Th22细胞与自身免疫疾病及相关肾损伤的关系

Th22细胞是近年来新发现的一类CD4+辅助T细胞.通过分泌IL-22、AHR、TNF-α和FGF等细胞因子发挥生物学效应,在感染、炎症、损伤及免疫等疾病中发挥着重要作用.Th22细胞及其相关因子IL-22与银屑病、系统性红斑狼疮、狼疮性肾炎、免疫排斥相关移植肾损伤及糖尿病肾病发病密切相关.本文探究Th22细胞与自身免疫疾病的关系,同时着重了解并阐述Th22细胞在免疫相关肾脏疾病中的作用,有望为今后临床诊断和治疗免疫相关肾脏疾病提供新的思路.     

Th17细胞在IgA肾病发病机制中的作用

IgA肾病是肾小球系膜区以IgA或IgA沉积为主的原发性肾小球病,是全球范围内最常见的原发性肾小球疾病,约20%~40%的成人患者在20年后会进展为终末期肾病[1].在过去的几十年中,对IgA肾病的研究已经取得了很大的进展,比较明确其临床特点、病理特征、预后等.但对于IgA肾病的发病机制尚未明了.Th17细胞是近来发现的一类新的CD4＋T辅助细胞亚群,是独立于Th1和Th2细胞之外的效应T细胞亚群,其产生的多种相关细胞因子[如IL-17A（IL-17）和IL-17F]在炎症和自身免疫反应起着关键性作用[2].在人类,Th17细胞可以引起多器官炎症反应、风湿性关节炎、炎症性肠病等[3].近年研究发现[4],Th17细胞引起的免疫反应在肾脏炎症性疾病的发病中也起到了重要作用.本文从Th17细胞及其分泌的主要细胞因子IL-17与IgA肾病自身免疫的相关性进行综述.     

抗炎性Th2细胞因子在肾脏疾病防治中的研究进展

Th2细胞因子IL-4、IL-10和IL-13均具有抑制炎症介质产生,抑制细胞免疫反应和促进体液免疫反应的特性,它们与肾脏疾病有着密切关系.目前IL-4、IL-10对肾脏疾病的防治研究已经开始,它们主要在肾小球肾炎的防治中有着重要的作用.IL-13在某些疾病的防治研究也已开始,但在肾脏疾病中的研究仍在体外阶段.     

Th17细胞及其细胞因子在肝纤维化中的作用

根据不同的细胞因子谱和效应功能,CD4+T细胞经激活和增殖分化成不同的辅助性T细胞亚群。迄今,CD4+T细胞按照所分泌的细胞因子分成Th1和Th2两种亚群;然而2005年,Park等[1]和Harrington等[2]发现一种分泌IL-17的T辅助细胞,命名为Th17细胞,其发现意味着T细胞在生物学和免疫调节功能上有着重大的转变。近年的研究表明,Th17细胞及其细胞因子在多种疾病,尤其是自身免疫性疾病的发生、发展过程中发挥重要作用。本文就Th17细胞及其细胞因子在肝纤维化中的作用作一综述。     

抗炎性Th2细胞因子在肾脏疾病防治中的研究进展

Th2细胞因子IL-4、IL-10和IL-l3均具有抑制炎症介质产生，抑制细胞免疫反应和促进体液免疫反应的特性，它们与肾脏疾病有着密切关系。目前IL-4、IL-10对肾脏疾病的防治研究已经开始，它们主要在肾小球肾炎的防治中有着重要的作用。IL-13在某些疾病的防治研究也已开始，但在肾脏疾病中的研究仍在体外阶段。     

西罗莫司和环孢素A对Th17细胞和调节性T淋巴细胞分化影响的比较

目的 比较西罗莫司(SRL)和环孢素A(CsA)对体外诱导CD4+T淋巴细胞向Th17和调节性T淋巴细胞分化的影响.方法 使用抗CD3和抗CD28单克隆抗体(简称抗CD3单抗和抗CD28单抗)刺激CD4+T淋巴细胞,并在培养体系中分别加入转化生长因子β(TGF-β);TGF-β+白细胞介素6(IL-6);TGF-β+IL-6+SRL;TGF-β+IL-6+CsA.72 h后用流式细胞术检测细胞内Foxp3和IL-17的表达水平,观察CD4+T淋巴细胞的分化情况及SRL和CsA对CD4+T淋巴细胞体外分化的影响.结果 在经抗CD3单抗和抗CD28单抗刺激后,TGF-β可诱导Foxp3+细胞(调节性T淋巴细胞,Treg)的增殖与分化,而TGF-β+ID6可诱导Th17细胞的增殖与分化.在培养体系中加人SRL和CsA,均可使Th17细胞的增殖与分化减少;SRL可促进Treg的增殖与分化,而CsA抑制Treg的增殖与分化.结论 SRL可以促进CD4+T淋巴细胞向Treg增殖与分化,而抑制Th17细胞的增殖与分化;CsA既抑制Treg的增殖与分化,又抑制Th17细胞的增殖与分化.     

