HPLC法同时测定甘草酸二铵原料中18α-甘草酸和18β-甘草酸的含量

摘 要 目的：建立HPLC法同时测定甘草酸二铵原料中差向异构体18α-甘草酸和18β-甘草酸的含量。方法: 色谱柱：Diamonsil C₁₈柱（200 mm×4.6 mm,5 μm）;流动相：水相（水-60%高氯酸溶液为48∶0.5,用氨水调节pH至8.0）-甲醇（48∶52）;检测波长：248 nm;流速：1.0 ml·min^-1;柱温：30℃;进样量：20 μl。 结果: 18α 甘草酸和18β 甘草酸得到良好分离;线性范围均为0.005 0～1.000 0 mg·mL^-1（r分别为0.999 7和0.999 3）;平均回收率分别为99.7%和99.1%,RSD分别为0.9%和0.4%（n=9）。结论:该法专属性强,准确度高,可用作甘草酸二铵原料中差向异构体的含量测定。     

HPLC测定注射用甘草酸二铵18位异构体及其比值考察

目的 建立高效液相色谱法测定注射用甘草酸二铵18位异构体的方法并考察评价55批样品的异构体比值情况。方法 采用C₁₈色谱柱进行分离测定,以磷酸盐缓冲盐(pH 7.0)-乙腈(80∶20)为流动相,流速1.0 mL·min^-1,测定波长252 nm。 结果 18-α与18-β甘草酸二铵(18-α GL和18-β GL)分离度良好,不同厂家产品的异构体比值差异较大。结论 本方法可方便、准确、可靠的测定注射用甘草酸二铵或其他甘草酸类制剂中异构体比值,其比值可能与甘草酸单铵转换为二铵盐时的工艺条件有关。     

18α-H-甘草酸二铵的制备

目的 研究18α-H-甘草酸二铵的制备方法.方法 18β-H-甘草酸三铵在碱液处理后再酸化转化为18α-H-甘草酸,通氨气得18α-H-甘草酸三铵,再加酸酸化为单铵,最后氨化得甘草酸二铵.结果 得到含量≥99%的白色产品,经MS、1HNMR、13CNMR、UV确定结构.结论 该合成方法具有反应条件温和、转化率高、质量易控制等优点.     

甘草酸二铵脂质复合物肠溶胶囊与甘草酸二铵胶囊对照治疗慢性乙型肝炎60例

目的:评价甘草酸二铵脂质复合物肠溶胶囊(甘平)治疗慢性乙型肝炎的临床疗效及安全性。方法:采用随机、盲法、平行对照的方法。60例伴有谷丙转氨酶(ALT)升高的慢性乙型肝炎患者分成试验组和甘草酸二铵胶囊对照组各30例。两组剂量均为:第1～10周450 mg·d-1,tid;第11周300 mg·d-1,tid;第12周150 mg·d-1,tid;疗程均为12周,停药后随访4周。观察两组的临床症状、血生化指标及不良反应。结果:试验组的总有效率显著高于对照组(73．3％vs 50．0％,P<0．01)。与对照组相比,试验组在给药4,8,12周时的ALT和谷草转氨酶(AST)降低更明显(P<0．01)。两组均无明显的不良反应。结论:甘草酸二铵脂质复合物肠溶胶囊对幔性乙型肝炎患者安全有效,降低ALT和AST的作用优于甘草酸二铵胶囊。     

HPLC法测定甘草酸二铵制剂的含量

目的 采用HPLC法测定甘草酸二铵制剂的含量。方法 C₁₈色谱柱,以0.01mol·L^-1磷酸溶液-乙腈-二氯甲烷(62∶38∶1)为流动相,λ=252nm;考察了加样回收率,并比较了HPLC法及UV法。结果 甘草酸二铵注射液加样回收率为99.3%,RSD为1.6%;甘草酸二铵胶囊加样回收率为98.3%,RSD为1.5%。HPLC法较UV法含量测定结果低2%～3%。结论 HPLC法专属性强,方法简便,可用于产品质量的控制。     

甘草酸二铵胶囊引起腹泻

1例76岁冠心病男性患者,入院后查体发现患者有黄疸和凝血功能障碍,考虑为瘀血性肝损害.给予甘草酸二铵胶囊(50 mg/粒)3粒,3次/d,福辛普利、托拉塞米及枸椽酸钾.第2天出现腹泻,停用甘草酸二铵,其他药物继续使用,予蒙脱石散后腹泻消失.再次使用甘草酸二铵,腹泻再次出现;停用该药后腹泻停止.     

