人血浆中辛伐他汀的HPLC-MS/MS测定

建立了HPLC-MS／MS法测定人血浆中辛伐他汀的浓度，并以24名健康志愿者进行了两种辛伐他汀片的生物等效性研究。采用C18柱，流动相为0．5％甲酸溶液和乙腈，梯度洗脱。质谱采用电喷雾离子化，定量分析离子分别为m/z482．0-441．0（辛伐他汀）和m／z468．0→427．0（洛伐他汀，内标）。辛伐他汀在0．2-50ng／ml范围内线性关系良好。方差分析和双单侧t检验表明两制剂生物等效。     

高效液相色谱荧光法测定人血浆中奥美沙坦浓度

目的建立奥美沙坦血药浓度的高效液相色谱法。方法以盐酸哌唑嗪为内标,血浆样品用沉淀法,色谱柱为奥泰Apollo C18柱(150 mm×4.6 mm,5μm),在线过滤器;以0.1%三乙胺水溶液(甲酸调pH为2.5)-乙腈(75∶25)为流动相;激发波长为260 nm,发射波长为379 nm;流速为1.0 mL/min,柱温为25℃。结果奥美沙坦质量浓度线性范围是10.00～1 280.00 ng/mL(r=0.999 6),最低检测浓度为10.00 ng/mL,方法的相对回收率为97.53%～99.24%(n=5),绝对回收率为86.89%～89.32%(n=5),日内RSD为1.25%～2.26%,日间RSD为1.14%～5.55%。结论该方法简便、准确、灵敏,特异性强,重复性好,可用于血浆中奥美沙坦的测定及药代动力学研究。     

UPLC-MS/MS法测定奥美沙坦酯中7个亚硝胺类基因毒性杂质

目的 建立超高效液相色谱-串联质谱法（UPLC-MS/MS）测定奥美沙坦酯中7个基因毒性杂质：N-亚硝基二甲胺、N-亚硝基-4-甲基-4-氨基丁酸、N-亚硝基二乙胺、N-亚硝基乙基异丙基胺、N-亚硝基二异丙胺、N-亚硝基二丙胺、N-亚硝基二丁胺。方法 采用Agilent poroshell PFP （100 mm×2.1 mm,2.7 μm）色谱柱;流动相为0.1%甲酸水溶液（A）-甲醇（B）梯度洗脱;体积流量0.4 mL/min,柱温40℃;采用APCI离子源正离子扫描,多反应监测（MRM）模式下,对7个基因毒性杂质同时进行定量检测。结果 各杂质质量浓度在1~100 ng/mL内具有良好线性关系,r>0.995;低、中、高3个浓度的加样回收率（n=3）为83%~117%,RSD值为0.8%~4.1%,平均加样回收率为87%~106%;检测限范围为0.02~0.19 ng/mL,定量限为0.06~0.65 ng/mL。4批奥美沙坦酯样品中均未检出杂质。结论 该方法灵敏度高,专属性强,可用于测定奥美沙坦酯原料药中7个亚硝胺类杂质,为奥美沙坦酯的质量控制提供参考。     

奥美沙坦酯中有关物质的HPLC测定

建立了高效液相色谱法测定奥美沙坦酯中的有关物质.采用C18色谱柱,以30mmol/L磷酸二氢钾溶液(用磷酸调至pH 3.5)-甲醇(40:60)为流动相,检测波长256nm.在此条件下奥美沙坦酯与其合成中间体、降解产物分离情况较好.     

HPLC—MS—MS法测定人血浆中坎地沙坦的浓度

目的建立高效液相色谱电喷雾离子化质谱联用法测定人血浆中坎地沙坦的浓度。方法样品用有机溶剂（二氯甲烷乙醚-1：4）萃取后．有机层用氮气吹干，100μL流动相定容后进样。流动相为0．1％甲酸水溶液-甲醇-乙腈（15：5：80，v／v／v），内标为非那雄胺。采用二级质谱选择性离子检测坎地沙坦（441／263）和非那雄胺Fin—asteride（373．4／305．3）。结果坎地沙坦的线性范围0．78～200μg·L^-1（r^2=0．9945），平均相对回收率在94．07％～102．86％，批内和批间RSD均〈10％。坎地沙坦的最低定量限为0．78μg·L^-1，提取回收率〉88％。结论该方法准确、灵敏，可用于坎地沙坦的人体药动学研究。     