辅助性T细胞17、白介素-17与肺癌关系的研究进展

21世纪初一种新型的独立亚型CD4~+T细胞被发现,它能够大量分泌白介素-17(IL-17),故被命名为辅助性T细胞17(Th17细胞)。近年来随着研究的深入,人们发现Th17细胞通过大量分泌IL-17广泛地参与到人类自身免疫疾病、感染和肿瘤等多种疾病的发生、发展过程中。本文就Th17细胞、IL-17与肺癌的发生、发展及预后的关系进行综述。     

血必净促进内毒素/脂多糖刺激调节性T淋巴细胞凋亡并介导辅助性T淋巴细胞漂移的作用

目的 了解血必净注射液促进LPS刺激CD4+CD25+调节性T淋巴细胞(Treg细胞)凋亡过程及介导辅助性T淋巴细胞(Th)漂移的调节作用.方法 免疫磁珠法分选获得大鼠脾脏CD4+CD25+Treg细胞,分为常规培养对照组、抗CD3/CD28组、抗CD3/CD28+LPS组、抗CD3/CD28+血必净组和抗CD3/CD28+LPS+血必净组,培养3 d后应用流式细胞术检测Treg细胞凋亡率及叉头翼状螺旋转录因子3(Foxp3)表达.将CD4+CD25+Treg细胞与CD4+CD25+T淋巴细胞1:1培养,伴刀豆球蛋白A刺激68 h,检测上清液中Th1分泌的γ干扰素(IFN-γ)、Th2分泌的IL-4、Th17分泌的IL-17水平.结果 抗CD3/CD28+LPS+血必净组Treg细胞凋亡率为(45.1±2.7)%,明显高于抗CD3/CD28+LPS组[(29.4±1.6)%,P＜0.01];2组Foxp3平均荧光强度分别为95±9、140±18,差异有统计学意义(P＜0.01).同时,抗CD3/CD28+LPS+血必净组IFN-γ分泌水平显著高于抗CD3/CD28+LPS组(P＜0.01),IL-4则呈相反变化(P＜0.05),抗CD3/CD28+LPS+血必净组IFN-γ/IL-4较对照组升高(P＜0.01);抗CD3/CD28+血必净组IL-17分泌水平较抗CD3/CD28组明显下降(P＜0.05).结论 CD4+CD25+Treg细胞活化介导了Th1向Th2功能性极化;血必净对LPS诱导的T淋巴细胞免疫功能有重要调节作用,可促进CD4+CD25+Treg细胞凋亡并介导Th2向Th1漂移,从而缓解细胞免疫抑制状态.     

LAP+CD4+T细胞的研究进展

【摘要】 调节性T细胞是机体维持自身稳定的重要组成部分,对免疫反应具有抑制效应,在阻止自身免疫反应和维持机体免疫平衡等方面均具有重要作用。现在已发现不同的具有调节功能的T细胞亚群,如CD4+CD25+T细胞、Th3细胞和Tr1细胞等,这些T细胞多通过产生具有抑制功能的细胞因子,如IL-10和TGF-β等发挥免疫抑制效应。LAP+CD4+T细胞是近年发现的一种新的调节性T细胞亚群,在体内外实验中被证实具有免疫抑制作用,它通常以依赖TGF-β和IL-10等细胞因子的方式来发挥作用,且在一些疾病的动物模型中它影响着疾病的发生、发展,如自身免疫性疾病,炎症型疾病等。较少的研究提示LAP+CD4+T细胞在癌症病人中具有促进肿瘤进展的作用。     

Th17细胞与自身免疫性疾病及移植肾排斥的关系

效应性CD+4T细胞以往被分为两个亚群:Th1和Th2细胞.近来一种以分泌白细胞介素17为主的新型辅助性T淋巴细胞亚群(即Th17细胞)逐渐被人们认识,这种细胞在炎症反应和自身免疫性疾病的发病中发挥了,重要作用,同时白细胞介素17在移植排斥反应中也有一定的作用.为此,我们对Th17细胞在这些疾病中的作用进行进一步研究,有助于我们更好了解相关疾病的发病机制,以指导临床治疗.     

Th17细胞与自身免疫性疾病及移植肾排斥的关系

效应性CD+4T细胞以往被分为两个亚群:Th1和Th2细胞.近来一种以分泌白细胞介素17为主的新型辅助性T淋巴细胞亚群(即Th17细胞)逐渐被人们认识,这种细胞在炎症反应和自身免疫性疾病的发病中发挥了,重要作用,同时白细胞介素17在移植排斥反应中也有一定的作用.为此,我们对Th17细胞在这些疾病中的作用进行进一步研究,有助于我们更好了解相关疾病的发病机制,以指导临床治疗.     

