人体冠状动脉粥样硬化斑块中氧化低密度脂蛋白和新生血管与斑块稳定性的关系

目的探讨氧化低密度脂蛋白(oxLDL)在人体冠脉稳定斑块和不稳定斑块内的分布、与血管新生之间的关系及其在不稳定斑块形成过程中的可能作用。方法选取经临床和病理解剖检查确诊的急性冠脉综合征(ACS)病例进行免疫组织化学SABC法染色并通过计算机图像分析系统进行量化分析。结果(1)不稳定斑块组内各部位oxLDL的聚集程度均明显高于稳定斑块组。oxLDL主要分布于斑块的肩部,纤维帽及基底部相对较少。oxLDL阳性面积比(‰)分别为肩部:不稳定斑块组20.43±3.12,稳定斑块组17.65±4.22;基底部:不稳定斑块组5.65±1.65,稳定斑块组3.22±1.02;纤维帽:不稳定斑块组4.77±2.03,稳定斑块组2.80±0.22。oxLDL是脂质核心的主要组成部分。(2)斑块肩部Ⅷ因子与oxLDL的阳性面积比呈明显正相关(r=0.8247,P=0.000)。结论不稳定斑块组较稳定斑块组oxLDL的聚集量高,尤其是肩部oxLDL的分布明显高于稳定组,提示斑块内oxLDL含量的多少及分布区域是影响斑块稳定性的重要因素。oxLDL通过促进炎细胞经新生血管在斑块局部聚集而影响斑块的稳定性。     

VEGF165对兔动脉粥样硬化斑块影响的实验研究

目的观察VEGF165对动脉粥样硬化斑块形成与发展的影响.方法利用高胆固醇饲料复制动脉粥样硬化兔模型.15只日本大耳白兔随机分为3组,A组,阴性对照组,仅给普通饲料喂养,B、C组给高胆固醇饲料喂养,喂养到第3周(21 d),A组及B组肌注白蛋白(2 μg/kg),C组肌注VEGF165(2 μg/kg),继续以前的方式饲养3周(42 d)处死动物,截取胸主动脉进行计量组织学及免疫组织化学分析.结果 (1)斑块面积(A组 0%,B组 1.81%±0.61%,C组 24.12%±3.58%),斑块周径(A组 0,B组 6.05%±1.62%, C组 25.71%±1.97%)及斑块最大厚度(A组 0,B组0.06 mm±0.002 mm, C组 0.16 mm±0.007 mm),三组之间相比有显著性差异(P＜0.05);(2)新生血管密度[CD34阳性细胞数(cells/mm2)A组0, B组 12.35±2.02, C组 61.15±7.55]各组之间比较有显著性差异(P＜0.05);(3)电镜显示新生血管与动脉粥样斑块相邻,新生血管腔内可见淋巴细胞;(4)VEGF组CD34阳性细胞数与斑块面积之间呈正相关(r=0.989,P＜0.001).结论 VEGF165能促进兔动脉粥样硬化斑块的形成与发展.     

几种活血中药对ApoE缺陷小鼠动脉粥样硬化斑块的影响

目的：从形态学角度观察几种常用活血中药：丹参、赤芍、川芎、三七、桃仁和酒大黄对ApoE基因缺陷小鼠动脉粥样硬化斑块稳定性的影响。 方法： 观察主动脉根部，取4个切面，HE染色和MASSON染色，利用计算机图像分析仪测量斑块面积、血管横截面积、脂质中心面积、胶原面积，最小纤维帽厚度，计算校正斑块面积(斑块面积/血管横截面积)及脂质中心面积占斑块面积百分比，校正胶原面积(胶原面积/血管横截面积)。 结果： 与模型组比较：酒大黄组可显著降低经血管横截面积校正以后的斑块面积；丹参组、桃仁组和酒大黄组可明显减少脂质中心面积及脂质中心在AS斑块中的百分比(P＜0.05，P＜0.01)；三七组亦可明显减少脂质中心在AS斑块中的百分比(P＜0.05)。赤芍组、川芎组、桃仁组和酒大黄组的最小纤维帽较厚(P＜0.05，P＜0.01)。 结论： 提示上述活血中药可能干预ApoE缺陷小鼠动脉粥样硬化斑块的形态结构，稳定斑块，其作用与上述各味中药活血化瘀功效强弱并不完全一致。     

