肾移植术后应用来氟米特的长期效果分析

研究肾移植患者术后长期应用来氟米特(leflunomide,LEF)进行免疫抑制治疗的疗效和不良反应.方法 回顾性研究对象为2001年10月至2012年5月在第二军医大学附属长征医院长期随访(5年以上)的64例首次肾移植术后患者.应用钙神经蛋白抑制剂(CNI)+LEF+泼尼松三联免疫抑制方案的患者32例(LEF组),应用CNI+吗替麦考酚酯(MMF)+泼尼松三联免疫抑制方案的患者32例(MMF组).比较两组患者肾移植后1、3、5年人、肾存活率,肾功能变化、排斥反应、感染及不良反应的发生率.结果 LEF组与MMF组患者术后1、3、5年的人存活率分别为100%、97%、81%和100%、94%、88%;两组术后1、3、5年的肾存活率分别为97%、91%、75%和97%、91%、81%;两组之间比较差异无统计学意义(均为P>0.05).LEF组患者术后1、3、5年的血清肌酐水平和24 h尿蛋白定量分别为(101±14)、(112±21)、(132±26)μmol/L和(896±98)、(1 232±126)、(1 458±110)mg;MMF组分别为(98±16)、(108±23)、(127±21)μmol/L和(912±101)、(1 275±117)mg、(1 483±133)mg(均为P>0.05).LEF组患者中,41%(13/32)出现不同程度的排斥反应,给予抗排斥反应治疗后,逆转5例(38%,5/13),移植肾失功8例;MMF组患者中,34%(11/32)出现不同程度的排斥反应,给予抗排斥反应治疗后,逆转5例(45%,5/11),移植肾失功6例.LEF组和MMF组患者术后感染发生率分别为13%(4/32)和19%(6/32)(P>0.05).两组药物不良反应发生率亦无统计学意义(均为P>0.05).结论 肾移植患者术后长期应用LEF进行免疫抑制治疗是安全、有效的.     

来氟米特治疗IgA肾病64例

来氟米特(爱若华)是一种新型免疫抑制剂,临床上已广泛应用于类风湿性关节炎的治疗,应用于肾脏病的报道甚少。我们自2002年5月起应用来氟米特治疗IgA肾病,取得可喜疗效,现报道如下。对象与方法1.病例:肾活检确诊为IgA肾病患者(WHO1995年标准),排除肝功能异常、本药过敏、白细胞减少及哺乳妊娠妇女。64例均为住院患者,男42例,女22例,年龄(27.6±10.8)岁,尿蛋白定量(2.2±2.1)g/24h,全部有血尿,血白蛋白(32.66±7.0)g/L,Scr(86.96±23.44)μmol/L。病理Ⅱ级8例、Ⅲ级26例、Ⅳ级26、Ⅴ级4例。同期按1∶1分为来氟米特组与常规治疗对照组,两组…     

肾移植术后BK病毒相关性肾病

BK病毒(BKV)和JC病毒(JCV)均于1971年首次分离获得,BKV从肾移植患者的尿中,JCV从进行性多灶性白质脑病尸检脑组织中分离出来,分别以患者名字命名。这2种病毒均是DNA病毒,归属于乳多空病毒种,BKV是封     

肾移植术后BK病毒相关性肾病合并环孢素中毒1例报告

<正>BK病毒(BK virus,BKV)属多瘤病毒(polyomavirus)家族成员,是导致肾移植术后移植肾肾病的重要危险因素之一[1]。随着全球肾移植手术的广泛开展,由BKV感染导致移植物功能受损,进展为BK病毒性肾病(BK virus-associated nephropathy,BKVN)而导致移植肾丢失的病例报道逐渐增多[2]。国外研究报告显示,在肾移植受者中有1%~5%的人会发生BKVN,其中大约50%的受者继而发生移植肾失功,由此引起了移植     

