重症肌无力的治疗

现今认为重症肌无力(MG)是随意肌的突触后膜乙酰胆碱受体(AchR)的自身免疫性肌病。即由于血中的抗AchR抗体对受体的占领、封闭,使它不能与乙酰胆碱(Ach)有效地结合;抗体与受体的复合物在补体C3的参与下可溶解受体;杀伤T细胞及淋巴因子可破坏受体;辅助T细胞可促进B细胞合成抗AchR抗体,这种抗体的大部分在胸腺内合成,T淋巴细胞在胸腺内致敏,可引起MG的自身免疫反应的始动抗原(即肌样细胞)也存在于胸腺。因此,现今治疗的目标基本是针对抗体、淋巴细胞和胸腺组织。1　抗胆碱酯酶剂这是一组能与AchR抗体竞争受体的药物。该药通过抑制胆碱…     

重症肌无力患者血清Titin抗体和AchR抗体检测的意义

目的 探讨重症肌无力(MG)患者血清Titin抗体及乙酰胆碱受体(AchR)抗体的检测意义.方法 采用酶联免疫吸附试验(ELISA)对81例MG患者和80例对照组成员进行Titin和AchR抗体的检测.结果 Titin抗体对MG具有特异性,它在合并胸腺瘤的MG(MGT)、晚发型MG患者中有较高的阳性率(分别为80%、69.4%)和抗体水平,明显高于早发型MG患者的阳性率(25%)和抗体水平,差异均有统计学意义(P<0.05).而早发型MG患者中AchR抗体阳性率比晚发型MG患者明显增高.并且早发型MG患者的AchR抗体水平也明显高于晚发型MG和MGT患者,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 两种抗体检测为MG诊断和病因学研究提供了重要证据,联合检测可以提高MG诊断的灵敏度.     

D-青霉氦诱发重症肌无力的自身抗体

D-青霉胺治疗类风湿性关节炎(RA),可诱发重症肌无力(Dpen-MG),其表现与原发性MG(id-MG)类似.作者检测了29例RA并Dpen-MG自身抗体,并与30例id-MG、27例未治RA、25例治疗RA(D-青霉胺或thiopronine治疗,未发生MG)对照.结果:(1)抗AchR抗体:Dpen-MG阳性率79%,与id-MG类似,治疗和未治RA仅7例RF(+)者出现界限性低度抗体;封闭抗体、抗胸腺AchR抗体,Dpen     

重症肌无力分子发病机制的研究进展

重症肌无力(MG)是一种多基因控制的自身免疫病,患者的AchR及其调节因子的基因表达异 常;病情严重程度与AchRAb的滴度无关,而与骨骼肌组织AchRα mRNA的表达量有关。胸腺中存在多 种表达AchR的细胞,并有AchR反应性T、B细胞,AchRAb及其它自身抗体的产生与胸腺内多种细胞因 子的表达有关。HLA表型、AchR基因、免疫球蛋白重链基因和T细胞受体基因等决定MG的易感性。环 境因素如病毒感染、分子模拟和AchR结合新抗原则可能是其促发因素。     

抗骨骼肌抗体与重症肌无力

重症肌无力（M G ）是一种累及神经‐肌肉接头处乙酰胆碱受体（AchR）的自身免疫性疾病。其主要临床表现为骨骼肌的易疲劳性,经休息和服用抗胆碱酯酶药物可部分缓解,80％～90％的全身型MG患者血清中可检测到AchR‐Ab［1］。AchR‐Ab可用于MG的诊断,但其与病情严重程度、是否合并胸腺瘤和发病年龄无相关性,近来研究发现,T itin抗体、RyR抗体、MusK抗体等抗骨骼肌抗体在MG的发病机制中起重要作用,并与病情严重程度、发病年龄、性别、预后具有相关性。     

重症肌无力(Myasthenia gravis,MG)是一种自身抗体介导的神经-肌肉接头疾病,按其肌无力分布范围可以分为全身型和眼肌型,而后者多数在疾病发展过程中,最终进展为全身型,故全身型MG在整

正个MG群体中占据了较多的比率。同时,全身型MG在临床表现和治疗反应上异质性较高,这对全身型MG的临床诊疗带来了较大的困扰。近年来,根据其临床特征及抗体结果,国际上将全身型MG进一步分为乙酰胆碱受体(Acetylcholine receptor,AchR)抗体阳性早发型(起病年龄小于50岁)、AchR抗体阳性晚发型(起病年龄大于50岁)、肌肉特异性受体酪氨酸激酶(Muscle-specific receptor tyrosine kinase,MuSK)抗体阳性型、低密度脂蛋白受体相关蛋白4(Low-density lipoprotein receptor-related protein 4,LRP4)抗体阳性型、胸腺瘤型和抗体阴性     

