间变性淋巴瘤激酶与肿瘤靶向治疗

间变性淋巴瘤激酶(ALK)因发现于间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)中而得名,是一种受体酪氨酸激酶,属于胰岛素受体超家族,特异性表达于成人大脑组织中。研究发现,ALK除了可表达于ALCL,还可表达于弥漫性大B细胞性淋巴瘤、非小细胞肺癌、神经母细胞瘤、炎性肌纤维母细胞瘤等多种肿瘤中,在这些肿瘤中发生基因重排、点突变及扩增,因此ALK基因已成为抗肿瘤治疗的新靶点。ALK基因的靶向治疗药物克唑替尼在多种肿瘤的治疗中取得了很好的疗效,但耐药性的问题使其在肿瘤中的应用受到了限制。耐药的原因包括原发性耐药和继发性耐药两种,人们为了解决耐药性的问题,研制出了几种替代药物,包括ALK二代抑制剂、Hsp90抑制剂以及RNA干扰,为耐药患者的肿瘤治疗带来了希望。     

间变淋巴瘤激酶对子宫炎性肌纤维母细胞瘤的诊断价值

【目的】探讨间变淋巴瘤激酶(ALK)对子宫炎性肌纤维母细胞瘤(IMT)的诊断价值。【方法】对2000例子宫平滑肌肿瘤患者进行ALK免疫组化筛查,将ALK在肿瘤细胞的细胞质和(或)细胞膜着色均认为是ALK阳性,分析ALK蛋白检测对子宫IMT的诊断价值。【结果】子宫IMT患者ALK蛋白阳性表达率明显高于良性平滑肌瘤患者(P<0.05)。以病理结果为金标准,ALK蛋白阳性表达诊断子宫IMT的灵敏度为72.00%,特异度为99.85%,准确率为99.50%,阳性预测值为85.71%,阴性预测值为99.65%。2000例子宫平滑肌肿瘤患者中病理确诊为子宫IMT患者25例。病理诊断子宫IMT患者25例中18例ALK蛋白呈阳性表达,其中14例(14/18,77.78%)肿瘤组织中ALK表达呈强阳性(■),3例(3/18,16.67%)呈中度阳性(■),1例(1/18,5.56%)为弱阳性(+)。18例ALK阳性表达的子宫IMT患者FISH检测结果显示:88.89%(16/18)的子宫IMT患者检测到ALK基因重排,11.11%(2/18)未检测到基因重排。【结论】子宫平滑肌肿瘤组织中ALK蛋白阳性表达对IMT具有较好的诊断价值,特异性与准确率均较高。     

免疫组化在膀胱炎症性肌纤维母细胞肿瘤病理诊断中的应用

目的应用免疫组化标记提高膀胱炎症性肌纤维母细胞瘤的病理诊断正确率并提高对该肿瘤的认识。方法研究许昌市中心医院3例膀胱炎症性肌纤维母细胞瘤患者的临床资料、组织学形态,应用免疫组化抗体ALK、p53、cyokeratin(AE/AE3)、SMA、myoglobin、s-100、vimentin、desmin、CD34、CD117等进行染色观察。结果膀胱炎症性肌纤维母细胞瘤组织学为梭形肿瘤细胞,束状排列,可见黏液样背景,结合免疫组化P53、ALK、vimentin 3例均阳性表达,ki67增殖指数10%~25%,而不表达desmin、CD34、Myoglobin、S-100和CD117。2例SMA有轻微弱表达可明确诊断。结论病理诊断膀胱炎症性肌纤维母细胞瘤以组织学为基础,联合免疫组化抗体应用,特别是ALK、p53、AE1/AE3在该肿瘤的诊断中尤为有用,但病例数较少,需要大样本支持。     