HPLC法同时测定人血浆中氢氯噻嗪与奥美沙坦浓度

目的建立同时测定人血浆中氢氯噻嗪、奥美沙坦浓度的HPLC法。方法采用Kromasil C18柱,以乙腈-0．02mol·L^-1 KH2PO4（32：68,V/V;磷酸调pH2．40）为流动相,坎地沙坦为内标,检测波长为272nm,血浆样品采用盐酸酸化后用EO基叔丁基醚提取浓集,按内标法定量。结果氢氯噻嗪血药浓度在0．005—0．64mg·L^-1内、奥美沙坦血药浓度在0．01～4．0mg·L^-1内线性关系良好（r=0．9991、r=0．9988）。氢氯噻嗪日内精密度（RSD）为3．11％～7．29％,日间RSD为3．72％～10．54％;奥美沙坦日内RSD为0．97％～5．18％,日间RSD为5．37％～9．17％。氢氯噻嗪提取回收率为78．38％～80．77％,相对回收率为98．01％．101．26％;奥美沙坦提取回收率为72．28％～74．35％,相对回收率为97．04％～100．17％。结论本法简便、灵敏、准确、重现性好,可用于人血浆中氢氯噻嗪、奥美沙坦浓度的测定。     

固相萃取LC-MS/MS法测定人血浆中头孢呋辛的浓度

目的建立人血浆中头孢呋辛浓度的LC-MS/MS检测方法。方法以头孢拉定为内标,血浆样品酸化后用固相小柱萃取处理;分析柱为Thermo Hypurity C18柱(2.1 mm×150 mm,5μm),流动相为甲醇-20mmol·L-1甲酸铵水溶液(65:35);流速为0.2 m L·min-1,柱温30℃;使用电喷雾离子源(ESI),负离子多反应监测(MRM)方式进行检测。结果头孢呋辛监测离子为m/z 423.1→m/z 207.1,内标头孢拉定监测离子为m/z 348.2→m/z 235.2,样品分析时间为3 min,血浆中内源性物质对测定无干扰,头孢呋辛线性范围为0.1024~20.00μg·m L-1(r2=0.998 8),定量下限为0.102 4μg·m L-1。批内、批间精密度(RSD)均<8.5%,头孢呋辛与内标的平均回收率分别为104.4%和95.5%,平均基质效应为95.8%和93.9%,且均不存在浓度依赖性。结论该方法特异性强,灵敏度高,测定结果可靠,适用于血浆样品的高通量分析。     

HPLC-MS/MS测定人血浆中舒巴坦钠浓度

目的:建立以高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)法测定血浆中舒巴坦钠浓度的方法.方法:以丹参素钠为内标,采用Agilent Zorbax SB C18(l00 mm×3.0 mm,3.5 μm)进行分离,通过串联质谱仪,以选择反应监测方式进行测定.用于定量分析的离子对分别为m/z 231→140(舒巴坦钠)和197→135(丹参素钠).结果:舒巴坦钠血药浓度在0.103 ～51.300 mg·L-1范围内线性关系良好(r2=0.999 9),定量下限为0.103 mg·L-1,相对回收率均大于90.0％,日内和日间RSD均小于5％.结论:本方法快速、简便、准确、灵敏,适用于舒巴坦钠的人体药动学研究.     

人血浆中氟康唑的LC-MS/MS法测定

建立了LC-MS/MS法测定人血浆中氟康唑的浓度.采用C18色谱柱,以甲磺酸酚妥拉明为内标,流动相为甲醇2 mmol/L乙酸铵溶液(含0.05%甲酸)(60:40),电喷雾离子化源,正离子多离子反应监测,监测离子为m/z 307.2→238.2(氟康唑)和m/z 282.2→212.2(甲磺酸酚妥拉明).氟康唑在0.03～10μg/ml浓度范围内线性关系良好.提取回收率大于90.9%,日内和日间RSD均小于7%.     

高效液相色谱-质谱串联法测定人血浆特拉唑嗪的浓度

目的 建立一种简便、灵敏的测定人体血浆中特拉唑嗪浓度的高效液相色谱-质谱串联(HPLC-MS/MS)法. 方法 血浆样品采用叔丁基甲醚进行液相萃取后,进样分析. 采用Inertsil C₁₈色谱柱(2.1 mm×150 mm,3.0 μm),流动相:甲醇-水(2 mmol.L^-1醋酸铵)＝ 90:10,采用正离子、多反应监测方式测定样品浓度. 检测离子为m/z 388.4→m/z 247.4(特拉唑嗪)和m/z 384.2→m/z 231.3(哌唑嗪,内标). 结果 特拉唑嗪血浆样品在0.2～50.0 ng.mL^-1浓度范围线性关系良好(r＝0.997 3);最低定量浓度为 0.2 ng.mL^-1. 日内与日间相对标准偏差( RSD) 均<15%,回收率在 98.83%～100.67%,低、中、高绝对回收率分别为75.40%,70.28%,67.39%,符合生物样品分析要求. 结论 该方法简便快速、灵敏准确,适用于特拉唑嗪在人体内的药动学研究.     

