系统性红斑狼疮患者外周血中IFN-α、IL-10、TGF-β的表达变化及意义

目的 观察系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血中α干扰素(IFN-α)、白介素10(IL-10)、转化生长因子β(TGF-β)的表达变化,并探讨其意义.方法 采用双抗体夹心ELISA法检测 98例SLE患者(SLE组)及55例健康人(对照组)血清中的IFN-α、IL-10、TGF-β,采用RT-PCR法检测外周血单个核细胞(PBMCs)中的IFN-α、IL-10、TGF-β mRNA.结果 SLE组血清中的IFN-α、IL-10及PBMCs中的IFN-α、IL-10 mRNA均高于对照组(P＜0.05),且活动期高于稳定期(P＜0.05);SLE组血清中的TGF-β及PBMCs中的TGF-β mRNA低于对照组(P＜0.05),且活动期低于稳定期(P＜0.05);SLE组血清及PBMCs中的IFN-α、IL-10及其mRNA呈正相关(r=0.80、0.75,P均＜0.05),IL-10、TGF-β及其mRNA呈负相关(r=-0.45、-0.25,P均＜0.05),IFN-α、TGF-β及其mRNA无相关性.SLE组血清及PBMCs中IFN-α、IL-10、TGF-β与其相应的mRNA呈正相关(r=0.90、0.82、0.91,P均＜0.05).结论 SLE患者外周血中IFN-α、IL-10高表达,TGF-β低表达;三者相互作用参与SLE的发病.     

免疫细胞因子在2型糖尿病周围神经病变大鼠血清中的表达

目的观察免疫细胞因子在糖尿病周围神经病变(DPN)模型大鼠血清中的表达。方法实验大鼠分为正常对照组、糖尿病组和DPN组,每组各12只,腹腔注射STZ制备糖尿病大鼠模型。采用特殊染色及透射电镜法观察各组坐骨神经的组织病理学改变。ELISA法检测各组血清TNF-α、IL-1β及IL-6的表达,并分析其与DPN的相关性。结果组织染色及电镜结果显示,DPN大鼠组织病理学表现符合DPN表现。DPN组TNF-α[(1847.25±289.43)pg/ml]和IL-1β[(171.13±54.98)pg/ml]表达高于糖尿病组[(1430.58±255.56),(143.23±47.05)pg/ml,(P0.05)],而IL-6[(989.45±200.48)pg/ml]表达水平与糖尿病组[(914.23±165.45)pg/ml]比较差异无统计学意义(P0.05)。Pearson相关性分析发现,神经传导速度(NCV)与TNF-α呈直线负相关(r=—0.85,P=0.001)。结论细胞因子TNF-α及IL-1β在DPN大鼠血清中表达升高,且TNF-α是DPN发病的重要危险因素。     

牛磺酸对大鼠胰岛活性和功能的保护作用

目的:探讨牛磺酸(taurine,Tau)在大鼠胰岛培养过程中对胰岛的保护作用及其机制.方法:实验Wistar大鼠分为2组,RPMI 1640组和牛磺酸组(Tau组).流式细胞仪检测Caspase-9和磷酸化Akt阳性细胞比例,观察牛磺酸对Caspase-9及Akt的影响.RT-PCR检测单纯1640组和Tau组胰岛细胞的TNF-α、IL-1β、NF-κB和HO-1基因的表达.结果:胰岛单纯用RPMI 1640培养1 wk后激活的Caspase-9与加入牛磺酸后相比有统计学意义(41.03%±4.46% vs 23.85%±3.09%,P<0.05).胰岛分离纯化后有明显的TNF-αmRNA、IL-1βmRNA、NF-κB mRNA、HO-1mRNA表达,随着培养时间的延长TNF-αmRNA、IL-1β mRNA、NF-κB mRNA表达逐渐减弱,HO-1 mRNA表达逐渐增强.加入牛磺酸后胰岛TNF-α mRNA、IL-1β mRNA、NF-κB mRNA表达明显减弱,在6 h,72 h及1 wk时(TNF-α:0.34±0.02.0.24±0.01,0.19±0.02;IL-1β:0.24±0.09,0.09±0.01,0.05±0.01;NF-κB:1.76±0.30,0.93±0.15,0.37±0.02)和单纯培养组(TNF-α:0.57±0.1,0.39±0.02,0.29±0.02;IL-1β:0.34±0.02,0.24±0.01,0.19±0.02;NF-κB:2.52±0.24.1.21±0.14,0.76±0.07)比较差异具有显著性(均P<0.05).HO-1mRNA的表达较单纯培养组明显增强且随着时间的延长表达更明显(3.74±0.10,4.33±0.29.5.28±0.29 vs 2.46±0.30,3.13±0.07,3.59±0.22;均P<0.05).结论:牛磺酸能抑制TNF-α、IL-1β和NF-κB转录并活化Akt,抑制细胞凋亡.     

