11β-HSD1在糖皮质激素联合高脂喂养大鼠胰岛素抵抗中的作用

目的 通过糖皮质激素联合高脂喂养建立胰岛素抵抗动物模型,探讨11β-羟类固醇脱氢酶1(11β-HSD1)在该模型中的表达和意义.方法 32只雄性Wistar大鼠,按体重随机区组法分为对照组、地塞米松组、高脂饮食组、高脂+地塞米松组(HFD+ DEX组),每组8只.对照组和地塞米松组喂以普通饲料,高脂饮食组和HFD+ DEX组喂以高脂饲料,8周后地塞米松组和HFD+ DEX组辅以地塞米松刺激,12周后进行胰岛素耐量试验,检测血糖、血脂、血胰岛素及皮质酮水平,计算肝指数、内脏肥胖指数及稳态模型评估-胰岛素抵抗(HOMA-IR)指数,检测11β-HSD1基因及蛋白表达情况.结果 与对照组相比,其余3组均出现胰岛素抵抗,表现为:胰岛素耐量试验不敏感(注射胰岛素30 min后对照组、高脂饮食组、地塞米松组和HFD+ DEX组血糖值分别下降了44.15％,28.14％,32.58％,13.53％)、高血糖、高胰岛素血症、血脂紊乱(总胆固醇、甘油三酯及游离脂肪酸升高,高密度脂蛋白-胆固醇降低)、HOMA-IR指数、肝指数及内脏肥胖指数升高,且HFD+ DEX组各项指标变化幅度最大(F=10.89～213.20,P＜0.05或P＜0.01).另外,与对照组相比,其余3组内脏脂肪组织11β-HSD1基因及蛋白表达水平也明显升高,且HFD+ DEX组明显高于高脂饮食组及地塞米松组(F =32.64～116.00,P均＜0.01).结论 地塞米松联合高脂饮食喂养可成功建立大鼠胰岛素抵抗模型,内脏脂肪组织中11β-HSD1基因及蛋白表达升高,可能与胰岛素抵抗的发生密切相关.     

11β-羟基类固醇脱氢酶1型在代谢综合征中的作用

MS是一组以糖脂代谢异常、中心性肥胖、高血压和高尿酸为特征的系列症候群,与心血管事件和糖尿病发生密切相关。11β-羟基类固醇脱氢酶1型(11β-HSD1)作为一个新的MS靶点受到关注。11β-HSD1参与皮质醇与皮质酮的转化,其基因敲除可改善肥胖、高脂血症和高血糖。11β-HSD1抑制剂可减轻IR,但其应用受到相关不良反应限制。     

多囊卵巢综合征卵巢局部胰岛素抵抗的生物学效应

多囊卵巢综合征(PCOS)是生殖功能障碍与代谢异常并存的一种特殊疾病.生殖功能障碍包括卵巢排卵功能障碍和雄激素过多,是PCOS患者临床表现的核心内容;代谢异常主要表现为胰岛素抵抗和高胰岛素血症.近期研究发现PCOS患者除胰岛素作用的经典靶组织--骨骼肌、脂肪和肝脏存在胰岛素抵抗之外,卵巢局部也存在胰岛素抵抗 [1].同时2型糖尿病患者存在胰岛素抵抗和外周高胰岛素血症的表现,但并不常见卵巢功能障碍,很显然以卵巢组织外的胰岛素抵抗和外周的高胰岛素血症来解释卵巢本身的功能异常是不确切的.因此,卵巢本身的胰岛素抵抗对PCOS患者卵巢功能改变有更重要的意义.     

多囊卵巢综合征患者下丘脑-垂体-肾上腺轴改变与胰岛素抵抗的关系

观察40例多囊卵巢综合征(PCOS)患者基础血和尿皮质醇、垂体激素、稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及0.25 mg地塞米松抑制试验后血皮质醇的变化.超重/肥胖的PCOS患者基础和抑制试验后皮质醇水平均升高(P<0.05或P<0.01),提示其糖皮质激素的负反馈调节机制受损,其下丘脑-垂体-肾上腺轴改变与胰岛素抵抗相关.     

11β-羟类固醇脱氢酶1与代谢综合征关系研究进展

临床上代谢综合征与库欣综合征具有许多相似之外,另外,皮质类固醇激素在功能作用上与胰岛素相拮抗。由此推测,肥胖症和2症糖尿病等代谢综合征的发病机制与皮质类固醇激素代谢失调紧密相关。在靶组织中,11β-羟类固醇脱氢酶1（11β-HSD1）能催化无活性的皮质类固醇激素（可的松）生成有活性的皮质类固醇激素（氢化可的松）,从而在局部上参与胰岛素抵抗的调节。     

