NF-кB与缺血性脑损伤

核因子-kB(nuclear factor-kappa B,NF-kB)是存在于多数细胞中调控许多基因表达的核转录因子之一。NF-kB在中枢神经系统中的神经塑形、神经发育及神经变性过程中具有独特的作用。脑缺血诱导了NF-kB的激活,活化的NF-kB参与了脑缺血损伤后的炎性反应,且可能与神经细胞死亡机制有关。NF-kB将为缺血性脑损伤病理生理机制及治疗药物的研究开辟新途径。     

NF-kB与脑胶质瘤的研究进展

核转录因子kB(Nuclearfactor-kappab,NF-kB)是一类广泛存在于细胞中的多显性核转录因子,属Rel基因家族。在肿瘤细胞中其具有调控多种基因转录表达的能力,与肿瘤细胞的生长、增殖和浸润、转移的关系密切,还能调控肿瘤细胞的凋亡和免疫活性,是研究胶质瘤分子生物学的一个很好的切入点。本文仅就NF-kB与脑胶质瘤的研究进展作一综述。1NF-kB概述最初NF-kB是作为鼠的B淋巴细胞中κ轻链基因的表达调控因子被人们所认识的。包括5种业已鉴别和克隆的家族成员:RelA(P65)、RelB、ERel、NF-kB1(P50/P65)和NF-kB2(P52/P100)。他们具有高度…     

阿加曲班对实验性大脑出血后脑组织N-κB表达变化的研究

目的 研究实验性大鼠大脑出血(ICH)后脑组织核转录因子kB(NF-kB)的表达在阿加曲班(argatroban)注入前后的变化及意义.方法 采用立体定向技术将自体不凝血注入大鼠尾状核区制备不同时间段的大脑出血模型,另设加药组,即术后30 min及术后每天给予同等量的阿加曲班(3.0 mg/kg,腹腔注射给药),用免疫组化染色法检测加药组及未加药组脑组织NF-kB表达的变化.结果 未加药组在出血第2 d表达的阳性细胞数较高,而加药组在出血后12 h较高;出血后12 h NF-kB的表达较加药前显著增加(P<0.05).加药组及未加药组NF-kB均在神经元、神经胶质细胞及星形胶质细胞足突广泛表达;在脉络丛及室管膜细胞亦见阳性表达.结论 进行阿加曲班治疗后NF-kB在出血后12 h表达显著增加,NF-kB可能在脑水肿形成过程中起到双重作用.     

颅内动脉粥样硬化斑块内核转录因子与白介素-1β的表达与斑块稳定性的相关研究

目的探讨核转录因子(NF-kB)与白介素-1β(IL-1β)在脑梗死患者病变处动脉上的表达特点及其与动脉粥样硬化斑块稳定性的关系。方法尸检或尸库内因脑梗死死亡患者的病变处动脉标本和非脑部原因死亡的年轻患者颅内动脉,常规石蜡包埋、切片、HE染色,根据镜下结构将斑块组织分为不稳定性斑块组、稳定性斑块组和正常血管组;采用免疫组织化学方法观察NF-kB/p65与IL-1β在动脉粥样硬化上的表达特点,并进行统计学分析。结果 NF-kB/p65与IL-1β在不稳定性斑块中的表达较在稳定性斑块中和正常血管上的表达均明显增加(P0.001);二者的表达呈明显的正相关(r=+0.796,P0.001)。结论 NF-kB可能通过激活IL-1进而促进动脉粥样硬化的形成,且二者可能促进斑块的不稳定性。     

