miR-143和miR-145在胃间质瘤组织中的表达及其意义

目的 探讨miR-143和miR-145在胃间质瘤发生发展中的作用.方法 采用茎环即时RT-PCR方法检测21例胃间质瘤及其正常胃组织中miR-143和miR-145的表达,分析其与临床病理因素的关系.结果 本组胃间质瘤组织中miR-145表达显著高于正常胃组织(P＜0.01),且核分裂数≥5/50 HPF病例的miR-145表达显著低于核分裂数＜5/50 HPF病例(P=0.02),巨大肿瘤(直径＞10 cm)的miR-145表达显著低于大肿瘤(5～10 cm)病例及小肿瘤(2～5 cm)病例(P=0.048),Fletcher分级高危病例的miR-145表达显著低于中危及低危分级病例(P=0.048),低危组与中、高危组miR-145表达相比差异有统计学意义(P=0.01).胃间质瘤组织中miR-143表达与正常胃组织相比差异无统计学意义(P=0.06). 结论 miR-145在胃间质瘤组织中表达上调,且与肿瘤大小、核分裂象及Fletcher分级等密切相关,提示其在胃间质瘤的发生发展过程中发挥重要作用.     

miR-143在甲状腺乳头状癌中的表达及临床意义

目的探究miR-143在甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)中的表达情况及临床意义。方法收集2018年1月1日至2018年3月31日青岛大学附属烟台毓璜顶医院甲状腺外科52例PTC患者的癌组织标本及癌旁组织标本,采用RT-qPCR分析miR-143在PTC中的表达情况并统计分析miR-143表达与临床病理特点的关系。结果RT-qPCR发现在PTC肿瘤组织中miR-143表达为(3.60±2.98),癌旁正常甲状腺组织中miR-143表达为(20.23±7.09),miR-143表达在PTC癌组织中较癌旁组织中明显降低(t=-21.39,95%CI,18.20~15.07),差异具有统计学意义(P<0.001)。miR-143低表达与PTC患者中央区转移数目≥3(t=10.13,P=0.012)及侧颈部淋巴结转移(t=-4.67,P<0.001)相关。结论miR-143在PTC中表达降低,其表达降低参与PTC淋巴结转移。miR-143可作为PTC治疗中潜在的干预靶点。     

miR-143和miR-145表达对胰腺癌根治术联合血管切除重建患者临床预后的意义

目的:探究miR-143、miR-145表达对胰腺癌根治术联合血管切除重建患者临床预后的意义。方法:2016年3月—2018年4月,行胰腺癌根治术联合血管切除重建患者84例为治疗组,行健康体检者40例为对照组。提取miRNA,转录为cDNA,采用PCR技术观察血清miR-143、miR-145的表达。结果:胰腺癌患者血清miR-143、miR-145、癌胚抗原125、癌胚抗原199及癌胚抗原153不存在相关性(P0.05),血清miR-143和miR-145存在相关性(P0.05)。胰腺癌患者血清miR-143、miR-145表达与年龄、性别及肿瘤的分期、部位及直径不存在相关性(P0.05);血清miR-143为胰腺癌发病的保护因素(P0.05)。治疗后较治疗前血清miR-143、miR-145水平呈明显上升趋势,但仍低于对照组(P0.05)。结论:胰腺癌根治术联合血管切除重建患者血清中miR-143或miR-145的表达明显低于健康对照组,miR-143是胰腺癌患者的保护因素,对判断胰腺癌根治术联合血管切除重建患者病情及预后有着重要意义。     