消化道间叶源性肿瘤49例临床病理和免疫组化研究

目的探讨消化道间叶源性肿瘤的临床病理学特点和免疫组化表型。方法对49例消化道间叶源性肿瘤进行临床病理分析，并行CD117、CD34、actin、desmin、S-100和ALK1等标记和分类，研究GIMT的鉴别诊断。结果49例消化道间叶源性肿瘤中，有36例胃肠道间质瘤，主要由梭形细胞组成，部分病例可呈上皮样，瘤细胞排列呈多样化，主要表达CD117和CD34；4例平滑肌瘤，由嗜伊红梭形细胞组成，瘤细胞弥漫强阳性表达α-SMA、MSA和／或desmin；2例神经鞘瘤，形态上与发生于周围软组织的神经鞘瘤有所不同，瘤细胞表达S-100、PGP9．5和GFAP等抗体；炎性纤维性息肉、小肠纤维瘤病和炎性肌纤维母细胞瘤各1例，均表达vimentin，灶性表达actin和desmin，1例炎性肌纤维母细胞瘤尚表达ALK1；余4例难以分类。结论消化道间叶源性肿瘤中以胃肠道问质瘤最为多见，而真正的平滑肌(肉)瘤及神经源性肿瘤均非常少见。采用联合标记物在GIMT的诊断及鉴别诊断中具有重要价值。     

miR-26a靶向调控AP-2γ表达对神经母细胞瘤细胞增殖的影响

[目的]探讨miR-26a是否可通过靶向调控AP-2γ表达而抑制神经母细胞瘤细胞增殖.[方法]通过双荧光素酶基因分析检测miR-26a对AP-2γ 3＇非编码区（3＇UTR）-荧光素酶的影响;采用Western blot方法检测miR-26a模拟物转染神经母细胞瘤细胞中AP 2γ表达水平;将AP-2γ shRNA转染SK-N AS细胞,MTS细胞增殖活性检测分析干扰AP-2γ表达对神经母细胞瘤细胞增殖能力.[结果]双荧光素酶活性检测显示miR-26a特异性地与AP-2γ的3＇UTR结合,抑制其荧光素酶活性.过表达miR-26a的神经母细胞瘤细胞AP2γ蛋白表达水平降低;shRNA干扰AP-2γ表达能抑制SK-N-AS细胞的增殖能力.[结论]miR-26a通过靶向调控AP-2γ表达而抑制神经母细胞瘤细胞的增殖.     

MYCN-siRNA和神经生长因子联合诱导神经母细胞瘤细胞分化凋亡的实验研究

目的:探讨应用MYCN-siRNA和神经生长因子(NGF)联合诱导神经母细胞瘤细胞分化凋亡的分子机制。方法:实验分组包括MYCN-siRNA与NGF联合诱导组、NGF诱导组、siRNA诱导组和空白对照组。观察各实验组神经母细胞瘤细胞的形态学变化及细胞的增殖变化,通过Real-TimePCR检测MYCN-mRNA和NSE的表达、Western Blot检测MYCN基因沉默后MYCN蛋白的表达情况。结果:神经母细胞瘤MYCN基因沉默后,RT-PCR检测IMR-32细胞MYCN-mRNA表达的抑制率达到89%;Western Blot检测IMR-32转染MYCN-siRNA后的第3天MYCN蛋白的表达率达到最低,表达率下降至26.6%。在NGF和MYCN-siRNA的共同作用下,神经母细胞瘤细胞出现了较明显的细胞形态学分化,细胞的增殖能力明显下降,IMR-32细胞NSE的表达明显下降。结论:MYCN-siRNA和NGF联合诱导神经母细胞瘤细胞,可使MYCN-mRNA的表达和NSE的表达均明显下降,并促进神经母细胞瘤细胞分化凋亡。     

RNA干扰Survivin基因在人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞中的作用

目的利用RNAi技术沉默人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞Survivin基因。方法应用RNAi技术,以pGCsi/U6质粒为载体构建Survivin-siRNA重组质粒,体外转染SH-SY5Y细胞,通过RT-PCR检测Survivin基因的表达。结果重组质粒转染SH-SY5Y细胞后其生长明显受抑制;Survivin基因的表达明显低于对照组(P0.01),达到了抑制效果。结论 RNAi可明显降低人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞中Survivin基因的表达,从而抑制细胞生长,促进凋亡。     

38例小儿神经母细胞瘤骨髓象分析

目的了解小儿神经母细胞瘤治疗前骨髓穿刺时骨髓象的基本情况。方法对38例小儿神经母细胞瘤骨髓象结果作回顾分析。结果在38例小儿神经母细胞瘤病例中,有22例发现神经母细胞瘤细胞,骨髓转移率为58%。其中早期7例,中期6例,晚期9例。结论神经母细胞瘤有早转移的特点,当诊断为神经母细胞瘤时应把骨髓涂片细胞学作为常规检查。     

