Nrf2/HO-1 信号通路与缺血再灌注损伤的研究进展

各组织器官在一定时间的缺血基础上恢复血流后,组织功能代谢障碍及结构破坏较缺血时反而加重的现象被称为缺血再灌注损伤(IRI)。IRI 是一种不同于缺血时期损伤情况的复杂病理反应,也一直都是临床工作者研究的热点。核因子E2 相关因子2(Nrf2)/ 血红素加氧酶1(HO-1)途径是参与机体抗氧化应激反应的重要信号通路,很多研究已显示激活Nrf2/HO-1 通路后能够减轻缺血再灌注引起的损伤。本文对Nrf2/HO-1 信号通路在IRI 中所起的作用进行综述。     

异丙酚在离体鼠心肌再灌注损伤中的保护作用

目的：研究异丙酚在心肌缺血再灌注损伤的作用。方法：采用Ｌａｎｇｅｎｄｒｆｆ离体鼠心脏模型，将３０只ＳＤ鼠随机分为５组，每组６只。对照组（Ｃ组）用Ｋ－Ｈ液恒温恒压持续往离体鼠心脏主动脉逆行流８０分钟；缺血再灌注组（ＩＲ组）用Ｋ－Ｈ液预灌注２０分钟，常温全心停灌３０分钟，再用Ｋ－Ｈ液恢复灌注３０分钟。５０μｍｏｌ／Ｌ异丙酚组（ＰＩ组）、２５μｍｏｌ／Ｌ异丙酚组（Ｐ２组）和脂肪乳剂组（ＩＮ组）从预灌第１     

核因子E2相关因子2在肾缺血-再灌注损伤中的作用

肾缺血-再灌注损伤（RIRI）是导致急性肾损伤（AKI）最主要的原因,常见于外科手术、严重创伤、休克和药物性肾损伤中。目前仍然缺乏有效的治疗手段应对RIRI。氧化应激是RIRI主要的病理损伤机制,核因子E2相关因子2（Nrf2）是抗氧化应激反应的关键转录因子,可激活与氧化还原和解毒相关的各种细胞保护基因。近年来研究表明,Nrf2可通过调节氧化应激、炎症反应、细胞凋亡以及细胞自噬等途径,在RIRI的防治中发挥保护作用。因此,本文围绕Nrf2的结构及其生物学功能、Nrf2相关信号通路及Nrf2在RIRI发生发展中的作用及可能机制进行综述,以期为RIRI的预防和治疗提供新的思路。     

人参总皂甙抗心肌缺血-再灌注损伤的作用机制

目的 探讨人参总皂甙抗心肌缺血－再灌注损伤作用及其作用机制。方法成年杂种犬１６条随机分为两组,每组８条。对照组：分别于主动脉阻断前１小时和再灌注即刻２次静脉滴注生理盐水各１００ｍｌ;用药组：分别于相同时间２次静脉滴注含人参总皂甙（１２．５ｍｇ／ｋｇ）的生理盐水务１００ｍｌ,通过常温体外循环动物模型,测定血流动力学、细胞内游离钙浓度、心肌细胞线粒体磷脂含量、线粒体钙泵活性和心肌组织化学等,研究人参总皂甙的心肌保护机制。结果 再灌注３０分钟和６０分钟时人参总皂甙能明显改善再灌注期间心脏收缩和舒张功能,两组左心室收缩压、左心室压力变化率比较差异有显著性（Ｐ〈０．０１）,用药组心肌细胞内游离钙浓度明显低于对照组（Ｐ〈０．０１）,线粒体磷脂含量、线粒体钙泵活性高于对照组（Ｐ〈０．０１）,用药组心脏再灌注后心律失常发生率明     

凋亡在心肌缺血及再灌注损伤中的作用

凋亡是机体组织细胞的一种自主调节行为,其发生受基因调控。凋亡在心肌缺血及再灌注损伤中发挥着重要作用,本文就其对心肌缺血及再灌注损伤作用、可能机制和防治方法的研究进展作一综述。     

心脏肥大细胞在心肌缺血/再灌注损伤中的研究进展

肥大细胞是一种多效应细胞,起源于骨髓多分化细胞,激活后脱颗粒释放多种炎症介质、细胞因子及蛋白酶,参与炎症反应及IgE依赖的组胺介导的高敏反应.现讨论心脏肥大细胞与心肌缺血/再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)损伤中炎症反应、细胞凋亡及梗死修复等病理过程的相关关系.     