系统性红斑狼疮患者外周血中IFN-α、IL一10、TGF—β的表达变化及意义

目的观察系统性红斑狼疮（SLE）患者外周血中α干扰素（IFN-α）、白介素10（IL—10）、转化生长因子B（TGF-B）的表达变化,并探讨其意义。方法采用双抗体夹心ELISA法检测98例SLE患者（SLE组）及55例健康人（对照组）血清中的IFN—α、IL-10、TGF—β,采用RT—PCR法检测外周血单个核细胞（PBMCs）中的IFN—α、IL-10、TGF-β mRNA。结果SLE组血清中的IFN-α、IL-10及PBMCs中的IFN—α、IL-10 mRNA均高于对照组（P〈0．05）,且活动期高于稳定期（P〈0．05）;SLE组血清中的TCF—β及PBMCs中的TGF-β mRNA低于对照组（P〈0．05）,且活动期低于稳定期（P〈0．05）;SLE组血清及PBMCs中的IFN-α、IL-10及其mRNA呈正相关（r=0．80、0．75,P均〈0．05）,IL-10、TGF-β及其mRNA呈负相关（r=-0．45、-0．25,P均〈0．05）,IFN-α、TCF-β及其mRNA无相关性。SLE组血清及PBMCs中IFN—α、IL-10、TGF-β与其相应的mRNA呈正相关（r=0．90、0．82、0．91,P均〈0．05）。结论SLE患者外周血中IFN-α、IL-10高表达,TGF—β低表达;三者相互作用参与SLE的发病。     

尼莫地平对老年高血压脑出血患者血清炎性因子的影响及疗效观察

目的观察尼莫地平对老年高血压脑出血患者血清炎性因子的影响及临床疗效。方法老年高血压脑出血患者80例随机分为常规治疗组采用常规治疗(n=40),尼莫地平组在常规治疗的基础上加尼莫地平治疗(n=40),疗程均4 w;同期体检健康的老年人20例作为正常对照组。采用酶联免疫法检测各组血清中炎性因子白细胞介素(IL)-1β和肿瘤坏死因子(TNF)-α蛋白含量的变化;采用神经功能缺损评分量表(NIHSS)进行疗效观察。结果治疗前,常规治疗组和尼莫地平组神经功能缺损评分、IL-1β、TNF-α的蛋白含量差异均不显著(P0.05);与正常对照组比较,两组IL-1β、TNF-α的蛋白含量均显著升高(P0.01)。治疗后,与治疗前比较,常规治疗组和尼莫地平组的神经功能缺损评分均明显降低(P0.01),且尼莫地平组低于常规治疗组(P0.05);与正常对照组比较,尼莫地平组的IL-1β、TNF-α的蛋白含量略升高差异无统计学意义(P0.05),常规治疗组的IL-1β、TNF-α的蛋白含量升高差异显著(P0.05)。结论尼莫地平能通过下调高血压脑出血患者血清中IL-1β、TNF-α的蛋白含量,抑制炎症反应,保护脑组织。     

己酮可可碱对大鼠溃疡性结肠炎TNF-α及IL-1β表达的影响

目的:探讨己酮可可碱(PTX)对三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的大鼠溃疡性结肠炎(UC)肠黏膜炎性细胞因子TNF-α及IL-1β表达的影响.方法:应用三硝基苯磺酸(TNBS)/乙醇灌肠制备大鼠UC的模型.实验设正常对照组(C组)、TNBS损伤组(T组)、PTX治疗组(D组),从造模后第3天开始给予D组大鼠PTX腹腔注射治疗,C组、T组则注入等量生理盐水,bid,连用5 d.观察疾病活动指数(DAI).处死大鼠,应用RT-PCR(逆转录-聚合酶链反应)方法半定量检测技术,对UC大鼠结肠黏膜中TNF-α、IL-1βmRNA表达进行测定.结果:TNBS损伤组大鼠肠黏膜TNF-α、IL-1β mRNA的表达及DAI评分明显高于正常对照组和PTX治疗组(6.85±2.78 vs 0.45±0.11,1.85±2.01;1.02±0.16 vs 0.61±0.08,0.74±0.16;0.95±0.17 vs 0.57±0.07,0.64±0.13,均P<0.05),而PTX治疗组与对照组相比则无明显差异(均P>0.05).结论:UC的发生过程中炎性细胞因子TNF-α及IL-1β表达升高;己酮可可碱可能通过降低炎性细胞因子TNF-α及IL-1β的表达而发挥其干预作用.     