肾移植术后BK病毒相关性肾病核心基因及免疫微环境的生物信息学分析

目的通过生物信息学方法分析肾移植术后BK病毒相关性肾病(BKVAN)的核心基因及其与浸润的免疫细胞相关性。 方法从美国国立生物技术信息中心基因表达综合数据库下载BKVAN相关数据集GSE75693和GSE72925,BK病毒(BKV)血症相关数据集GSE47199。合并GSE75693和GSE72925后筛选差异表达基因(DEGs),然后进行基因本体生物过程(GOBP)以及京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析,并通过蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络进一步筛选核心基因。使用CIBERSORT进行免疫浸润分析,然后计算差异的免疫细胞和核心基因的相关性。最后,在GSE47199数据集筛选BKV血症和BKVAN共同的核心基因,使用基因集富集分析(GSEA)鉴定共同的核心基因分别在BKVAN和BKV血症中的生物过程。所有统计分析及可视化均基于R语言(4.0.2)。P<0.05为差异有统计学意义。 结果在合并数据中共筛选出175个上调及70个下调DEGs。在PPI网络中,通过5种方法交集得到9个核心基因,核心基因主要富集在免疫细胞活化与功能相关的进程;在KEGG分析中,核心基因主要富集在病毒蛋白与细胞因子和细胞因子受体间相互作用、细胞因子-细胞因子受体间相互作用以及趋化因子信号通路等。免疫浸润分析表明PTPRC、CCL5、TYROBP、CXCL10、CD2和CXCL9与BKVAN中浸润的免疫细胞相关。CD2是BKVAN和BKV血症的共同核心基因。 结论通过生物信息学方法筛选出BKVAN的核心基因,其中PTPRC、CCL5、TYROBP、CXCL10、CD2和CXCL9与BKVAN中浸润的免疫细胞相关,CD2是BKVAN和BKV血症的共同核心基因,这些标志物为肾移植术后BKVAN的诊治提供依据。     

移植肾BK病毒肾病的防治和预后

目的总结分析肾移植后BK病毒性肾病的防治和预后。方法回顾性分析2006年1月-2016年10月中山大学附属第一医院器官移植科行移植肾穿刺活检的101例多瘤病毒性肾病(PVN)患者的临床资料,检测尿沉渣Decoy细胞计数、血和尿BKV DNA载量。结果共纳入101例确诊为PVN的患者,其中98例为BK病毒性肾病(BKVN),感染广泛的病例电镜下可观察到肾小管上皮细胞核内的病毒颗粒,98例中的40例患者进行重复活检显示随着病毒血病的下降SV40T的染色可由片状变为局灶性,BKVN患者可合并出现细胞性或体液性排斥反应。BKV血中的检测预测BKVN阳性预测值有30%~85%,血浆BKV DNA持续阳性及负荷>104copies/ml可以作为治疗干预开始的依据。结论术后规律监测早期发现移植肾BKVN及时减少免疫抑制剂,并规律监测注意并发的排斥反应可提高移植肾BKVN的远期存活。     

肾移植术后多瘤病毒感染的诊治进展

多瘤病毒BK感染已逐渐成为肾移植后的一个重要并发症.虽然BK病毒肾病在肾移植受者中的发生率仅为1%～5%,但是因其预后很差,大约30%～60%的BK病毒肾病会导致不可逆的移植肾功能衰竭.近年来BK病毒肾病发病率的升高被认为与新型免疫抑制剂的使用及急性排斥反应的减少有关,但是其确切的原因仍不明,其发病机制值得进一步研究.BK病毒感染在临床上可表现为无症状的病毒血症或严重的BK病毒肾病致肾功能衰竭.诊断的金标准为活组织检查,尿decoy细胞、血、尿BK病毒聚合酶链反应试验可用于监测疾病变化,但是其阳性预测值较低.目前认为免疫抑制剂的减量是BK病毒肾病的首选治疗,如病情仍进展,则抗病毒药物(如西多福韦和来氟米特)可以被推荐使用.     

