糖皮质激素受体参与阿片耐受机制的研究进展

阿片药物耐受是影响临床应用阿片类药物进行疼痛治疗的主要问题.阿片药物耐受机制复杂,有许多调节因素参与其中.近年的研究提示,糖皮质激素受体在阿片耐受机制的各个环节中均发挥调节作用.如能合理利用糖皮质激素受体的这种调节作用,来找到治疗阿片耐受的突破点,将为难治性疼痛的治疗带来福音.     

细胞周期素依赖性蛋白激酶-5参与疼痛、阿片耐受

疼痛及其治疗是临床上的一大难题,主要由于机制不明.Cdk5是一种特殊的细胞周期素依赖性激酶家族,几乎存在于整个中枢和外周神经系统的神经元内.Cdk5作为丝氨酸/苏氨酸激酶,可调节众多底物和蛋白,目前发现在疼痛信号通路及阿片耐受中具有重要作用,可能作为治疗疼痛的新方法,对其在疼痛通路及阿片耐受中作用的深入了解,将有助于解决这一难题.     

受体附件蛋白参与糖皮质激素受体激活研究进展

受体附件蛋白（RAPs）在糖皮质激素受体（GR）功能发挥中起着重要作用。GR与其配体糖皮质激素（GC）的结合和受体异源复合物的转移需要多种伴侣分子的参与和调节。对GR与RAPs作用模型的进一步认识可能会对与之相关性疾病发病机制和治疗的认识和研究提供更有力的基础。     

神经病理性疼痛中阿片类药物的应用

阿片类药物作为一种较为有效的药物用来治疗重度疼痛以及包括神经病理性疼痛在内的慢性疼痛.然而在神经病理性疼痛中,阿片类药物的疗效存在争议.长期持续的运用阿片类药物容易产生耐受的现象,表现为需要增加药物剂量来维持疼痛的缓解程度.但最近的几个研究都表明阿片类药物在神经病理痛中的应用是有效的.现就神经病理性疼痛中阿片类药物的耐受及应用发展作一阐述.     

糖皮质激素受体亚型与糖皮质激素抵抗关系的研究进展

糖皮质激素抵抗型病例的出现，对于以激素为主要治疗药物的疾病（如肾病综合征）而言是一个严重的挑战，鉴于糖皮质激素主要通过结合糖皮质激素受体方能发挥生物学和治疗效应，这方面的研究一直是颇受关注的焦点。晚近的研究显示糖皮质激素受体β（GRβ）可能是一种潜在的内源性糖皮质激素效应的拮抗因子，为揭示糖皮质激素抵抗现象的发生提供了一种新的研究思路。本文就糖皮质激素受体亚型（GRα和GRβ）与糖皮质激素效应、尤其是与糖皮质激素抵抗之间关系的研究进展做一综述。     

糖皮质激素受体亚型与糖皮质激素抵抗关系的研究进展

糖皮质激素抵抗型病例的出现 ,对于以激素为主要治疗药物的疾病 (如肾病综合征 )而言是一个严重的挑战 ,鉴于糖皮质激素主要通过结合糖皮质激素受体方能发挥生物学和治疗效应 ,这方面的研究一直是颇受关注的焦点。晚近的研究显示糖皮质激素受体 β(GRβ)可能是一种潜在的内源性糖皮质激素效应的拮抗因子 ,为揭示糖皮质激素抵抗现象的发生提供了一种新的研究思路。本文就糖皮质激素受体亚型 (GRα和GRβ)与糖皮质激素效应、尤其是与糖皮质激素抵抗之间关系的研究进展做一综述。     

阿片类药物在疼痛治疗中的联合应用进展

背景 阿片类药物广泛应用于中重度疼痛的治疗,然而伴随的副作用常困扰着临床,限制了其应用. 目的 为合理联合应用阿片类药物提高镇痛效果和降低副作用提供科学依据. 内容 对作用于不同阿片受体且作用不同的阿片类药物合理联合应用的可行性及其在急慢性疼痛治疗中的应用进展进行分析. 趋向 提高疗效及病患满意度越来越受到临床医师的重视,规范合理的联合用药方案必将在急慢性疼痛治疗中发挥作用.     

NMDA受体在痛敏及阿片耐受和依赖中的作用

NMDA受体通过与阿片受体之间的相互作用，介导痛觉过敏以及阿片耐受和依赖的形成和发展，为临床疼痛治疗和阿片类药物依赖的防治提供了新的思路。     

中脑导水管周围灰质中P2X7R调控慢性神经病理性疼痛的研究

目的研究神经病理性疼痛大鼠中脑导水管周围灰质(periaqueductal gray matter,PAG)中P2X7受体(P2X7receptor,P2X7R)的分布和表达变化规律,并观察鞘内给予P2X7R拮抗剂对疼痛的影响及探讨可能的机制。方法成年雄性SD大鼠78只鞘内置管,手术成功后行保留性坐骨神经损伤(spared nerve injury,SNI)手术。术后将大鼠随机均分为三组:假手术组(Sham组)、对照组(C组)、亮蓝G(brilliant blue G,BBG)组(BBG组)。术毕当天起连续7d鞘内给予生理盐水或P2X7R拮抗剂BBG10μl,每组各取8只,分别于术前、术后7、14、21d测定50%缩足阈值(PWT)作为机械痛阈,每组各取18只分别于建模后14和21d处死,取PAG组织,通过免疫荧光观察P2X7R的分布和蛋白印迹(western blot)检测P2X7R蛋白表达量的变化。结果与Sham组比较,建模后7、14、21dC组和BBG组大鼠损伤同侧后肢PWT明显降低,建模后14、21dP2X7R表达、GFAP表达明显增加(P0.05或P0.01)。与C组比较,建模后7、14、21dBBG组大鼠损伤同侧后肢PWT明显升高,建模后14、21d P2X7R表达、GFAP表达明显减少(P0.01)。Sham组、C组和BBG组PAG中均存在P2X7R表达分布。P2X7R与GFAP具有重叠分布性,而与Iba-1和NeuN无重叠分布性。结论 P2X7R参与慢性神经病理性疼痛在中脑节段的调控。     