西酞普兰促进血管发生对脑缺血再灌注大鼠的神经保护作用

目的 探讨西酞普兰对局灶性脑缺血再灌注大鼠的神经保护作用及其可能机制.方法 75只雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为假手术组、生理盐水对照组和西酞普兰干预组,每组25只.线栓法制作大鼠局灶性脑缺血再灌注模型.改良神经功能缺损量表评价大鼠神经功能缺损(每组5只).激光共聚焦技术观察缺血区微血管直径、密度和总面积(每组5只).酶联免疫吸附法检测血浆血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)浓度(每组5只).免疫组织化学染色法(每组5只)和蛋白质印迹法(每组5只)检测缺血脑组织VEGF表达.结果 模型制作后14 d时,西酞普兰干预组神经功能缺损较生理盐水对照组显著改善[(4.39±0.92)分对(6.57±1.13)分,P=0.015].三维共聚焦血管成像显示,西酞普兰干预组毛细血管直径显著性小于生理盐水对照组[(2.93±0.19)μm对(3.56±0.22)μm; P=0.000];血管密度显著性高于生理盐水对照组[(232.68±12.54)个/0.002 mm3对(176.26±10.87)个/0.002 mm3;P=0.000];微血管总面积显著性大于生理盐水对照组[(89 154±3 298) μm2/0.002 mm3对(75 368.14±3 519) μm2/0.002 mm3;P=0.000].酶联免疫吸附法显示,西酞普兰干预组血浆VEGF浓度显著性高于生理盐水对照组[(50.35±5.44) pg/ml对(13.75±4.12) pg/ml;P=0.000].免疫组织化学分析显示,西酞普兰干预组缺血区VEGF表达显著性高于生理盐水对照组(P =0.000).蛋白质印迹法显示,西酞普兰干预组缺血脑组织VEGF表达显著性高于生理盐水对照组[(0.94±0.18)对(0.62±0.22);P=0.006].结论 西酞普兰可显著减轻脑缺血再灌注大鼠的神经功能缺损,其机制可能与VEGF介导的血管发生有关.     

NADPH氧化酶对培养的小鼠血管平滑肌细胞Toll样受体4介导的炎症表型的影响

目的 探讨NADPH氧化酶对培养的小鼠血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell,VSMC)Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)介导的炎症表型中的作用.方法 分别采用NADPH氧化酶激动剂血小板衍生生长因子-BB(platelet-derived growth factor-BB,PDGF-BB)和抑制剂夹竹桃麻素(apocynin)处理培养的C57BL/6J和TLR4-/-小鼠胸主动脉VSMC.分别采用荧光探针二氯荧光素双醋酸盐染色法检测VSMC内活性氧(reactive oxygen species,ROS)含量,酶联免疫吸附法检测VSMC白细胞介素(interleukin,IL)-6、IL-1β和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-o,TNF-α)表达,四甲基偶氮唑蓝染色法和Boyden小室检测VSMC的增殖和迁移.结果 PDGF-BB处理可显著增高C57BL/6J和TLR4-/-VSMC内ROS含量,而夹竹桃麻素可抑制ROS生成.PDGF-BB处理可使C57BL/6J VSMC IL-6[(52.69±3.49)ng/ml对(35.04±2.74) ng/ml,P=0.001]、IL-1β[(79.68±2.33) ng/ml对(62.38±0.54)ng/ml,P=0.000]和TNF-α[(218.35±5.42)ng/ml对(124.74±4.59) ng/ml,P=0.000]表达显著上调,增殖(1.69±0.53对1.04±0.40,P=0.000)和迁移(42.ll±4.05对1.69±0.53,P=0.000)能力均显著增强,而夹竹桃麻素预处理则可显著抑制VSMC IL-6[(42.11±4.05) ng/ml对(52.69±3.49) ng/ml,P=0.010]、IL-1β[(67.57± 1.36)ng/ml对(79.68±2.33) ng/ml,P=0.000]和TNF-α[(156.18±6.98) ng/ml对(218.35±5.42) ng/ml,P=0.000]表达以及增殖(1.23±0.42对1.69± 0.53,P=0.000)和迁移(42.11±4.05对52.69±3.49,P=0.000).TLR4-/-VSMC经PDGF-BB和夹竹桃麻素处理后,IL-6、IL-1β和TNF-α表达以及增殖和迁移能力均无显著变化.结论 NADPH氧化酶衍生的ROS参与了TLR4介导的VSMC炎症表型以及增殖和迁移,可能是其影响动脉粥样硬化发生和发展的重要机制.     