白介素-1β基因多态性及核因子-kB对精神分裂症首次发病患者血清白介素-1β水平的影响

目的 探讨精神分裂症患者白介素-1β(IL-1β)基因多态性及核因子-kB(NF-kB)对IL-1β水平的影响.方法 采用聚合酶链反应-限制性内切酶方法检测161例精神分裂症患者(患者组)和135名正常对照者(对照组)的IL-1β基因-511多态性位点和+3953多态性位点的基因型及等位基因频率;采用酶联免疫吸附法检测IL-1β在患者组和对照组血清中的蛋白表达及外周血单个核细胞( PBMC) NF-kB活性;采用逆转录-聚合酶链反应方法检测PBMC IL-1β mRNA表达水平.结果 (1) IL-1β -511G/A位点的等位基因G与精神分裂症存在名义上的关联(P=0.038,多重检验P =0.240),但+3953G/A多态性与精神分裂症无关联(P＞0.05).(2)患者组血清IL-1β水平[(25.93±13.30) ng/L]、PBMC中IL-1β mRNA( 1.30±0.30)表达以及NF-kB活性[(0.28±0.21) μg/L]均高于对照组[(14.19±7.86) ng/L、0.97±0.27、(0.20±0.17) μg/L;P均＜0.05];携带IL-1β基因-511A/G和+3953A/G位点基因型GA和AA的精神分裂症患者较GG携带者的IL-1β水平明显增高(P＜0.05).结论 精神分裂症患者外周血IL-1β水平的增高参与了疾病的病理生理过程,基因多态性和转录因子NF-kB均对细胞因子的分泌起了一定作用.     

神经节苷脂联合硫辛酸对糖尿病感觉神经受损患者肢体末端感觉功能及MGO NF-kB的影响

目的探讨神经节苷脂联合硫辛酸对糖尿病感觉神经受损患者肢体末端感觉功能及MGO、NF-kB的影响作用。方法选取在我院接受治疗的74例2型糖尿病合并神经病变者作为研究对象,将其随机分为对照组与联合组,每组37例。其中对照组给予单唾液酸四己糖神经节苷脂钠治疗,联合组在对照组基础上增加硫辛酸治疗,比较2组治疗效果及治疗前后MGO、NF-kB变化情况。结果联合组治疗总有效率明显高于对照组(P0.05);治疗后联合组患者正中神经和腓神经的感觉神经传导速度明显改善,且明显优于对照组,同时MGO和血清NF-kB也明显降低,且与对照组比较差异显著(P0.05)。结论神经节苷脂联合硫辛酸能够明显改善糖尿病感觉神经受损患者的症状,提高其神经传导速度,同时有助于MGO、NF-kB含量的恢复,改善患者的氧化应激状态,治疗效果明显,值得临床推广应用。     

针刺治疗脑缺血再灌注损伤：与减轻炎症反应有关？

摘要 背景：脑缺血己成为严重影响人类健康的主要疾病之一。针刺治疗急性脑缺血的疗效是公认的但其治疗机制不明。目的：探讨脑缺血状态下核转录因子-kB（NF-kB）、细胞间黏附分子-1 (ICAM-1)、血管细胞黏附分子-1（VCAM-1）的变化及针刺的干预作用。 设计及时间：分子生物学实验于2008年12月至2009年10月在中南大学湘雅医院神经外科实验室完成。 研究对象/材料/对象：健康SD大鼠46只随机分成假手术组、脑缺血组、针刺预处理组,针刺干预组。方法：以线栓法制作大鼠大脑中动脉缺血2h再灌注模型,并用针刺干预,然后应用RT-PCR逆转录反应、蛋白免疫印迹法分析观察各组大鼠脑组织NF-kB ,ICAM-1、VCAM-1 mRNA及蛋白的表达。结果：脑缺血大鼠动物模型被成功复制,其神经功能评分表明,针刺明显改善上述指标,尤其对再灌注70h组的影响显著;针刺组脑缺血再灌注后NF-kB、ICAM-1、 VCAM-1mRNA及蛋白质的表达明显下降。结论：针刺可明显改善脑缺血再灌注后的神经功能评分指标,并且该作用可能与抑制脑缺血再灌注后NF-kB、ICAM-1、VCAM-1的表达,下调脑缺血区域组织的NF-kB、ICAM-1、VCAM-1 mRNA及蛋白质表达水平有关。     

NF-kB和STAT3信号途径:治愈脑胶质瘤的潜在靶标

胶质瘤是中枢神经系统最致命的肿瘤。最近高通量筛查技术的进步给胶质瘤信号通路提供了丰富的新信息,胶质瘤信号通路决定着肿瘤的表型。NF-kB和JAK/STAT即是所谓的原癌信号通路中的两条。本文综述了这些原癌信号通路的基本机制,探讨了NF-kB和JAK/STAT信号通路在胶质瘤中的联系,为今后脑胶质瘤的治疗提供有益的资料。     