寰椎的解剖学测量及其临床意义

目的　探讨寰椎因素致椎 基底动脉供血不足的发病机制及手术切开横突孔减压提供解剖学依据。方法　在5 0例中国成年人干燥寰椎标本上 ,对具有临床意义的数据进行解剖学测量。结果　寰椎横突孔与椎动脉沟的成角左侧为(6 7 87± 5 39)°,右侧为 (6 9 84± 4 5 5 )° ;椎动脉沟绕寰椎侧块成角 :左侧为 (6 2 4 6± 4 6 6 )°,右侧为 (6 3 6 1± 2 31)°。寰椎横突孔前壁厚度 :左侧为 (2 96± 0 5 4 )mm ,右侧为 (3 2 1± 0 4 0 )mm。横突孔后壁厚度 :左侧为 (2 2 8± 0 5 7)mm ,右侧为 (2 0 2± 0 2 6 )mm。以上数据左、右侧比较差异无显著性。结论　椎动脉行经在寰椎横突孔与椎动脉沟内时 ,在骨性结构上有明显的两个成角 ,即横突孔与椎动脉沟的成角和椎动脉沟绕过侧块的成角 ,椎动脉的这两个成角增加了血液循环的阻力 ,同时在头颈部旋转运动时 ,椎动脉与骨性成角间更加贴近 ,这两个成角与椎 基底动脉供血不足的发生有关。寰椎横突孔后壁较前壁薄 ,此数据可作炒寰椎横突孔后壁切开减压时手术参考依据     

脂蛋白相关磷脂酶A_2与兔易损斑块的相关性研究

目的:建立易损斑块动物模型,观察探讨脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、基质金属蛋白酶(MMP-9)在易损斑块中的表达规律。方法:实验新西兰雄兔48只随机分为对照组、稳定斑块组、p53基因组和p53+药物组。对照组假手术后普通饲料喂养;稳定斑块组、p53基因和p53+药物组行腹主动脉球囊拉伤后高脂喂养12周,p53基因和p53+药物组于10周末行腹主动脉斑块形成处转染人野生型p53基因重组腺病毒载体,p53+药物组于12周末给与中国圆斑蝰蛇毒和组胺药物触发斑块破裂。4组兔于实验第1d和处死前检测Lp-PLA2、hs-CRP、MMP-9、HDL、LDL、VLDL血清指标,处死后取腹主动脉斑块处病理标本并做局部原位杂交、免疫组织化学分析。结果:稳定斑块组、p53基因组和p53基因+药物触发组血清Lp-PLA2、MMP-9第12周末明显高于对照组和实验第1d(P0.05);p53基因组和p53基因+药物触发组血清Lp-PLA2及hs-CRP水平明显高于对照组和稳定斑块组,差别显著(P0.05);p53基因+药物触发组与p53基因组比较血清Lp-PLA2、hs-CRP、MMP-9水平均差别明显(P0.05)。第12周末,病理结果示4组兔分别为正常动脉血管、稳定粥样硬化斑块、易损斑块、破裂斑块模型,在p53基因组和p53基因+药物触发组纤维帽厚度明显低于稳定斑块组(P0.05);p53基因+药物触发组斑块破裂、血栓形成明显高于p53基因组。血清Lp-PLA2与斑块纤维帽厚度呈明显负相关性(r=-0.710,P0.01),hs-CRP、MMP-9与纤维帽厚度无明显相关关系(P0.05)。结论:在已建立的动脉粥样硬化动物易损斑块模型上,动脉血清与组织Lp-PLA2、hs-CRP、MMP-9的表达规律表明,Lp-PLA2与斑块的不稳定性相关性好,结合hs-CRP、MMP-9检测可更好阐释斑块的性质;为发现易损斑块并预测斑块稳定性提供了基础实验依据。     

