手性药物的毒理学特点及安全性评价要点

目前临床上使用的很多药物属于手性药物的消旋体,但手性药物的不同对映体与生物大分子的作用具有不同的选择性,其立体选择性能够对机体产生不同的毒性作用,因此手性药物的安全性评价日益受到重视,各国政府纷纷颁布法规规范手性药物的毒理学评价.通过比较分析不同手性异构体的毒理学作用特点,能够加快研发过程,为临床提供更安全的药物.现综述手性药物独特的毒性作用特点以及不同国家手性药物的安全性评价要点,阐述其毒理学评价基本过程,为手性药物的毒理学评价提供参考.     

手性药物对映体的药物代谢动力学

目前世界上,临床应用的药物中具有光学活性的超过60%,而这些具有手性特征的药物中,绝大多数人工合成的药物通常是以外消旋体方式给药的[1～4]。药物的外消旋体引入体内后,其对映体分子均由体内具手性的蛋白质、酶和受体以两个不同的分子处理。因而,药物对映体在体内可具有不同的代谢途径和药理作用。随着现代先进的分析技术的发展,手性拆分技术得到进一步的提高,可以对生物体液中的手性药物的异构体进行分析测定,这使得研究手性药物在生物体内的药物代谢动力学过程成为可能,而这对深入研究手性药物的药理和毒理作用具有重大意义。手性药物的…     

手性药物的立体选择性药物动力学

手性药物在所有药物中占有相当大的比例,据报道天然或半合成药物几乎都有手性,其中98%以上为单一对映体;全合成药物的40%为手性药物,目前常用的700个药物有一半至少含1个手性中心,但其中90%是以外消旋体形式上市使用的,也就是说目前使用的化学药物很多是药物对映体的混合物.然而手性是生物体系的一个基本特征,很多内源性大分子物质如酶、载体、受体、血浆蛋白和多糖等都具有手性特征,药物与这些生物大分子都是以三维立体形式相互结合并发生作用的.因此立体构型不同的药物进入体内就会产生立体选择性差异,导致药物对映体具有不同的药物动力学过程     

毛细管电泳非环糊精体系拆分手性药物的研究进展

据统计 ,目前所用药物 ,5 2 3种天然及半合成药物中手性药物有 5 17种 ,132 7种全合成药物中手性药物有 5 2 8种。人体中的受体和酶一般皆呈手征性 ,多有其立体选择性 ,与手性药物异构体的作用可能区别很大 ,从而导致手性药物对映异构体之间不同的药理、毒理作用及药物动力学过程。目前 ,部分国家的药物审批部门 ,虽允许以外消旋体形式申请新药上市 ,但要求分离对映体 ,分别进行毒理、药理实验。可以预见 ,以单一对映体形式上市将是手性药物的发展趋势。手性新药研制工作中 ,对映异构体之间药理学、毒理学、药效学及药动学差异的研究是极为…     

药物对映体活性差异对临床疗效的影响

本世纪初，人们已发现手性药物对映体间存在不同的药理作用，但由于受到对映体拆分的限制，直至近十多年来才开始了较为深入的研究。目前临床应用的手性药物，人工合成的仍以外消旋体供药为主，在21版U．S．P所收载的486个合成手性药物中便有396个是外消旋体。由于手性药物纯对映体间在吸收、分布、代谢、消除及相互作用等方面存在着极大差异，不仅造成药效学的不     

手性药物的对映体选择性与临床应用

目的 :探讨临床应用手性药物的对映体选择性问题。方法 :从手性药物的药动学特性、药效学特性及临床应用几方面举例说明。结果与结论 :手性药物对映体表现出错综复杂的药代动力学和药效学特征。手性药物对映体的深入研究 ,将对临床合理应用手性药物产生深远的影响     

分子印迹技术在药物手性拆分中的应用

手性在生物过程中起着非常重要的作用,与生命相关的许多分子都具有手性,手性药物与生命体的相互作用同手性药物的活性有着密切联系.在生物体中,由于手性药物异构体与含有不对称中心的生物分子作用不同,使它们具有不同的甚至是截然相反的生物活性,因此药物中对映异构体的拆分是药物制剂过程中的关键步骤.     

对映体药物的生物活性

现有药物中有很多药物分子是手性分子,具有对映体。二个对映体的等量混合物即称为外消旋体。有人统计666种药物,其中355种是手性药物,占53％,在这355种手性药物中,181种是对映体药物,174种是消旋体药物。下表列出一些常用的手性药物。     

体内手性药物的测定

“手性”一词来自希腊语的“Cheir”，意思是“手”，现用来描述那些存在两种形式（即对映体）的药物分子，它们就象左、右手一样互为对称的镜象关系。所有生物包括人都是手性的，因为它们均由L氨基酸组成的蛋白质构成。手性药物进入人体，则其对映体将由体内手性受体、酶、载体等作为两个完全不同的分子处理。所以对生物体来说，消旋体药物不是一种单一化合物，而是由两种分子式相同但药理活性、毒理、吸收、分布、代谢等性质不同的化合物组成的混合物。An6ns“’‘J统计了1675种药物，发现平均有％桥是以消旋体上市的，而某些药物如少受…     

手性药物的制备

手性化合物对映异构体进入生命体后会表现出不同的药理学立体选择性，进而产生不同的生物活性、毒性及代谢等，因此对手性药物的深入研究必须将其所有的光学对映体在相同条件下同时对照进行生物学评价试验，以确定是以外消旋体还是以其某一光学活性体作为所要上市的新药。手性药物的制备是手性药物研究及应用的基础和关键，手性技术的发展使得制备大量单一对映体成为可能，     

