细胞因子在支气管哮喘发病机制中作用的研究进展

本文重点介绍了近十年来在支气管哮喘发病过程中细胞因子如IL-4、IL-5、IFN-γ等的作用及有关的治疗方法研究概况,拟为开发治疗哮喘的新药研究提供理论参考.     

支气管哮喘药物治疗进展

支气管哮喘是有多种细胞(如嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞、气道上皮细胞等)和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病.通常出现广泛多变的可逆性气流受限,并引起反复发作的喘息、气急、胸闷和咳嗽等症状,常在夜间和(或)清晨发作、加剧,多数患者可自行缓解或经治疗缓解.不正确的治疗可导致哮喘的反复发作.     

支气管哮喘气道炎症的发生机理及其进展

气道炎症的发生与多种炎性细胞（如肥大细胞、中性粒细胞、巨噬细胞、嗜酸性粒细胞）、细胞因子（如ＭＣＰ，ＭＩＰ）等有关。本文就它们在哮喘气道炎症发生中的作用机理及其进展做一综述。     

支气管哮喘患儿内皮素-1及相关炎性细胞因子测定

目的:探讨内皮素及相关炎性细胞因子在小儿哮喘发病机制中的作用。方法:分别用放射免疫分析及酶免法测定了42例哮喘患儿治疗前后内皮素-1、白细胞介素-5、白细胞介素-6及白细胞介素-8水平。结果:发作期组内皮素水平高于缓解组及对照组差异非常显著(P值均<0 01),缓解组较发作组水平下降显著但仍显著高于对照组(P<0 05)。3种细胞因子水平则发作期组均显著高于缓解组及对照组,统计差异极显著(P值均<0 01),缓解组前2种细胞因子仍显著高于对照组(P值均<0 05);而后一种细胞因子已下降至近对照组水平(P>0 05)。ET与IL-5呈显著正相关(发作期r=0 560,P<0 01;缓解期r=0 435,P<0 01)。结论:内皮素与细胞因子以不同方式参与了小儿哮喘的发病机制,其测定对于评价炎症程度及疗效、指导临床治疗有重要意义。     

支气管哮喘患者红细胞免疫指标及外周血相关细胞因子水平的观察

近年来的研究证实 ,呼吸道炎症发生过程中有红细胞免疫参与 ,且与外周血细胞因子水平关系密切[1,2 ] 。为探讨红细胞免疫指标及相关细胞因子水平与支气管哮喘发作与缓解的关系 ,我们测定了 35例哮喘患者的红细胞Ｃ3 受体花环率 (ＲＢＣＣ3 ｂＲＲ)、外周血白细胞介素 10 (ＩＬ - 10 )及白细胞介素5 (ＩＬ - 5 )的水平。对象和方法一、对象 :哮喘发作期组 35例 (男 2 2 ,女 13) ,年龄 14～ 6 4岁。哮喘缓解期组 30例 (男 2 0 ,女 10 ) ,年龄 12～ 6 9岁 ,为哮喘发作后病情缓解 2周以上者。病情程度判定按 1993年中华医学会呼吸病学会哮喘学组…     

细胞因子在支气管哮喘病理生理中的作用

本文综述了近贩年关于细胞因子在支气管哮喘发病中的作用研究进展，分析了细胞因子的作用及其机制，并探讨了细胞因子作为治疗哮喘新方法的可能性。     

支气管哮喘发作患者心理状态与细胞因子变化的相关研究

目的 :探讨支气管发病过程中 ,患者的心理健康状况与白介素 - 2 ,4 ,8,10 (IL - 2 ,4 ,8,10 )和γ -干扰素(IFN -γ)变化的关系。方法 :用症状自评量表 (SCL - 90 )评定患者的心理健康状况 ,检测患者血清IL - 2 ,4 ,8,10和IFN -γ的改变 ,对比分析SCL - 90各因子与血清IL - 2 ,4 ,8,10和IFN -γ变化的相关性。结果 :SCL - 90中躯体化、强迫、人际敏感、抑郁、焦虑和总均分 ,与IL - 2、10和IFN -γ的变化呈负相关 ,与IL - 4、8的变化呈正相关 (P <0 .0 5 )。结论 :心理健康状态在支气管哮喘发作过程中与患者血清IL - 2 ,4 ,8,10和IFN -γ的变化具有密切关系。     

细胞因子检测在儿童支气管哮喘研究中的意义

支气管哮喘是一种气道慢性炎症性疾病,许多炎性细胞、炎症介质和细胞因子参与其炎症过程.我们对哮喘患儿外周血中部分细胞因子进行了检测,以探讨细胞因子在儿童支气管哮喘发生、发展中的作用.     