重症肌无力患者血清抗Titin抗体检测的临床意义

目的探讨重症肌无力(myasthenia gravis,MG)患者血清抗Titin抗体检测的临床意义。方法用重组体MGT-30(提纯的Titin片断)作为抗原,应用ELISA对77例MG患者(包括25例胸腺瘤患者)、58例其他神经系统疾病患者及46例健康对照者进行血清抗Titin抗体检测。结果MG、MG合并胸腺瘤和年龄超过40岁而无胸腺瘤的晚发型MG患者组中抗Titin抗体的阳性率分别为63.6%、80%和70.6%,而其他神经系统疾病组和健康对照者中抗Titin抗体阳性者较少,分别为15.5%、6.5%。MG患者组的阳性率明显高于对照组。结论血清抗Titin抗体检测可作为MG诊断的参考指标,尤其对合并胸腺瘤患者可能更具有临床意义。     

检测重症肌无力抗体的新抗原

重症肌无力(MG)患者中,75—90％能检到循环型抗乙酰胆碱受体(AchR)抗体。其作用机制尚不明,似与 MG 的发病机理有关,在本病的诊断和随访中具有重要意义。从电鱼中获得的 AchR 虽然量多而纯,但与人 AchR 几乎无交叉反应。不过人 AchR 的制备还有几点缺点:1、人肌肉的可获性小 2、正常神经支配的肌肉中的 AchR 含量低且各不相同 3、不同抗原制备物的抗体结合力的变异性 4、有传染肝     

调节性T细胞与重症肌无力的发生和治疗

重症肌无力(MG)为一种自身免疫性疾患,其免疫反应异常最明显的特征是患者体内存在多种自身抗体。其中以针对乙酰胆碱受体(AchR)的自身抗体为主。这种抗AchR抗体介导的对带有AchaR的运动终板的损伤,导致了MG的特征性临床症状。但MG的发病机理并未完全阐明。迄今未发现对AchR产生细胞免疫的证据,患者未现迟发性变态反应,也无普遍性细胞免疫缺损的证据,提示MG的免疫异常是有特异性的。     

免疫吸附治疗重症肌无力术后肌无力危象

重症肌无力(myasthenia gravis,MG)是累及神经一肌肉接头突触后膜上乙酰胆碱受体(AchR).主要由AchR抗体(AchR-Ab)介导的的自身免疫性疾病[1].目前胸腺切除已经成为治疗MG的重要治疗方法.肌无力危象是胸腺切除术后最严重的并发症,病情危急,死亡率高田.南华大学附属第二医院心胸外科自2001年至2006年应用葡萄球菌蛋白A(staphylococcal protein A,SPA)免疫吸附治疗MG术后肌无力危象患者11例,取得了满意的疗效,现总结报道如下.     

重症肌无力患者血清AchRab与CAEab的不同特异性

本文报告用IHA检测103例MG患者血清中CAF_(ab),其中74例同时测定了AchR_(ab)。通过对两种抗体检测结果的比较,显示两者具有不同特异性。此外,为了证实CAE与AchR为不同的抗原物质,将AchR特异结合剂——~(124)I-α-GBT与CAE共同温育,结果未显示有~(125)I-α-BGF-AchR复合物放射性结合峰出现。说明CAE的活性成分不含AchR。以上结果证明,CAE-CAF_(ab)与AchR-AchR_(ab)为两种不同特异性的抗原-抗体系统。IHA检测CAE_(ab)对MG患者早期发现胸腺瘤具有重要诊断价值。     

雌激素与重症肌无力胸腺细胞增殖及凋亡的关系

重症肌无力(MG)是乙酰胆碱受体抗体(AchR-Ab)介导的、细胞免疫依赖的及补体参与的一种神经肌肉接头(NMJ)处传递障碍的自身免疫性疾病,主要累及NMJ突触后膜上的乙酰胆碱受体(AchR).MG患者大多伴胸腺发育异常,85％的患者血清AchR-Ab阳性,而50％的患者伴胸腺增生,20％的患者有胸腺瘤[1].临床上MG青年患者女性多于男性,故认为雌激素在其发病过程中扮演了重要的角色[2,3].研究[4]报道,雌激素可以抑制胸腺细胞增殖并能促进胸腺细胞凋亡.同时,临床试验[5]证实,雌激素可以缓解MG的症状.尽管研究[6]表明,MG的始动原因是胸腺发育异常,而雌激素作用于胸腺可以使胸腺萎缩,但雌激素作用于MG胸腺细胞的详细机制尚不十分明确.现从雌激素及其受体的作用阐述其与MG胸腺细胞增殖及凋亡的关系.     