来氟米特与环磷酰胺治疗膜性肾病的疗效比较

目的：评价来氟米特（LEF）与环磷酰胺（CTX）分别联合泼尼松（PED）治疗成年人特发性膜性肾病（IMN）的疗效及安全性。方法：80例原发性肾病综合征患者经肾活检确诊为IMN,在诊断上排除了继发性膜性肾病,随机分两组：LEF组40例采用LEF＋PED治疗,CTX组40例采用CTX＋PED治疗。治疗期间及治疗前后,监测血常规、尿常规、24h尿蛋白定量、血白蛋白、血脂、肝肾功能,6个月后行疗效和安全性的评价。结果：（1）LEF组40例中失访1例,完成6个月治疗39例。CTX组40例中因不耐受药物不良反应中途退出7例,完成6个月治疗33例;（2）治疗3个月后LEF组的完全缓解率显著低于CTX组（χ2=4.3516,P〈0.05）,LEF组的未缓解显著高于CTX组（χ2=4.9059,P〈0.05）;治疗6个月后两组的完全缓解率、未缓解率差异无统计学意义（P均〉0.05）;（3）治疗6个月后,两组患者的24hUpro、Alb、TC、TG均较治疗前显著改善（LEF组：t=7.0841,9.0998,8.4412,7.7942;CTX组：t=8.7823,9.2826,7.1252,6.9731,P均〈0.01）,CTX组的改善略微优于LEF组（t=1.8112,1.6780,0.9881,1.6778,P均〉0.05）,但差异均无统计学意义;（4）CTX组中因不良反应中途退出的比率（7/40）显著高于LEF组（0/40）,（χ2=5.6360,P〈0.05）;LEF组不良反应发生率（5/39）显著低于CTX组（13/40）,（χ2=4.3468,P〈0.05）,差异均有统计学意义。结论：来氟米特治疗膜性肾病,与环磷酰胺的临床疗效相似,不良反应较少,但起效稍慢。     

BK virus nephropathy in a patient with ABO-incompatible renal transplantation

Abstract:  A 43-year-old woman with end-stage renal disease originating from IgA nephropathy entered chronic haemodialysis therapy. She then received an ABO-incompatible living related renal transplantation. Initial immunosuppression consisted of azathioprine, methylprednisolone and tacrolimus. At 155 days after transplantation, the azathioprine was changed to mycophenolate mofetil for continuous graft dysfunction. Furthermore, a total of three courses of anti-rejection therapy was given. At 665 days after transplantation, diagnosis of BK-virus nephropathy was made by immunohistochemical analysis and viral DNA assay. Therefore the immunosuppression therapy was reduced for graft dysfunction. All five renal biopsy specimens were examined retrospectively in order to determine when the BK virus nephropathy had developed. The expressions of SV40 large T antigens were detected from the third (117 days) to the fifth (665 days) biopsies, with increasing numbers of SV40 large T antigen positive cells. In addition, many cells contained inclusion bodies which were already present in the urinary sediment for 3 months post-transplantation. Although it is difficult to make a diagnosis of early stage of BKVN, we have to consider with caution if urinary cells with inclusion body are seen. Awareness of BKVN at the earliest opportunity is important in order to avoid over-immunosuppression.     

Combination of Leflunomide and Everolimus for treatment of BK virus nephropathy

BK nephropathy (BKN) is a common cause of graft dysfunction following kidney transplantation. Minimization of immunosuppressive therapy remains the first line of therapy, but this may lead to rejection and graft loss. In some cases, despite lowering immunosuppression, BK infection can persist, leading to chronic damage and kidney failure. Currently, there is no specific anti‐BK viral therapy. Recent in vitro experiments have demonstrated a reduction in BK viral replication when infected cells are treated with the combination of Leflunomide and Everolimus. This study aims to explore the effect of this drugs combination on viral clearance and graft function in patients with persistent disease despite reduction in immunosuppression. We treated three patients with combination Leflunomide and Everolimus. Data on medical history, biochemical parameters and viral loads were collected. Significant improvement in viral loads was observed in two cases with resolution of viremia in another (Table 1). Two recipients had preserved allograft function. The remaining graft was lost because of combination of obstruction and BKN. No adverse reactions such as bone marrow toxicity were observed. Combination of Leflunomide and Everolimus is safe and should be considered as a rescue therapy in treatment of BKN, especially in those who fail to clear this infection despite reduction of immunosuppressive therapy.     