Th17细胞与自身免疫性疾病及移植肾排斥的关系

效应性CD+4T细胞以往被分为两个亚群:Th1和Th2细胞.近来一种以分泌白细胞介素17为主的新型辅助性T淋巴细胞亚群(即Th17细胞)逐渐被人们认识,这种细胞在炎症反应和自身免疫性疾病的发病中发挥了,重要作用,同时白细胞介素17在移植排斥反应中也有一定的作用.为此,我们对Th17细胞在这些疾病中的作用进行进一步研究,有助于我们更好了解相关疾病的发病机制,以指导临床治疗.     

Th17细胞在HIV合并结核分枝杆菌感染免疫中的作用研究进展

Th17细胞是新发现的CD4+ T淋巴细胞亚群,因能够特异性地产生白细胞介素17(Interleukin 17,IL-17),遂得名Th17.其发现源于对类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,CIA)和实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)这两种自身免疫性疾病的研究.将CIA、EAE小鼠IFN-γ或IL-12基因敲除后,小鼠自身免疫性炎症并未好转反而加重.进一步研究发现,EAE模型小鼠的中枢神经系统存在可产生IL-17的CD4+ T细胞的浸润,将此类细胞转移到健康小鼠体内可导致严重的EAE,进行抗IL-17治疗后可在一定程度上缓解小鼠的自身免疫性炎性反应[1].除IL-17外,Th17细胞还可分泌IL-21和IL-22,通过这些促炎性因子而在抗胞外菌、真菌等感染中发挥作用.通过上述促炎性因子,Th17还可促使IL-6、粒-巨噬细胞集落刺激因子、炎症趋化因子(CXCL1、CXCL2、CXCL5和CXCL8)以及金属蛋白酶类的分泌.近年研究发现,Th17在HIV和结核分枝杆菌的感染免疫中都发挥重要作用,而HIV合并结核分枝杆菌感染是艾滋病防治工作中面临的主要挑战之一,现将Th17在HIV和结核分枝杆菌感染免疫中的作用综述如下.     

移植免疫耐受中Th1/Th2细胞因子对CD4~+T细胞功能的影响

目的:探讨移植免疫耐受中干扰素γ(IFN-γ)、白细胞介素10(IL-10)、白细胞介素4(IL-4)等Th1/Th2细胞因子对CD4+T细胞功能的影响。方法:取行心脏移植后的同种异系受体小鼠的脾脏,从中提取CD4+T细胞,测定其细胞增殖活性,并测定其IFN-γ、IL-10、IL-4等细胞因子的分泌水平。提取移植免疫耐受脾脏的CD4+T细胞进行体外细胞培养,使用抗IFN-γ单克隆抗体、抗IL-10受体单克隆抗、抗IL-4单克隆抗中和相应细胞因子以测定上述细胞因子对CD4+T细胞功能的影响。结果:移植免疫耐受受体的CD4+T细胞较发生排斥反应的CD4+T细胞具有更低的细胞增殖活性。移植免疫耐受受体的CD4+T细胞分泌更低水平的IFN-γ,并分泌更高水平的IL-10、IL-4。使用相应抗体中和IFN-γ、IL-10后,移植免疫耐受CD4+T细胞的细胞增殖活性明显升高;而中和IL-4后,移植免疫耐受CD4+T细胞的增殖活性反而降低。结论:移植免疫耐受中IFN-γ、IL-10对于维持CD4+T细胞的低增殖活性具有重要作用,而IL-4不但不能维持CD4+T细胞的低增殖活性,反而升高了增殖活性。     

晚期肺癌患者化疗前后细胞免疫功能及T细胞分泌细胞因子的变化

目的:探讨晚期肺癌患者化疗前后外周血中T细胞免疫功能及其分泌细胞因子水平的变化.方法:通过流式细胞仪检测57例晚期肺癌患者和22例健康体检者CD4+T淋巴细胞和CD8+T淋巴细胞在外周血单核细胞(PBMC)中所占比例以及外周血CD4+T细胞分泌细胞因子水平的变化.结果:晚期肺癌患者化疗前CD4+T细胞在PBMC中所占比例、CD4+T细胞与CD8+T细胞比值均低于健康人(P＜0.001),化疗后均较化疗前明显升高(P＜0.01或P＜0.001):化疗前CD8+T细胞在PBMC中所占比例高于健康人(P＜0.001),而于化疗后较化疗前明显下降(P＜0.05).治疗前后患者血清中CD4+T细胞分泌Th1细胞因子(IFN-y、TNF-α、IL-2)和Th2细胞因子(IL-4、IL-6、IL-10)水平均无明显变化(P＞0.05).结论:化疗能够增加肺癌患者外周血中CD4+T细胞所占比例,但对Th1、Th2所分泌的相关细胞因子水平影响不大.     