重症肌无力患者HLA-B易感基因研究

目的探讨中国汉族重症肌无力(MG)患者及其不同亚型与人类白细胞抗原(HLA)-B等位基因的相关性。方法应用聚合酶链反应-序列特异性的寡核苷酸探针杂交法(PCR-SSOP)对91例中国汉族MG患者及171名健康对照者进行HLA-B等位基因分型,并采用病例-对照研究及显性遗传模式的方法系统分析HLA-B等位基因与MG患者不同临床亚型之间的相关性。结果按照性别、年龄、临床类型、抗乙酰胆碱受体(AChR)抗体及胸腺病变将患者组分为不同亚型后,结果显示HLA-B*46阳性率在男性、眼肌型、抗AChR抗体阴性及伴发胸腺瘤组中升高,HLA-B*08阳性率在早发型及全身型患者组中升高。与对照组比较,患者组HLA-B*35和B*38阳性率降低。结论 HLA-B*46基因可能是男性、眼肌型、抗AChR抗体阴性及伴发胸腺瘤的MG患者的易感基因或与易感基因相连锁;HLA-B*08可能是早发型及全身型MG患者的易感基因或与易感基因相连锁。HLA-B*35和B*38可能是MG的保护基因或与保护基因相连锁。     

重症肌无力患者外周血单核细胞亚群的研究

本文用抗单核细胞亚群M_1、M_2、M_3的单克隆抗体检测了重症肌无力(MG)患者的外周血单核细胞亚群,并同时测定了患者血清乙酰胆碱受体(AchR)抗体。结果发现MG病人的M_1升高,M_3下降,在疾病缓解期又趋正常。作者推测单核细胞异常所导致的免疫调节障碍在MG发病中起重要作用。     

重症肌无力伴Caspr2抗体相关莫旺综合征的临床特点(附1例报告)

目的 探讨抗乙酰胆碱受体(AChR)抗体及抗接触蛋白相关蛋白-2(Caspr2)抗体重叠综合征的发病机制、临床表现、诊断及治疗方法。方法 回顾性分析1例抗AChR抗体阳性的重症肌无力(MG),同时伴抗Caspr2抗体阳性的莫旺综合征患者的临床表现及治疗过程。结果 患者有胸腺瘤及手术切除病史,抗AChR抗体及Caspr2抗体双阳性,表现除眼睑下垂、复视,吞咽困难、肢体无力及肌无力危象等MG症状,还表现有自主神经症状、肌肉颤搐及疼痛、严重睡眠障碍和波动性生动视幻觉等莫旺综合征的典型临床表现,予丙种球蛋白、糖皮质激素等免疫治疗后症状好转,继续泼尼松、硫唑嘌呤续贯治疗,随访2年未再复发。结论 MG的抗AChR抗体及莫旺综合征的抗Caspr2抗体均于胸腺瘤密切相关,提示可能存在胸腺瘤相关抗体疾病谱。其发病机制尚待进一步研究,临床表现复杂,长程免疫治疗有助于控制病情、减少复发。     

肌萎缩侧索硬化与重症肌无力共病1例报道并文献复习

目的 认识肌萎缩侧索硬化(Amyotrophic lateral sclerosis,ALS)与重症肌无力(Myasthenia gravis,MG)共病的特点。方法 报道1例ALS与MG共病的患者,并通过检索文献数据库进行文献复习。结果 结合本病例以及文献检索,明确诊断为ALS合并MG患者共计28例; 根据MG确诊和ALS确诊的先后关系分为以ALS首先确诊组(ALS后MG组,10例)和以MG首先确诊组(MG后ALS组,18例); 男性患者发病率较高(男:女=18:10); MG平均发病年龄60.8岁,ALS平均发病年龄64.6岁; 平均发病时间的间隔时间53.1个月; ALS以肢体起病或者球部合并肢体症状为主(82.1%,23/28); MG症状主要累及眼部(82.1%)、球部(46.4%); 19例患者抗乙酰胆碱受体(Anti-acetylcholine receptor,AchR)抗体阳性(67.9%),3例患者抗低密度脂蛋白受体相关蛋白4(Anti-low-density lipoprotein receptor-related protein 4,LPR4)抗体阳性(10.7%); 4例患者胸腺异常(14.3%); 与ALS后MG组比较,MG后ALS组患者具有ALS发病年龄(平均年龄68.5岁)明显延迟、发病间隔时间长、病情进展相对缓慢等特点。结论 MG和ALS之间的联系提示免疫反应可能参与了ALS的病理生理过程。     