HPLC-MS/MS法测定人血浆中穿心莲内酯的浓度

目的:建立HPLC-MS/MS法测定人血浆中穿心莲内酯的浓度。方法:血浆样品经甲醇沉淀后,以甲醇-水（69:31,v/v）为流动相,流速为0.7 ml·min^-1,色谱柱为Hedera-C₁₈（4.6 mm×150 mm,5μm）,柱温为25℃,选择性离子检测（SIM）,穿心莲内酯[M-H₂O-H]-和内标脱水穿心莲内酯[M-H]-均为m/z 331.10。结果:血浆内源性杂质不干扰待测物测定,穿心莲内酯的线性范围为0.987～148.050 ng·ml^-1,定量下限为0.987 ng·ml^-1,批内、批间精密度（RSD）均<8%。样品稳定性良好。结论:该法灵敏、快速、简便,可用于穿心莲内酯的药动学研究。     

HPLC-MS/MS测定人血浆中妥舒沙星的浓度

目的 建立快速、灵敏测定人体血浆中妥舒沙星浓度的高效液相色谱-串联质谱方法。方法 采用Agilent EclipsePlus C18色谱柱（4.6 mm×150 mm,3.5μm）,乙腈（含0.1%甲酸）-5 mmol.L 1甲酸铵水溶液（36∶64）为流动相等度洗脱,流速为0.5 mL.min 1,柱温40℃。采用多重反应监测（MRM）对妥舒沙星（m/z 405.2→387.2）和内标环丙沙星（m/z 332.2→314.2）的测定。结果 妥舒沙星的线性范围为6-2 000 ng.mL 1,回归方程为y=0.183 5x＋1.461 9×10 4,r=0.996 2,最低定量下限为6 ng.mL 1（S/N〉5）,日内、日间RSD均〈10%,高（1 800 ng.mL 1）、中（750 ng.mL 1）、低（15 ng.mL 1）浓度标准血样的平均回收率分别为97.5%,103.3%,105.9%。结论 该方法灵敏、准确、简单、快速,可用于妥舒沙星的临床血药浓度监测和药动学研究。     

液质联用法测定人血浆中来曲唑浓度的不确定度评定

目的:评价液质联用（HPLC-MS/MS）测定人血浆中来曲唑浓度方法的测量不确定度方法:对HPLC-MS/MS法测定血浆中来曲唑浓度的全过程进行分析分析测量不确定度的来源,用A类评定程序评价分析过程中随机效应引起的不确定度,用B类评定程序评价其他因素引起的不确定度,量化各个不确定度分量,最后根据各分量计算出合成标准测量不确定度,并给出扩展测量不确定度报告结果:置信概率P为95%时,血浆高(79.28 ng·ml^-1)、中(8.378 ng·ml^-1)、低(0.099 97 ng·ml^-1)三个浓度的扩展不确定度分别为3 99,0.417,0.035 32 ng·ml^-1。结论:本方法不确定度主要来自标准曲线的拟合过程,其适用于HPLC-MS/MS法测定血浆来曲唑的不确定度评定,为用HPLC-MS/MS法测定血浆浓度的不确定度评定提供了重要参考。     

HPLC-MS/MS法测定大鼠血浆中金丝桃素的浓度

目的：建立HPLC-MS/MS法测定大鼠血浆中金丝桃素的浓度。方法：血浆样本加入适量内标,经乙腈直接沉淀蛋白后采用HPLC-MS/MS进行分析。色谱柱采用Ultimate C18柱（150 mm×2.1 mm,5.0μm）;流动相由乙腈-5 mmol·L^-1醋酸铵（含0.1%甲酸）（90∶10）组成,柱温35℃;流速0.5 ml·min^-1;采用电喷雾离子源（ESI）,以多反应监测方式（MRM）进行定量分析。金丝桃素和内标吡格列酮在负离子模式下定量分析离子对分别为m/z 503.2→m/z 405.1和m/z 355.0→m/z 41.9。结果：金丝桃素在0.1-13.2 ng·ml^-1线性关系良好（r〉0.99）,最低定量限为0.1 ng·ml^-1,提取回收率为84.19%-98.71%,日内、日间精密度均不高于18.47%。结论：该方法分析速度快、灵敏、准确,为临床进一步研究金丝桃素提供了基础。     