颈动脉粥样硬化患者中血管平滑肌细胞的变化

目的探讨血管平滑肌细胞(VSMCs)在颈动脉粥样斑块中的数量与分布,为临床分析颈动脉粥样硬化斑块的稳定性提供理论依据。方法对68例颈动脉内膜剥脱术(CEA)患者的斑块,采用Movat染色和免疫组化方法检测斑块中VSMCs,镜下分别统计VSMCs平均积分吸光度值(MA)、单位面积的MA和纤维帽厚度。结果无症状组稳定性和不稳定性斑块发生率为87.5%和12.5%(P0.001);症状组为25.0%和75.0%(P0.001)。VSMCs在无症状组和症状组中的MA值分别为1 650±58和1 343±54(P0.001);在稳定和不稳定性斑块中分别为1 506±59和1 312±58(P0.05)。无症状组和症状组中VSMCs分布单位面积的MA分别为:基底部1 664±73(MA/mm~2)、1 112±69(MA/mm~2)(P0.001);肩部1 697±76(MA/mm~2)、1 412±81(MA/mm~2)(P0.05);纤维帽1 620±65(MA/mm~2)、1 321±66(MA/mm~2)(P0.01)。随着纤维帽的增厚,VSMCs的单位面积的MA也随之增加,呈正相关性(P0.001)。结论症状组和不稳定性斑块中VSMCs的数量、密度均少于无症状组和稳定斑块。纤维帽的厚度与VSMCs的密度呈正相关性。     

体外反搏对犬血流脉动性和血管阻力的影响

为了评价体外反搏是否具有扩张血管和增加血流脉动性的作用 ,制造了犬急性心肌梗塞模型 ,并使犬存活 6周。麻醉后 ,测定左侧颈总动脉血流量和右侧颈总动脉血压。计算反搏前和反搏中脉压差、血压脉动指数、血压的标准差、流量差、流量脉动指数、流量标准差和平均血管阻力。结果显示脉压差、血压脉动指数和血压标准差三个血压脉动性指标分别由反搏前的 30± 9mm Hg、1.2 6± 0 .0 5、8.7± 2 .5 mm Hg升高到反搏中的 4 3± 8mm Hg(P<0 .0 5 )、1.5 4± 0 .13、12 .4± 2 .0 mm Hg (P<0 .0 5 )。流量差、流量脉动指数和流量标准差三个血流脉动性指标分别由反搏前的 317± 4 8ml/ min、2 .85± 0 .2 1、96± 2 1ml/ min升高到反搏中的 4 4 7± 88m l/ min、4 .5 6± 0 .90、131±39m l/ m in,P值均于小 0 .0 5。平均血管阻力由反搏前的 5 78± 72 Wood单位降低到反搏中的 4 76± 85 Wood单位(P<0 .0 5 )。这表明体外反搏可使血管阻力下降 ,血压和血流脉动性增强。     

锁孔入路治疗基底动脉瘤的应用解剖

目的 :研究眶上、颞下锁孔入路到达基底动脉顶端的入路解剖 ,探讨其治疗基底动脉分叉部动脉瘤的可行性。方法 :在 2 1例福尔马林固定尸体头颅标本上测量入路相关数据 ,在 9例新鲜尸体头颅标本上模拟行内窥镜辅助经眶上锁孔入路、经颞下锁孔入路基底动脉分叉部动脉瘤夹闭的手术操作 ,观察显露范围及操作范围 ,入路中各解剖结构对手术区显露及操作的影响。结果 :眶上孔、角突及颧弓上缘颞颧缝处与同侧及对侧后床突尖的距离分别为 (61.5± 1.7)mm、(92 .1± 3 .6)mm、(3 3 .5± 3 .1)mm、(73 .6±1.1)mm、(95 .6± 1.7)mm、(5 2 .3± 2 .2 )mm ;眶上孔、角突及颧弓上缘颞颧缝处与同侧及对侧后床突尖分别连线与中线的夹角分别为 (3 6.6± 1.2 )°、(8.5± 2 .3 )°、(82 .6± 3 .0 )°、(4 5 .1± 3 .0 )°、(3 0 .5± 3 .4)°、(83 .5± 4.0 )°。眶上、颞下锁孔入路均能通过多种神经血管间隙达到靶区 ,显露良好 ,照明充分 ,操作空间充分。结论 :采用内窥镜辅助的锁孔入路能满意的治疗基底动脉分叉部动脉瘤。     