血浆NT-pro BNP和炎性细胞因子测定对急性支气管哮喘发作患者药物治疗前后的临床分析

急性支气管哮喘是常见病、多发病。我国80％～90％以上的肺心病是由慢性支气管合并肺气肿所致,晚期可出现慢性肺源性心脏病,“肺心病”患者哮喘发作及危重症哮喘发作时均存在一定程度的心功能损害,并与哮喘严重程度密切相关。     

孟鲁司特对支气管哮喘患者体内炎症水平的影响

目的：研究孟鲁司特对支气管哮喘患者外周血嗜酸性粒细胞（EOS）、NF-kB、TNF-α、IL-10的影响。方法：检测40例急性发作期哮喘患者（哮喘组）孟鲁司特治疗前后外周血EOS、NF-kB活性、TNF-α、IL-10的水平变化,并与40例健康体检人员（对照组）作比较。结果：哮喘患者（治疗前）外周血EOS、NF-kB、TNF-α水平都明显高于对照组（P〈0.05）,IL-10水平明显低于对照组（P〈0.05）。哮喘患者治疗后,外周血EOS、NF-kB、TNF-α水平明显下降（P〈0.05）,IL-10水平明显升高（P〈0.05）。结论：孟鲁司特对哮喘患者外周血EOS、NF-kB、TNF-α、IL-10的水平有一定程度的调节作用,从而降低支气管哮喘患者体内炎症水平,促进病情缓解与好转。     

外周血T细胞亚群及细胞因子对外源性哮喘IgE生成的作用

对３０例哮喘患者及３０例健康成年人的外周血，采用单克隆抗体（ＭｃＡｂ）间接免疫荧光法测定Ｔ细胞亚群；ＥＬＩＳＡ双抗体夹心法测定ＩｇＥ、ＩＬ－４；ＦＩ２细胞株，生物学方法测定ＩＬ－２；ＩＬ－６依赖细胞株７ＴＤ１，掺入法测定ＩＬ－６；用抗人ＣＤ２３的ＭｃＡｂ测定ＣＤ２３。为研究Ｔ细胞、细胞因子对哮喘ＩｇＥ生成调节机理及细胞因子在哮喘发病过程中的作用。结果显示：发作期ＩｇＥ、ＩＬ－２、ＩＬ－４、ＣＤ２３、ＣＤ８~＋、ＣＤ４／ＣＤ８~＋比值较对照组及缓解期有显著性差异（Ｐ＜０．０１）。缓解期ＩｇＥ与对照组之间无显著性差异（Ｐ＞０．０５）；ＣＤ８＋、ＣＤ４／ＣＤ８比值，ＣＤ２３与对照组之间有显著性差异（Ｐ＜０．０１）。ＣＤ２３、ＣＤ４、ＩＬ－６三组间无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。结果表明，ＩｇＥ合成增加是哮喘发作的关键，Ｔ细胞对日细胞合成ＩｇＥ的调节是通过细胞因子实现的，细胞因子又参与气道炎症过程。     

The future of asthma therapy

Asthma is one of the most common, and now most heavily investigated, of modern diseases. Research along two fronts, involving experimental models of asthma and human clinical trials, proceeds in parallel, often with investigators unaware of their counterpart's findings. Here, we review the unique immunological insights into asthma pathogenesis and therapy that may be gained from comparison of human clinical trial results and analogous experimental studies. The pitfalls and benefits of animal models of asthma are discussed, and we briefly review ongoing asthma clinical studies that are based on immunological principals. Finally, we use new insights from human and animal studies to construct a refined immunopathologic disease model that may be of use in designing future experimental and therapeutic studies.     