抗细胞间黏附分子-1抗体对心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的 探讨抗细胞间黏附分子(ICAM)-1单抗对心肌缺血再灌注损伤的保护作用及可能机制.方法 应用犬心肌缺血再灌注损伤模型,比较抗ICAM-1单抗干预前后心肌中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、肌酸磷酸激酶(CPK)、ATP、乳酸(LA)以及水含量指标变化,及这些改变对心功能的影响.结果 缺血再灌注后,心肌中MDA(6.45±1.20)、LA(79.05±5.75)、水含量(81.29±1.45)以及血浆中的CPK(862.80±255.94)增加,而心肌中SOD(4.66±0.58)及ATP(3.38±0.48)减少,心功能减退,发生再灌注损伤.抗ICAM-1单抗干预后,心肌或血浆中原本升高的MDA(4.70±1.37)、CPK(416.10±124.32)、LA(66.39±3.94)以及水含量(79.80±1.10)下降,而下降的SOD(6.26±0.60)及ATP(4.60±0.64)增加,心功能显著改善.结论 抗ICAM-1单抗干预可降低心肌自由基水平,改善心肌灌注,减少心肌损伤,从而保护心肌缺血再灌注损伤.     

亲环素在缺血/再灌注炎症性损伤中作用的研究进展

背景 亲环素(cyclophilin,Cyp)是一类具有肽基脯氨酰顺反异构酶活性的蛋白质家族,研究表明Cyp在心肌缺血/再灌注损伤(Ischemia/reperfusion injury,I/RI)过程中发挥着重要作用.目的 分析总结有关Cyp参与I/RI发生机制的文献资料.内容 简要描述Cyp家族的分子结构及生物学功能,重点阐述CypA在缺血/再灌注炎症性损伤过程中的作用机制.趋向 Cyp有可能成为防治心肌I/RI的一个新靶点,新型无免疫抑制作用的Cyp配体具有十分广阔的治疗前景.     

Curcumin protects against ischemia/reperfusion injury in rat kidneys

OBJECTIVES: Renal ischemia followed by reperfusion leads to acute renal failure in both native kidneys and renal allograft. We investigated the effect of curcumin on ischemia-reperfusion (I/R) injury and the antioxidant effects of curcumin in rats. METHODS: Thirty rats were randomly divided into five experimental groups (control, sham, curcumin, I/R and I/R+curcumin, n=6 each). Curcumin was administered (200 mg kg(-1)) orally to curcumin and I/R+curcumin groups for 7 days. Then, the rats were subjected to bilateral renal ischemia for 45 min and followed by reperfusion for 24 h. All rats were killed and kidney function tests, serum and tissue nitric oxide (NO), protein carbonyl (PC), malondialdehyde (MDA), superoxide dismutase (SOD) and glutathione peroxidase (GSH-Px) levels were determined. Histopathological examinations were also performed. RESULTS: Curcumin significantly improved the urea and cystatin C levels in I/R+curcumin group compared to I/R group (p<0.05). Reduction of serum GSH-Px was significantly improved by curcumin (p<0.001), but SOD enzyme activity did not alter (p>0.05). Treatment with curcumin also resulted in significant reduction in serum and tissue MDA, NO and PC and for tissue that were increased by renal I/R injury (p<0.001 for serum and p<0.05 for tissue, respectively). In histological examination, the rats treated with curcumin had nearly normal morphology of the kidney. CONCLUSIONS: Based on our results, it can be concluded that curcumin protects the kidneys against I/R injury via its antioxidant effects.     

炎症反应在心肌缺血/再灌注损伤中作用的研究进展

背景 心肌缺血/再灌注损伤(ischemia/reperfusion injury,I/RI)是指在缺血心肌恢复血流灌注后,细胞代谢功能障碍和结构破坏反而加重的现象,并且伴随有以炎症细胞浸润和细胞因子产生为特征的炎症反应.目前认为,炎症反应是I/RI的重要病理机制之一,再灌注诱发的炎症反应及其介质可加重心肌I/RI,而...     

线粒体通透件转换孔在缺血/再灌注损伤中的作用

背景 线粒体作为“能量工厂”提供细胞生长及代谢所需的三磷酸腺苷（adenosine triphosphate,ATP）,同时也是细胞存活与否的重要信号管理者.线粒体通透性转换孔（mitochondrial permeability transition pore,mPTP）是横跨线粒体内外膜之间的允许相对分子质量1.5 kD以下的分子自由通过的孔道.在脑缺血/再灌注（ischemia/reperfusion,I/R）损伤中,线粒体是研究的焦点,而mPTP作为线粒体的门户更是影响着线粒体膜电位（mitochondrial membrane potential,△ψm）、线粒体Ca2＋超载及促细胞死亡物质释放等一系列过程. 目的 对mPTP在I/R损伤中可能的作用机制及治疗方法进行综述. 内容 整理和阐述了mPTP的结构、mPTP与I/R损伤的机制和预防与治疗I/R损伤的可能方法. 趋向 随着mPTP在I/R损伤中的作用机制不断被揭示,其将成为治疗I/R损伤的重要靶点.     