miR-143-3p在胃癌组织中的表达和临床意义研究以及生信分析

目的探索miR-143-3p在胃癌细胞和胃癌组织中的表达、并分析其异常表达的临床意义;同时采用生物信息学方法,进行靶基因和信号通路富集分析。方法采用实时荧光定量PCR法检测miR-143-3p在正常胃黏膜细胞和5种胃癌细胞,以及胃癌组织和癌旁组织中的表达,并分析其临床意义。采用OncomiR和YM500数据库分析miR-143-3p在胃癌组织和癌旁组织中的表达。采用miRecords网站数据库的预测软件预测其靶基因,选择至少3个以上软件支持的靶基因,运用DAVID 6.7软件在线富集分析其靶基因参与的信号通路。结果实验结果表明:相对于正常胃黏膜上皮细胞GES-1,miR-143-3p在不同分化程度的胃癌细胞,包括SGC-7901(中分化)、MKN-45(中分化)、MGC-803(低分化)、BGC-823(低分化)和HGC-27(未分化)细胞中的表达量均明显下调(P0.001)。实时荧光定量PCR检测结果表明:相对于癌旁组织,miR-143-3p在胃癌组织中的表达在36例中下调,在18例中上调,4例变化不明显。miR-143-3p在胃癌组织中的表达与胃癌淋巴结转移以及浸润深度相关(P0.05)。生信分析结果显示,miR-143-3p的靶基因富集在38个与肿瘤相关的信号通路中。结论 miR-143-3p是胃癌中表达下调的分子标志物,是潜在的具有临床相关性的抑癌基因,可能参与胃癌发生发展过程中的生物学行为。     

ciRS-7/miR-7轴调控肿瘤生长转移的研究进展

抑癌因子miRNA-7（miR-7）在肿瘤组织发生中表达下降,但机制未明。最近发现环状RNA-7（ciRS-7）具有miR-7海绵样吸附作用,从而抑制miR-7的功能,该发现为探索miR-7在肿瘤中表达降低的原因开辟了新的途径。目前认为ciRS-7/miR-7轴不仅具有重要的生物学作用,同时参与机体多种疾病的发生发展。笔者就ciRS-7/miR-7轴调控肿瘤生长转移的研究进展进行综述。     

miR-143在卵泡刺激素介导的卵巢颗粒细胞孕酮生成中的作用

目的探讨miR-143在卵泡刺激素(FSH)介导的卵巢颗粒细胞孕酮生成中的作用。方法实时定量RT-PCR检测FSH诱导原代颗粒细胞后miR-143的表达;重组腺病毒感染颗粒细胞进行miR-143的过表达;放射免疫法(RIA)测定孕酮的水平。结果 50ng/ml的FSH处理原代颗粒细胞24h后颗粒细胞分泌孕酮显著增加(P0.001),建立了FSH刺激原代颗粒细胞分泌孕酮模型。miR-143在FSH处理颗粒细胞6、12h后表达没有显著变化,在24h后表达显著增加(P0.01),在48h时表达量最高(P0.001)。与感染对照病毒Ad-miRNC组相比,感染Ad-miR143组的细胞miR-143表达水平显著增加(P0.01)。感染Ad-miR143后颗粒细胞与空白对照组和感染对照病毒组相比,孕酮分泌水平显著升高(P0.01)。结论 miR-143可以促进FSH介导的卵巢颗粒细胞孕酮生成。     

miR-143和miR-145在胃癌中的表达及功能研究

目的：探讨miR-143和miR-145在胃癌组织中的表达情况,观察其生物学功能。方法通过高通量芯片检测比较11对胃癌原发灶及其配对肝转移灶的miRNA表达谱,采用Real-time PCR方法观察miR-145和miR-143在55例胃癌组织中的表达情况。同时使用Transwell方法观察其对细胞转移能力的影响。结果 miR-143和miR-145在胃癌组织中的表达明显低于癌旁正常组织（miR-143：0．028±0．005比0．052±0．014,P＝0．058;miR-145：0．922±0．135比1．772±0．285,P＝0．007）,在转移灶中的表达明显低于原发灶（miR-143：0．059±0．025比0．182±0．045,P＝0．021;miR-145：0．164±0．076比0．594±0．283,P＝0．042）,相关性分析显示,miR-143和miR-145表达具有显著相关性（r＝0．400, P＝0．000）。体外实验显示,两者可协同抑制胃癌细胞系转移。结论 miR-145和miR-143可能参与胃癌转移进程,并且两者可能发挥协同作用。     