弓形虫感染对大鼠脑组织神经丝mRNA表达和细胞免疫水平的影响

目的 探讨弓形虫感染对大鼠大脑组织神经丝(NF)mRNA表达和细胞免疫水平的影响.方法 将4周龄雄性SD大鼠分成两组(每组10只):弓形虫感染组腹腔感染2×10~(10)个/L弓形虫速殖子悬液2 ml;对照组腹腔注射灭菌生理盐水2 ml.9周后,应用RT-PCR法检测大鼠大脑组织中高相对分子质量NF(NF-H)、中相对分子质量NF(NF-M)和低相对分子质量NF(NF-L)mRNA表达水平:流式细胞术检测大鼠外周血CD3~+、CD4~+、CD8~+T淋巴细胞;酶联免疫吸附试验测定其血清γ干扰素(IFN-γ)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素4(IL-4)水平.结果 大鼠弓形虫感染9周后,大脑组织NF-L、NF-H mRNA表达量(0.51±0.06、0.68±0.05)较对照组(0.79±0.03、0.76±0.05)明显下降(t值分别为3.41、2.17,P<0.01或<0.05);NF-M mRNA表达量(0.69±0.02)与对照组(0.72±0.03)比较.差异无统计学意义(t=2.09,P>0.05).弓形虫感染组大鼠的CD4~+T细胞[(32.19±5.01)%]和CD8~+T细胞[(20.06±2.28)%]与对照组[(35.82±3.71)%、(22.06±3.90)%]比较,差异均无统计学意义(t值分别为1.69、1.88,P均>0.05).弓形虫感染组大鼠血清IFN-γ[(6.03±0.16)ng/L]、TNF-α[(18.05±1.93)ng/L]、IL-4[(15.76±1.59)ng/L]水平均高于对照组((4.77±0.13)、(9.54±1.57)、(5.67±0.42)ng/L,t值分别为2.81、2.74、2.63,P均<0.05].结论 弓形虫感染可导致大鼠大脑组织中NF亚单位mRNA表达水平下降,血清IFN-γ、TNF-α、IL-4水平升高.     

糖尿病神经病变患者单核细胞TOLL样受体4的表达及其与血浆肿瘤坏死因子α、白介素6的相关性研究

目的研究T2DM伴糖尿病神经病变患者外周血单核细胞TOLL样受体4(TLR4)的表达及其与促炎因子TNF-α、IL-6的相关性。方法将研究对象分为正常组(NC,n=44),T2DM组(n=44),T2DM神经病变组(n=44)。分离和提取外周血单核细胞,流式细胞术和RT-PCR检测单核细胞表面TLR4蛋白和mRNA;ELISA检测血浆TNF-α和IL-6。结果 T2DM神经病变组HbA_1 c[(9.09±-1.62)%vs(8.36土1.10)%vs(5.30±0.89)%]、单核细胞TLR4蛋白[(42.02±9.69)%vs(31.27±6.87)%vs(11.96±5.54)%]和TLR4 mRNA[(2.98±1.06)vs(1.74±0.47)vs(1.12±0.52)]、血浆TNF-α[(8.75±3.14)vs(6.27土3.64)vs(3.19±1.17)Pg/m1]、IL-6[(3.63±1.81)vs(2.60±1.14)vs(1.54±0.58)pg/ml]水平均高于T2DM和NC组(P0.01);T2DM神经病变组TLR4蛋白与TNF-α、IL-6呈正相关(r=0.631,P0.0001;r=0.447,P=0.0023)。结论糖尿病神经病变患者单核细胞TLR4参与机体炎症反应,与糖尿病神经病变的发生发展密切相关。     

