Survivin基因在喉癌中的表达及意义

目的 研究凋亡抑制蛋白Survivin基因在喉癌组织及喉癌细胞株中的表达,探讨其在喉癌发生发展中的作用。方法 采用免疫组织化学技术,研究42例喉癌标本、20例癌旁组织、20例喉角化症、10例正常喉黏膜中Survivin 蛋白的表达情况;并用RT-PCR技术检测喉癌细胞株Hep-2中Survivin mRNA的表达。结果 正常喉黏膜中无Survivin表达, 喉癌组织中Survivin 蛋白的表达 (66.6 %) 明显高于癌旁组织 (40.0 %)和喉角化症(35.0 %)(P<0.001),喉癌组织中Survivin表达与临床分期、病理分级及有无颈淋巴结转移无明显相关性(P > 0.05)。喉癌细胞株Hep - 2中有较强Survivin mRNA的表达。结论 Survivin基因在喉癌组织及喉癌细胞株中的高表达可能与喉癌的发生关系密切,具体机制有待于进一步研究。     

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体在喉癌中的表达

目的：探讨肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）的4个受体DR4、DR5、DcR1、DcR2在喉癌中的表达及意义。方法：应用免疫组织化学方法，检测68例喉鳞状细胞癌及40例正常喉黏膜中TRAIL的受体DR4、DR5、DcR1、DcR2的表达情况。结果：在喉癌组织及喉正常黏膜中均表达TRAIL的4个受体，其中死亡受体DR4、DR5在喉癌组织及正常喉黏膜中均呈高表达，均差异无统计学意义（均P〉0．05），而诱骗受体DcR1、DcR2在正常喉黏膜中表达较高，在喉癌组织中则表达低，均差异有统计学意义（均P〈0．05）。喉癌组织分化程度越高，则DR5表达越低，DcR2的表达越高，差异有统计学意义（P〈0．05）。而各个临床分期的癌组织中，4个受体的表达均无明显差异（均P〉0．05）。结论：喉癌组织中普遍存在着TRAIL受体的表达，并存在着受体类型表达的差异。TRAIL抑制肿瘤作用可能与基因受体DcR1、DcR2在不同组织的分布不同有关。TRAIL基因受体DR5、DcR2可能在不同病理分期喉癌的凋亡机制中发挥重要作用。     

T-淋巴细胞成熟相关性蛋白基因在正常喉黏膜和喉良性病变及喉癌中的表达和意义

目的：研究MAL在正常喉黏膜组织、声带息肉、喉不典型增生组织及喉癌中表达进而分析其不同分布的意义。方法：运用免疫组织化学的方法检测MAL在正常喉黏膜组织、声带息肉、喉不典型增生组织及喉癌中分布情况。结果：MAL在正常喉黏膜组织中存在表达。比较正常喉黏膜组织和声带息肉组织,MAL表达情况无明显差异。比较正常喉黏膜组织、喉不典型增生及喉癌,MAL在喉不典型增生和喉癌中均表达下调,MAL在喉鳞状细胞癌中表达较喉不典型增生中明显下调。结论：MAL存在正常喉黏膜组织中,在癌变早期时因细胞功能变化而发生表达改变。可作为喉鳞状细胞癌早期诊断的指标之一。     

Survivin在喉鳞状细胞癌、喉乳头状瘤及喉黏膜白斑中的表达及意义

目的 探讨Survivin蛋白在喉鳞状细胞癌、喉乳头状瘤及喉黏膜白斑中的表达及其意义。方法 应用免疫组化对46例喉鳞状细胞癌、24例癌旁组织、20例喉乳头状瘤、28例喉黏膜白斑和16例正常喉黏膜中Survivin的表达情况进行检测。结果 Survivin蛋白在喉癌组织和癌旁组织、喉黏膜白斑及喉乳头状瘤中的阳性表达率分别为71．74％（33／46）、33．33％（8／24）、46．43％（13／28）；40％（8／20），在正常黏膜组织中无表达。喉癌组中的阳性表达率显著高于癌旁组织、喉黏膜白斑、喉乳头状瘤及正常黏膜组织中的表达率。且喉乳头状瘤组及喉黏膜白斑组中发生恶变的组织中Survivin蛋白均为阳性表达。Survivin蛋白的阳性表达与喉癌的发生部位、分级、分期、淋巴结转移以及病理分级无关。结论 Survivin在喉癌组织中过度表达参与了喉癌的形成，对喉癌的癌前病变发展成恶性肿瘤的潜在可能性有预测作用。     