反义miR-21抑制异种移植U251人脑胶质瘤生长的体内研究

目的 探讨敲低miR-21表达抑制裸鼠荷皮下U251人腩胶质瘤生长的疗效和机制. 方法 原位注射miR-21反义寡聚核苷酸(AS.miR-21)治疗裸鼠皮下荷U251人脑胶质瘤.定时测量肿瘤大小评估原位注射AS-miR-21治疗效果:使用Real time PCR和原位杂交方法鉴定治疗后miR-21表达水平下调;采用HE染色和免疫组织化学染色(PCNA、PTEN、MMPs、和Septins)评价治疗后肿瘤牛物学性状改变;TUNEL法检测肿瘤细胞凋亡. 结果 肿瘤生长曲线显示AS-miR-21治疗组肿瘤生长速度及体积小于空白对照与无义序列治疗组(F=52.458,P=0.000);Real-time PCR法:AS-miR-21治疗组miR-21表达下调为对照组的0.018±0.009:原位杂交显示AS-miR-21治疗组miR-21表达水平较对照与无义序列治疗组下调:组织病理学检测表明AS-miR-21治疗后肿瘤恶性度降低;TUNEL法检测可见AS-miR-21治疗组细胞凋亡数显著高于对照与无义序列治疗组(F=141.021,P=0.000).结论 以miR-21作为靶点抑制异种移植U251人脑胶质瘤生长,miR-21可能通过上调抑癌基因PTEN抑制胶质瘤的生长,可以作为人脑胶质瘤基因治疗的侯选靶点.     

微小核糖核酸-34a在膀胱癌组织中表达的临床意义

目的 探讨微小核糖核酸-34a(miR-34a)在膀胱癌组织中表达的临床意义. 方法 膀胱癌手术切除标本42例,按照UICC 2002 TNM临床分期系统,非肌层浸润性癌17例,肌层浸润性癌25例;按照WHO 1973分级系统,低级别18例,高级别24例.癌旁5 cm正常膀胱黏膜标本42例作为对照组.采用荧光实时定量PCR法检测组织中miR-34a的基因表达水平.应用化学方法合成成熟miR-34a瞬时转染膀胱癌T24细胞,流式细胞术检测miR-34a对T24细胞凋亡和生长增殖的影响. 结果 42例膀胱癌组织标本中miR-34a显著低表达26例(61.9％),不表达11例(26.5％),高表达5例(11.6％),且miR-34a的低表达与肿瘤大小及恶性程度相关,肿瘤越大,恶性程度越高,miR-34a表达量越低.转染miR-34a模拟物后T24细胞生长增殖明显受抑,细胞凋亡率为(9.11±0.41)％,与阴性对照组(3.05±0.29)％和空白对照组(3.73±0.55)％相比差异有统计学意义(P＜0.01). 结论 低表达miR-34a可能是膀胱癌组织重要的生物学特征,并参与膀胱癌的生物学进程.     

MiR-34b在非小细胞肺癌中的表达及其在HGF-Met信号通路中的作用

目的 microRNAs (miRNAs)是内源性非编码小RNA,肿瘤细胞中大多数miRNAs表达降低,探讨miRNAs抑制肿瘤的机制.方法 应用实时定量PCR检测非小细胞肺癌组织miR-34b的表达,并且分析其与临床病理参数之间的关系.应用细胞转染技术获得miR-34b高表达细胞,并检测细胞凋亡与细胞增殖.运用免疫组织化学方法探索miR-34b表达与下游蛋白c-Met、p53以及Mdm2之间的相关性.结果 miR-34b在非小细胞肺癌中低表达,并与淋巴结转移负相关(P=O.031).miR-34b通过诱导凋亡抑制肿瘤增殖.非小细胞肺癌中miR-34b表达与c-Met负相关(P=0.012).结论 HGF-Met信号通路中p53磷酸化并增强转录活性,上调miR-34b,反馈抑制c-Met;miR-34b影响肿瘤细胞凋亡、增殖、转移,在肿瘤发展过程中发挥抑制肿瘤的作用.     