HPLC-MS/MS法测定人血浆中氯法拉滨的浓度

目的:建立测定人血浆中氯法拉滨浓度的方法。方法:血浆样品经甲基叔丁基醚提取处理后,采用高效液相色谱串联质谱电喷雾(HPLC-MS/MS)法进行测定,色谱柱为Thermo C18,流动相为乙腈-水(250∶3,其中含4 mmol·L-1乙酸铵和0.3%甲酸),流速为0.5 mL·min-1,进样量为10μL,内标为克拉屈滨。用于定量氯法拉滨和克拉屈滨的离子反应分别为m/z 304.2→170.0、m/z286.1→170.0。每个样品的分析时间为5 min。结果:氯法拉滨和克拉屈滨的保留时间分别为3.83、3.90 min。氯法拉滨血药浓度在2.5～500 ng·mL-1范围内线性关系良好(r=0.999 9),日内、日间RSD均<14%,方法回收率为95.64%～99.23%。结论:本方法简便、灵敏、快速、准确,适用于氯法拉滨的血药浓度测定及药动学研究。     

HPLC-MS/MS法测定人血浆中替加环素浓度的不确定度评定

摘 要 目的： 评定高效液相色谱 质谱联用法(HPLC-MS/MS) 测定人血浆中替加环素 (TGC) 浓度的不确定度。方法: 分析HPLC-MS/MS法测定人血浆中TGC浓度的整个过程,分别评定测量重复性、称量、工作液配制、生物样品配制、回收率、仪器允差和标准曲线拟和引起的不确定度大小,最后计算合成不确定度并进行扩展。结果: 人血浆中替加环素低、中、高浓度的测定值和不确定度可分别表示为：（48.737±4.587）,（396.067±19.096）和（1 489.000 ±103.563） ng·ml^-1, (P=95%, k=2)。结论: HPLC-MS/MS法测定人血浆中TGC浓度的不确定度主要来源在低浓度时曲线拟合和高浓度时回收率。     

HPLC-MS/MS测定赖诺普利血药浓度及其在药动学研究中的应用

目的建立HPLC-MS/MS测定人血浆中赖诺普利的浓度并研究其药动学特征,为该药的临床应用提供依据。方法20名健康受试者单剂量口服赖诺普利片20 mg后,采用HPLC-MS/MS测定其血药浓度,利用DAS软件对血药浓度-时间数据进行药动学模型拟合和参数计算,应用AIC法判别房室模型。结果血浆中赖诺普利在2.0~200 ng.mL-1内线性关系良好（r=0.997 5）,平均回收率为88.8%,日内RSD≤6.62%,日间RSD≤13.0%。最佳房室模型为单室模型（Wi=1/C2,AIC=4.61）,主要药动学参数t1/2为（10.91±3.71）h,tmax为（6.65±1.50）h,Cmax为（98.15±23.66）ng.mL-1,Ka为（0.83±1.28）h-1,Vd/F为（220.70±62.82）L,AUC0-72为（1 437.41±399.68）ng.h.mL-1,AUC0-∞为（1 516.54±376.83）ng.h.mL-1。结论该分析方法专属性强、灵敏度高,适合大样本分析,满足临床血药浓度监测的要求并适用于药动学领域的研究。     

HPLC-MS/MS法测定人血清中异帕米星的浓度

摘 要 目的：建立测定人血清中异帕米星的高效液相色谱 串联质谱（HPLC-MS/MS）方法。 方法: 色谱柱为Agilent Poroshell120 HILIC Z柱(100 mm×2.1 mm,2.7 μm),流动相为水溶液（100 mmol·L-1醋酸铵+1%甲酸） 乙腈（1%甲酸）,梯度洗脱。以阿米卡星为内标,电喷雾离子源,多反应离子监测模式,正离子模式检测。异帕米星定量离子通道为570.2/411.4,定性离子通道为570.2/250.3。 结果: 异帕米星在0.78～25.00 μg·ml-1范围内线性关系良好（r=0.998 7）,回收率为93.22%~101.96%。 结论: 本方法简单、快速、准确,适用于临床患者人血清异帕米星浓度分析测定。