缺血预处理通过减轻内质网应激保护全脑缺血大鼠

目的 探讨抑制内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)在缺血预处理诱导脑缺血耐受中的作用.方法 120只成年雄性Sprague-Dawley大鼠,随机分为假手术组、全脑缺血组和缺血预处理组(缺血预处理3min,2d后全脑缺血15 min),设1、3和7d共3个时间点.应用Sugawara法观察大鼠行为学变化,TUNEL染色观察皮质神经元凋亡情况,免疫荧光染色和蛋白质印迹分析检测ERS相关蛋白CHOP、GRP78和胱天蛋白酶-12表达情况.结果 神经行为学评分显示,假手术组无神经功能缺损,全脑缺血组和缺血预处理组均出现明显的神经功能缺损,而且随着时间推移出现逐步改善,但全脑缺血组在模型制作后各时间点的神经功能评分均显著性低于缺血预处理组:1d时:(11.00±0.63)分对(14.33±0.33)分(t=21.74,P=0.001);3d时:(12.17±0.31)分对(15.17±0.48)分(t=27.93,P=0.000);7d时:(14.67±0.49)分对(16.33±0.33)分(t=7.81,P=0.020).TUNEL染色显示,缺血后7 d时,假手术组、全脑缺血组和缺血预处理组每mm2TUNEL染色阳性细胞计数分别为(4.83±1.85)个、(395.67 ±43.43)个和(146.17±27.38)个(F=23.62,P=0.001),缺血预处理组显著性低于全脑缺血组(P=0.001).免疫荧光染色显示,缺血后7d时,缺血预处理组CHOP [(26.50 ± 3.89)个对(82.33±4.25)个;P=0.000]、GRP78[(15.00±2.02)对(35.67±2.99)个;P=0.000]和胱天蛋白酶-12[(22.33 ±2.76)个对(66.50±7.25)个;P=0.000]阳性细胞数量均显著性少于全脑缺血组.蛋白质印迹法显示,缺血后7d时,缺血预处理组CHOP[(1.22±0.38)对(3.22 ±0.51);t=24.50,P=0.001]、GRP78[(1.78±0.45)对(3.16±0.76);t=14.29,P=0.005]和胱天蛋白酶-12[(2.89 ±0.53)对(5.96±0.67);t =77.73;P =0.000]表达显著性低于全脑缺血组.结论 缺血预处理对第2次致死性缺血表现出神经保护作用,其机制可能与ERS减轻,ERS相关蛋白表达下调有关.     

白细胞介素-10对上皮-间质转化及内质网应激在肠纤维化中的影响

目的 探讨白细胞介素(IL)-10对小鼠肠道纤维化及上皮-间质转化(EMT)的作用,以及该作用与内质网应激(ERS)的关系.方法 42只IL-10-/-小鼠分为纤维化模型组(n=18)、IL-10治疗组(n=12)和溶剂对照组(n=12),另取18只野生型小鼠作为阴性对照组.IL-10治疗组和溶剂对照组分别于第12周开始腹腔内注射IL-10和0.9％NaCl溶液,纤维化模型组和阴性对照组不予处理.采用HE染色及Masson胶原三色染色观察小鼠结肠组织损伤和纤维化变化,采用荧光定量PCR法检测小鼠结肠组织中胶原Ⅰ、葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、C/EBP同源蛋白(CHOP)、平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、E-细胞钙黏蛋白(E-cad)mRNA的表达.采用定量免疫组织化学染色检测小鼠结肠组织中α-SMA和E-cad的表达.结果 16周纤维化模型组、溶剂对照组结肠黏膜组织损伤评分(7.00±0.90和7.17±1.17)及胶原面积比[(17.78±4.15)％和(18.56±3.81)％]较阴性对照组[1.50±1.38和(9.11±2.99)％]和IL-10治疗组[4.33±0.82和(12.56±1.39)％]均明显升高(F=36.150,F=11.280;P=0.000).12、14、16周纤维化模型组、溶剂对照组GRP78、α-SMA、胶原Ⅰ表达量较同期阴性对照组均明显升高(均P＜0.05),E-cad表达量较阴性对照组明显降低(P＜0.05).12周纤维化模型组CHOP mRNA表达量[(0.95±0.12)％]较阴性对照组[(0.21±0.12)％]明显升高(t=5.188,P=0.000),但在14、16周各组之间差异无统计学意义(P＞0.05).14、16周IL-10治疗组GRP78、α-SMA、胶原Ⅰ表达量[14周:(0.73±0.31)％,(1.18.±0.11)％,(1.10±0.49)％;16周:(0.57±0.16)％,(0.81±0.50)％,(0.76±0.25)％]较纤维化模型组均明显降低(P＜0.05),E-cad表达量[14周:(0.73±0.29)％;16周:(0.97±0.25)％]较纤维化模型组[14周:(0.37±0.17)％;16周:(0.35±0.20)％]明显升高(F=6.524,P=0.003;,F=17.493,P=0.000).16周IL-10治疗组α-SMA表达量较溶剂对照组[(1.82±0.22)％]明显降低(F=9.842,P=0.000),E-cad表达量较溶剂对照组[(0.47±0.25)％]明显升高(F=17.493,P=0.000).结论 IL-10具有抑制EMT,减轻小鼠肠道纤维化的作用,可能与IL-10对ERS的调控有关.     