MiR-21与肿瘤的研究进展

MieroRNA(miRNA)是一类内源性具有调控功能的小分子非编码RNA,长度18～23 nt,主要在转录后水平调节基因表达.最近,大量研究表明,miR-21可作为原癌基因在多种肿瘤中高表达并参与细胞的增生、分化、凋亡等过程,在肿瘤的发生发展中具有重要作用.本文从miR-21的自身合成与表达调控、靶基因的验证及临床意...     

miR-34a与乳腺癌复发及预后的相关性研究

目的 探讨miR-34a在乳腺癌复发及预后中的作用.方法 88例乳腺癌患者均施行改良根治术,并有完整的随访资料.采用实时定量PCR(real-time qPCR)对原发肿瘤蜡块提取的microRNA进行miR-34a表达水平的测定,配对t检验比较癌组织和正常组织中miR-34a的水平差异,Mann Whitney-U非参数检验比较miR-34a表达水平和乳腺癌临床病理参数的关系,预后分析采用Kaplan-Meier生存分析和Log-rank计算,多因素统计分析采用Cox回归.结果 相比癌旁正常组织,在癌组织中miR-34a表达明显下调(P＜0.001),在组织学高分级的乳腺癌中miR-34a表达水平明显低于中低分级的乳腺癌(P=0.024);在随访中复发的乳腺癌患者中,miR-34a表达水平明显低于无复发的乳腺癌(P =0.008).miR-34a表达水平与肿瘤大小、淋巴结转移、激素受体ER/PR表达、HER2状态、脉管瘤栓、组织学类型、肿瘤病理分期及月经状态等未见明显关联(P＞0.05).以中位值2-△Ct =0.117为截断值,Kaplan-Meier生存分析表明,miR-34a高表达患者其乳腺癌无复发生存率(P =0.026)及总生存率(P=0.019)均高于miR-34a低表达患者.结论 miR-34a可促进组织分化,其表达下调增加肿瘤复发,可做为乳腺癌侵袭潜能的预测指标.     

microRNA-24靶向RegⅣ抑制胃癌细胞生长与转移

目的:探讨microRNA-24(miR-24)在胃癌中的作用及其作用靶基因。方法 :采用qRT-PCR的方法检测miR-24在9株胃癌细胞和永生化胃黏膜上皮细胞GES-1中的表达,同时检测63例病人的胃癌组织及相应的癌旁正常组织中miR-24的表达,分析miR-24与胃癌临床病理特征之间的关系。应用miR-24模拟体转染胃癌细胞株,使其过表达miR-24,细胞增殖试验(CCK-8法)、流式细胞技术(Annexin-Ⅴ/PI标记)、Transwell试验检测上调胃癌细胞株miR-24表达后细胞增殖、凋亡、迁移和周期的变化;并用ELISA技术和双荧光素酶基因报告载体检测miR-24是否调控RegⅣ的表达。结果:54.0%(34/63)胃癌病人的miR-24在肿瘤组织中表达,与相应的癌旁正常组织相比下降,且miR-24在肿瘤组织中的表达与胃癌的组织分化程度相关(r=0.292,P=0.021),与其他的临床病例特征如年龄、性别、浸润深度、淋巴结转移和TNM分期没有相关性。miR-24抑制胃癌细胞的生长与转移,且促进胃癌细胞的凋亡。miR-24可降低RegⅣ的蛋白表达水平。结论:miR-24抑制胃癌的发生、发展,miR-24可能通过调控RegⅣ的表达来发挥其生物学效应。RegⅣ与miR-24均在胃癌的发生、发展中发挥了重要作用。     