Relationship between various cytokines implicated in asthma

Asthma is a complex disorder involving immunologic, environmental, genetic and other factors. Today, asthma is the most common disease encountered in clinical medicine in both children and adults worldwide. Asthma is characterized by increased responsiveness of the tracheobronchial tree resulting in chronic swelling and inflammation of the airways recognized to be controlled by the T-helper 2 (Th2) lymphocytes, which secrete cytokines to increase the production of IgE by B cells. There are many cytokines implicated in the development of the chronic inflammatory processes that are often observed in asthma. Ultimately, these cytokines cause the release of mediators such as histamine and leukotrienes (LT), which in turn promote airway remodeling, bronchial hyperresponsiveness and bronchoconstriction. The CD4⁺ T-lymphocytes from the airways of asthmatics express a panel of cytokines that represent the Th2 cells. The knowledge derived from numerous experimental and clinical studies have allowed physicians and scientists to understand the normal functions of these cytokines and their roles in the pathogenesis of asthma. The main focus of this review is to accentuate the relationship between various cytokines implicated in human asthma. However, some key findings from animal models will be highlighted to support the discoveries from clinical studies.     

金黄色葡萄球菌肠毒素B对豚鼠哮喘模型Th1/Th2细胞因子的影响

目的研究金黄色葡萄球菌肠毒素B(Staphylococcal Enterotoxin B,SEB)对豚鼠支气管哮喘(简称哮喘)模型气道炎症及Th1/Th2细胞因子的影响。方法27只豚鼠随机分为对照组,模型组,SEB组各9只,用卵白蛋白(OVA)建立哮喘模型。末次激发豚鼠24-48 h内处理,支气管肺泡灌洗,直接记数总白细胞和嗜酸性粒细胞,观察肺组织病理改变,分装冻存支气管肺泡灌洗液做细胞因子检测。结果SEB组豚鼠肺泡灌洗液中嗜酸性粒细胞数量为(2.6±0.64)×106,显著低于模型组的(13.0±1.8)×106(P<0.01);肺组织哮喘炎症反应也轻于模型组;SEB组肺泡灌洗液中Th1细胞因子IFNγ-浓度(126.41±5.17)pg/mL,高于模型组(86.52±5.10)pg/mL(P<0.05);而Th2细胞因子IL-4浓度(50.02±2.79)pg/mL低于模型组(78.30±3.88)pg/mL(P<0.05)。结论SEB能减少哮喘豚鼠支气管肺泡灌洗液中嗜酸性粒细胞数量,可以通过调节Th1/Th2细胞因子的比值来减轻气道哮喘炎症反应。     

黄芪在树突状细胞水平对哮喘TH 1/TH 2平衡的调节作用

目的 探讨黄芪在树突状细胞(DC)水平对过敏性哮喘TH/TH2平衡的调节作用.方法 用rhGM-CSF和rhIL-4诱导培养外周血来源的DC并予鉴定,ELISA法检测其分泌的细胞因子IL-12、IL-10以及与自身T细胞反应后,RT-PCR检测T-bet和GATA-3 mRNA含量,流式细胞术检测T细胞分泌的胞内细胞因子IL-4和IFN-γ水平.结果 哮喘患儿外周血DC分泌IL-10高于对照组(P＜0.05);黄芪干预后DC分泌IL-10降低,与哮喘组比较差异有统计学意义(P＜0.05).哮喘患儿外周血DC分泌IL-12低于对照组(P＜0.05);黄芪干预后DC分泌IL-12增加,但与哮喘组比较差异无统计学意义.混合培养第7天哮喘组T细胞内IL-4水平显著高于正常对照组(P＜0.01);而IFN-γ水平则显著低于正常对照组(P＜0.05);哮喘组IL-4/IFN-γ比值高于正常对照组(P＜0.01).黄芪干预后T细胞内IL-4水平与哮喘组比较差异无统计学意义,而IFN-γ水平增加,与哮喘组比较差异有统计学意义(P＜0.05),IL-4/IFN-γ比值降低,与哮喘组比较差异有统计学意义(P＜0.01).哮喘组T-bet mRNA的表达强度明显低于正常对照组(P＜0.01);而哮喘组GATA-3 mRNA的表达强度则明显高于正常对照组(P＜0.05);哮喘组GATA-3/T-bet比值高于正常对照组(P＜0.05).黄芪干预后T细胞GATA-3 mRNA的表达强度与哮喘组比较差异无统计学意义,而T-bet mRNA水平增加,与哮喘组比较差异有统计学意义(P＜0.05),GATA-3/T-bet比值降低,与哮喘组比较差异有统计学意义(P＜0.01).结论 哮喘患儿DC功能缺陷,产生IL-12减少、IL-10增加导致TH2优势分化,从而使TH1/TH2平衡向TH2倾斜,合成IFN-γ减少,进而造成气道慢性炎症、气道高反应性而致哮喘发作.黄芪对DC的调节主要通过降低IL-10的分泌水平,从而降低其抑制TH0细胞向TH 1分化的功能,即间接抑制了TH0细胞向TH2的分化.     

