剂工艺制备方便，工期短，成本低，澄清度好，且在存放过程中无沉淀及粘壁现象；壳聚糖絮凝法能代替醇沉法用于三物黄芩颗粒剂水煎液的澄清工艺。     

黄芩汤对非酒精性脂肪肝大鼠肠道菌群的影响

目的研究黄芩汤对非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)大鼠肠道菌群的影响。方法将大鼠随机分为空白组、模型组、阳性药(多烯磷脂胆碱,8 mg/kg)组及黄芩汤低、高剂量(5、20 g/kg)组,采用高脂饮食饲喂9周造模。ig给药5周后,采用全自动生化分析仪检测各组大鼠血脂和肝功能相关指标;采用HE染色法分析各组大鼠肝脏组织病理变化;采用16S rRNA测序技术分析各组大鼠肠道菌群变化。结果与模型组比较,黄芩汤低、高剂量组大鼠体质量明显降低(P<0.05、0.01),血脂指标总胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triacylglycerol,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(lowdensitylipoproteincholesterol,LDL-C)和转氨酶指标丙氨酸氨基转移酶(alaninetransaminase,ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate transaminase,AST)明显降低(P<0.01),血脂指标高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotei...     

金铃子散不同配比方对大鼠肝药酶CYP1A2活性的影响

目的:通过比较金铃子散不同配比方对大鼠肝药酶CYP1A2活性的影响,探讨其配伍规律。方法:按L9(34)正交表,设计9个不同配比组方。体外实验采用大鼠肝药酶孵育体系,测定不同配比方对CYP1A2的半数抑制浓度(IC50);体内实验采用大鼠口服金铃子散不同配比方5 d后注射探针药物非那西丁,通过微透析探针采集肝脏部位样品,HPLC测定非那西丁及其代谢物对乙酰氨基酚浓度,winNonlin软件统计拟合药代参数。结果:川楝子、延胡索单味提取物和配比方1～9对肝药酶CYP1A2的IC50分别为(0.025 2±0.005 2),(0.012 1±0.007 9),(0.091 9±0.015 0),(0.071 9±0.005 3),(0.028 2±0.004 5),(0.075 4±0.015 5),(0.062 8±0.003 3),(0.091 9±0.015 0),(0.197 6±0.027 3),(0.159 1±0.008 1),(0.131 1±0.008 5)g.L-1,无显著抑制酶CYP1A2活性。体内实验,药代参数显示金铃子散不同配比方均能诱导CYP1A2活性,影响酶活性强弱顺序是:诱导剂组(方3)>方4(方5)>方9(方6,方1,方2,方8,川楝子,延胡索组)>方7>正常对照组。结论:金铃子散不同配比方对肝药酶CYP1A2活性有诱导作用,且诱导作用的强弱与配比有一定的相关性。     

配伍对黄芩汤中甘草酸溶出率的影响

目的建立黄芩汤各配伍煎液中甘草酸的HPLG含量测定方法,研究配伍对甘草酸含量的影响.方法采用Lg(27)正交设计法,以HPLC法测定各配伍样品中甘草酸含量.结果黄芩、白芍和大枣对甘草酸的含量影响差异不显著,两两交互作用不显著.结论黄芩、白芍、大枣对甘草酸含量无显著影响.     

黄芩汤论治吉非替尼不良反应探析

肺癌的基本病机为气机不利、津液布散失调,吉非替尼治疗肺癌效果良好,且对寒湿之肺腺癌、阳气不充之亚裔女性、无热毒之不吸烟者疗效更佳,可知吉非替尼中药性能为辛热,其治疗作用来自其辛热之性,不良反应也与辛热之性密切相关。吉非替尼不良反应泄泻、皮疹、皮肤瘙痒、脱屑的特点均表现为温邪伤及太阳少阳二经的症候,而黄芩汤针对的基本病机为太阳少阳合病,与吉非替尼一系列不良反应背后的病机相一致,基于此,可知以黄芩汤为主方能治疗吉非替尼不良反应。     

HPLC法研究泻心汤中大黄和黄芩配伍的活性成分变化

目的研究泻心汤中大黄和黄芩配伍前后的活性成分变化。方法采用HPLC法对两药合煎液和单煎混合液的各峰进行检测和分析，并对两药合煎液和单煎混合液中黄芩苷、大黄素等活性成分进行测定和动态分析。结果大黄与黄芩配伍合煎后产生了活性成分的动态变化。结论中药复方配伍并非是单味药的简单加合，本实验结果有助于阐明泻心汤的化学成分基础。