硝苯啶缓释微球在兔体丙的药物动力学及生物利用度

研究自制的硝苯啶缓释微球在兔体内的药物动力学及生物利用度。以瑞士平硝苯啶缓释片为参比对照品，以组间对照方式，给予新西兰兔单剂量口服１０ｍｇ缓释微球和对照品。用毛细管气相色谱法血浆中药物浓度。硝苯啶缓微球相对于缓释片的生物利用度为９９．７％，两种制剂的达峰时间，达峰浓度和体丙驻留时间等参数均无显著性差异。     

硝苯啶缓释微球在兔体内的药物动力学及生物利用度

目的：研究自制的硝苯啶缓释微球在兔体内的药物动力学及生物利用度。方法：以瑞士产硝苯啶缓释片为参比对照品，以组间对照方式，给予新西兰兔单剂量口服１０ｍｇ缓释微球和对照品。用毛细管气相色谱法测定血浆中药物浓度。结果：硝苯啶缓释微球相对于缓释片的生物利用度为９９．７％，两种制剂的达峰时间、达峰浓度和体内驻留时间等参数均无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。微球的体内吸收百分率与体外溶出百分率呈显著相关性（Ｐ＜０．０１）。结论：自制的硝苯啶缓释微球具有较好的生物利用度和缓释作用，与进口缓释片剂具有生物等价性。     

美沙芬缓释微丸的药物动力学及生物利用度

健康志愿和杂种狗一次口服自制的美沙芬缓释微丸后观察其药物动力学和生物利用度，实验结果表明：美沙芬体内药物动力学特征符合０级吸收与一级消除的血管外一室模型，生物利用度有显提高（Ｐ＜０．０５），美沙芬缓释微丸在体内确有缓释作用，美沙芬缓释微丸在人和狗体内吸收百分主经呈显相关（Ｐ＜０．０１）；同时美沙芬缓释微丸的体内吸收百分率与体外溶出百分率亦呈显相关（Ｐ＜０．０１）。因此，美沙芬缓释微丸２次．     

琥珀酸美托洛尔缓释微丸的制备及大鼠体内药代动力学

采用空白丸芯上药制备含药丸芯,以乙基纤维素为缓释材料,采用流化床包衣法制备了琥珀酸美托洛尔缓释微丸。以美国药典为标准对比,分析了自制品和市售品在pH 6.8 PBS、0.1 mol/L盐酸(pH 1.0)和水3种介质中的释放曲线,计算出相似因子(f2),并进一步对比分析了自制品和市售品在大鼠体内药代动力学行为差异。结果显示,采用60～88目空白丸芯,上药增重为100%,缓释层增重为22.7%～25.46%的缓释微丸与市售品在3种介质中的释放曲线的f2均大于50,相似性良好,同时方差分析显示两种制剂在大鼠体内的主要药代动力学参数没有显著性差异。     

非诺贝特缓释微丸的制备

【目的】制备非诺贝特缓释微丸。【方法】用挤出滚圆法制备非诺贝特缓释微丸,以释放度为指标,分别对微丸制备过程中的处方和工艺因素进行考察。【结果】经处方筛选和工艺因素考察,优化配方及操作参数,结果目标粒径为18～24目的药物含量约59%,微丸累积释放度1 h为25.2%,4 h为25.2%,7 h为94.6%,主药含量和微丸的累积释放度均达到预期效果。【结论】微丸制备工艺稳定,适于产业化放大。     

硝苯地平缓释微丸家犬体内药动学和生物利用度

目的 :研究硝苯地平缓释微丸在家犬体内的药动学及生物利用度。方法 :家犬自身交叉对照分别口服单剂量硝苯地平缓释微丸 (A)和进口硝苯地平控释片 (B)各 30mg ,采用反相高效液相色谱法测定血药浓度 ,应用 3P87药动学程序对血药浓度数据进行拟合。结果 :硝苯地平缓释微丸和进口硝苯地平控释片的药动学参数 :Tmax分别为 3.4 7和 5 .4 1h ;Cmax分别为2 5 .7和 2 0 .2ng·mL-1 ;AUC0～∞ 分别为 2 1 6和 1 6 8mg·h·mL-1 。以B为参比制剂 ,单剂量给药时A的相对生物利用度为1 2 9%。结论 :两种制剂单剂量给药 30mg为生物不等效     

苯扎贝特对体内外血小板聚集凝血恶烷B2及环腺苷酸的影响

研究苯氧芒酸类降脂药扎贝特对血小板功能的影响。方法；分别在体内，外观察２８例高胆固醇血症患者血小板聚集试验，凝血恶烷及环腺苷酸在苯扎贝特作用前后的含量变化，并与１０例健康体检者对照。     