多囊卵巢综合征患者胰岛素抵抗与糖脂代谢及性激素的研究

目的通过高胰岛素正葡萄糖钳夹试验评估多囊卵巢综合征(PCOS)患者的胰岛素抵抗,探讨伴胰岛素抵抗PCOS患者糖脂代谢及性激素水平特点。方法将2017年7月至2019年2月就诊于遵义医科大学附属医院内分泌科住院及门诊的73例PCOS患者和体重指数及年龄匹配的27名健康女性行高胰岛素正葡萄糖钳夹试验,根据葡萄糖代谢率、体重指数和稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)分组,分析PCOS患者糖脂代谢及性激素指标的变化及差异。结果在PCOS组中,糖调节受损者占3.23%(1/31),血脂代谢异常者占9.68%(3/31);而在PCOS合并胰岛素抵抗组中,糖调节受损者占7.14%(3/42),血脂代谢异常者达47.62%(20/42),5例患者被诊断为代谢综合征,占11.90%。相关分析显示,葡萄糖代谢率与体重指数、腰臀比、收缩压、空腹血糖、空腹胰岛素、HOMA-IR、皮质醇、三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、游离雄激素指数(FAI)和谷氨酰转肽酶(GGT)呈负相关(P<0.05),与高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)呈正相关(P=0.028);HOMA-IR与体重指数、腰臀比、收缩压、空腹血糖、空腹胰岛素、HbA1C、LDL-C呈正相关(P<0.05),与葡萄糖代谢率和HDL-C呈负相关(P<0.05);体重指数与腰臀比、收缩压、空腹血糖、空腹胰岛素、HOMA-IR、三酰甘油和LDL-C呈正相关(P<0.05),与葡萄糖代谢率、HDL-C和性激素结合球蛋白(SHBG)呈负相关(P<0.01)。多元线性逐步回归分析表明,体重指数、总胆固醇、三酰甘油和皮质醇是影响葡萄糖代谢率的重要因素,空腹血糖、空腹胰岛素和收缩压是HOMA-IR的重要影响因素,葡萄糖代谢率、HOMA-IR、HDL-C和SHBG仍然是影响体重指数的重要影响因素。结论FAI、SHBG和皮质醇可能参与到PCOS患者的胰岛素抵抗发生中,存在胰岛素抵抗的PCOS患者更容易发生代谢紊乱。     

胰高血糖素样肽-1受体激动剂治疗多囊卵巢综合征的研究进展

多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄期女性常见的一类内分泌紊乱疾病,可导致不孕.目前其病因尚未完全明确.高雄激素血症、胰岛素抵抗(IR)及高胰岛素血症等内分泌激素紊乱是其重要特征.现已证实,胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1Ra)能够改善PCOS患者IR,减轻体重,并能影响其睾酮、黄体生成素、卵泡刺激素的分泌,因而可能干预PCOS的发生、发展.与此同时,GLP-1 Ra还能对PCOS伴发2型糖尿病、心血管系统疾病、非酒精性脂肪性肝病发挥作用.     

多囊卵巢综合征与代谢综合征

多囊卵巢综合征(PCOS)是一种病因未明的异质性疾病,其与代谢综合征密切相关,被认为是一种天然的代谢综合征疾病。PCOS患者除存在胰岛素抵抗外,β细胞功能亦有损伤。约50%的PCOS患者超重或肥胖,大多为中心性肥胖,其原因与高胰岛素血症相关。由于胰岛素抵抗和肥胖的影响,PCOS患者常合并血脂异常,患心血管疾病的危险性增高。PCOS的治疗以提高胰岛素敏感性为主,包括减重及应用二甲双胍、噻唑烷二酮类、右手性肌醇等药物治疗。     

胰高血糖素样肽-1对多囊卵巢综合征的影响

多囊卵巢综合征（PCOS）是女性最常见的内分泌紊乱疾病,发病率为6％～10％.发病机制主要包括胰岛素抵抗、高胰岛素血症、糖耐量减低、肥胖以及慢性炎性反应状态等.胰高血糖素样肽／鄄1（GLP-1）及其受体激动剂通过与GLP-1受体特异性结合而发挥作用,能够改善PCOS患者胰岛素抵抗、降低体重、降低炎性反应因子的表达等,增加患者受孕几率,因此在治疗PCOS中有着广阔的应用前景.     

多囊卵巢综合征研究新进展

多囊卵巢综合征(PCOS)是青春期和育龄妇女常见的一种主要累及生殖系统的慢性内分泌疾病.其发病机制涉及遗传、胰岛素抵抗、饮食、环境及精神心理等多种因素.其临床表现多变,主要包括高雄激素血症及胰岛素抵抗.PCOS的诊断标准有1990年美国国立卫生研究所(NIH)标准、2003年欧洲人类生殖与胚胎协会( ESHRE)/美国生殖医学会(ASRM)标准和2006年雄激素过多协会(AES)标准,都是根据专家会议共识制定的.治疗方法主要针对改善高雄激素血症和高胰岛素血症以恢复月经和排卵及改善内分泌代谢.     

