p53、bcl-2及PCNA在新疆不同民族骨肉瘤中的异常表达及临床意义

目的：了解p53、bcl-2、PCNA基因在新疆不同民族骨肉瘤发生发展中的表达情况及临床意义。方法：应用免疫组化LSAB法检测52例骨肉瘤(哈族ll，维族17，汉族24例)和32例瘤样病损组织(骨纤维结构不良，纤维异常增殖症)的p53、bcl-2蛋白及PCNA的阳性检出情况。结果：p53、bcl-2蛋白、PCNA、在52例骨肉瘤中的检出率分别为42．31％(22／52)、59．62％(3l／52)、75％(39／52)，在骨的瘤样病变组织中(骨纤维结构不良，异常增殖症)的阳性检出率分别为3．13％(1/32)、0％(0/32)、31．25％(10/32)。它们的阳性率在骨肉瘤与骨的瘤样病变组织问均存在显著差异(P＜0．05)；哈、维、汉各民族之间p53、bcl-2、PCNA、阳性率的差别均无统计学意义(P＞0．05)；舌肉瘤中bcl-2与p53之间、bcl-2与PCNA之间有相关关系(P＜0．05)。结论：p53蛋白、癌基因bcl-2、PCNA相关基因的异常表达在骨肉瘤病变过程中具有重要作用；骨肉瘤组织中p53、bcl-2、PCNA表达在民族之间未见统计学差别。     

大肠癌中PCNA、c-erbB2、bc1-2和P53蛋白表达与临床病理关系

目的　探讨大肠癌PCNA、c -erbB2、bc1-2和P5 3蛋白表达与临床病理的关系。方法　检测 5 2例大肠癌和正常黏膜各作为对照。用增殖细胞核抗原标记增殖指数检测其增殖活性 ;用免疫组织化学法检测c -erbB2、bc1-2和P5 3蛋白表达。结果　大肠癌组织中PCNA、c-erbB2、bc1-2、P5 3阳性率显著高于癌旁组织。阳性率分别为 82 .7%( 4 3 5 2 )、67.3 %( 3 5 5 2 )、69.2 %( 3 6 5 2 )、5 1.9%( 2 7 5 2 )。C -erbB2、Bc1-2与PCNA的阳性表达呈正相关 ,C -erbB2、Bc1-2与p5 3的阳性表达呈负相关。PCNA、C -erbB2、Bc1-2、p5 3同时阳性集中在Duck ,sC、D组。结论　PCNA、c -erbB2、bc1-2和P5 3蛋白过度表达与临床病理分期关系密切 ,上述指标的联合检测可以作为临床早期诊断大肠癌及其了解预后的重要参考指标     

90例贲门腺癌p53、bcl—2和PCNA异常表达的病理生物学意义

目的：了解p53、bcl-2蛋白和PCNA的异常表达在不同民族贲门癌发生发展中的作用,为该病的发病学环节提供研究依据。方法：应用免疫组化LSAB法检测90例贲门腺癌和21例非癌组织的p53、bcl-2、PCNA的表达及变化。结果：90例贲门腺癌中p53、bcl-2蛋白、PCNA的表达检出率分别为75．56％（69／90）、87．78％（79／90）、97．78％（88／90）;这些指标在贲门非癌良性组织中的表达检出率分别为4．76％（1／21）、52．38（11／21）、0％（0 ／21） 。阳性表达率在癌和非癌组织间存在显著差异（P＜0．05）。贲门腺癌中bcl-2与p53蛋白之间未发现有相关关系（P＞0．05）。bcl-2与PCNA相关（P＜0．05）。结论：（1）突变型p53、癌基因bcl-2和PCNA的异常表达在贲门癌变过程中具有重要作用。（2）贲门癌组织中p53、bcl-2、PCNA表达在肿瘤分化程度、民族分布方法无统计学差别。     