七氟醚对肺缺血／再灌注损伤的保护机制

背景七氟醚作为一种较理想的吸入麻醉药,被广泛应用于临床,实验表明七氟醚对肺缺血／再灌注损伤（ischemia／reperfusion injury,I／RI）具有保护作用。目的通过分析近年的研究总结七氟醚对肺I／RI的保护机制。内容七氟醚通过减轻肺通透性、抑制炎症反应、减轻脂质过氧化反应、抑制细胞凋亡、减轻细胞内钙离子超载等发挥肺I／RI的保护作用。趋势应进一步探讨七氟醚对肺的保护作用,加强对七氟醚的临床应用研究,为实际临床工作提供可靠的依据。     

中性粒细胞与心肌缺血/再灌注损伤

背景 现已明确,炎症过程是心肌缺血/再灌注损伤(ischemia/reperfusion injury,I/RI)最重要的致病因素之一,而中性粒细胞是炎症反应的核心介导者.针对中性粒细胞的这种致病作用,部分研究者提出了抗中性粒细胞治疗,但是治疗效果却不尽相同,甚至大相径庭.更有研究者指出,中性粒细胞在心肌I/RI中尚发挥着一定的有益作用.针对这种现状,我们在此将中性粒细胞与心肌I/RI作一综述. 目的 评价中性粒细胞在心肌I/RI致病机制中的作用,探索抗中性粒细胞治疗的方向.内容 包括中性粒细胞对心肌I/RI的致病作用,抗中性粒细胞治疗的现状及其当前存在矛盾之处. 趋向 通过全面理解中性粒细胞在心肌I/RI中的作用,为今后进行适度的抗中性粒细胞治疗提供参考,并为今后发展多靶向联合措施治疗心肌I/RI提供思路.     

肢体缺血预处理减轻肝缺血/再灌注损伤的研究进展

背景 肝缺血/再灌注损伤(hepatic ischemia/reperfusion injury,HI/RI)是肝外科手术及肝移植中常见的病理生理现象,是术后肝功能衰竭和移植物无功能的主要原因.研究表明肢体缺血预处理(limb ischemia preconditioning,LIPC)可减轻HI/RI,具体机制仍不清楚.目的 通过综述LIPC减轻HI/R1的可能机制,为临床减轻HI/RI提供新的思路.内容 介绍HI/RI机制及LIPC减轻HI/RI的可能作用机制.趋向 LIPC作为减轻HI/RI的措施具有重大的临床应用价值.     

右美托咪定治疗缺血/再灌注损伤研究进展

背景 右美托咪定(dexmedetomidine,Dex)是新一代α2受体激动药,广泛应用于临床麻醉、重症监护及术后镇静,对部分器官的缺血性损伤有保护作用. 目的 总结Dex治疗缺血/再灌注损伤(ischemia/reperfusion injury,I/RI)的研究进展,为临床及科研提供参考. 内容 Dex在一些重要的器官和组织(小肠、心脏、肾、肺和肝)I/RI中表现出保护作用,机制与其调节基因表达、离子通道激活、递质释放、炎症过程以及细胞凋亡和坏死有关. 趋向 Dex有望成为治疗I/RI的一个选择.     

阿片类药物减轻急性缺血/再灌注损伤及相关机制

背景 缺血预处理对于器官缺血/再灌注损伤（ischemia/reperfusion injury,I/RI）具有强大的保护作用,但其临床应用受到时机以及伦理学的限制.近年来有研究发现阿片类药物预处理以及后处理对组织器官I/RI同样具有保护作用,其既不损伤器官又能产生与缺血预处理相同的效果,是更为可行的治疗措施. 目的 在将阿片类药物处理推广至临床应用前,仍需进行更多大规模的临床研究.拟就阿片类处理减轻I/RI的发展过程及其作用机制进行探讨. 内容 阿片类药物处理I/RI的几种方式及其机制. 趋向 阿片类药物处理比较其他损伤性处理方式更易操作,且对I/RI同样具有保护作用,有望成为日后治疗的热点之一.     

右美托咪定对脏器缺血/再灌注损伤的保护作用机制

背景 右美托咪定(dexmedetomidine,Dex)是一种新型高选择性α2-肾上腺素受体(alpha-2-adrenergic receptor,α2-AR)激动剂,Dex除具有镇静、镇痛、围术期交感阻滞的作用外,大量的研究表明Dex对多脏器的缺血/再灌注损伤(ischemidreperfusion injury,I/RI)具有保护作用. 目的 综述国内外Dex对多脏器I/RI保护机制的研究进展,为Dex脏器保护机制的研究提供思路. 内容 Dex通过减轻再灌注过程中的氧化应激反应,降低炎性因子的表达,减少机体细胞凋亡,保护红细胞变形能力来发挥脏器保护作用. 趋势 随着Dex对多脏器I/RI的保护机制不断被阐明,将为其临床应用提供更为深入的理论基础.