喉鳞状细胞癌和喉乳头状瘤中Survivin表达的意义

目的：探讨Survivin蛋白在喉鳞状细胞癌和成人喉乳头状瘤中的表达及其意义。方法：应用免疫组化方法对46例喉鳞状细胞癌、24例癌旁组织和20例喉乳头状瘤以及16例正常喉粘膜标本中Survivin的表达进行检测。结果：Survivin蛋白在喉癌组织、癌旁组织和喉乳头状瘤中的阳性表达率分别为71.74%（33/46）、33.33%（8/24）和40.0%（8/20）,在正常黏膜组织中没有表达,喉癌组中的阳性表达率分别显著高于正常组织、癌旁组织及喉乳头状瘤中的表达率（均P〈0.01）。且发生恶变的喉乳头状瘤Survivin蛋白均为阳性表达。但Sur-vivin阳性表达与喉癌的发生部位、分级、分期、淋巴结转移以及病理分级没有关联。结论：Survivin在喉癌组织中过度表达,参与了喉癌的形成,是喉癌形成的一个早期事件,可望成为预测成人喉乳头状瘤恶变的一个诊断方法。     

凋亡抑制蛋白Livin在喉癌中的表达和意义

目的研究凋亡抑制蛋白Livin在喉癌周黏膜、喉不典型增生和喉鳞状细胞癌(简称喉癌)组织中的表达以及与喉癌各临床因素的相关性。方法采用免疫组织化学SP法检测10例喉癌周黏膜,12例喉不典型增生和61例喉癌中Livin蛋白的表达,分析其与喉癌发生、发展及预后的关系。结果Livin在喉癌中阳性表达率为67.21%(41/61);在喉不典型增生中为25% (3/12);在喉癌周黏膜中表达阴性。在喉癌组中Livin高表达与临床分期、T分期、病理分化程度呈显著相关(P<0.05);与年龄、部位、淋巴转移无显著相关(P>0.05),随访发现该蛋白的表达与患者5年生存率无显著相关(P>0.05)。结论凋亡抑制蛋白Livin在喉癌的发生、发展中起着重要作用,尚不能作为判断患者预后的一项指标,该基因有望成为喉癌基因治疗的一个新的有效的靶点。     

喉癌组织ICE基因蛋白表达与喉癌临床的相关性研究

目的 :探讨喉癌组织白细胞介素 1β转换酶 (ICE)基因蛋白表达与喉癌发生、发展的关系。 方法 :采用免疫组化SP法测定 5例正常人声带组织、30例癌旁鳞状上皮不典型增生组织和 73例喉癌组织标本中ICE基因蛋白表达。结果 :ICE主要表达于正常人喉上皮棘层及角化层细胞胞膜 ,基底层细胞呈阴性或弱阳性表达 ,随着正常喉上皮向不典型增生转变 ,其ICE蛋白表达明显减少。喉癌组织中ICE基因蛋白表达与癌细胞分化程度有关 ,细胞分化程度越好ICE表达越强 (P <0 .0 5 )。结论 :ICE蛋白分布形式和数量变化与喉不典型增生有关 ,ICE的表达与喉癌的预后有一定的关系 ,可作为喉癌预后的一个监测指标     