缺血性脑小血管病患者轻度认知障碍的危险因素和临床特征:回顾性病例系列研究

目的 探讨缺血性脑小血管病(small vessel disease,SVD)患者轻度认知障碍(mild cognitive impairment,MCI)的危险因素和临床特征,为早期诊断和早期干预提供依据.方法 应用蒙特利尔认知评估量表(Montreal Cognitive Assessment,MoCA)筛查MCI,收集相关危险因素和其他临床资料,并进行其他神经心理学测试.根据MRI表现将SVD分为脑白质疏松(leukoaraiosis,LA)、腔隙性梗死(lacunar infarction,LI)和LA与LI并存(LA-LI)3种类型.结果 共纳入143例SVD患者,其中MCI组68例,非MCI组75例.单变量分析显示,MCI组年龄、性别构成比与非MCI组无显著差异,但MCI组受教育年限显著短于非MCI组,而高血压(69.11％对45.33％;x2=8.215,P=0.004)、糖尿病(57.35％对40.00％;x2=4.301,P=0.038)、高脂血症(48.53％对24.00％;x2 =9.352,P=0.002)、颈动脉粥样硬化(41.18％对21.33％;x2=6.592,P=0.010)和吸烟(32.35％对14.67％;x2=6.285,P=0.012)的构成比以及尿酸[(351.81±83.21)mmol/L对(323.03±80.43)mmol/L;t=2.102,P=0.037]和总胆固醇[(5.26±1.26) mmol/L对(4.56±1.23) mmol/L;=3.326,P=0.001]水平显著高于非MCI组.多变量logistic回归分析显示,高血压[优势比(odds ratio,OR)2.227,95％可信区间(confidence interval,CI)1.001 ～4.954;P =0.026]、糖尿病(OR 2.056,95％ CI 1.862～4.937;P=0.046)、高脂血症(OR 2.528,95％ CI 1.361 ～5.770;P=0.028)、颈动脉粥样硬化(OR 2.658,95％ CI 1.110 ～6.367; P=0.029)、吸烟(OR2.566,95％ CI1.017 ～6.474;P=0.046)和受教育年限(OR0.825,95％ CI 0.745～0.914;P=0.000)是SVD患者出现MCI的独立危险因素.MCI组MoCA总分[(18.44±5.60)分对(27.09±1.37)分;t=-12.422,P=0.000]以及视空间/执行能力[(2.65±1.39)分对(4.49±0.74)分;t=-9.762,P=0.000]、注意力[(4.48±1.70)分对(5.89±0.31)分;t=6.706,P=0.000]、语言[(1.69±0.80)分对(2.41 ±0.95)分;t=4.893,P=0.018]、抽象能力[(0.85±0.69)分对(1.71 ±0.53)分;t=-7.081,P=0.000]、延迟回忆[(1.29±1.01)分对(4.04±0.99)分;t=13.824,P=0.000]等亚项得分均显著低于非MCI组,而命名和定向力得分无显著差异.在MCI组中,LA-LI组MoCA总分[(17.04±6.15)分对(21.04±3.98)分;P＜0.05]以及视空间/执行功能[(1.68± 1.16)分对(3.24±1.13)分;P＜0.05]、注意力[(3.92±2.03)分对(5.19±0.87)分;P＜0.05]、延迟回忆[(1.35±1.01)分对(1.86±1.58)分;P＜0.05]等亚项得分显著低于U组;LA组MoCA总分[(18.18±5.31)分对(21.04±3.98)分;P＜0.05]以及视空间/执行功能[(2.56±1.78)分对(3.24±1.13)分;P＜0.05]、语言[(0.64±0.23)分对(1.24±0.83)分;P＜ 0.05]、延迟回忆[(0.69±0.58)分对(1.86±1.58)分;P＜0.01]等亚项得分显著低于LI组;LA-LI组视空间/执行功能评分显著低于LA组[(1.68±1.16)分对(2.56±1.78)分;P＜0.05]和LI组[(1.68±1.16)分对(3.24±1.13)分;P＜0.05].结论 高血压、糖尿病、高脂血症、颈动脉粥样硬化、吸烟和受教育水平较低是SVD患者MCI的独立危险因素.SVD后MCI的认知损害表现为包括视空间/执行功能、延迟回忆在内的多个认知域损害,不同类型脑小血管病之间的认知损害有所不同.     