miR-338—3p在肝癌组织中的表达及意义

目的 检测miRNA 在肝癌中的表达谱,探讨miR-338-3p 在肝癌组织中的表达及与肝癌临床病理参数的关系和意义.方法 采用液相芯片技术分析20 对肝癌组织与其癌旁组织中114 种miRNA 表达谱的差异.Real-time RT-PCR 验证另36 对肝癌组织中miR-338-3p 下调表达及其与肝癌临床参数的相关性.结果 31 种miRNA 在肝癌组织与非肝癌组织间呈现差异表达,其中12 种miRNA 在癌组织的表达较癌旁组织上调,19 种miRNA 在癌组织中表达下调.miR-338-3p下调表达程度与肝癌恶性程度、肿瘤分化程度、肝内和肝外转移及门静脉癌栓有关,与患者性别、AFP、HBsAg、是否合并肝硬变等不相关（P 〈 0.01）.miR-338-3p 的表达量肝癌组织低于非肿瘤组织,转移性肝癌低于非转移性癌组织,miR-338-3p 的表达量随着肿瘤级别的增加而逐近降低（P 〈0.01）.结论 肝癌组织与癌旁组织之间存在miRNA 差异表达,其中miR-338-3p 下调表达程度与肝恶性行为相关.     

胶质瘤中miR-383与其靶向circ_001634相互调控机制及作用研究

目的研究脑胶质瘤中circ_001634的表达以及与miR-383的相互调控关系及在胶质瘤发生发展中的作用。方法实时定量聚合酶链反应(Real-time PCR)检测脑胶质瘤组织中circ_001634的表达情况,及分别过表达circ_001634与miR-383后对相互的影响,非锚定依赖性生长实验检测转染circ_001634后胶质瘤U251细胞生长情况,Western blot检测miR-383下游基因CCND1蛋白表达情况。结果 circ_001634在胶质瘤中的表达显著升高;过表达circ_001634能抑制胶质瘤细胞生长,且能下调miR-383表达,并抑制CCND1表达;同时过表达miR-383,也能够抑制circ_001634表达。结论胶质瘤特异性circ_001634表达升高是miR-383表达下调和功能受抑制重要调控机制,circ_001634与miR-383的相互调控很可能是胶质瘤发生发展的重要原因。     

7种microRNAs在原发性肝癌组织和癌旁组织间的差异表达及与血清肿瘤标志物水平的相关性研究

目的 分析小RNA(microRNAs)在原发性肝细胞癌组织和癌旁组织中的表达差异及与血清肿瘤标志物水平的相关性,探索肝癌诊断和预后可能的新标志.方法 使用实时定量PCR技术检测7种MicroRNAs在原发性肝细胞癌组织和癌旁组织中的表达差异.结果 7种microRNAs在原发性肝细胞癌组织和癌旁组织中的表达差异均有统计学意义(P<0.05).与癌旁组织相比,miR-34c、miR-21、miR-16及miR-10b在肝癌组织中表达上调,miR-200a、miR-148b及miR-Let-7i在肝癌组织中表达下调,其中miR-200a 和 miR-148b下调明显.miR-200a在肝癌和癌旁组织中的表达差异与患者血清AFP水平呈正相关(r=0.848 9,P<0.01),而其余microRNAs的表达差异与患者血清各肿瘤标志物水平均无相关关系(P>0.05).结论 原发性肝细胞癌和癌旁组织中存在microRNAs的表达差异,miR-200a可能成为新的肝癌早期诊断标志.     

