结核杆菌保护性抗原研究现状

近年来,结核病有卷土重来之势,新型结核病疫苗领域的研究日益受到人们的关注,而寻找结核杆菌保护性抗原成分则是研究的重点.本文就保护性抗原的可能作用机制、保护性抗原的种类及研发结核病疫苗所面临的问题予以综述.       

结核杆菌分泌性蛋白及相关疫苗研究进展

结核杆菌分泌性蛋白是目前发现的保护性最好的一组抗原蛋白,对结核病的预防具有重要意义。近年来,分泌性蛋白作为研制结核杆菌疫苗的首选靶抗原,其相关疫苗的研究有了很大进展。本文就其组成、生物学功能、免疫特性及其在疫苗研制中的潜在价值作一综述。     

乙型肝炎疫苗的免疫原性：免疫记忆的意义

美国现有的重组乙型肝炎病毒亚单位疫苗的乙型肝炎表面抗原含量有所不同。较高抗原配方可提高最高保护性抗体水平。免疫记忆与免疫活性细胞上的抗原持续存在相关，后者又与疫苗的抗原含量有关，从而影响免疫持久性．     

多肽疫苗的设计

本文介绍了近来代表肿瘤相关抗原，病毒和寄生虫保护性表位的多肽疫苗的研究进展，主要是多价抗原肽，分支多肽，融合或重组多肽，Ｔ细胞表位和肿瘤抗原肽疫苗设计方面的进展，它们虽然尚未实际使用，但目前正在探索其潜力。     

合成寡肽免疫的分子生物学研究

近年来已陆续识别出许多重要病毒的保护性蛋白质上的主要抗原部位.主要的识别方法有:(1)确定病毒抗原的三维结构;(2)比较自然变异抗原的氨基酸序列;(3)对单克隆中和抗体选择的病毒突变株进行核苷酸序列分析;(4)识别出病毒保护性抗原的高度亲水区,一般位于抗原表面和抗体可接近的部位.对病毒抗原氨基酸序列研究的迅速发展,推动了合成与病毒主要抗原部位相应的寡肽的研究,并设计出无感染性的病毒亚单位疫苗.亚单位疫苗能解决全病毒免疫原带来的一些问题,例如病毒灭活不全或减毒不全可能引起的疫苗的生物学污染.然而,在合理设计一种亚单位疫苗时,需要详细了解病毒     

结核病疫苗的前景

人结核病(TB)疫苗研究已取得许多有希望的进展。基因和抗原鉴定的进展、基因组测序的应用、对抗TB免疫机制的更多了解、刺激T细胞免疫应答的佐剂和抗原传递系统的发展以及公共和私人机构资金投入的增加均能使此领域取得进展。近几年，许多候选疫苗已在动物模型中进行试验，随后几年，其中几种疫苗将进入临床试验。因而，人们对发展新的、更好的TB疫苗充满希望。     

构象型B细胞抗原表位的研究方法及进展

识别保护性B细胞抗原表位从而引发中和抗体产生和体液免疫,是特异性免疫反应的物质基础,因此,研究可被中和抗体识别的保护性B细胞抗原表位对促进基础免疫学发展、感染诊断、相关疫苗特别是多肽疫苗的研发、药物靶点筛选等具有积极意义.虽然此类表位多为构象型,研究难度较大,但随着免疫学和生物信息学技术的发展,已出现许多有效思路与方法.此文综述目前构象型B细胞抗原表位的研究方法及进展.     

《国外医学》预防、诊断、治疗用生物制品分册第28卷(2005年)分类索引

说明:*为综述,**为编译或译文,△为Cochrane评价,△△为简讯,其余均为文摘。细菌与疫苗结核病*结核杆菌蛋白质组学研究进展……………………(1):18*结核杆菌保护性抗原研究现状……………………(2):54*结核病疫苗研究进展………………………………(3):110鼻粘膜接种单剂卡介苗的抗肺结核保护作用强于皮下免疫…………………………………………(3):133单剂灭活卡介苗加新型佐剂可预防豚鼠致死性结核病………………………………………………(3):133单剂蛋白-微球免疫诱导的抗结核杆菌Mtb8.4的CD8+T细胞介导的强免疫应答…………………(4):18…     

表达重组LT-B的转基因玉米的免疫原性

先前临床研究已证明将表达保护性抗原的可食用转基因植物作为新型口服疫苗的可行性。转基因玉米表达的重组抗原稳定均一，而且能够在不破坏抗原的基础上制成多种食品，因此用作口服疫苗的前景特别诱人，此项临床研究旨在明确志愿者口服表达大肠杆菌不耐热肠毒素B亚单位（LT-B）的转基因玉米能否产生血清和黏膜免疫应答。     