甘草酸铵类制剂中甘草酸差向异构体的分析

目的:建立一种方法并依据这种方法分析甘草酸铵类制剂中18α-甘草酸和18β-甘草酸2种差向异构体的含量。方法:采用Kromasil C18(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,以0.05 mol·L-1磷酸盐缓冲液(调节pH至7.0)-乙腈(80∶20)为流动相,流速1 mL·min-1,检测波长252 nm。结果:18α-甘草酸和18β-甘草酸的线性范围分别为0.025～2.500 mg·mL-1(r=0.9990)和0.025～2.000 mg·mL-1(r=0.9990),平均加样回收率(n=9)分别为99.0%和102.5%。同一色谱图中,2个色谱峰间的分离度大于1.5。结论:所建方法可用于分析甘草酸铵类制剂中甘草酸差向异构体的含量,甘草酸铵类制剂中18α-甘草酸和18β-甘草酸比例不一,应完善标准加以控制。     

甘草酸二铵镇咳作用的研究

目的:建立咳嗽的记录方法并观察甘草酸二铵的镇咳作用。方法:以氨水引咳建立动物咳嗽模型筛选合格小鼠,选取40只随机分成4组,分别腹腔注射NS、0.0625%、0.125%、0.25%甘草酸二铵溶液,20min后,氨水引咳,记录3min内咳嗽次数。结果:甘草酸二铵各组小鼠咳嗽次数较生理盐水组明显减少(P≤0.01),甘草酸二铵各组组间比较均具有明显差异(P≤0.01)。结论:甘草酸二铵具有明显的镇咳作用。     

甘草酸二铵的临床应用

目的探讨甘草酸二铵的临床应用及作用机理。方法通过查找相关的文献,探讨甘草酸二铵在肝脏疾病中的总有效率大于85%,在其他疾病中的总有效率大于85%。结果与结论总结了近几年来甘草酸二铵在临床各方面的用途及其主要作用机理,为临床提供了理论依据,以供临床参考。     

甘草酸二铵致过敏反应1例

甘力欣是甘草酸二铰的商品名,主要成分为甘草甜素,是从甘草中分离出来的二铰盐,具有皮质激素的药理作用,而无     

甘草酸二铵致不良反应文献分析

目的分析甘草酸二铵不良反应的临床特征和相关因素,为合理用药提供参考依据。方法检索国内关于甘草酸二铵不良反应的文献,并进行统计分析。结果 60例不良反应病例报告中,男性明显多于女性;21~60岁年龄段的患者多见（43例,71.7%）;不良反应以过敏反应为主,其次是高血压和低钾血症。致不良反应机制主要涉及IgE介导的变态反应和假性醛固酮增多症。出现各种不良反应的患者总体预后较好。结论甘草酸二铵不良反应临床并不少见,尤其要重视过敏性休克和低钾血症。     

甘草酸二铵治疗肝纤维化的动态观察

目的 :观察甘草酸二铵治疗肝纤维化的疗效。方法 :2 0 0例 [男性 135例 ,女性 6 5例 ,年龄 (37±s 2 1)a]慢性肝炎病人分为A组 4 5例 ,B组 15 5例。A组用门冬氨酸钾镁 2 0mL ,B组用甘草酸二铵 30 0mg ,均加入 5 %葡萄糖注射液 5 0 0mL ,ivgtt ,qd ,连用 6wk后改为口服药治疗 8wk。观察肝功能、血清透明质酸 (HA)、Ⅲ型前胶原 (PCⅢ )及肝组织学变化。结果 :治疗 6wk时 ,B组的ALT复常率为 74 .2 % ,明显优于A组 (4 6 % ) ,P <0 .0 1。治疗结束后 ,B组的肝纤维化程度明显减轻 ,与A组相比 ,HA和PCⅢ水平明显降低。结论 :甘草酸二铵不但有良好的改善肝功能作用 ,还具有抗肝纤维化作用     