Toll样受体-2、核因子-κB在Aβ诱导的阿尔茨海默病中的作用

目的探讨Toll样受体2(TLR-2)、核因子-κB(NF-κB)、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β与β淀粉样蛋白(Aβ)诱导的阿尔茨海默病(AD)中的作用。方法将雄性Wistar大鼠50只,随机分为A、B、C、D、E组,每组10只;A组大鼠双侧海马CA1区注射5μl生理盐水,B~E组双侧海马注射5μl Aβ(分别含Aβ25~350.5、1、5、10μg);ELISA检测TNF-α、IL-1β含量;免疫组化(IHC)检测海马CA1区TLR-2表达;实时荧光定量PCR技术(qRT-PCR)检测TLR-2、NF-κB基因的mRNA表达。结果 IHC检测TLR-2主要聚集在Aβ斑块周围,D组(0.036 6±0.007 3)、E组(0.044 8±0.010 8)TLR-2阳性表达明显高于A组(0.018 7±0.005 8)、B组(0.010 0±0.003 4)、C组(0.015 1±0.006 0)(P0.01);ELISA检测大鼠血清TNF-α含量D组(568.65±44.66)pg/ml、E组(685.06±29.92)pg/ml明显高于A组(426.87±55.91)pg/ml、B组(432.99±28.09)pg/ml、C组(488.14±39.04)pg/ml(P0.01),IL-1β含量D(104.60±9.32)pg/ml、E组(143.38±17.09)pg/ml明显高于A(49.13±8.46)pg/ml、B(60.89±14.71)pg/ml、C(79.81±9.94)pg/ml三组(P0.01);qRT-PCR检测大鼠海马组织内TLR-2 mRNA表达D组(2.185 9±0.381 4)、E组(2.977 7±0.390 7)明显高于A组(1.000 0±0.000 0)、B组(1.178 5±0.106 6)、C组(1.463 3±0.127 3)(P0.01);NF-κB mRNA表达D组(1.747 0±0.125 6)、E组(2.271 9±0.533 2)明显高于A组(1.000 0±0.000 0)、B组(1.274 3±0.165 1)、C组(1.429 1±0.077 7)(P0.01)。结论随着Aβ剂量不断增加,TLR-2促进小胶质细胞吞噬和清除Aβ的能力不足使Aβ积聚体并激活NF-κB,促进更多的TNF-α、IL-1β释放,最终导致大鼠脑内神经元损伤。     

三磷酸腺苷后处理对心肌缺血/再灌注损伤的影响

目的:观察三磷酸腺苷(ATP)和腺苷A2a受体激动剂CGS-21680后处理对心肌缺血/再灌注损伤(MIRI)的影响,并探讨其作用的机制。方法: 健康新西兰大白兔60只,随机分成5组（n=12）:即对照组、缺血/再灌注(I/R)组、缺血后处理(IPO)组、ATP组及CGS-21680组。建立兔心肌I/R模型,于再灌注末颈动脉取血,应用放射免疫测定法(RIA)测定血清中白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量;用TUNEL法检测心肌细胞的凋亡;实时荧光定量RT-PCR检测各组心肌组织中IL-1β mRNA和TNF-α mRNA的表达。 结果: ①与I/R组比较, IPO组、ATP组和CGS21680组血清IL-1β、TNF-α的含量明显降低（P<0.01）;而3组组间相比较无显著差异。②IPO组、ATP组和CGS-21680组的细胞凋亡指数(AI)较I/R组明显降低,心肌组织损伤也显著减轻。同时,IPO组、ATP组和CGS-21680组IL-1β、TNF-α mRNA的表达明显低于I/R组;但3组间比较无显著差异。细胞凋亡和IL-1β、TNF-α mRNA的表达之间呈正相关（分别为r=0.91和r=0.93,P<0.05）。结论: ATP后处理可减轻MIRI,其作用机制可能与抑制炎症反应,减少细胞凋亡有关。     

雷公藤内酯醇对大鼠大脑皮质内注射Aβ后IL-1α和IL-13表达的影响

目的 探讨雷公藤内酯醇(TP)对大鼠大脑皮质内注射β-淀粉样蛋白(Aβ)后白细胞介素-1α(IL-1α)和白细胞介素-1β(IL-1β)表达的影响.方法 30只SD雄性大鼠等分成对照组、Aβ组、用药组.应用免疫组织化学、RT-PCR方法检测各组大鼠大脑皮质IL-1α和IL-13的表达.结果 免疫组织化学染色显示,用药组IL-1α和IL-1β阳性细胞数较Aβ组明显减少(P＜0.05)、平均光密度较Aβ组明显减弱(P＜0.01).RT-PCR显示,用药组IL-1α和IL-1β mRNA水平较Aβ组明显降低(P＜0.05,P＜0.01).结论 TP对Aβ所致的大鼠大脑皮质IL-1α和IL-13的过度表达有抑制作用.     