软骨损伤的基因治疗研究进展

由于软骨组织内无血管,因此其损伤后仅靠其自身来修复是非常有限的。有研究表明,很多细胞因子具有促进软骨形成及软骨样组织修复的功能。由细胞介导的相关基因于损伤部位分泌这些细胞因子促进软骨修复被认为是最理想的治疗方法。基因治疗正是在这一基础上发展起来的一种治疗技术,近年来取得了快速的发展。就近期软骨损伤的基因治疗进展进行综述。     

肥大细胞在支气管哮喘中的研究进展

支气管哮喘(哮喘)是呼吸系统的常见病和多发病,肥大细胞是其主要的反应细胞,目前关于肥大细胞在哮喘中作用的研究取得了新的进展,特别是肥大细胞蛋白酶及其抑制剂的深入研究和哮喘患者气道平滑肌束中肥大细胞数量明显增加并呈脱颗粒状态的发现,引起学者们极大的关注,本文将就肥大细胞在哮喘中的研究进展进行综述。     

维吾尔药大苞荆芥总多糖对哮喘大鼠细胞因子的影响

目的观察维吾尔药大苞荆芥总多糖对大鼠哮喘模型细胞因子的影响,探讨其治疗哮喘的作用机制。方法将大鼠随机分为正常对照组、哮喘组、地塞米松组、大苞荆芥总多糖低、高剂量组;除正常对照组外,各组大鼠用卵白蛋白致敏和激发,建立哮喘模型。用ELISA法检测血清IL-4、IL-6、IL-17和IFN-γ水平,HE染色观察肺组织病理改变。结果与哮喘组相比,各治疗组血清IL-4、IL-6、IL-17水平明显下降(P<0.01),IFN-γ水平明显升高(P<0.01);总多糖低剂量组各指标与地塞米松组有统计学差异(P<0.05),高剂量组与之无明显差异;与总多糖低剂量组相比,高剂量组血清IL-4、IL-6、IL-17水平明显下降、IFN-γ水平明显上升(P<0.05);各组大鼠血清IL-4与IFN-γ水平呈负相关关系(r=-0.450,P<0.05),IL-4与IL-6、IL-4与IL-17,IL-6与IL-17均呈正相关关系(r分别为0.796、0.462和0.638,P<0.05)。结论大苞荆芥总多糖可抑制炎性细胞因子IL-4、IL-6、IL-17的释放,这或许是治疗哮喘的一条有效途径。     

甲基强的松龙对哮喘患儿PBMC分泌TH源性细胞因子的影响作用研究

目的　了解皮质激素对哮喘患者TH1/TH2功能失衡的调节作用 ,探讨其治疗哮喘的机制。方法　将临床 30例哮喘患儿随机分为甲基强的松龙 (MP)治疗组和对照组 ,用ELISA法测外周血单个核细胞 (PBMC)细胞因子及血清IgE水平 ,用逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)测定细胞因子mRNA表达。结果　MP组临床症状和体征消失时间明显缩短 ;MP对T辅助细胞 (TH)源性细胞因子和血清IgE均有抑制作用 ,但对IL 4、IL 10的抑制作用强于对IFN γ、IL 2的抑制作用 ;MP抑制IL 4mRNA表达程度强于对IFN γ表达抑制。结论　皮质激素可能部分通过调节哮喘患者TH 亚群分泌细胞因子而在治疗中起作用。