神经母细胞瘤组织中B淋巴细胞瘤-2和髓细胞白血病因子-1蛋白表达及意义

目的探讨B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)蛋白和髓细胞白血病因子-1(myeloid cell leukemia-1,Mcl-1)蛋白在神经母细胞瘤组织中的表达及意义。方法神经母细胞瘤患者40例为神经母细胞瘤组,神经节细胞瘤患者10例为对照组,均行手术治疗,采用免疫组织化学法检测2组手术切除瘤组织中Bcl-2、Mcl-1蛋白阳性表达情况,分析Bcl-2、Mcl-1蛋白阳性表达与神经母细胞瘤临床病理特征的关系。结果神经母细胞瘤组组织中Bcl-2、Mcl-1蛋白阳性表达率(67.50%、60.00%)均高于对照组(10.00%、10.00%)(P0.05);神经母细胞瘤组Bcl-2、Mcl-1蛋白阳性表达率在年龄≥1岁(75.00%、66.67%)、有淋巴结转移(78.94%、68.42%)、中低分化者(72.72%、63.64%)高于年龄1岁(56.25%、50.00%)、无淋巴结转移(57.14%、52.38%)、高分化者(42.85%、42.85%)(P0.05);临床分期Ⅰ~Ⅱ期患者Bcl-2、Mcl-1蛋白阳性表达率(66.67%、61.11%)与Ⅲ~Ⅳ期患者(68.18%、59.09%)比较差异无统计学意义(P0.05)。结论神经母细胞瘤组织中Bcl-2、Mcl-1蛋白呈高表达,可能与神经母细胞瘤的侵袭、淋巴结转移有关。     

黏液型和实体型肺腺癌ALK和EGFR表达的研究

目的研究黏液型和实体型肺腺癌ALK和EGFR的表达差异。方法采用免疫组化技术检测黏液型和实体型肺腺癌ALK和EGFR的表达情况,并结合统计学分析,研究其在肺腺癌的表达差异。结果利用组织芯片做免疫组织化学,并检测ALK和EGFR在黏液型和实体型肺腺癌的表达,免疫组化定位准确,背景清晰,有助于做出病理诊断。30例免疫细胞化学结果显示:黏液型肺腺癌EGFR阳性率40%,ALK阳性率10%;实体型肺腺癌EGFR阳性率50%,ALK阳性率13.3%。结论黏液型肺腺癌和实体型肺腺癌的EGFR阳性率较其它亚型EGFR阳性稍低,并且有ALK阳性表达的病例EGFR一般为阴性表达。     

ALK阳性表达相关肿瘤临床病理学及靶向治疗研究进展

目前已发现多种实体瘤中存在间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)阳性表达,与肿瘤的发生发展及预后相关。正确诊断ALK阳性肿瘤和判断ALK阳性表达的亚细胞定位对ALK重排的类型、肿瘤的诊断、预后判断及指导ALK抑制剂的个体化精准治疗具有重要意义。该文主要围绕ALK阳性肿瘤的临床病理特点及靶向治疗现状进行介绍。     

Hsa＿circ＿MIB1在神经胶质瘤中的表达及临床意义

目的 探究hsa＿circ＿MIB1在胶质瘤中的表达及其临床意义。方法 采用高通量测序技术检测5例胶质母细胞瘤组织及4例正常脑组织中差异表达的circRNA,挑选并鉴定出下调明显的hsa＿circ＿MIB1为研究对象。运用实时荧光定量PCR技术检测并比较胶质瘤组织和正常脑组织及神经胶质细胞系HEB和3种神经胶质母细胞瘤细胞系(U251、U87、SF126)中hsa＿circ＿MIB1的表达水平。分析hsa＿circ＿MIB1的表达水平与临床病理特征的关系;Kaplan-meier法分析hsa＿circ＿MIB1表达水平与生存期的关系;构建受试者工作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线评估hsa＿circ＿MIB1对神经胶质瘤诊断的灵敏度和特异性。结果 胶质瘤组织中hsa＿circ＿MIB1的表达量(0.28±0.63)明显低于正常脑组织(1.60±1.56),差异有统计学意义(P<0.0001)。恶性胶质瘤细胞系中的hsa＿circ＿MIB1表达水平均明显低于神经胶质细胞系中的表达水平(P<0.05)。hsa＿circ＿M...     