p53、bcl—2基因在喉鳞癌中的蛋白表达及其临床意义

目的 探讨细胞凋亡相关基因p53,bcl-2与喉鳞癌的关系。方法 应用免疫组化ABC法对60例喉鳞癌和8例声带息肉标本中的p53,bcl-2基因的蛋白表达进行检测。结果 60例喉鳞癌中p53,bcl-2基因蛋白的表达阳性率均较高,分别为61．7％（37／60）和43．3％（26／60）,并且其阳性表达率与喉鳞癌的病理分化程度和预淋巴结转移有关（P＜0．05）。而与喉鳞癌的临床分期和分型无关（P＞0．05）。8例声带息肉标本的p53,bcl-2基因蛋白的表达均为阴性。结论 本实验从蛋白水平上证实了喉鳞癌与p53,bcl-2基因的关系,提示此两种基因可能参与了喉鳞癌细胞凋亡的调节,对喉鳞癌的发生可能起着重要的作用。     

c—erbB—2及p53在大肠癌表达的免疫组化研究

应用免疫组化LSAB法检测了40例大肠癌c—erbB—2及p53基因蛋白,结果表明c—erbB—2和p53在大肠癌阳性表达率分别为65%、62.5%,明显高于时照组(P<0.05),同时表明c—erbB—2、p53阳性表达率与大肠癌体积大小和淋巴节转移有关。提示:c—erbB—2和p53联合表达在大肠癌的发生、发展中起作用。从理论上提供了大肠癌切除的理想范围。     

大肠腺瘤及癌变组织中p53基因突变与bcl-2、PCNA表达关系的研究

研究p53、bcl－2及PCNA在大肠癌发生发展中的意义。应用聚合酶链反应一单链构象多态性分析检测40例腺瘤和80例腺癌中p53基因第5－8外显子突变,同时应用免疫组化SP法分别检测大肠正常粘膜,增生性息肉,腺瘤以及腺癌中p53、bcl－2、PCNA的蛋白表达。结果中17．5％（7／40）腺瘤和46．25％（37／80）腺癌可见p53基因突变;腺瘤、腺瘤癌变及腺癌中p53蛋白表达率分别为22．5％、70．6％和58．8％;正常粘膜和增生性息肉中未见p53表达,p53蛋白表达与其基因突变相关（rs=0．54）,但和临床病理因素及预后无关（P＞0．05）;bcl-2在所有正常粘膜和增生性息肉基底部上皮细胞、77．9％腺瘤、64．7％腺瘤癌变和55％腺癌可见表达,在腺瘤和腺癌中bcl－2表达差异显著（P＜0．05）,高分化腺癌bcl－2表达率明显高于差分化腺癌（P＜0．01）。应用Spearman相关分析,bcl－2与P53表达在腺瘤及腺癌组中呈负相关。PCNA表达率在大肠腺瘤一癌序列中逐渐增高,它与腺瘤p53表达和木典型增生程度、腺癌组织分化和淋巴结转移相关（P＜0．05）,但与p53、bcl－2表达及其它因素无关。p53基因改变主要涉及到良性腺瘤和腺癌的转变过程,p53基因突变是参与和影响p53蛋白表达和生物学功能的主要因素。bcl－2表达是大肠癌发生中的早期     

胶质瘤p53、p16、bcl-2、c-fos蛋白表达和细胞凋亡

目的：探讨p53、p16、bcl-2、c—fos基因在胶质瘤的表达水平和细胞凋亡与胶质瘤的发生、发展的关系。方法：采用免疫组织化学和原位末端标记（ISEL）技术,对不同组织学级别150例胶质瘤石蜡标本进行基因蛋白和细胞凋亡的检测。结果：150例胶质瘤中p53、p16、bcl-2、c—fos蛋白的阳性率分别为50．00％、38．67％、61．33％、46．67％;p53、p16、bcl-2蛋白表达差异在各组间均有统计学意义（P〈0．005）,c．fos蛋白表达差异无统计学意义（P〉0．05）;随胶质瘤级别升高,bcl-2蛋白表达水平增高,瘤细胞凋亡减少,但差异无显著性（P〉0．05）。结论：p53、p16、bcl-2、c—fos基因的异常表达在胶质瘤的发生、发展过程中起重要作用。p53、p16、bcl-2、c—fos基因的协同作用促使细胞凋亡机制障碍,细胞增殖和凋亡失控。p53、p16、bcl-2、c—fos基因蛋白的检测对判断预后、指导临床基因治疗有重要意义。     