手性药物的立体选择性药物动力学

人体的手性环境造成了手性药物对映体的立体选择性药物动力学。由于体内生物大分子常常具有不同的立体构型,药物分子空间排列上的微小改变,可导致与生物大分子亲和力的明显差异,对映体之间表现出不同的药物动力学特征。药物动力学的立体选择性表现在手性药物的吸收、分布、代谢和排泄4个过程的差异,本文对影响这些差异的因素进行逐一的分析。     

手性药物拆分试剂的研究进展

摘要：手性药物是指分子结构中存在手性中心（不对称中心）的药物,彼此之间互为实物与镜像的对映异构体。手性不同,药物对映体之间的理化性质和生物活性可能存在显著差异,进一步影响药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄,因此需要对手性药物进行拆分以保证药效,减少不良反应,提高安全性。手性拆分试剂是指含有手性识别位点且能够拆分手性分子的化合物,它们对于手性药物的拆分具有重要意义,常见的手性拆分试剂有环糊精、淀粉衍生物、纤维素衍生物、蛋白类、脂肪酶、金属有机骨架、大环抗生素、冠醚类等。本文将结合近5年手性拆分试剂的研究与应用,探讨手性拆分机制,分析拆分能力影响因素,为手性拆分试剂的选择和开发提供参考。     

药物对映体的选择性拆分

药剂中药物对映体可借HPLC 法的手性固定相拆分,快速而且简便。因药物对映体的药理、药物动力学性质不同,倘病人接受的药物对映体混合物(消旋体),实际上的活性物仅占给药量的一部分,故从治疗学观点看,对映体拆分很为重要。对映体的理化性质相同,用普通色谱法无法拆分,但用手性固定相(非对称因     

手性技术在抗生素等医药工业中的应用

对映异构体药物由于空间立体构型不同而在体内往往呈现很大的药理学等方面的差异。采用手性技术开发生产手性药物已成为世界制药工业的发展潮流。本文从拆分分离技术、手性库技术和不对称合成三个方面介绍了手性技术在抗生素等药物生产中的应用。     

手性药物气相、液相色谱拆分法及其在体内药分中的应用

“手性”系一种化学特征,它引起分子的不对称性。不能与镜象体重合的称为手性分子,即对映异构体,有光学活性。药物的构型与药理作用的关系很密切,然而人工合成品往往是外消旋体。虽然人们力图运用不对称合成直接制备光活性化合物,但目前大多数情况下,还不可能只获得某种单旋体。药物的消旋体引入人体后,其对映体分子均由体内具手性的蛋白质、酶和受体,以两个完全不同的分子处理。因而,药物对映体在体内可具有不同的代谢途径和药理作用。研究和临床实践表明:药物光学异构体的疗效与毒性均     

毛细管电泳法手性分离5种碱性药物

目的:采用自制的羧甲基-β-环糊精作为手性选择剂,用毛细管电泳法手性分离氧氟沙星、扑尔敏、普萘洛尔、沙丁胺醇和维拉帕米5种碱性药物。方法:改变影响手性分离的主要因素:缓冲溶液的 pH、羧甲基-β-环糊精的浓度、电压和温度,对分离条件进行优化,并采用对照品加入法将手性药物单体加入到对映体混合物中,研究了普萘洛尔和氧氟沙星的出峰顺序。结果:氧氟沙星、扑尔敏、维拉帕米3种手性药物均达到基线分离,确定了氧氟沙星对映体和普萘洛尔对映体的出峰顺序。结论:合适的电泳条件下可以实现氧氟沙星等5种碱性药物的手性分离,按手性药物出峰顺序可对同类药物的进行定性分析。     

手性药物的对映异构体在生物体中生理活性差异

目的:阐明手性药物的对映异构体在生物体中生理活性差异.方法:从药效学、药动学方面分别讨论对映异构体生理活性.结果:对映异构体在药效学、药动学方面均存在对映体选择性差异.结论:研究手性药物的对映体进入生物体内的手性环境,其药效学、药动学方面均存在对映体选择性作用,对临床合理使用手性药物和开发研制单一异构体的新药具有深远的重要意义.     

高效毛细管电泳/前沿分析及其在手性药性药物-蛋白结合研究中的应用

目的：综述了高效毛细管电泳／前沿分析（HPCE／FA）方法的原理、特点、及其在手性药物－蛋白结合研究中的应用。方法：采用HPCE／FA方法。结果：不同的手性药物对映体与蛋白结合可能存在判别,同一药物对映体之间与不同蛋白结合率可能存在差别,HPCE／FA仅需极少量样品即可同时测定手性药物各对映体在蛋白结合中的游离浓度。结论：HPCE／FA是一种高效、分析迅速、样本用量极少的研究蛋白结合方法,特别是对于手性药物与昂贵不易获得的蛋白结合研究。     

药物对映体HPLC分离测定研究新进展

手性是宇宙间普遍特征之一。药物的手性对生理活性的影响近年来为人们关注。许多药物对映体有不同的药动学和药效学，并且往往有药理作用的显著差异。多数情况下，只有一种药物对映体有显著的药理活性，而另一种对映体活性较低或没有活性，甚至活性相反或导致毒副反应。目...     

手性药物的制备方法

手性药物的制备是近年来和今后一个时期药物合成研究的热点，手性药物化学制备方法，包括色谱拆分、化学拆分、诱导结晶拆分、膜分离技术等药物对映体的拆分，手性源合成法，手性催化法；手性药物生物制备方法主要有酶法拆分手性药物和酶催化手性药物合成等。