转染野生型p53基因诱发家兔动脉粥样硬化斑块不稳定性的实验研究

目的：探讨野生型p53基因对血管平滑肌细胞（VSMC）的促凋亡作用在构建动脉粥样硬化（As）不稳定斑块动物模型中的价值。方法： 54只雄性新西兰纯种兔用球囊损伤腹主动脉+高脂喂养10周, 于8周末随机分成A组（p53基因组，27只）和B组（LacZ基因组，27只），在腹主动脉斑块形成处分别转染携带野生型p53基因或LacZ基因的重组腺病毒载体；2周后，A组和B组各处死10只，观察斑块的自发破裂情况。然后两组剩余实验兔给予中国斑点蝰蛇毒（CRVV）和组胺药物触发，比较两组发生斑块破裂的发生率。应用免疫组织化学染色、流式细胞仪、原位末端脱氧核苷酸转移酶介导的缺口末端标记法（TUNEL）及电镜检测基因转染部位的平滑肌细胞的凋亡情况。结果： A组TUNEL测定的凋亡阳性细胞率显著高于B组（分别为2.5%±0.8%,1.0%±0.3%，P<0.05），流式细胞仪测定的细胞凋亡率亦明显高于B组（分别为20.04%±6.20%，6.89%±1.20%，P<0.01）；电镜结果显示胞核中异染色体边聚明显，凋亡小体多见；斑块中的VSMC显著减少，纤维帽变薄以及纤维帽/内中膜厚度明显少于B组（纤维帽厚度分别为132.9±56.7，181.8±59.7，P<0.05；纤维帽/内中膜厚度0.20±0.18，0.21±0.11，P<0.05），药物触发后斑块破裂的发生率显著高于B组（分别为85.7%，23.1%，P<0.01）。结论： 外源性人野生型p53基因转染As家兔后，可促进VSMC的凋亡的发生，导致As斑块向不稳定方向发展。     

经颈前路螺钉内固定治疗齿突骨折的应用解剖

目的 :通过齿突的观测 ,为颈前路螺钉直接内固定治疗齿突骨折提供应用解剖学依据。方法 :测量 5 0例枢椎干燥标本的枢椎的高度、齿突基底部的外径和基底部皮质厚度。结果 :枢椎的高度为 3 8.3 2± 2 .1 1mm ,齿突基底部横径和矢径分别为 1 0 .5 1± 0 .83mm和 1 1 .65± 0 .92mm ,齿突基底部前、后及左、右侧的皮质厚度分别为 1 .62±0 .4 2mm、1 .5 5± 0 .3 1mm、1 .91± 0 .2 3mm和 2 .1 6± 0 .2 4mm。结论 :96%齿突不适合两枚直径 3 .5mm的螺钉固定 ,建议用直径 4 .5mm螺钉以 3 5～ 4 5mmm的深度和后倾 1 0°角度固定     

冠状动脉斑块中炎性细胞和平滑肌细胞的定量及其与斑块稳定性的关系

目的　探讨稳定及不稳定斑块中巨噬细胞、Ｔ淋巴细胞及平滑肌细胞数量的差异及其与斑块稳定性的关系。方法　将急性心肌梗死死亡病例的尸检冠状动脉完整剥离后固定、脱钙、连续取材并常规切片及ＨＥ染色,按有无脂质中心及其大小将斑块分为稳定斑块（ 斑块无或仅有较小的脂质中心） 及不稳定斑块（ 脂质中心超过斑块的４０ ％ ）。选取２ 种斑块各１６３ 个,用ＣＤ６８ 、肌动蛋白、ＵＣＨＬ－ １ 抗体分别对巨噬细胞、平滑肌细胞、Ｔ淋巴细胞进行免疫组化染色,并通过计算机图像分析系统对２ 种斑块纤维帽中的３ 种细胞进行定量。结果　不稳定斑块纤维帽中巨噬细胞及Ｔ淋巴细胞的面积百分比分别为８９．６％ 和３２．５％ ,稳定斑块分别为１８．３％ 和７．２ ％ ,差异均具有显著性（ Ｐ＜０．０１） 。而平滑肌细胞在稳定斑块纤维帽中的面积百分比明显大于不稳定斑块,分别为６８．４ ％ 和２１ ．８％ ,差异具有显著性（Ｐ＜ ０．０５） 。结论　稳定斑块与不稳定斑块不仅脂质中心大小不同,其纤维帽中炎细胞和平滑肌细胞的数量也不同,粥样坏死中心越大,其表面纤维帽中的巨噬细胞、Ｔ淋巴细胞就越多,而平滑肌细胞则越少。脂质中心大小和纤维帽中炎细胞数量是决定斑块稳定性的主要因素。     