破裂颅内动脉瘤瘤壁核因子kB与血管内皮生长因子的表达

目的 探讨核因子kB(NF-kB)和血管内皮生长因子(VEGF)在破裂颅内动脉瘤瘤壁的表达及相关性,并观察两者与瘤壁血管重塑的关系.方法 采用免疫组织化学方法对26例DSA和手术证实的颅内动脉瘤瘤壁标本的NF-kB和VEGF表达进行检测,10例因脑外伤手术切除颞极的颞叶皮层动脉血管标本作对照,光镜下观察各组染色结果并作统计学分析,同时行常规组织学检查观察瘤壁粥样硬化病变特点.结果 动脉瘤组标本NF-k＞B和VEGF阳性表达分别为23/26和21/26,10例正常对照组标本中NF-k＞B和VEGF仅有微弱表达,差异有统计学意义(P＜0.01); NF-kB和VEGF在颅内动脉瘤瘤壁中的表达均以内膜、中膜较高,外膜表达较少,两者在瘤壁中的表达有正相关性,相关系数为0.740.组织学检查发现瘤壁出现程度不同的动脉粥样硬化改变.结论 动脉粥样硬化是颅内动脉瘤伴随的重要病理改变.NF-kB和VEGF在颅内动脉瘤发病和粥样硬化病变过程中可能发挥了重要的协同作用.     

破裂颅内动脉瘤瘤壁核因子κB与血管内皮生长因子的表达

目的 探讨核因子kB(NF-kB)和血管内皮生长因子(VEGF)在破裂颅内动脉瘤瘤壁的表达及相关性,并观察两者与瘤壁血管重塑的关系.方法 采用免疫组织化学方法对26例DSA和手术证实的颅内动脉瘤瘤壁标本的NF-kB和VEGF表达进行检测,10例因脑外伤手术切除颞极的颞叶皮层动脉血管标本作对照,光镜下观察各组染色结果并作统计学分析,同时行常规组织学检查观察瘤壁粥样硬化病变特点.结果 动脉瘤组标本NF-k＞B和VEGF阳性表达分别为23/26和21/26,10例正常对照组标本中NF-k＞B和VEGF仅有微弱表达,差异有统计学意义(P＜0.01); NF-kB和VEGF在颅内动脉瘤瘤壁中的表达均以内膜、中膜较高,外膜表达较少,两者在瘤壁中的表达有正相关性,相关系数为0.740.组织学检查发现瘤壁出现程度不同的动脉粥样硬化改变.结论 动脉粥样硬化是颅内动脉瘤伴随的重要病理改变.NF-kB和VEGF在颅内动脉瘤发病和粥样硬化病变过程中可能发挥了重要的协同作用.     

左乙拉西坦对小儿癫痫的疗效及TLR4/NF-kB IL-6 TNF-α hs-CRP水平的影响

目的研究小儿癫痫给予左乙拉西坦治疗的效果及对炎症因子血清白介素6(interleukin-6,IL-6)、血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、超敏C反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP)及Toll样受体4(TLR4)、核因子(NF-kB)水平的影响作用。方法以商丘市第三人民医院2015-04—2019-04收治的103例小儿癫痫为对象,按照随机数字表法分为2组,对照组51例接受卡马西平治疗,观察组52例患儿接受左乙拉西坦治疗,比较2组治疗总有效率、TLR4/NF-kB水平变化、炎症因子水平变化、认知功能。结果观察组治疗总有效率为94.23%高于对照组的78.43%(P0.05);观察组治疗后TLR4、NF-kB水平均低于对照组(P0.05);观察组治疗后炎症因子IL-6、TNF-α、hs-CRP水平均低于对照组(P0.05)。结论左乙拉西坦治疗小儿癫痫具有良好临床疗效,能够更明显控制TLR4/NF-kB水平,减轻炎症反应,具有良好应用价值。     