甘草酸二铵脂质体的制备及其性质的研究

目的:研究甘草酸二铵阳离子脂质体的制备方法和脂质体的性质。方法:采用均匀设计筛选最佳处方,逆相蒸发法制备甘草酸二铵脂质体;葡聚糖凝胶柱法测定其包封率;用透射电镜观察脂质体的外观形态,马尔文测定仪测定脂质体的粒径和Zeta电位;并用溶出度第3法考察了脂质体的释放规律。结果:制得脂质体的包封率约为(56±1．54)%(n=3);脂质体的形态为粒径均匀的球形或近球形,粒径为(183±9)nm(n=3),Zeta电位为(22．8±6)mV(n=3);脂质体的体外释药符合Higuchi方程;具有较好的稳定性。结论:采用逆相蒸发法,添加十八胺可制得具有较高包封率及稳定性的甘草酸二铵阳离子脂质体,制得脂质体的体外释放具有缓释特点。     

甘草酸二胺对腹膜透析患者腹膜功能和对炎症因子影响

目的 探究甘草酸二胺对腹膜透析患者的腹膜功能和炎症因子的影响。方法 将2017年1月—2018年2月在珠海市人民医院接受腹膜透析治疗的114例患者随机分成对照组和观察组,每组各57例。对照组采用持续非卧床腹膜透析（PD）,选用1.5% PD液,2 000 mL/次,3～4次/d。观察组在对照组治疗的基础上口服甘草酸二铵胶囊,150 mg/次,3次/d。两组干预时间均为6个月。比较两组患者治疗前后腹膜功能以及血炎症因子水平的变化。结果 观察组的超滤量和肌酐和葡萄糖的比值（D/P）和高于对照组,观察组的0 h和4 h肌酐比值（D₀/D₄）低于对照组,差异均有显著性（P<0.05）。治疗后,两组血浆与PD液中结缔组织生长因子（CTGF）、转化生长因子（TGF-β1）和血管内皮生长因子（VEGF）水平较治疗前均显著升高（P<0.05）;治疗后观察组的血浆和腹膜透析液TGF-β1、VEGF、CTGF均低于对照组,差异均有显著性（P<0.05）。观察组治疗后白介素-1（IL-1）、白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）均显著低于治疗前（P<0.05）;对照组治疗后IL-6和TNF-α显著低于治疗前（P<0.05）;治疗后观察组的IL-1和TNF-α显著低于对照组（P<0.05）。两组治疗后尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）水平与治疗前相比较均显著下降（P<0.05）;且治疗后观察组的BUN、Cr水平显著低于对照组（P<0.05）;两组患者治疗前后K+浓度无明显变化。结论 甘草酸二胺能够明显改善患者腹膜功能,延缓腹膜纤维化,降低炎症因子的表达水平。     

Effects of diammonium glycyrrhizinate on the pharmacokinetics of aconitine in rats and the potential mechanism

1. The objective of this study was to investigate the effects of diammonium glycyrrhizinate on the pharmacokinetics of aconitine in rats and the potential mechanism.

2. After oral administration of diammonium glycyrrhizinate (50?mg kg^?1), the peak plasma concentration (C_max), area under the plasma concentration–time curve from zero to time τ (AUC_0–τ), and absolute bioavailability of aconitine (0.2?mg kg^?1) significantly increased 1.64-, 1.63- and 1.85-fold, respectively, but there was no significant change in half life (t_1/2) or clearance (CL). In the other two routes of administration via the tail vein and hepatic portal vein, diammonium glycyrrhizinate (15?mg kg^?1) did not affect any of the pharmacokinetic parameters of aconitine (0.02?mg kg^?1). Thus, diammonium glycyrrhizinate can enhance the absorption of aconitine, leading to higher oral bioavailability and plasma levels, but it does not influence its elimination.

3. Moreover, an in vitro everted gut sac model and Ussing chamber model were used to investigate the potential mechanism. Results from bidirectional transport and inhibition studies demonstrated that P-glycoprotein was the main efflux transporter involved in the absorption of aconitine in rats. The absorption enhancement effect of diammonium glycyrrhizinate should be mainly attributed to inhibiting the activity of P-glycoprotein rather than to the influence on the paracellular or transcellular transport.     