依达拉奉联合丁苯酞治疗急性缺血性脑卒中的疗效及安全性

目的:探讨依达拉奉联合丁苯酞治疗急性缺血性脑卒中(AIS)的疗效以及安全性。方法:选择在我院接受治疗的AIS患者100例,采用随机数表法均分为丁苯酞组和联合治疗组(依达拉奉联合丁苯酞治疗)。两组患者均接受常规治疗,治疗5周,比较两组患者治疗前后血清炎症因子水平、miR-222表达及神经功能缺损的变化,以及治疗后的疗效、并发症情况。结果:与治疗前比较,两组治疗后超敏C反应蛋白(hsCRP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白介素8(IL-8)水平均明显下降,miR-222表达均明显增加,神经功能缺损评分均明显下降(P均=0.001);且与丁苯酞组比较,联合治疗组hsCRP[(13.12±2.56)mg/L比(10.02±3.02)mg/L]、TNF-α[(16.12±4.18)μmol/L比(13.78±3.24)μmol/L]和IL-8[(19.45±5.98)μmol/L比(15.12±3.29)μmol/L]水平显著下降,miR-222[(1.21±0.34)×10-3比(1.89±0.41)×10-3]表达显著增加,神经功能缺损评分[(19.12±4.02)分比(13.45±3.17)分]显著下降(P均<0.01)。联合治疗组总有效率明显高于常规治疗组(96.00%比70.00%,P=0.001)。两组均未出现明显不良反应。结论:依达拉奉联合丁苯酞治疗急性缺血性脑卒中患者疗效显著,能够有效降低炎性因子,改善神经功能,安全性好。     

小白菊内酯对膝骨性关节炎兔模型血清及关节液肿瘤坏死因子-α和白介素-1β水平的影响

目的 通过观察小白菊内酯对兔膝骨性关节炎(OA)模型血清及关节液中肿瘤坏死因子(TNF)-α、白介素(IL)-1β水平的影响,探讨其治疗OA的作用机制.方法 健康纯种新西兰兔32只,随机8只为正常组,其余的24只采用右后肢伸直位管型石膏固定法,建立OA模型.造模后随机分为3组:模型组、小白菊内酯组、盐酸氨基葡萄糖组,每组8只.小白菊内酯组兔予小白菊内酯灌胃,盐酸氨基葡萄糖组予盐酸氨基葡萄糖灌胃,其余两组予生理盐水灌胃,连续治疗6w后,测定各组兔治疗前后血清、膝关节液TNF-α、IL-1β表达水平.结果 小白菊内酯组、盐酸氨基葡萄糖组关节液及血清中的TNF-α、IL-1β浓度均明显降低(P＜0.05或P＜0.01),且小白菊内酯组降低幅度明显大于盐酸氨基葡萄糖组(P＜0.05).结论 小白菊内酯可能通过抑制TNF-α、IL-1β的分泌而产生免疫调节作用,其抗炎疗效优于盐酸氨基葡萄糖.     

乙肝后肝硬化患者血清IL-1β、TNF-α变化和骨质改变的关系

目的探讨血清IL-1β、TNF-α变化对肝硬化骨代谢异常的影响及病理学改变.方法采用RIA及ELISA分别测定61例乙肝后肝硬化血清IL-1β、TNF-α及骨密度测量,并与30例健康者对照.其中17例患者及12例健康者行骨组织学观察.结果肝硬化组血清IL-1β、TNF-α水平较对照组明显升高(P＜0.001),骨质疏松(OP)组血清IL-1β、TNF-α与非骨质疏松(NOP)组比较差异显著(P＜0.01),且OP组IL-1β、TNF-α与尺桡骨密度均呈负相关性(r=-0.574,P＜0.001;r=-0.418,P＜0.05).组织学发现14例诊断为OP,其重度组血清IL-1β、TNF-α水平较轻度组也明显升高(P＜0.01,P＜0.05).结论肝硬化患者血清IL-1β、TNF-α水平升高可引起骨吸收加强,是肝性骨病(HBD)发生重要因素.     

探讨帕金森病患者血液及脑脊液相关炎性因子的临床意义

目的探讨帕金森病(PD)患者血液及脑脊液中相关的炎性因子水平变化的临床意义。方法选取2011年3月~2014年3月神经内科收治的PD患者50例为PD组,同期选择50例健康人群为对照组,分别抽取血液和脑脊液,检测白细胞介素(IL)-6、IL-1β和TNF-α、IFN-γ水平变化。结果 PD组患者血清IL-1β[(19.35±7.91)mg/L vs(1.99±2.81)mg/L]、IL-6[(279.58±68.51)mg/L vs(25.43±18.29)mg/L]、TNF-α[(376.81±79.28)mg/L vs(159.53±121.57)mg/L]明显高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。2组脑脊液中上述炎性因子水平比较,差异无统计学意义(P0.05)。PD组不同病程和严重程度患者IL-1β比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论PD患者血液中炎性因子可能参与了疾病的发生和进展,炎性因子水平与病情及病程并无明显的相关性。