p57^KiP2和Cyclin A在喉癌中的表达及其临床意义

目的研究细胞周期素依赖性激酶抑制因子p57^KiP2和细胞周期素A（CyclinA）在喉癌组织中的表达及其临床意义。方法40例喉癌、20例声带不典型增生、20例正常喉组织切缘标本,免疫组化S-P法检测p57^KiP2和CyclinA的表达活性,比较分析其临床意义。结果在喉癌组织中,p57^KiP2阳性表达率42.5%,显著低于癌旁正常喉黏膜与不典型增生喉黏膜（P〈0.05）,并与喉癌组织的分化程度和淋巴结转移特性相关（P〈0.05）;CyclinA阳性表达率55.0%,明显高于癌旁正常喉黏膜与不典型增生喉黏膜（P〈0.05）,并与喉癌组织的分化程度和淋巴结转移特性相关（P〈0.05）。p57^KiP2与CyclinA的表达活性呈负相关（P〈0.01）。结论p57^KiP2的低表达及CyclinA高表达在喉癌的发生、发展过程中可能发挥重要作用,其表达水平与喉癌的分化程度、淋巴结转移与否及预后密切相关,是判断喉癌恶性程度与淋巴结转移特性的重要参考指标。     

EMS1蛋白在喉癌组织中的表达及临床意义

目的：探讨EMS1在喉癌组织中的表达及与各临床病理因素的关系。方法：采用流式细胞术检测40例喉癌组织和40例相应癌旁组织中EMS1的表达,并以20例非喉癌患者喉部正常黏膜组织作对照。结果：喉癌组织中EMS1蛋白的表达量及阳性表达率均明显高于癌旁组织及正常喉黏膜组织（P〈0．05）,癌旁组织及正常喉黏膜组织间的EMS1表达差异无统计学意义（P〉0．05）。EMS1蛋白的表达与喉癌组织中的淋巴结转移、临床分期、分化程度差异有统计学意义（P〈0．05）;与临床分型、肿瘤大小、吸烟量、年龄和性别差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：EMS1蛋白的高表达可促进喉癌的发生、发展,其蛋白检测可作为判断喉癌分化、浸润、转移、分期的重要指标。     

喉癌组织中DcR3蛋白的表达及临床意义

目的：探讨诱捕受体3（DcR3）在喉癌组织中的表达及其与各临床病理因素的关系。方法：采用流式细胞术检测41例喉癌组织和41例相应癌旁组织中的DcR3的表达,并以15例非喉癌患者喉部正常黏膜组织作对照。结果：①喉癌组织中DcR3蛋白的表达量及阳性表达率均明显高于癌旁组织及正常喉黏膜组织（P〈0．01或P〈0．05）,癌旁组织及正常喉黏膜组织的表达差异无统计学意义（P〉0．05）;②DcR3蛋白的表达与喉癌组织中的淋巴结转移、临床分期、分化程度有相关性（均P〈0．05）;与临床分型、肿瘤大小、吸烟量、年龄和性别无相关性（均P〉0．05）。结论：DcR3蛋白的高表达可促进喉癌的发生、发展,其蛋白检测可作为判断喉癌分化、浸润、转移、分期的重要指标。     

STAT3在喉癌中的表达特征及其与Survivin表达的关系

目的探讨信号传导与转录激活因子3（STAT3）在喉癌中的表达特征及其与Survivin表达的关系。方法采用免疫组织化学方法检测40例喉鳞状细胞癌组织和12例喉正常黏膜组织中STAT3、磷酸化STAT3（p-STAT3）蛋白和Survivin蛋白的表达;运用逆转录多聚酶链式反应（RT-PCR）检测上述组织中STAT3 mRNA和Survivin mRNA的表达。结合病例资料进行统计学处理,采用χ2、t检验。结果喉癌组织中STAT3、p-STAT3和Survivin蛋白及STAT3 mRNA和Survivin mRNA的阳性表达率均明显高于正常喉黏膜（P＜0.01）; STAT3、p-STAT3蛋白和STAT3 mRNA在喉癌中的表达均与喉癌的临床分期相关（分别为P＜0.05、P＜0.01、P＜0.01）;Survivin蛋白和 Survivin mRNA在喉癌中的表达与临床分期及淋巴结转移相关（P＜0.01,P＜0.01）STAT3和Survivin的表达呈正相关。结论STAT3的过量表达可能在喉癌的发生、发展中起重要作用,它的异常激活也可能通过上调Survivin基因的表达,延长喉癌细胞生存时间。     