miR-125a在胃癌组织中的表达及临床意义

探讨miR-125a在胃癌中的表达及临床意义。选取2014年7月—2015年12月我院收治的50例胃癌患者的肿瘤组织和癌旁组织。采用RT-PCR技术检测miR-125a-3p和miR-125a-5p的表达水平。胃癌组织中miR-125a-3p、miR-125a-5p表达量均低于癌旁组织,差异有统计学意义(P0.05)。胃癌组织中miR-125a-3p、miR-125a-5p的表达与分化程度、肿瘤大小、临床分期、淋巴结转移有关(P0.05)。随着患者肿瘤恶性程度的增加,miR-125a-3p、miR-125a-5p的表达不断降低,胃癌患者在miR-125a-3p、miR-125a-5p表达水平方面,肿瘤直径≤5 cm高于肿瘤直径5 cm、临床分期Ⅰ~Ⅱ期高于Ⅲ~Ⅳ期、无淋巴结转移高于淋巴结转移,且差异均有统计学意义(P0.05)。胃癌组织中miR-125a-3p与miR-125a-5p的表达呈正相关(r=0.397,P=0.016)。胃癌组织中miR-125a低表达;miR-125a的表达与胃癌分化程度、肿瘤大小、临床分期、淋巴结转移有关;miR-125a在胃癌发病、进展中起类似于抑癌基因的作用。     

miR-155在结肠癌组织中的表达及其临床意义

目的 研究miR-155在结肠癌组织中的表达并探讨其表达与结肠癌临床病理特征的关系.方法 收集2011年3月至9月襄阳市中心医院手术切除的原发性结肠癌标本57例,分别提取结肠癌和正常黏膜组织中总RNA并行逆转录反应,应用实时荧光逆转录聚合酶链反应检测肿瘤组织及正常黏膜组织中miR-155的表达水平,探讨其表达与结肠癌临床病理参数间的关系.配对标本采用非参数Wilcoxon秩和检验,两独立样本采用u检验.结果 miR-155在结肠癌组织中相对表达水平为0.421(0.016 ～1.241),显著高于其在正常黏膜组织中表达的0.128(0.000～0.337),两者比较,差异有统计学意义(u=3.783,P＜0.05);miR-155的表达增高与TNM分期、肿瘤浸润程度、淋巴结转移、肿瘤分化程度明显相关(u=2.364,2.152,2.338,2.214,P＜0.05).结论 miR-155在结肠癌组织中表达增高,miR-155可能作为原癌基因参与结肠癌的发生、发展,与结肠癌的侵袭、转移密切相关.     

微小RNA在胰腺癌中的研究进展

目的总结微小RNA(microRNA,miRNA)与胰腺癌之间关系的研究现状,探讨其表达谱在胰腺癌诊断中的重要作用。方法应用PubMed及CNKI期刊全文数据库检索系统,以"microRNA、胰腺癌"等为关键词,检索2000～2012年的相关文献,共检索到英文文献60篇和中文文献15篇。纳入标准为:miRNA与胰腺癌的基础与临床研究以及miRNA在胰腺癌诊治中的前景。根据纳入标准,纳入31篇文献。结果研究发现,miRNA表达谱如miR-21、miR-34、miR-217、miR-196a、miR-10a、miR-155、miR-221、miR-222、miR-181a、miR-181b、miR-181d、miR-200、let-7等家族成员可作为肿瘤标志物用于胰腺癌与正常胰腺、慢性胰腺炎、胰腺内分泌肿瘤等的诊断和鉴别诊断,预测胰腺癌的预后等。结论胰腺癌中miRNA的表达谱不但与胰腺癌的诊断相关,也为胰腺癌的基因治疗提供了新的研究方向和方法。     

microRNA 与胆管癌关系的研究进展

microRNA（miRNA）是一组内源性的非编码RNA,其通过转录后水平调节靶基因的表达,在细胞增殖、分化、凋亡及肿瘤的发生、发展中起重要作用。笔者就近年来microRNA在胆管癌研究领域的最新进展进行综述,主要介绍miR-21,miR-370,let-7家族,miR-373,miR-200家族,miR-29b,miR-204,miR-320等与胆管癌的关系。