抗骨骼肌柠檬酸提取物抗体与胸腺瘤

将柠檬酸提取的人类骨骼肌肉膜蛋白(CAE)作为抗原,采用间接血凝方法,可以测得重症肌无力(MG)合并胸腺瘤患者血清中抗骨骼肌柠檬酸提取物抗体(CAEab),此法简便.是早期诊断胸腺瘤的一项敏感和特异性较强的辅助手段.CAE是酸溶性蛋白质,主要存在于人骨骼肌和心肌细胞膜或膜下结构中,可能与胸腺瘤中新生上皮细胞有交叉抗原性.CAEab和nAchRab为MG患者血清中二种不同的抗体,对研究本病发病机理有重要意义.     

胸腺切除术后重症肌无力复发或疗效不佳的危险因素

重症肌无力(MG)是一类以自身抗体所介导、发生在神经-肌肉接头处、以部分或全部骨骼肌波动性无力为表现的自身免疫性疾病。MG患者大多数合并胸腺异常,包括胸腺增生和胸腺瘤。目前认为异常胸腺是MG患者自身抗体产生的重要场所,切除异常胸腺是治疗MG的有效手段,甚至有报道切除正常的胸腺,也会改善MG患者肌无力症状。然而,关于胸腺切除术后MG复发的报道越来越多,原因尚不明确。目前研究发现患者发病年龄、病程、美国MG基金会(MGFA)分型、胸腺病理类型、Masaoka分级、是否合并其他自身免疫性疾病等因素均可能影响胸腺切除术后MG复发或疗效不佳。     

Tfh细胞在重症肌无力患者胸腺中的表达及作用机制

目的探讨Tfh细胞在重症肌无力(MG)患者胸腺中乙酰胆碱受体抗体(AChR-Ab)产生中的作用及机制。方法收集28例MG患者、9例无胸腺异常的先天性心脏病患者和9例未合并MG的胸腺增生患者。采用流式细胞术检测胸腺中滤泡辅助T(Tfh)细胞和B细胞的比例,分别通过RT-PCR和Western-Blotting技术检测胸腺中Th1、Th2和Tfh细胞特异性转录因子T-bet、GATA-3、Bcl-6 mRNA水平和细胞因子干扰素γ(IFN-γ)、白细胞介素4(IL-4)、IL-21表达;采用HE和多标免疫荧光染色观察胸腺中生发中心以及Tfh细胞和B细胞之间的组织结构关系;采用放射免疫沉淀技术(RIA)检测MG患者胸腺和血清中AChR-Ab滴度;免疫磁珠提取胸腺中Tfh细胞和B细胞共培养,检测培养上清中IL-21和AChR-Ab滴度水平。结果 MG患者胸腺中Tfh细胞和B细胞比例及Tfh细胞相关转录因子Bcl-6mRNA水平和细胞因子IL-21表达均较对照组增高(P0.01);MG患者胸腺中抗AChR-Ab滴度较对照组增高(P0.01);MG患者胸腺中存在异位生发中心,且在生发中心内Tfh细胞和B细胞存在共定位;MG患者胸腺Tfh和B细胞共培养上清中IL-21和AChR-Ab水平较对照组增多(P0.01),且AChR-Ab产生可以被IL-21中和抗体阻断。结论 Tfh细胞通过在MG患者胸腺中辅助B细胞形成异位生发中心及促进抗AChR-Ab产生参与MG的发生和发展。     

重症肌无力患者外周血、骨髓及胸腺的β-BGT结合蛋白抗体分泌细胞的检测

应用ELISPOT方法检测了12例早期发病行胸腺切除术的重症肌无力(MG)患者的外周血、骨髓和胸腺的β-BGT结合蛋白抗体。结果发现,12例MG病人中,骨髓中的阳性率最高。抗体分泌细胞的数量在半数病例中均以骨髓中为最高,各临床类型MG抗体分泌细胞阳性分布不相一致。结果提示骨髓可能为抗体最早产生的部位,抗体分泌细胞的数量及分布与临床类型无关。