ALCL染色体移位的间变性淋巴瘤激酶的表达及其与预后的关系

本研究应用组织芯片技术探讨间变性大细胞淋巴瘤（anaplastic large cell lymphoma，ALCL）中染色体移位产生的间变性淋巴瘤激酶（ALK）蛋白的表达及其与患者年龄和预后的关系。建立包含30例ALCL及2例对照组织共96点阵的组织芯片，采用免疫组织化学sP法检测ALK蛋白表达，并应用SPSS软件进行统计学分析。结果显示：（1）ALK蛋白在2例皮肤原发JLCL患者中表达均为阴性，28例系统性ALCL中有20例（71．4％）表达为阳性，其表现主要为细胞浆和（或）细胞核棕黄色；（2）ALK蛋白阳性组的年龄低于ALK蛋白阴性组，两者统计学差异具有显著性（P〈0．05）；（3）ALK蛋白阳性组的预后好于ALK蛋白阴性组，两者统计学差异具有显著性（P〈0．05）。结论：ALK蛋白的表达在ALCL中有很高的发生率，尤其是在低年龄组的患者，它可以作为ALCL的诊断、鉴别诊断和判断预后的一个独立重要指标。     

CD99与ALK蛋白在间变性大细胞淋巴瘤患者中的复合表达及其临床意义

目的 探讨CD99/MIC2与间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)蛋白在间变性大细胞淋巴瘤(anaplastic large cell lymphoma,ALCL)中的复合表达规律及其临床意义.方法 对前期收集的25例有ALK蛋白表达和随访资料的ALCL患者进行回顾性分析,对ALK蛋白表达阳性组及阴性组患者生存时间进行比较;应用免疫组化S-P方法检测后期收集的25例ALCL患者病理组织标本和细胞株Karpas299细胞CD99蛋白和ALK蛋白表达,并进行两种蛋白复合表达分析.结果 前期收集的25例ALCL患者中位生存期在ALK阳性组(17例)为59个月,阴性组(8例)为20个月,阳性组患者的预后优于阴性组(P＜0.05).后期收集的25例ALCL患者标本中,CD99蛋白表达阳性18例(72.0％),阴性7例(28.0％);ALK蛋白表达阳性19例(76.0％),阴性6例(24.0％).在19例ALK阳性ALCL患者中16例(84.2％) CD99蛋白复合表达阳性,6例ALK阴性ALCL患者中,2例(33.3％) CD99蛋白复合表达阳性,两者差异有统计学意义(P＜0.05).CD99和ALK蛋白在Karpas299细胞中呈弥漫阳性表达.结论 CD99蛋白在ALCL患者中高表达,与ALK蛋白在ALCL患者中复合表达率较高,CD99联合ALK蛋白表达可作为ALCL病理诊断和判断预后的辅助指标,尤其对ALK蛋白表达阳性的ALCL患者更具有临床意义.     

间变性大细胞淋巴瘤中AKT、mTOR途径活化的研究

目的 研究间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)患者中间变性淋巴瘤激酶(ALK)及磷酸化AKT(p-AKT)、mTOR(p-mTOR)、4E-BPI(p-4E-BPI)和p70S6K(p-p70S6K)的表达特点、临床意义及相互关系.方法 应用免疫组织化学EnVision法检测ALK蛋白及p-AKT、p-mTOR、p-4E-BP1、p-p70S6K蛋白的表达.结果 81例ALCL患者中有51例(63.0%)表达ALK蛋白,30例(37.0%)不表达,ALK阳性患者预后优于阴性患者(P<0.05).71例患者中54例(76.1%)表达p-AKT,p-AKT的表达与ALK表达相关(P<0.05);57例(80.3%)表达p-mTOR,p-mTOR的表达与ALK、p-AKT表达相关(P<0.05);64例(90.1%)表达p-4E-BP1,66例(93.0%)表达p-p70S6K,p-4E-BP1及p-p70S6K的表达与p-mTOR表达相关(P<0.05),与ALK、磷酸化p-AKT表达无关(P>0.05).p-AKT、P-mTOR、p-4E-BP1及p-p70S6K的表达与预后无关(P>0.05).COX比例风险回归分析表明ALK的表达、体质性症状对患者生存影响有统计学意义(P<0.05),其中,ALK的表达对生存的影响最大.结论 p-AKT、P-mTOR、p-4E-BP1和p-p70S6K在ALCL患者中均有表达,但在ALK阳性患者中表达率显著高于阴性患者.p-AKT、P-mTOR表达与ALK表达相关,提示在ALK阳性ALCL患者中存在AKT/mTOR通路的激活,但无明显的预后意义. 无关(P>0.05).p-AKT、P-mTOR、p-4E-BP1及p-p70S6K的表达与预后无关(P>0.05).COX比例风险回归分 表明ALK的表达、体质性症状对患者生存影响有统计学意义(P<0.05),其中,ALK的表达对生存的影响最大.结论 p-AKT、P-mTOR、p-4E-BP1和p-p70S6K在ALCL患者中均有表达,但在ALK阳性患者中表达率显著高于阴性患者.p-AKT、P-mTOR表达与ALK表达相关,提示在ALK阳性ALCL患者中存在AKT/mTOR通路的激活,但无明显的预后意义. 无关(P>0.05).     