苯扎贝特促进小鼠体内胆固醇逆转运的研究

目的：检测苯扎贝特干预后小鼠血脂浓度,以及血清、肝脏及粪便中3H-胆固醇占经腹腔注射3H-胆固醇总量的百分比,探讨苯扎贝特对小鼠体内胆固醇逆转运的影响。方法35只 C57BL/6小鼠随机分为5组,分别给予普通饲料、不同剂量的苯扎贝特（0.1%、0.25%、0.5%、0.75%）添加普通饲料喂养4周后,腹腔注射经 ac-LDL 及3H-胆固醇处理过的小鼠巨噬细胞悬液（0.5 mL/鼠,细胞数达5.0×106）,单独笼养24h 后取血,酶法测定血脂;测定血清、肝脏和粪便中的3H-胆固醇含量（占注射总量的百分比）。结果不同剂量苯扎贝特（0.1%、0.25%、0.5%、0.75%）干预小鼠后,高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）升高并呈剂量相关性趋势。0.75%苯扎贝特组 HDL-C 水平较对照组明显增高,增幅为30.3%;血清甘油三酯（TG）水平较对照组明显降低,降幅为40.3%。苯扎贝特干预各组（0.1%、0.25%、0.5%、0.75%）小鼠血清、肝脏、粪便3H 的总含量显著增多,苯扎贝特干预组（0.1%、0.25%、0.5%、0.75%）小鼠粪便3H-胆固醇含量较对照组增幅分别为＋1.11,＋1.40,+1.60,+1.70倍。结论苯扎贝特剂量依赖性增加 HDL-C 和降低 TG,能加速胆固醇由粪便清除,促进体内胆固醇逆转运,利于动脉粥样硬化的防治。     

苯扎贝特样品的稳定性探讨

目的研究苯扎贝特在光照，高温，酸，碱，氧化等条件下，可能发生的降解。方法根据欧洲药典5．0中苯扎贝特有关化合物的HPLC测定方法，以百分面积法计算主成分含量和杂质含量。结果苯扎贝特在碱性条件下非常容易发生降解，在氧化条件和酸性条件下也会发生降解；在高温和光照条件下相对比较稳定。结论苯扎贝特（EP5．0）相关物质的分析方法，具有稳定性、指示性，能分离和检测到产品中可能产生的降解产物。     

苯扎贝特样品的稳定性探讨

目的 研究苯扎贝特在光照,高温,酸,碱,氧化等条件下,可能发生的降解.方法 根据欧洲药典5.0中苯扎贝特有关化合物的HPLC测定方法,以百分面积法计算主成分含量和杂质舍量.结果 苯扎贝特在碱性条件下非常容易发生降解,在氧化条件和酸性条件下也会发生降解;在高温和光照条件下相对比较稳定.结论 苯扎贝特(EP5.0)相关物质的分析方法,具有稳定性、指示性,能分离和检测到产品中可能产生的降解产物.     

格列吡嗪缓释微丸胶囊的制备及其体外释放

目的:对格列吡嗪缓释微丸胶囊的处方和工艺进行考察,并考察其体外释放行为。方法:以微丸成球性和释放度作为考察指标,采用正交设计试验优化处方和工艺。结果:格列吡嗪缓释微丸胶囊的最优处方为格列吡嗪5 g,微晶纤维素(MCC)4.5 g,乙基纤维素(EC)5 g,羟丙甲纤维素K4M 7 g,最佳工艺以50%乙醇溶液作为黏合剂,采用挤出滚圆法制备微丸,35 r/min滚圆10 min,200 r/min高速剪切5 min;所制微丸圆整度好,平面临界角12.4°,收率93.8%;释药行为符合一级释药方程,具有明显的缓释特征。结论:格列吡嗪缓释微丸胶囊具有良好的体外缓释效果。     

兰索拉唑双相释药微丸胶囊的制备

目的：研究兰索拉唑双相释药微丸胶囊剂的制备方法。方法采用离心造粒法制备兰索拉唑含药微丸,用流化床包衣法分别制备兰索拉唑肠溶微丸和肠溶脉冲微丸,然后将两种微丸按固定比例填充至空心胶囊内。用体外释放度法观察肠溶微丸累计释放量。结果优化处方：载药丸心中碳酸镁用量15%,低取代羟丙纤维素（L-HPC）用量20%;肠溶微丸中隔离衣层增重9%~10%,肠溶衣层增重＞41%;肠溶脉冲微丸溶胀层包衣增重50%~60%,控释层包衣增重50%,肠溶衣层增重＞41%,后干燥时间为4h。结论以肠溶微丸技术制备兰索拉唑双相释药微丸胶囊,工艺可行,重复性良好,质量稳定可靠。     

盐酸左米那普仑缓释胶囊剂的剂量倾泻研究

采用不同功能层处方及工艺参数制备盐酸左米那普仑缓释胶囊,通过对比其在40％乙醇介质中的释放曲线研究功能层处方及工艺因素对剂量倾泻的影响,并以自研制剂与参比制剂的释放曲线相似因子评价自研制剂发生剂量倾泻的风险.结果显示,随着包衣增重增大,剂量倾泻的程度降低;包衣液溶剂中乙醇浓度低于80％时,剂量倾泻加剧;随着雾化压力增大...     