Th22细胞在人类常见病毒感染中的研究进展

初始CD4 +T淋巴细胞在接受抗原刺激后可分化为不同的辅助性T细胞亚群,并分泌相应的细胞因子发挥生物学效应。Th22细胞是近年被发现的新型CD4 +T淋巴细胞亚群,不同于Th1、Th2和Th17细胞等亚群,Th22细胞分泌白细胞介素(IL)-22、IL-13和肿瘤坏死因子(TNF)-α等因子,不分泌...     

石斛多糖对胶原诱导关节炎小鼠免疫活性的影响

目的 探究石斛多糖（DSP）对胶原蛋白诱导关节炎（CIA）小鼠体内辅助T（Th17）/调节性T（Treg）细胞比例平衡及免疫炎症的影响。方法 构建CIA小鼠，通过关节HE染色和后肢右爪形态观察进行模型鉴定。分别给予CIA小鼠100、200和300 mg/kg DSP灌胃处理将小鼠分为对照组，模型组，低、中、高浓度DSP组。观察小鼠足爪病变情况，HE染色观察小鼠右肢滑膜组织病理改变，流式细胞术检测小鼠脾脏中Th17细胞，Treg细胞比例和CD4+CD28?PD-1lowOX40+T细胞比例的变化，免疫组化法观察小鼠右肢膝关节中IL-7的表达水平，ELISA检测不同时间点（0、14、28、42 d）小鼠血清IL-6、IL-10及小鼠右肢膝关节IL-6和IL-10表达水平。结果 与对照组小鼠相比，模型组小鼠足爪病变加重，滑膜组织病理变化明显，Th17细胞比例上升，Treg细胞和CD4+CD28?PD-1lowOX40+T细胞比例下降，IL-7阳性表达增加，Foxp3阳性表达下降，血清和膝关节中IL-6水平增加，IL-10水平下降（均P<0.0.5）。与模型组相比，低、中、高浓度DSP组小鼠足爪病变减轻，滑膜组织病理变化改善，Th17细胞比例下降，Treg细胞和CD4+CD28?PD-1lowOX40+T细胞比例上升，IL-7阳性表达减少，Foxp3阳性表达增多，血清和膝关节中IL-6水平下降，IL-10水平增加（均P<0.0.5），且高浓度DSP作用效果最好。结论 DSP对CIA小鼠体内Th17/Treg细胞比例平衡具有调节作用，能抑制炎症反应，减轻病理改变。     

Th17细胞在肾脏病发病机制中的作用

Th17细胞是新的CD＋4T辅助细胞亚群,是独立于Th1和Th2细胞之外的第三类效应T细胞亚群,其产生的多种相关细胞因子（如IL-17和IL-17F）在炎症和自身免疫反应起着关键性作用[1].     

贲门癌患者外周血T淋巴细胞亚群及细胞因子表达的变化

目的 观察贲门癌手术患者机体免疫状态的变化.方法 采用流式细胞术检测97例贲门癌患者T淋巴细胞亚群(Th1、Th2、CD3+、CD4+、CD8+细胞),采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验( ELISA)检测血清中白细胞介素(IL)-2、干扰素(IFN)-γ、IL-4、IL-10、可溶性白细胞介素-2受体R(sIL-2R)和肿瘤坏死因子(TNF)-β水平.结果 贲门癌患者术前外周血Th1/Th2细胞比值(0.43±0.13)较正常对照组(0.58±0.12)降低(P＜0.05),其Th1细胞表达的IL-2、IFN-γ等细胞因子水平低于正常对照组;Th2细胞表达的IL-4、IL-10细胞因子水平高于正常对照组(P＜0.05).T细胞介导的细胞免疫及血清sIL-2R和TNF-β水平与肿瘤TNM分期相关,其特征为:CD3+、CD4+细胞减少(P＜0.05),而CD8+细胞增加(P＜ 0.01);CD4 +/CD8+细胞比值下降(P＜0.01),血清sIL-2R和TNF-β水平升高(p＜0.05) 贲门癌根治术后1个月CD3+、CD4+细胞回升,CD8+细胞回降,同时血清sIL-2R和TNF-β水平降低(P＜0.01).结论 贲门癌患者外周血Th1/Th2细胞比值降低,细胞因子表达失衡,患者存在免疫功能抑制.     

T17细胞与移植免疫

近来研究发现,机体存在一种新型的不同于1型和2型的CD4+效应T细胞--辅助性17细胞(T help 17,Th17),该细胞是由天然T细胞前体分化而来,具有独立的分化和发育调节机制,并特异性地产生白介素17(interleukin 17,IL-17)效应因子,在移植免疫中发挥重要调节作用.