儿童肿瘤及急性白血病中ICAM-1(CD54)的表达及在CIK细胞免疫治疗中的临床意义

本研究旨在探讨细胞间黏附分子1(ICAM-1,CD54)在初诊儿童肿瘤及急性白血病细胞上的阳性表达率,以了解其分布规律及其临床意义。采用免疫组织化学方法检测46例儿童实体瘤的病理组织切片ICAM-1的阳性率,通过流式细胞仪检测60例儿童急性白血病细胞上ICAM-1的阳性率。儿童实体瘤包括淋巴瘤10例,肝母细胞瘤3例,神经母细胞瘤6例,横纹肌肉瘤2例,尤文氏肉瘤6例,纤维肉瘤2例,原始神经外胚层肿瘤5例,肾母细胞瘤11例,骨肉瘤1例;急性白血病包括急性淋巴细胞白血病(ALL)20例,急性非淋巴细胞白血病(ANLL)40例(M1 6例、M2 7例、M3 7例、M4 15例、M5 5例)。结果表明,儿童肿瘤组中3例肝母细胞瘤ICAM-1全部阳性,而在淋巴瘤、横纹肌肉瘤、神经母细胞瘤及尤文氏肉瘤阳性率不高,纤维肉瘤、肾母细胞瘤及原始神经外胚层肿瘤患儿中未见ICAM-1表达。急性白血病组中ALL的ICAM-1阳性率为55%,ANLL的M1、M2、M3型ICAM-1的阳性率为65%,M4、M5型为50%。结论:ICAM-1在儿童肿瘤、急性白血病细胞上的表达呈一定变异性,其在肝母细胞瘤及ANLL(M1、M2和M3)上阳性率高,而在纤维肉瘤、肾母细胞瘤及原始神经外胚层肿瘤等中不表达。     

FOXA2、ALK在肺腺癌组织中的表达及其与临床病理特征、预后的关系

目的 研究叉头框架蛋白A2(FOXA2)、间变性淋巴瘤激酶（ALK）在肺腺癌组织中的表达及其与临床病理特征、预后的关系。方法 收集2014年5月至2017年5月我院确诊并收治的肺腺癌患者117例,取其癌组织及癌旁正常肺组织,采用免疫组化法检测FOXA2、ALK在肺腺癌组织及癌旁正常肺组织中的表达,分析FOXA2、ALK表达水平与肺腺癌临床病理学特征及预后的关系。结果 （1）肺腺癌组织中FOXA2表达阳性率显著低于癌旁正常肺组织,ALK表达阳性率显著高于癌旁正常肺组织,差异具有统计学意义（P<0.05）。（2）肺腺癌组织表达FOXA2与患者性别、年龄、肿瘤直径无显著相关性（P>0.05）,与组织分化程度、TNM分期、淋巴结转移有显著相关性（P<0.05）。肺腺癌组织表达ALK与患者性别、年龄、肿瘤直径、TNM分期、淋巴结转移无显著相关性（P>0.05）,与组织分化程度有显著相关性（P<0.05）。（3）FOXA2阳性表达患者的3年生存率显著高于FOXA2阴性表达患者,差异有统计学意义（P<0.05）。ALK阳性表达患者的3年生存率显著低于ALK阴性表达...     