胃癌和肠化上皮组织微卫星不稳定性及bcl-2、erbB-2和p53蛋白表达的比较研究

目的：研究微卫星不稳定性（MSI）在胃癌发生中的作用及其与bcl－2、erbB－2和突变型p53蛋白表达的关系。方法：采用PCR－SSLP和免疫组织化学技术检测了50例手术切除胃癌和15例肠化组织标本的MSI和bcl－2、erbB－2及突变型p53蛋白表达。结果：胃癌MSI发生率为54％，肠化组织MSI发生率为20％，胃癌组织bcl－2、erbB、及p53蛋白阳性率分别为60％、22％和38％，肠化生组织bcl－2蛋白表达阳性率为53．3％，而p53和erbB－2均为阴性。高中分化腺癌MSI发生率（86．7％）显著高于低分化腺癌（38．7％）（P＜0．05），肠型胃癌MSI发生率（77．8％）显著高于胃型胃癌（40％）（P＜0．05）；MSI与胃癌患者年龄、性别、肿瘤的部位、大小、淋巴结转移、浆膜浸润、临床分期及bcl－2、erbB－2和突变型p53蛋白表达无显著相关。结论：MSI在胃癌的发生中可能起重要作用，可能是胃癌发生过程中的一个早期分子改变，其致癌机制不同于bcl－2、erbB－2及p53。     

bcl—2、P53和p21基因蛋白在肝细胞癌中的表达及意义

目的：了解抑凋亡基因bcl-2、抑癌基因p53和癌基因p21基因蛋白在肝细胞癌（HCC）中的表达状况及意义。方法：用bcl-2、p53和p21基因蛋白抗体对55例肝细胞癌合并结节性肝硬变手术标本进行S－P免疫组化检测,分析基因蛋白表达率与病理分级和预后的关系。结果：bcl-2基因蛋白在HCC和结节性肝硬变中的表达率分别为72．7％（40／55）和36．4％（20／55）,两者存在差异（P＜0．05）;p53蛋白在HCC中表达率为54．5％（30／55）,而肝硬变组织均呈阴性表达,两者存在显著差异（P＜0．01）;p21蛋白在HCC和结节性肝硬变中的表达率分别为63．6％（35／55）和38．2％（21／55）,两者无差异（P＞0．05）;而bcl-2、p53和p21的表达率和表达强度均与HCC的病理分级无关（P＞0．05）。另外,在随访29例HCC患者中发现生存率短组（6个月至1年）的16例中,bcl-2、p53和p21的共同表达率为50％（8／16）。研究结果提示：HCC的发生、发展与bcl-2、p53和p21蛋白的异常表达或突变有关;bcl-2、p53和p21之间可能存在相互协同作用,对HCC的预后有一定的影响;bcl-2、p53和p21蛋白过度表达反应了HCC癌细胞的分化程度及增殖情况,因而可作为HCC诊断和预后的参考指标之一。     

细胞凋亡相关基因表达与乳腺癌预后的关系

目的：研究乳腺癌中凋亡相关基因Bcl-2、P53的表达及其合与影响预后的因素（肿瘤大小、淋巴结转移、PCNA、ER和PR）之间的关系。方法：采用免疫组化SP法检测54例乳腺癌标本，结果：Bcl-2和P53表达阳性率分别为63．0％和40．75，Bcl-2高表达与肿瘤体积小，肿瘤增殖活性低，ER、PR阳性显相关；P53高表达与肿瘤增殖活性高，ER、PR阴性显性相关（P＜0．05或P＜0．01）。Bcl-2与P53表达之间呈显负相关（P＜0．01）。Bcl-2^ ／P53^-较Bcl-2^－／P53^＋肿瘤体积小，肿瘤增殖活性低，ER、PR阳性率高（P＜0．05或P＜0．01）。Bcl-2^ ／P53^＋较Bcl-2^－／P53^＋肿瘤体积小，PR阳性率高（P＜0．05）。结论：Bcl-2高表达、P53低表达与乳腺癌好的预后因素相关，预后以Bcl-2^ ／P53^-为最佳，Bcl-2^－／P53^＋最差，Bcl-2^ ／P53^＋似较Bcl-2^－／P53^-佳。     