Survivin和VEGF蛋白在喉癌组织中的表达及其相关性研究

目的:探讨Survivin、VEGF蛋白在喉癌组织中的表达及其生物学意义,并探讨其相关性。方法:采用免疫组织化学(SP法)染色技术对40例喉癌组织(喉癌组)和5例正常喉黏膜石蜡标本(对照组)进行Survivin、VEGF蛋白表达的检测,并采用图像分析进行定量分析。结果:Survivin和VEGF蛋白在喉癌组织中的阳性表达率均高于对照组(均P<0.01);在有淋巴结转移的喉癌组织中Survivin和VEGF的表达高于无淋巴结转移的喉癌组织(分别为P<0.05和P<0.01);不同性别、不同年龄患者喉癌组织中Survivin和VEGF的表达差异均无统计学意义(均P>0.05);Survivin和VEGF的表达均与喉癌组织TNM分期有关(均P<0.05);Survivin的表达与患者生存期存在负相关关系(r=-0.646,P<0.01);VEGF的表达与患者生存期也存在负相关关系(r=-0.567,P<0.01);而Survivin与VEGF在喉癌组织中的表达存在正相关关系(r=0.676,P<0.01)。结论:喉癌组织中Survivin、VEGF蛋白的表达与TNM分期、淋巴结转移和预后有密切关系,它们的高表达提示肿瘤患者预后不良;该两基因在喉癌组织中表达上调,提示该两基因在喉癌的发生、发展中起重要作用。     

CD44和nm23-H1基因蛋白在喉癌中的表达

目的:探讨CD44和nm23-H1基因蛋白在喉癌中的表达及临床相关性问题.方法:应用免疫组织化学方法对组织中CD44和nm23-H1基因蛋白的表达进行观察,其中喉癌40例、喉癌旁组织20例、喉正常黏膜12例.同时与临床相关资料进行对比研究.结果:喉癌组织中CD44和nm23-H1基因蛋白的表达明显高于喉正常黏膜.喉癌有淋巴结转移者CD44基因蛋白表达高于无淋巴结转移者,有淋巴结转移者nm23-H1基因蛋白表达低于无淋巴结转移者.CD44基因蛋白表达与喉癌淋巴结转移、临床分期和病理学分级呈正相关,与肿瘤T分级无关;nm23-H1基因蛋白表达与喉癌淋巴结转移及临床分期呈负相关,与T分级无关.结论:CD44和nm23-H1基因蛋白在喉癌的发生、发展及转移过程中起着协同、调控作用,有可能成为临床判断和评价预后的重要分子生物学指标.     

Jab1和p27kip1基因在喉鳞状细胞癌组织和喉癌Hep-2细胞中的表达及意义

目的:探讨Jab1和p27kip1基因在喉鳞状细胞癌组织和喉癌Hep-2细胞中的表达及意义。方法:采用免疫组织化学方法检测50例喉鳞状细胞癌组织和10例癌旁正常组织中Jab1和p27kip1的表达。采用人工合成Jab1siRNAⅡ用脂质体2000包裹后转染Hep-2细胞,用RT-PCR方法分析转染后喉癌细胞中Jab1和p27kip1基因的表达情况。结果:Jab1和p27kip1蛋白的阳性表达定位为细胞核中,Jab1在人喉鳞状细胞癌组织中高表达,正常喉黏膜中不表达或弱表达;p27kip1在人喉癌组织中弱表达,正常喉黏膜中强表达;两者呈负相关。Jab1siRNAⅡ可降低Jab1mRNA表达,并且随着时间的延长,Jab1mRNAⅡ在Hep-2细胞中的表达逐渐减弱,而p27kip1 mRNA的表达则无明显变化。结论:Jab1在人喉鳞状细胞癌组织中表达增强,正常喉黏膜中不表达或弱表达;p27kip1则正好相反。两者在喉癌中的表达呈负相关。Jab1siRNAⅡ可以特异性降低Jab1mRNA在喉癌Hep-2细胞中的表达,为进一步研究Jab1基因在喉癌中的作用奠定了基础。     