Association of renal adenocarcinoma and BK virus nephropathy post transplantation

While most BK virus infections are asymptomatic, immunosuppression has been associated with BK virus reactivation and impaired graft function or ureteric ulceration in renal transplant patients and hemorrhagic cystitis in bone marrow transplant patients. Oncogenicity is also postulated and this is the first report of a child with a carcinoma of the donor renal pelvis following BK virus allograft nephropathy. Removal of the primary tumor and cessation of immunosuppression led to regression of secondary tumors and a return to health.     

肾移植术后多瘤病毒感染的临床诊断和治疗

目的 探讨肾移植术后多瘤病毒（BKV）感染的诊断方法、监测指标及初步治疗方法。方法 采集64例肾移植受者的血、尿样本，行BKV细胞学与聚合酶链反应（PCR）检测。对肾移植术后BKV感染的流行病学以及相关因素进行分析，并对BKV感染的受者进行试验性治疗。结果 64例受者的尿Decoy细胞、多瘤病毒尿症与多瘤病毒血症的阳性率分别为28．7％、17．2％和6．3％。血肌酐（Cr）升高的受者尿Decoy细胞阳性率高于血Cr稳定的受者（P=0．04）。受者的性别、年龄、诱导治疗方案、是否发生急性排斥反应以及术后肾功能恢复情况等临床因素与尿Decoy细胞、多瘤病毒尿症及多瘤病毒血症的出现无明显相关性。应用更昔洛韦试验性治疗4例BKV感染的受者，治疗2～3周后，受者的尿Decoy细胞以及血、尿BKV DNA均转为阴性。结论 血肌酐水平升高的肾移植受者易发生BKV再活化。可通过检测血BKV DNA筛查BKV相关的移植肾肾病。更昔洛韦治疗BKV具有良好的疗效，但需进一步验证。     

他克莫司代谢率与肾移植术后早期BK病毒感染的关系

目的  探讨他克莫司（FK506）代谢率与肾移植术后早期BK病毒感染的关系。方法  选择解放军第309医院全军器官移植研究所接受同种异体肾移植术的80例受体作为研究对象。对纳入研究的80例受体进行细胞色素P450（CYP）3A5基因多态性检测,根据基因检测结果分为快代谢组（CYP3A5*1/*3基因型和CYP3A5*1/*1基因型,38例）和慢代谢组（CYP3A5*3/*3基因型,42例）。分析80例受体的CYP3A5基因型分布情况;比较两组受体FK506代谢率[浓度/剂量比（C/D值）];比较两组受体术后6个月内BK病毒感染事件[包括BK病毒尿症、BK病毒血症、BK病毒性肾病（BKVN）]的发生率。结果  80例受体中,CYP3A5*1/*1基因型5例（6%）,CYP3A5*1/*3基因型33例（41%）,CYP3A5*3/*3基因型42例（53%）。在80例受体的160个等位基因中,CYP3A5*3等位基因占117个,即CYP3A5*3等位基因变异率为73.1%。快代谢组受体术后1、3、6个月的C/D值均低于相应时间的慢代谢组,差异均有统计学意义（均为P < 0.01）。快代谢组和慢代谢组受体BK病毒尿症发生率分别为37%和29%,BK病毒血症发生率分别为18%和2%,BKVN发生率分别为3%和0,快代谢组BK病毒血症的发生率高于慢代谢组,差异有统计学意义（P=0.02）,两组受体BK病毒尿症和BKVN发生率比较,差异均无统计学意义（均为P > 0.05）。结论  根据CYP3A5基因型学检测结果发现FK506代谢率高的肾移植受体,其术后早期BK病毒血症发生风险高。     