乳腺癌P53、C-erbB-2蛋白表达的研究

87例福尔马林固定石蜡包埋乳腺癌组织用免疫组化检测P53、C—erbB—2蛋白表达，平均随访期67．84月（16－100）。结果：①P53阳性率为41．38％，其表达和淋巴结转移、核分裂、病理分级、有复发脏器转移、PCNA表达呈正相关趋势（P＜0．01），和生存期、ER、PR表达呈负相关趋势（P＜0．001），与年龄、肿瘤大小、组织学类型无显著差异。②C—erbB—2阳性率49．43％，其表达和淋巴结转移、核分裂、病理分级、复发脏器转移、PCNA表达呈正相关趋势（P＜0．05），与生存期、ER、PR表达呈负相关趋势（P＜0．01），与年龄、肿瘤大小、组织类型、坏死无统计学差异。③P53、C—erbB—2共同表达27．59％，当共同表达时，除和仅P53表达组相比，在生存期＜5年中有交界性统计学意义（P＝0．0576），在ER、PCNA表达中，无显著性差异外，其它和两种蛋白均阴性组及单独一种阳性组相比，在淋巴结转移、核分裂、病理分级、生存期、复发脏器转移、PCNA、ER、PR表达方面均有显著差异（P＜0．001）。在组织类型中，共同表达组浸润性导管癌显著高于仅P53表达组（P＜0．05）。结论：①P53和C—erbB—2蛋白表达均和我国女性乳腺癌的较多预后不良因素有关；②P53和C—erbB—2的联合表达在乳腺癌的预后上有“相加作用”。     

p16 CyclinD1 C-erbB2在乳腺癌中的表达及临床意义

目的：探讨乳腺癌组织分型、分级等临床病理特征和ER、PR与p16、CyclinD1、C-erbB2蛋白表达的关系。方法：进行免疫组化S-P染色法，检测58例术前均未做放、化疗的乳腺癌组织中p16、CyclinD1、C-erbB2蛋白的表达。结果：p16蛋白表达阳性率为67．24％(39／58)，在乳腺癌Ⅱ级与Ⅲ级之间p16蛋白阳性率分别为76．7％(23／30)和33．33％(4／12)，差异有显著性(P＜0．05)；原发癌伴淋巴结转移组p16的阳性表达率55．17％(16／29)，低于不伴淋巴结转移组p16的阳性率79．32％(23／29)，差异有显著性(P＜0．05)，p16表达与肿瘤大小、ER、PR无相关性。CyclinD1蛋白表达阳性为63．79％(37／58)，乳腺癌Ⅱ、Ⅲ级之间CyclinD1蛋白表达差异有显著性(P＜0．015)；CyclinD1与病理分型、肿瘤大小、淋巴结转移、PR未见相关，与ER正相关。C-erbB2蛋白表达阳性率37．92％(22／58)，C-erbB2癌基因表达与腋淋巴结转移和乳腺癌组织分级相关(P＜0．01)，与ER、PR肿瘤大小、分型无相关。结论：①p16、CyclinD1、C—erbB2基因蛋白异常与乳腺癌发生有关；②p16、C—erbB2与淋巴结转移有关；③p16、CyclinD，、C-erbB2蛋白可作为判断乳腺癌预后的参数；④p16、cyclinD1、C-erbB2无相关，各自发挥作用。     