Survivin蛋白在喉鳞状细胞癌中的表达及意义

目的:探讨Survivin蛋白在喉鳞状细胞癌(LSCC)组织中的表达及其相关性。方法:采用免疫组织化学SP法检测64例LSCC、28例正常喉黏膜及20例喉良性病变组织中的Survivin、Bcl2蛋白的表达,结合临床病理特征进行统计分析。结果:64例LSCC组织中,Survivin蛋白表达阳性43例;28例正常喉黏膜和20例喉良性病变中分别表达1例和2例。Survivin蛋白在声门上型LSCC中表达32例,声门型中表达11例;中低分化的标本中表达34例,高分化的标本中表达9例;在临床分期的Ⅲ、Ⅳ期标本中表达33例,在Ⅰ、Ⅱ期标本中表达10例。以上各项指标之间差异具有统计学意义(均P<0.05)。在有淋巴结转移的标本中表达30例,无淋巴结转移的标本中表达13例,两者之间差异具有统计学意义(P<0.01)。在LSCC组织中Survivin与Bcl2蛋白表达有明显相关性(P<0.05)。结论:Survivin过度表达提示LSCC临床分期晚、分化程度低、易发生淋巴结转移,对于LSCC的早期诊断和预防具有重要参考意义。Bcl2与Survivin的表达可能在LSCC的发病机制中起协同作用。     

Survivin基因在喉癌组织中的表达

目的探讨Survivin基因在喉癌组织中的表达,并分析与p53基因的表达、微血管形成以及临床病理因素的关系。方法应用免疫组化SP法检测Survivin、p53、CD34蛋白在40例喉癌组织中的表达情况,并与临床病理资料一起进行统计分析。结果Survivin蛋白在正常喉黏膜组织中不表达,40例喉癌组织中23例表达阳性,占57.5%。在P53蛋白表达阳性、阴性的喉癌组织标本中,Survivin蛋白阳性率分别为73.1%(19/26)和28.6%(4/14)(P=0.007)。Survivin蛋白阳性表达的病例中,平均瘤内微血管密度明显高于Survivin蛋白阴性表达的病例(P<0.001)。Survivin蛋白异常表达与喉癌临床分期、病理分级、颈淋巴结病理转移有关。结论Survivin基因在喉癌中存在高表达,并与p53基因突变、肿瘤微血管形成关系密切,Survivin异常表达可能在喉癌发生、发展及转移过程中发挥重要的抗凋亡作用。     

表皮型转谷氨酰胺酶在喉癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨表皮型转谷氨酰胺酶(TGM3)在喉癌组织中的表达及其与各临床病理因素的关系。方法:采用流式细胞术检测50例喉癌组织和50例相应癌旁组织中的TGM3的表达,并以20例非喉癌患者喉部正常黏膜组织作对照。结果:①喉癌组织中TGM3蛋白的表达量及阳性表达率均明显低于癌旁组织及正常喉黏膜组织(P<0.05),癌旁组织及正常喉黏膜组织的表达无差别(P>0.05)。②TGM3蛋白的表达与喉癌组织中的淋巴结转移、临床分期、分化程度有相关性(P<0.05);与临床分型、肿瘤大小、年龄和性别无相关性(P>0.05)。结论:TGM3蛋白的低表达可促进喉癌的发生和发展,其蛋白检测可作为判断喉癌分化、浸润、转移、分期的重要指标。     

Dickkopf-1和GATA-6在喉癌中的表达及意义

目的：研究Dickkopf-1和GATA-6蛋白在喉癌组织中的表达,探讨二者在喉癌发生、发展中的作用及二者的相关性。方法：应用免疫组织化学方法（SP法）检测48例喉癌组织及48例相应癌旁组织、20例非喉癌患者喉部正常黏膜组织中Dickkopf-1和GATA-6蛋白的表达情况。结果：①Dickkopf-1蛋白在喉癌组织中的阳性表达率明显低于癌旁组织和正常喉部黏膜组织（P〈0.05）;②GATA-6蛋白在喉癌组织中的阳性表达率明显高于癌旁组织和正常喉部黏膜组织（P〈0.05）;③Dickkopf-1和GATA-6蛋白在喉癌组织中的表达与喉癌淋巴结转移、临床分期、病理分级有相关性（P〈0.05）;④喉癌组织中Dickkopf-1蛋白表达和GATA-6蛋白表达呈负相关（r=-0.490,P〈0.01）。结论：Dickkopf-1和GATA-6蛋白的表达与喉癌的发生、发展有关。