烟酸缓释胶囊的研制及释放度考察

目的制备烟酸缓释胶囊并建立其释放度测定方法。方法使用离心造粒机,采用粉末层积法制备了空白母核、烟酸微丸,采用流化床技术对其进行了缓释包衣,通过正交试验优化包衣处方。结果优化条件所得的微丸综合质量评价指标达到优秀,体外释放符合一级释药模型。结论该缓释胶囊体外释放具明显缓释特征。     

盐酸二甲双胍缓释片与国外上市品的药动学比较及体内外相关性研究

目的研究并比较盐酸二甲双胍缓释片与进口片的药代动力学性质及体内外相关性。方法分别单剂量和多剂量口服两种制剂后测定血药浓度并计算出它们的药动学参数。将体外释放度数据与用Wagner—Nelson方法计算的药物体内吸收百分数进行线形回归来进行体内外相关性研究。结果研制品与进口品的药动学特性非常近似。结论研制片与进口片具有生物等效性并且它们的体内外相关性良好。     

日本刺参胶原蛋白多肽对紫外线诱导的光老化模型小鼠皮肤的保护作用

目的:研究日本刺参胶原蛋白多肽(AJCP)对紫外线诱导的光老化模型小鼠皮肤的保护作用。方法:采用AJCP灌胃紫外线诱导的光老化模型小鼠,检测小鼠血清及皮肤组织中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)活性和丙二醛(MDA)、羟脯氨酸(Hyp)含量;通过HE、VanGieson染色观察皮肤组织学变化。结果:AJCP显著提高了光老化模型小鼠血清和皮肤中SOD、GSH-Px、CAT活性,降低了MDA含量(P<0.05,P<0.01),同时显著提高了皮肤组织中总Hyp含量(P<0.01);皮肤组织的形态学观察结果表明,AJCP能有效改善小鼠皮肤胶原纤维的受损程度。结论:AJCP能显著提高机体的抗氧化能力,对紫外线诱导的光老化模型小鼠皮肤具有保护作用。     

基于粉末直接压片工艺的硝苯地平缓释片：制备、体外释放度及比格犬体内药动学评价

目的 选用粉末直接压片工艺,以羟丙基甲基纤维素为骨架材料制备日服1次的硝苯地平缓释片。方法 建立24 h的释放度测定方法并进行硝苯地平缓释片的体外评价;应用液相色谱 质谱联用技术研究缓释片在比格犬体内药代动力学,与市售参比制剂对比并计算相对生物利用度。结果 受试制剂和参比制剂有相似的药代动力学参数,相对生物利用度为（100.9±12.4）%;药物体外累积释放百分数与体内吸收百分数有较好的相关性,r=0.962 5。结论 本工艺制得的硝苯地平缓释片可以达到缓释24 h的要求。     

吲达帕胺缓释片的制备及体外释放度测定

目的制备吲达帕胺缓释片并测定其释放度。方法以进口市售片为对照片,以高效液相色谱法为测定释放度的方法,以释放度为指标筛选缓释片处方,考察填充剂类型（乳糖、可溶性淀粉及微晶纤维素）及羟丙基甲基纤维素（HPMC K4M）用量对释放度的影响;并对自制片和对照片的释放曲线进行相似性评价。结果以乳糖作填充剂,HPMC K4M的质量分数为25%时,自制缓释片的释放度与对照片比较差异无统计学意义。释放度测定方法：吲达帕胺的质量浓度在0.2～1.5μg.mL-1范围内与峰面积线性关系良好,低、中、高3个浓度的回收率分别是100.08%、99.67%、99.58%。结论自制缓释片处方工艺简单、经济,释放曲线与对照片相似。     

LC-MS/MS法研究瓜蒌缓释微丸在大鼠体内的药代动力学特征

目的 建立高效液相色谱串联质谱法（LC-MS/MS）考察瓜蒌缓释微丸与瓜蒌提取物中3,29-二苯甲酰基栝楼仁三醇（3,29-DK）在大鼠体内不同时间点的血药浓度及药代动力学特征。方法 健康雄性SD大鼠分为2组：瓜蒌缓释微丸组与瓜蒌提取物组,单次灌胃给药后,瓜蒌缓释微丸组在第0、1、2、4、6、8、10、12、18、24、36、48小时眼眶取血;瓜蒌提取物组在第0、15、30、45、60、 90、120、180、240、300分眼眶取血。血浆样品预处理,采用LC-MS/MS法测定瓜蒌缓释微丸组与瓜蒌提取物组血浆中的3,29-DK浓度,建立3,29-DK含量测定标准曲线并进行专属性、最低检测限、精密度及准确度、提取回收率、稳定性、基质效应等方法学考察。测定瓜蒌缓释微丸组和瓜蒌提取物组不同时间点的3,29-DK平均血药浓度,运用Das 2.0软件处理数据,求算药代动力学参数,采用SPSS 26.0统计学软件进行统计分析。结果 3,29-DK浓度在0.5 ng/mL~32 ng/mL范围内线性关系良好,方法学验证结果均符合生物样品测定的规定。与瓜蒌提取物组相比较,瓜蒌缓释微丸组3,29-DK的AUC(0-t)、AUC（0-∞）、MRT（0-t）、MRT（0-∞）、t1/2z及Tmax差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 瓜蒌缓释微丸提高了药物在大鼠体内的缓释效果,为瓜蒌新剂型的研究提供基础。