大肠癌组织中凋亡抑制蛋白survivin的表达及其与bcl-2、c-erbB2表达的关系

目的 :探讨凋亡相关基因survivin在大肠癌组织中的表达与临床病理及与bcl 2和c erbB2表达的关系。方法 :采用免疫组化的方法检测 12例大肠正常粘膜及 5 7例大肠癌患者肿瘤组织中survivin和bcl 2、c erbB2的表达。结果 :12例大肠正常粘膜中survivin呈阴性表达 ,阳性率 0 0 % ;5 7例大肠癌组织中survivin阳性表达 3 6例 ,阳性率 63 2 % ;bcl 2阳性表达 3 3例 ,阳性率 5 7 9% ;c erbB2阳性表达 3 0例 ,阳性率 5 2 6%。survivin表达与患者年龄、性别、组织分型、淋巴结转移及Dukes分期等无明显相关性。survivin在bcl 2阳性和阴性患者中阳性率分别为 72 7% ( 2 4/3 3 )和 2 9 2 % ( 7/2 4) ,两者间有显著差异 (P <0 0 1) ;survivin在c erbB2阳性和阴性患者中阳性率分别为 73 3 % ( 2 2 /3 0 )和 3 7 0 % ( 10 /2 7) ,两者间也有显著差异 (P <0 0 1)。结论 :大肠癌患者survivin高表达导致的凋亡抑制在大肠癌的发生发展中起了重要作用 ,survivin表达与大肠癌中bcl 2和c erbB2异常表达相关。     

PCNA、P53和BCL-2在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的 研究PCNA、P53和BCL-2三种基因蛋白与非小细胞肺癌(NSCLC)临床病理特征的关系。方法 应用S—P免疲组化法检测44例手术切除NSCLC标本中三种基因蛋白的表达。结果 44例标本中29例(65．91％)PCNA过度表达．23例(52．27％)P53过度表达，21例(47．73％)BCL-2过度表达。PCNA和P53阳性表达率随分化程度升高而升高。BCL-2阳性表达率随分化程度降低而降低。且高、低分化组间均有统计学意义(P≤0．05)。PCNA阳性表达率在肺癌淋巴结有无转移组间有统计学意义(P≤0．05)。结论 PCNA、P53和BCL-2基因过度表达可能与NSCLC的发生、发展有关。     

p53基因、PCNA在大肠癌中的异常表达及其意义

目的：旨在探讨p53蛋白与大肠癌发生及发展的关系，并结合细胞增殖相关抗原PCNA的表达，进一步探讨p53基因在细胞周期调控中与细胞增殖的关系。方法；收集手术切除大肠标本63例，采用免疫组化ABC法检测p53基因及PCNA抗原的表达。结果判断：p53和PCNA表达均以细胞核出现棕黄色颗和为阳性细胞。数据进行卡方检验。结果：大肠癌中p53蛋白阳性表达率68％，PCNA阳性7．1％，大肠癌p53和PCNA在高中分化组42％及46％，低未分化组88．5％及91．4％。p53突变表达时肿瘤细胞具有较高的增殖活性，而当p53表达明显增高时，PCNA表达也增高。结论：在大肠癌发生发展过程中与p53异常密切相关，p53过度表达和PCNA过度表达肿瘤分化程度低，转移率高表明预后不良，可作为判断预后的有效指标。     

增殖核抗原和p53蛋白在大肠癌组织中的表达

目的：探讨增殖核抗原（proliferation cell nuclear antigen,PCNA)和p53蛋白表达与大肠癌组织分化的关系。方法,用免疫组织化学方法观察58例大肠癌手术标本PCNA和p53蛋白的表达情况,结果：PCNA阳性着色分布于细胞核内,癌组织PNCA阳性细胞数量明显多于正常肠组织,且分化愈差PCNA阳性的癌细胞数量愈多。P53蛋白阳性占51＝7％（30／58）,但正常大肠组织均呈阴性反应,中,低分化大肠癌P53蛋白阳性率高于高分化的大肠癌,结论：PCNA阳性细胞数和P53蛋白表达与大肠癌的分化程度有关,PCNA阳性标志指数可作为判断大肠癌细胞增殖状态和估计预后的一个可靠参数。     