免疫记忆在炭疽杆菌保护性抗原疫苗诱导的保护性免疫中的作用

炭疽是由炭疽杆菌引起的动物源性疾病。炭疽杆菌保护性抗原（PA）疫苗是抗炭疽感染的一种有效策略。由该疫苗诱生的抗PA中和抗体水平与抗炭疽的保护作用有很好的相关性，但PA诱导的免疫记忆在抗炭疽中所起的保护性作用仍不清楚。以色列生物学研究所Marcus等在建立可确定PA免疫记忆的豚鼠模型的基础上，进行了下列研究。     

基因免疫使用的腺相关病毒载体

基因免疫开创了疫苗研究的新纪元，这种免疫方法提供了稳定而且长期不断的蛋白抗原来源。DNA疫苗制备简单，没有明显的毒性或宿主免疫力并能有效诱导体液和细胞免疫。使用病毒载体的DNA疫苗在一些临床前实验模型中具有较高的基因转移效率和诱导保护性与治疗性免疫作用。本文论述了腺相关病毒在疫苗研制中的应用潜力。     

疟疾DNA疫苗在夜猴中的最佳免疫应答

为了开发能对恶性疟原虫红细胞内期抗原产生保护性抗体的DNA疫苗,本实验选用夜猴为模型进行编码尤氏疟原虫环子孢子蛋白(PyCSP)DNA疫苗免疫后最佳抗体应答的研究。     

表达重组LT-B的转基因玉米的免疫原性

先前临床研究已证明将表达保护性抗原的可食用转基因植物作为新型口服疫苗的可行性.转基因玉米表达的重组抗原稳定均一,而且能够在不破坏抗原的基础上制成多种食品,因此用作口服疫苗的前景特别诱人.     

乙型肝炎疫苗的免疫原性:免疫记忆的意义

美国现有的重组乙型肝炎病毒亚单位疫苗的乙型肝炎表面抗原含量有所不同。较高抗原配方可提高最高保护性抗体水平。免疫记忆与免疫活性细胞上的抗原持续存在相关 ,后者又与疫苗的抗原含量有关 ,从而影响免疫持久性     

酶联免疫吸附试验测定脊髓灰质炎病毒抗原及抗体

Salk 疫苗中含有 D 抗原及 C 抗原。D 抗原能产生保护性中和抗体。C 抗原不能。一般试验方法不能区别 D 抗原与 C 抗原。酶联免疫吸附试验(ELISA)能测定 D 抗原的含量及分辨 C 抗原与 D 抗原。     

多数对乙型肝炎疫苗无体液免疫应答者产生特异性细胞免疫应答

约4％～10％的卫生保健人员全程接种乙型肝炎（HB）疫苗后不产生保护性抗体。法国Vandoeuvreles—Nancy医学院Jarrosson等对，121名免疫过Hevac或Genhevac（含前S抗原）等HB疫苗的卫生保健人员在全程接种Engerix B HB疫苗或加强免疫后6周采血，     

结核病疫苗研究现状

此文介绍了自2015年实施《WHO终止结核病策略（2016—2035）》以来的全球结核病状况，结核病疫苗研究的挑战和建议，以及结核病疫苗技术、临床前研究和临床试验的最新进展。     

C群脑膜炎球菌结合疫苗的质量控制与生产的科学挑战

世界卫生组织(WHO)生物制品标准化专家委员会于1976年通过了脑膜炎球菌多糖疫苗的建议，并于1978年和1981年进行了修订。在临床研究中，疫苗的有效率至少达90％，证明其在疫苗接种计划中高度有效。然而，不能在幼婴中诱生保护性应答或免疫记忆制约了其在英国婴儿免疫接种计划中的应用。随着b型流感杆菌(Hib)结合疫苗的成功引入，C群脑膜炎球菌(MenC)荚膜多糖结合疫苗的研究取得了显著的进展。临床对照试验已证实它们在所有年龄组中均可诱生针对MenC多糖的保护性水平的抗体，并且作为T细胞依赖性抗原，能诱导免疫记忆和抗荚膜抗体的亲和力成熟。     

裸DNA预防结核病

目前,所谓的“裸DNA疫苗”保护动物免受流感、疱疹、人类免疫缺陷症病毒（HIV）、乙型肝炎甚至变态反应的攻击已获成功。但这种技术的真正前景在于研制一些用活病原体制备危险性太大的有效疫苗（如HIV和肝炎）。 现在,研究人员又取得了一项引人瞩目的成就——结核病裸DNA疫苗。Merck研究实验室和英国国立医学研究所的研究人员分别用编码结核杆菌单个抗原的裸质粒基因保护小鼠免受结核病侵袭。英国研究组给小鼠注射编码结核杆菌热休克蛋白hsp65的质粒DNA载体,而Merck研究组使用编码结核杆菌抗原的基因。     

多肽疫苗的设计

本文介绍近年来代表肿瘤相关抗原、病毒和寄生虫保护性表位的多肽疫苗的研究进展,主要是多价抗原肽、分支多肽、融合或重组多肽、T细胞表位和肿瘤抗原肽疫苗设计方面的进展,它们虽然尚未实际使用,但目前正在探索其潜力.