多普勒超声检测多囊卵巢综合征伴非酒精性脂肪肝的回顾性分析

正多囊卵巢综合征(PCOS)是临床常见女性生殖系统疾病,在育龄期女性中发病率极高,约5%~60%~([1])。PCOS除原发症状外,患者常伴有高胰岛素血症、高雄性激素血症、血脂代谢异常以及肥胖等。临床研究表明,非酒精性脂肪肝(NAFLD)的发生及发展与高脂血症、胰岛素抵抗以及肥胖等,而上述因素均与PCOS密切相关。因此,两种疾病具有共同的病理生理因素,可能PCOS患者将增加NAFLD发病风险。本文对PCOS患者进行彩色多普勒超声检查,旨在评价PCOS患者的NAFLD发生情况,现报道如下:     

皮质类固醇激素与胰岛素抵抗的关系

皮质醇与胰岛素是在内分泌研究的早期同时发现的两种激素,但近年来皮质醇的作用渐被忽视。皮质类固醇激素(GC)的许多特性是拮抗胰岛素;下丘脑-垂体-肾上腺轴、GC受体、11-β-羟化类固醇脱氢酶等通过调节GC的作用,可能在胰岛素抵抗综合征的发生中起到重要作用。本文将重点讨论GC与胰岛素抵抗的相关性,以及一些调节GC作用的因素,这将对胰岛素抵抗的改善提供一个新策略。     

多囊卵巢综合征与代谢综合征

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是引起女性月经稀发和不孕的常见妇科疾病.PCOS与代谢综合征之间有许多相似之处,均存在胰岛素抵抗、血脂紊乱、高血压和中心性肥胖.目前尚不清楚它们之间存在着何种关联,胰岛素抵抗可能是联系这两种疾病的重要因素.由于诊断标准不同,有关PCOS患者代谢综合征发生率的报道也不一致,大体上介于30%～50%之间.根据Rotterdam诊断标准可以将PCOS分为以下几种类型:(1)完全型:月经稀发、多囊卵巢和高雄激素血症;(2)排卵型:高雄激素血症和多囊卵巢;(3)NICHD(National Institute of Child Health and HumanDevelopment)型:高雄激素血症和月经稀发;(4)非高雄激素型:月经稀发和多囊卵巢.     

二甲双胍在多囊卵巢综合征中应用的新认识

多囊卵巢综合征(PCOS)的一个重要发生机制是胰岛素抵抗.二甲双胍可增加胰岛素敏感性,重建月经周期,促进排卵,减轻高雄激素血症,降低体重.预防和延缓妊娠糖尿病以及2型糖尿病的发生、发展,减少心脑血管疾病的危险因素.与克罗米芬、口服避孕药、手术等传统治疗方法相比,二甲双胍具有明显的优势,可作为PCOS患者的一种长期治疗方案.     

多囊卵巢综合征与代谢综合征

多囊卵巢综合征(PCOS)是一种病因未明的异质性疾病，其与代谢综合征密切相关，被认为是一种天然的代谢综合征疾病。PCOS患者除存在胰岛素抵抗外，β细胞功能亦有损伤。约50％的PCOS患者超重或肥胖，大多为中心性肥胖，其原因与高胰岛素血症相关。由于胰岛素抵抗和肥胖的影响，PCOS患者常合并血脂异常，患心血管疾病的危险性增高。PCOS的治疗以提高胰岛素敏感性为主，包括减重及应用二甲双胍、噻唑烷二酮类、右手性肌醇等药物治疗。     

多囊卵巢综合征患者血糖调节特点分析

多囊卵巢综合征(PCOS)患者普遍存在高胰岛素血症、胰岛素抵抗(IR)和胰岛素分泌缺陷，糖耐量异常(IGT)和2型糖尿病(T2DM)使PCOS发病风险增高。2004年，本文对PCOS患者血糖及胰岛素水平进行测定，研究PCOS血糖调节的特点。     

关注多囊卵巢综合征与胰岛素抵抗

多囊卵巢综合征（PCOS）患者无论是否肥胖，均存在胰岛素抵抗（IR），可表现为高胰岛素血症和糖代谢异常。PCOS患者不仅存在IR，而且有胰岛β细胞功能障碍。PCOS患者IR的发生与胰岛素受体后信号通道缺陷有关。治疗措施包括改善不良的生活方式、减轻体重、二甲双胍等。     

多囊卵巢综合征与胰岛素抵抗

多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄妇女常见的内分泌失调性疾病.胰岛素抵抗是其发生、发展的重要病理生理机制.近年来,PCOS患者胰岛素抵抗具体的分子机制得到了深入研究,涉及胰岛素的分泌、代谢和各种脂肪因子等.本文即对PCOS患者胰岛素抵抗分子机制的研究进展作一综述.     

多囊卵巢综合征与胰岛素抵抗

多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄妇女常见的内分泌失调性疾病.胰岛素抵抗是其发生、发展的重要病理生理机制.近年来,PCOS患者胰岛素抵抗具体的分子机制得到了深入研究,涉及胰岛素的分泌、代谢和各种脂肪因子等.本文即对PCOS患者胰岛素抵抗分子机制的研究进展作一综述.     

多囊卵巢综合征与胰岛素抵抗

多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄妇女常见的内分泌失调性疾病.胰岛素抵抗是其发生、发展的重要病理生理机制.近年来,PCOS患者胰岛素抵抗具体的分子机制得到了深入研究,涉及胰岛素的分泌、代谢和各种脂肪因子等.本文即对PCOS患者胰岛素抵抗分子机制的研究进展作一综述.