甘草酸二铵磷脂复合物对小鼠慢性肝损伤的保护作用

目的：探讨甘草酸二铵磷脂复合物注射剂（DG-PC）对C57BL/6J小鼠慢性免疫性肝脏损害的保护作用。方法：复制C57BL/6J小鼠慢性免疫性肝脏损害模型,测定血清ALT、AST、蛋白和透明质酸（HA）,肝匀浆中超氧化物岐化酶（SOD）、谷胱甘肽（GSH）、I型胶原（C.I）,并对肝脏组织切片进行电镜观察。结果：DG-PC可以明显改善肝损小鼠AST水平、提高白蛋白（ALB）含量、升高白球比（A/G）、降低HA含量（P〈0.01）,提高肝损小鼠的SOD和GSH水平（P〈0.01）,治疗效果优于甘草酸二铵（DG）。小鼠肝组织透射电镜观察显示DG-PC可以保护肝细胞和细胞器,减轻纤维化程度。结论：DG-PC对于C57BL/6J小鼠慢性免疫性肝损伤均具有一定的保护作用,可能与抗氧化等活性有关。     

甘草酸二铵与多烯磷脂酰胆碱治疗非酒精性脂肪性肝炎的疗效比较

目的:观察甘草酸二铵、多烯磷脂酰胆碱对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)临床疗效差异。方法:将100例非酒精脂肪性肝炎患者随机分为A组(n=42)和B组(n=58)两组。A组使用甘草酸二铵;B组使用多烯磷脂酰胆碱,用法均为静滴2周后口服4周。观察两组治疗前后肝功能、血脂、脂肪肝程度(B超)改变情况,并进行统计学分析。结果:治疗结束时,两组肝功能水平较治疗前均有不同程度改善,且A组与B组无统计学差异;B组的甘油三酯,总胆固醇水平明显低于A组,差异有统计学意义(P<0.05),脂肪肝的缓解程度B组明显优于A组,尤其是在重度脂肪肝方面。结论:甘草酸二铵和多烯磷脂酰胆碱均能明显改善NASH的肝损害,但在血脂改善以及脂肪肝程度的缓解方面,多烯磷脂酰胆碱优于甘草酸二铵。     

甘草酸二铵肠溶胶囊致面部浮肿1例

文中报道了使用甘草酸二铵肠溶胶囊致面部浮肿的1例病例,提醒我们必须关注此药的不良反应,严格控制其适应症、用量及疗程。     

甘草酸二铵抗大鼠溃疡性结肠炎作用及相关机制研究

目的:研究甘草酸二铵(DG)对2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的大鼠溃疡性结肠炎的作用及可能作用途径。方法:以柳氮磺吡啶(SASP,225 mg.kg-1)为阳性对照,研究甘草酸二铵结肠给药(2,10,50 mg.kg-1,qd,共给药7 d)对TNBS性溃疡性结肠炎大鼠的结肠单位长度重量、结肠黏膜损伤评分、髓过氧化物酶(MPO)、结肠组织丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)以及血清白介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量的影响;由HE染色、扫描和透射电镜观察结肠组织病理学变化;由免疫组化观察结肠组织环氧酶-2(COX-2)和细胞间黏附分子-1(ICAM-Ⅰ)表达的变化。结果:模型动物结肠组织发生明显病理学变化,伴有充血、溃疡以及大量的炎性细胞浸润,DG组均不同程度改善结肠组织病理学变化,降低单位长度结肠重量,并呈剂量依赖关系。与正常组比较,模型组大鼠结肠组织中MPO活性和MDA含量显著升高,SOD活性明显下降;DG能显著逆转模型组MPO,MDA和SOD的变化。与模型组比较,DG组结肠组织COX-2和ICAM-Ⅰ表达下调,血清中IL-1β和TNF-α表达量也有不同程度下降。结论:甘草酸二铵能有效改善溃疡性结肠炎大鼠的结肠炎症反应,其作用机制与抗氧化、降低促炎性细胞因子水平等有关。