阿片耐受的研究进展

吗啡耐受机制十分复杂．涉及从受体到受体后信号传导的改变。其中u-δ异二聚体与β—arrestin2对吗啡耐受性有重要影响。而K受体．CDK5、P物质和NMDA均对吗啡耐受的产生起到重要作用。本综述拟对喝啡耐受机制中关于阿片受体及其下游信号转导的研究进展作一总结。     

小胶质细胞与三磷酸腺苷在疼痛中的作用

大量证据表明,细胞内外三磷酸腺苷(adenosine 5'-triphosphate,ATP)在疼痛信号转导中起着重要作用.目前研究主要集中在ATP及其受体在慢性疼痛(尤其是神经病理性疼痛)中的作用及其可能机制.机体受到刺激后,激活的小胶质细胞会高表达P2X4受体和其他ATP受体,从而释放脑源性生长因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)、白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-a,TNF-α)和一氧化氮(nitric oxide,NO).了解这些ATP受体的重要作用将为慢性疼痛治疗提供新的策略.     

大麻素1型受体参与疼痛调节机制的研究进展

大麻素1型受体（CB1R）是近年来研究较为广泛的内源性大麻素受体之一,在中枢和外周神经系统均有表达。CB1R位于突触前膜,通过逆行抑制性突触传递调节神经递质的释放,是治疗疼痛的有效靶点。激活CB1R对伤害性、病理性和炎性疼痛均具有镇痛效应,拮抗CB1R可引起疼痛敏化。本文通过对CB1R结构功能、信号转导、镇痛机制方面进行综述,为进一步了解疼痛的病理生理学机制及探索更优疼痛治疗方法提供参考。     

P2X4受体与慢性疼痛

背景 慢性疼痛目前尚无有效安全的治疗方法,其机制越来越受到重视,近年来研究发现P2X4受体在疼痛信号转导中起着重要的作用. 目的 阐明P2X4受体在慢性疼痛发生发展过程中的作用及其机制. 内容 现就P2X4受体参与慢性疼痛如神经病理性痛、炎性痛和癌痛的作用及机制作一综述. 趋向 为靶向治疗慢性疼痛提供新的思路.     

鞘内注射地塞米松缓解坐骨神经分支选择性损伤大鼠神经病理性痛

目的探索坐骨神经分支选择性损伤(spared nerve injury,SNI)模型中糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)激动剂地塞米松对大鼠痛敏的影响。方法取成年雄性SD大鼠24只,随机均分为四组:假手术组(Sham组)、SNI+地塞米松组(SD组)、SNI+GR拮抗剂(RU)组(SR组)和SNI+生理盐水组(SNI+NS组,SS组)。用Von Frey纤维丝测定四组大鼠50%缩足阈值(50%mechanical withdrawal threshold,50%MWT)的变化;SD组和SR组均于术后8d鞘内注射地塞米松(2μg,0.05mg/ml,qd)和RU(2μg,0.025mg/ml,Bid),连续注射4d,术后13d取材,并利用免疫荧光染色检测各组脊髓中GR的表达变化情况。结果与SS组比较,SD组大鼠的50%MWT升高,脊髓背角GR表达明显增加(P0.05或P0.01)。而SR组和SS组的50%MWT差异无统计学意义;免疫荧光染色显示SR组脊髓背角GR表达明显低于SS组(P0.05)。结论脊髓GR参与调节SNI所致的神经病理性痛,鞘内注射Dex能缓解SNI大鼠的机械痛敏。     

神经突触中枢神经突触膜相关鸟甘酸激酶锚定蛋白参与疼痛调节的研究进展

背景 中枢神经突触膜相关鸟苷酸激酶(membrane-associated guanylate kinase,MAGUK)蛋白家族包含4种突触相关蛋白:PSD-93、PSD-95、SAP-102、SAP-97,它们参与调节谷氨酸突触信号传递,与学习记忆和疼痛等有关. 目的综述神经突触MAGUK锚定蛋白与疼痛相关受体和分子之间的相互作用及其在疼痛信号调节及传递中的作用. 内容 神经突触MAGUK锚定蛋白可通过与N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartate,NMDA)受体、神经元型一氧化氮合酶(neuronal nitric oxide synthase,nNOS)、使君子酸(α-amino-3-hydroxy-5-methy-4-isoxazole propionate,AMPA)受体以及突触细胞黏附分子(synaptic cell-adhesion molecules,Syn CAM)等相互作用参与调节疼痛信号在突触的传递,影响突触传递强度. 趋向 干扰神经突触MAGUK锚定蛋白与疼痛相关受体和重要分子间的相互作用可影响疼痛信号在突触的传递,是疼痛治疗的新靶点.     

硫化氢在痛觉调制中的研究进展

背景 作为一种神经调质,硫化氢(hydrogen sulfide,H2S)参与体内的多种病理生理反应,如调节突触活动、促进长时程增强效应及参与疼痛反应,其中H2S对疼痛的调节已日渐成为研究关注的热点.目的 对H2S在痛觉调制中的研究进展进行概述.内容 就H2S的生物特性、参与疼痛的潜在机制、与不同疼痛间的关系等方面进行阐述. 趋势 H2S作为体内的一种新型痛觉信使,它在疼痛的发生发展过程中发挥着重要作用.充分了解H2S的生理作用,阐明其参与痛觉的具体机制,为临床疼痛治疗提供新型的治疗战略.