稳定性,不稳定性心绞痛及急性心肌梗死病人冠状动脉病变的？…

比较稳定型心绞痛、不稳定型心绞痛及急性心肌梗死病人冠状动病变的组织学差异,以阐明其发生的病理学机制。方法选天临床诊明确的ＳＡ、ＵＡ及ＡＭＩ病人死后的尸检收脏标本,对其冠状动脉取材并做组织学及免疫组织化学观察。     

冠状动脉斑块中炎性细胞和平滑肌细胞的定量及其与斑块稳定 …

目的 探讨稳定及不稳定斑块中巨细胞、Ｔ淋巴细胞及平滑肌细胞数量的差异及其与斑块稳定性的关系。方法 将急性心肌梗死死亡病例的尸检冠状动脉完整剥离后固定、脱钙、连续取材并常规切片及ＨＥ染色,按有无脂质中心及其大小将斑块分为稳定斑块（斑块无或仅有较小的脂质中心）及不稳定斑块（脂质中心超过斑块的４０％）。选取２种斑块各１６３个,用ＣＤ６８、肌动蛋白、ＵＣＨＬ－１抗体分别对巨噬细胞、平滑肌细胞、Ｔ淋巴细胞进     

基质金属蛋白酶1与冠状动脉粥样硬化斑块破裂的关系

目的 探讨冠状动脉粥样硬化斑块破裂与基质金属蛋白酶１（ＭＭＰ－１）的关系,以及不稳定斑块中ＭＭＰ－１的来源。方法 收集２０例死于急性心肌梗死、１０例有不稳定心绞痛史,以及１２例有稳定心绞痛史的尸体解剖病例共４２例,从冠状动脉各分支取材,常规病理检查、部分节段行ＭＭＰ－１、平滑肌肌动蛋白、ＣＤ６８、ＣＤ４５ＲＯ和ＣＤ２０洒色。结果 在急性心肌梗死及不稳定心绞痛病例中,均见有斑块破裂伴血栓形成,而在稳     

T-cell subpopulations and macrophages in stable and unstable coronary atherosclerotic plaques

Unstable atherosclerotic plaques are a cause of acute myocardium infarction. Because peripheral blood mononuclear cells are often present in atherosclerotic plaques, we've examined T-cells (CD4, CD8) and macrophages (CD68) in the different areas of atherosclerotic plaques. The cells were counted individually in the center, shoulder at the bottom and in the cap of plaque. All types of studied cells prevailed in the unstable plaque cap than in the stable one (p < 0.05). CD4 and CD68 cells dominated in the shoulder of atherosclerotic plaque (p < 0.05). The difference between the numbers of macrophages at the bottom or in the center of stable and unstable plaques was statistically insignificant (p > 0.05). Prevalence of peripheral blood mononuclears in the cap and at the periphery of unstable plaques points their participation in the development of atherosclerotic plaque instability.     

Contribution of neovascularization and intraplaque haemorrhage to atherosclerotic plaque progression and instability