人脑星形细胞瘤中p53,bcl—2基因表达的研究

目的：探讨p53,bcl-2基因在人脑星形细胞瘤发生发展中的作用。以及上述基因蛋白检测对星形细胞瘤的诊断,分级的临床意义。方法：采用免疫组化S－P染色法对47例人脑星形细胞瘤组织蜡块标本进行p53,bcl-2基因蛋白检测。结果：47例脑星形细胞瘤中p53,bcl-2蛋白的阳性率分别为48．9％（23／47）,57．4％（27／46）,其中多形性胶质母细胞瘤的p53基因蛋白阳性水平高于星行细胞瘤,而bcl-2蛋白阳性水平则是星行细胞瘤高于多形性胶质母细胞瘤。结论：p53,bcl-2基因的异常表达与人脑星形细胞瘤的发生,发展有密切关系,对星形细胞瘤的病理分级和预后判断有积极的意义。     

肾透明细胞癌中Survivin表达及其与bel-2和p53的相关性研究

目的探讨Survivin蛋白、bcl-2蛋白、p53蛋白在肾透明细胞癌（RCCC）组织中的表达及意义。方法应用免疫组织化学S-P法检测Survivin、bel-2、p53在53例RCCC和12例正常对照的表达,计算阳性细胞百分率,并进行组间比较。结果Survivin在RCCC组织中阳性表达率为77、4％,高于正常肾组织的阳性率（0）,P〈0．01。不同病理分级及临床分期比较Survivin表达差异有统计学意义,P〈0．05。bcl-2在RCCC组织表达阳性率为66％,正常肾组织中16．7％,差异有统计学意义,P〈0．01。p53在RCCC组织中阳性率39．6％,高于正常肾组织的0,P〈0．01。不同病理分级及临床分期之间bcl-2和p53表达差异均无统计学意义。Survivin表达阳性和阴性者bcl-2阳性率分别为73．2％和41．7％,P〉0．05。Survivin表达阳性和阴性者p53阳性率分别为41．5％和33．3％,P〈0．05。结论Survivin蛋白在RCCC肿瘤细胞中表达升高,与RCCC病理分级、临床分期密切相关,有可能作为判断病情和评价预后的指标;bcl-2及p53蛋白在RCCC肿瘤细胞中表达升高,与RCCC病理分级、临床分期无明显相关性。Survivin蛋白的表达与bcl-2蛋白的表达无明显相关性;与p53蛋白的表达明显相关,两者在RCCC的发生发展中可能存在协同作用。     

胰腺癌组织中survivin的表达及其与bcl-2和p53基因表达的相关性

目的：探讨细胞凋亡抑制基因survivin在胰腺癌组织中的表达，及其与p53和bcl-2基因表达的相关性。方法：应用免疫组织化学S-P法检测8urvivin，p53，bcl-2基因在46例胰腺癌组织中的表达。结果：survivin基因在46例胰腺癌组织中，31例表达阳性，占67．4％；survivin基因表达与患者年龄、性别、肿瘤部位及病理分级无明显相关性；胰腺癌组织中p53基因阳性和阴性表达者中survivin基因表达阳性率分别为81．5％(22／27)及47．4％(9／29)两者比较，差异有显著性；bcl-2基因表达阳性和阴性者中survivin基因表达阳性率分剐为53．9％(7／13)和72．7％(24／33)两者比较，差异无显著性。结论：surviviin基因在胰腺癌组织中存在异常表达上调，提示该基因可能参与了胰腺癌的发生与发展，survivin基因的表达与胰腺癌组织中p53基因的异常表达密切相关。     

大肠癌组织中survivin表达及其与bcl-2和p53的相关性研究

目的研究survivin在大肠癌组织中的表达及其与p53和bcl-2表达的关系. 方法应用免疫组织化学SP法检测survivin, p53和bcl-2基因在32例大肠癌组织中的表达. 结果 survivin基因在32例大肠癌组织中,20例表达阳性,占62.5%;survivin基因表达与肿瘤部位和病理分级无明显相关性;大肠癌组织中p53基因阳性和阴性表达者中survivin基因表达阳性率分别为78.9%（15/19）及38.5%（5/13）两者比较,差异有显著性;bcl-2基因表达阳性和阴性者中survivin基因表达阳性率分别为70.6%（12/17）和53.3%（8/15）两者比较,差异无显著性. 结论 survivin基因在大肠癌组织中存在异常表达,与p53基因的异常表达密切相关,它可能参与了大肠癌的发生与发展.