原发性胃炎性肌纤维母细胞瘤病理形态及疾病本质探讨

目的研究发生于胃的罕见炎性肌纤维母细胞瘤(IMT)病理形态及免疫组化特点;探讨IMT在发展过程中病理形态学改变和疾病转归的可能联系,进一步揭示该疾病的本质。方法对手术切除IMT 1例,行大体和镜下常规病理检查;用免疫组化方法检测胃组织中vimentin、SMA、ALK、desmin、CD117、DOG-1、S-100、CD34、Ki-67、p53、CD68、EMA、actin、CD21和CD35蛋白水平的表达;荧光原位杂交检测ALK的基因易位;PCR产物直接测序法检测c-kit基因(Exon9、11、13和17)的突变;复习并总结18例原发于胃的IMT临床表现、病理形态、免疫组化特点及患者预后。结果本例IMT大体表现为胃溃疡性肿块;镜下表现为炎症背景下,呈束状、编织状排列的纤维母细胞和肌纤维母细胞并侵入肌层,另见溃疡、微脓肿及嗜酸性肉芽肿形成;免疫组化示:vimentin、SMA和CD68(+),Ki-67增殖指数为3%~10%,ALK及其余免疫组化指标均为(-);ALK荧光原位杂交未见基因易位;PCR结果显示c-kit无突变。结论原发性胃炎性肌纤维母细胞瘤较少见,伴典型溃疡形成的病例更为罕见。病理形态学的多样性及各亚型间的移行过度,代表IMT发展的不同阶段,并可能和疾病的转归和预后有密切关系。     

SK-N-SH神经母细胞瘤干细胞培养及鉴定

背景：神经母细胞瘤是儿童较为常见的实体瘤,儿童肿瘤受环境因素影响小,其与发育的关系紧密。而悬浮法是一种有效并可靠的获得肿瘤干细胞的方法。 目的：采用悬浮法培养人神经母细胞瘤SK-N-SH,获得具有干细胞特性的克隆球,并对其生物学特性进行鉴定。 方法：采用无血清悬浮培养的方法,获得具有克隆性增生的肿瘤球,免疫荧光鉴定克隆球细胞是否具有干细胞特性;通过荧光素酶标记SK-N-SH神经母细胞瘤,将所得克隆球与普通培养肿瘤细胞种植在裸鼠背部,活体成像监测细胞在裸鼠体内的增殖特性。 结果与结论：悬浮培养法可将SK-N-SH神经母细胞瘤培养成克隆球,将无血清培养的克隆球免疫荧光检测分子生物学标记,显示强阳性表达,将其种植于裸鼠背部皮下显示其具有较强增殖与转移的生物学特性。提示悬浮法培养的 SK-N-SH神经母细胞瘤克隆球,分子生物学标记巢蛋白 Nestin强表达,胶质原纤维酸性蛋白、特异性神经元管蛋白（Tuj-1）弱表达,具有神经干细胞的特性,在裸鼠体内具有较强的增殖性与转移侵袭性。     

基于3′/5′端表达不平衡策略的荧光定量PCR法检测非小细胞肺癌患者血浆游离循环RNA中ALK融合基因

目的分析非小细胞肺癌(NSCLC)患者血浆游离循环RNA(cfRNA)中的ALK融合基因的表达水平,为指导临床个体化用药提供依据。方法选取经高通量测序验证的已知ALK融合基因的NSCLC患者13例、ALK融合基因阴性的NSCLC患者16例和30例体检健康者,采集各组血液样本并分离血浆cfRNA,用荧光定量PCR检测各组ALK基因3'端第20外显子(E20)和5'端3外显子(E3)的表达量,并计算ALK融合基因的表达水平。结果已知ALK融合基因的NSCLC患者、ALK融合基因阴性的NSCLC患者和体检健康者血浆cfRNA中ALK融合基因表达水平分别为278.3(45.3,987.4),4.08(0.38,9.04),3.77(0.34,8.37),各组间差异有统计学意义(H=29.93,P0.01);组间两两比较结果表明,已知ALK融合基因的NSCLC患者血浆中ALK融合基因的表达水平高于ALK融合基因阴性的NSCLC患者或体检健康者(U分别为0,0,P均0.01),而后两组间差异无统计学意义(U=232,P=0.86)。结论基于3'/5'端表达不平衡策略的荧光定量PCR法可以快速检测NSCLC患者血浆cfRNA中ALK融合基因。