Atherosclerosis is a continuous pathological process that starts early in life and progresses frequently to unstable plaques. Plaque rupture leads to deleterious consequences such as acute coronary syndrome, stroke and atherothrombosis. The vulnerable lesion has several structural and functional hallmarks that distinguish it from the stable plaque. The unstable plaque has large necrotic core (over 40% plaque volume) composed of cholesterol crystals, cholesterol esters, oxidized lipids, fibrin, erythrocytes and their remnants (haeme, iron, haemoglobin), and dying macrophages. The fibrous cap is thin, depleted of smooth muscle cells and collagen, and is infiltrated with proinflammatory cells. In unstable lesion, formation of neomicrovessels is increased. These neovessels have weak integrity and leak thereby leading to recurrent haemorrhages. Haemorrhages deliver erythrocytes to the necrotic core where they degrade promoting inflammation and oxidative stress. Inflammatory cells mostly presented by monocytes/macrophages, neutrophils and mast cells extravagate from bleeding neovessels and infiltrate adventitia where they support chronic inflammation. Plaque destabilization is an evolutionary process that could start at early atherosclerotic stages and whose progression is influenced by many factors including neovascularization, intraplaque haemorrhages, formation of cholesterol crystals, inflammation, oxidative stress and intraplaque protease activity.     

不同程度冠状动脉粥样硬化病变下心肌组织中melusin的表达研究

目的:观察不同程度冠状动脉粥样硬化病变下心肌组织的病理改变,检测心肌组织内melusin蛋白的水平,探讨melusin在冠心病的发生发展过程中所发挥的作用。方法:筛选尸检取材的冠心病案例,分3组:动脉粥样硬化斑块稳定者(B组);粥样硬化斑块不稳定但无血栓形成、斑块破裂、斑块内出血等任一种继发病变者(C组);斑块不稳定且伴有上述任一种继发病变者(D组)。以无心脏疾病死亡者为对照组(A组)。分别收集冠状动脉和心肌组织,常规HE染色观察各组心肌的结构变化,免疫组织化学染色、Western blot及real-time PCR法检测心肌组织内melusin的表达分布,利用logistic回归分析melusin的表达改变与冠心病发生发展的关系。结果:(1)与A组比较,其余3组心肌呈现肥大、萎缩、坏死及脂肪浸润等病理改变;(2) B组心肌组织中的melusin表达较A组增高,C组和D组中melusin表达较A组显著降低(P<0.05);(3) melusin在心肌细胞中的表达与冠心病发生发展呈负相关(OR=0.3;95%CI:0.2~0.4;P<0.01)。结论:人心肌组织中melusin蛋白可能是冠心病发病过程中心脏的保护因素,它在冠心病的发生发展过程中发挥了重要的作用。     

C-reactive protein in vulnerable coronary plaques

BACKGROUND: An increased level of serum C-reactive protein (CRP) is a known prognostic factor for acute coronary events and sudden cardiac death, and it is associated with coronary calcification. CRP is expressed in coronary arteries, but its role in the development of coronary plaques is unclear. AIM: To investigate CRP immunoreactivity in relation to the severity of coronary artery disease and plaque morphology in human left anterior descending coronary arteries (LAD). METHODS: A prospective, consecutive autopsy series of 66 patients (mean age 63.4 years) in Tampere University Hospital, Tampere, Finland. RESULTS: CRP immunoreactivity was seen in 59% of the cases. In logistic regression analysis with age, sex and body mass index as confounders, CRP immunoreactivity in LAD was associated with >50% stenosis and plaque calcification. All three cases with acute coronary thrombosis due to rupture or erosion of the plaque showed a clear immunopositive reaction. CRP-positive cells were never detected in normal arteries, but were often found in early fibrous plaques (75%) and almost invariably present in the shoulder area of plaques with necrotic core (96%). CRP immunoreactivity adjacent to calcified areas in more stable plaques (71%) was less consistent with one-third of these plaques showing no immunoreactivity. CONCLUSIONS: CRP immunoreactivity is associated with the progression of atherosclerosis, and especially with unstable coronary plaques. The immunoreactivity could cease at the stable calcified stages of atherosclerosis.     

Oxidative and antioxidant changes during formation of unstable atherosclerotic plaque

Oxidative and antioxidant parameters (content of LPO products and oxidized proteins, initial level of paraoxonase, content of α-tocopherol, retinol, and β-carotene) were studied at different stages of atherosclerotic foci development in coronary arteries: intact intima, lipid spot, stable young plaque, unstable plaque, stable plaque with fibrosis/calcinosis, and in various types of unstable plaques. The most typical sign of unstable plaques is high level of LPO products and low retinol content. __________ Translated from Byulleten’ Eksperimental’noi Biologii i Meditsiny, Vol. 144, No. 11, pp. 500–502, November, 2007