Polyomavirus nephropathy after renal transplantation: a single centre experience

BACKGROUND: Polyomavirus associated nephropathy (PVN) in renal transplant recipients has been observed with increasing frequency recently and has emerged as a cause of allograft failure linked to highly potent new immunosuppressive regimens containing tacrolimus or mycophenolate mofetil (MMF). METHODS: Polyomavirus associated nephropathy was identified in nine out of 182 patients who received renal transplantation between October 1998 and July 2003. PVN was confirmed by allograft biopsy. The clinical records of these nine patients were reviewed, as were all of the allograft biopsies. Electron microscopy was performed in all nine cases. After the diagnosis of PVN, maintenance immunosuppression was reduced. The clinical course and outcome of the PVN patients were reviewed in relation to manipulation of immunosuppressive agents. RESULTS: There were nine cases of PVN in renal transplant recipients and the incidence of PVN was 4.9%. All patients with PVN were under triple immunosuppression comprising tacrolimus and MMF. The mean time to a diagnosis of PVN was 7.8 months after transplantation. Three of the nine patients received antirejection therapy prior to PVN. Seven out of nine PVN patients presenting acute allograft dysfunction were initially treated with high-dose intravenous steroid pulse or OKT3 before reduction of the immunosuppression. After reduction of the immunosuppression, seven patients stabilized their renal function. Two (22%) lost their grafts due to persistent PVN and chronic rejection. Two (22%) patients later developed acute rejection after reduction of the immunosuppression. CONCLUSION: PVN can cause allograft dysfunction and graft loss. Renal allograft recipients who are at risk of PVN should be routinely screened with urine cytology and quantitative measurements of viral load in the blood, particularly patients who had graft dysfunction. Early diagnosis and judicious alteration of immunosuppressive agents might permit a superior prognosis and reduce the graft loss from PVN in renal transplant recipients.     

BK病毒血症对肾移植术后受者和移植肾功能影响临床研究

目的探究肾移植术后BK病毒(BKV)血症对受者及移植肾功能的影响。 方法回顾性分析2014年1月至2018年1月于中国科学技术大学附属第一医院接受肾移植229例受者临床资料。根据移植术后24个月内受者血清BKV最大载量,将其分为无病毒组(血清BKV持续阴性)、低病毒载量组(血清BKV最大载量≤1×10⁴ copies/mL)和高病毒载量组(血清BKV最大载量>1×10⁴ copies/mL)。以估算肾小球滤过率(eGFR)作为评价移植肾功能的指标。观察受者年龄和性别、供肾来源、供肾冷/热缺血时间、免疫抑制方案、术后3个月他克莫司血药浓度谷值、排斥反应和移植肾失功发生率以及术后24个月内eGFR。采用单因素方差分析比较3组受者年龄、供肾冷/热缺血时间、术后3个月他克莫司血药浓度谷值及术后24个月内eGFR,组间两两比较采用LSD法。采用成组t检验比较低病毒载量组与高病毒载量组受者首次检测到BKV的术后时间。采用卡方检验比较3组受者供肾来源、免疫抑制方案以及排斥反应和移植肾失功发生率。P<0.05为差异有统计学意义。 结果229例受者中28%(64/229)的受者肾移植术后血清检测到BKV,其中19%(43/229)为低病毒载量,9%(21/229)为高病毒载量。截至2018年7月,229例受者平均随访时间(44±8)个月。低病毒载量组受者术后首次检测到BKV的时间为移植后(10±8)个月,高病毒载量组为(8±6)个月,差异有统计学意义(t＝2.10,P<0.05)。无病毒组受者排斥反应发生率[24.8%(41/165)]低于低病毒载量组[60.5%(26/43)]和高病毒载量组[61.9%(13/21)](χ²＝19.82和12.42,P均<0.017)。无病毒组受者细胞排斥反应发生率[13.9%(23/165)]低于低病毒载量组[39.5%(17/43)]和高病毒载量组[42.9%(9/21)](χ²＝14.38和10.94,P均<0.017)。无病毒组受者中12例发生移植肾失功,低病毒载量组受者中2例发生移植肾失功,高病毒载量组受者中4例(3例发生BKVAN,1例病因不明确)发生移植肾失功,差异无统计学意义(χ²＝4.727,P>0.05)。高病毒载量组受者术后第3个月他克莫司血药浓度谷值高于无病毒组和低病毒载量组(P均<0.05)。高病毒载量组受者术后第3、6、12、24个月eGFR均低于无病毒组和低病毒载量组(P均<0.05)。 结论肾移植术后高BKV血症会影响肾移植受者预后及移植肾功能;而低BKV血症对移植肾功能无明显不良影响,此类受者无需调整他克莫司剂量。