5-HT1受体激动剂对偏头痛大鼠脑膜神经源炎症的影响

目的探讨5-HT_1受体激动剂94-95-10Y及二氢麦角胺(DHE)对偏头痛大鼠神经源性脑膜炎症的作用与机制。方法采用静脉注射硝酸甘油(GTN)制备大鼠偏头痛模型;94-95-10Y10、20、30mg/kg组在制作模型前20min腹腔注射94-95-10Y10、20、30mg/kg,DHE组在GTN静脉注射15min时静脉注射DHE;在GTN静脉注射后2h、4h,分别取脑膜组织,Western印迹法检测脑膜核因子-kB(NF-kB)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)蛋白表达水平,部分脑膜制成组织切片,观察脑膜病理变化。结果94-95-10Y10、20、30mg/kg组及DHE组大鼠脑膜炎性细胞明显减少,血管扩张程度减轻;94-95-10Y10、20、30mg/kg组及DHE组均能抑制GTN静脉注射大鼠脑膜NF-kB、I- CAM-1蛋白表达,94-95-10Y10、20、30mg/kg各组呈剂量依赖关系。结论94-95-10Y及DHE能够抑制偏头痛大鼠脑膜NF-kB、ICAM-1蛋白表达增强及脑膜炎症反应,提示5-HT_1受体激动剂可以阻断NF-kB信号通路发挥其抗偏头痛时神经源性脑膜炎症的作用。     

NF-KB p65及环氧化酶-2在实验性变态反应性脑脊髓炎中的表达及其作用机制

目的 研究核转录因子NF-kB p65及环氧化酶-2(COX-2)在实验性变态反应性脑脊髓炎(EAE)中的表达,探讨其参与EAE的作用机制. 方法 健康新西兰兔30只根据采用不同免疫原制作模型的方式分为三组:A组,正常对照组(未注射免疫原)10只;B组,新西兰兔脊髓匀浆(R-SCH)EAE模型组,10只;C组,牛脑匀浆(C-SCH)EAE模型组,10只.比较每组动物临床病理特点;分别采用免疫荧光、免疫组化对其进行形态观察,应用ELISA法对NF-KBp65进行活性测定.结果 B、C组均可见NF-kB p65及COX-2明显增加,阳性细胞百分率与A组比较.差异有统计学意义(P<0.05);其中B组NF-kB p65活性明显增高.结论 在EAE模型中存在NF-kBp65及COX-2表达,它们均在EAE发病过程中发挥了重要作用.     

脑梗死患者行高压氧治疗对出血转化的效果及机制

目的分析脑梗死患者行高压氧治疗对出血转化的效果及机制。方法采用分层抽样法抽选山东菏泽市立医院2018-01-2018-12收治的78例脑梗死后出血转化患者纳入本次实验,并用均等双盲划分法将其中39例纳入对照组(予以常规治疗),剩余39例纳入观察组(于常规治疗基础下开展高压氧治疗),统计并比较2组治疗有效率、治疗前后脑水肿及脑血肿体积、神经功能缺损(NIHSS)评分与血红蛋白水平、核转录因子-kB(NF-kB)表达水平、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白介素-1β(IL-1β)水平和治疗满意度情况。结果观察组治疗有效率及满意度均高于对照组(P0.05)。治疗前,2组脑水肿及脑血肿体积、NIHSS评分比较无显著性差异(P0.05);治疗后30 d,观察组脑水肿及脑血肿体积较对照组小,NIHSS评分显著低于对照组(P0.05)。治疗前,2组血红蛋白含量与NF-kB蛋白、TNF-α及IL-1β水平比较无显著性差异(P0.05);治疗后30 d,观察组血红蛋白含量与NF-kB蛋白、TNF-α及IL-1β水平均低于对照组(P0.05)。结论对脑梗死后出血转化患者开展高压氧治疗效果明显,能有效降低脑水肿及脑血肿面积,改善其神经功能缺损,提升其满意度,其机制可能与高压氧可抑制TNF-α、IL-1β及NF-kB等炎性因子表达,缓解炎症反应相关。     

BMS-345541对脊髓损伤后大鼠NF-κB表达及运动功能的影响

This study sought to elucidate the changes of nuclear factor kappa B (NF-κB) expression and locomotor function of hind limb after subdural injection of BMS-345541 was applied in rats with acute spinal cord injury.The results indicated that BMS-345541 treatment reduced the expression of NF-kB at 24 hours after injury,compared with normal saline-tre ated rats.This treatment also led to a significant improvement in locomotor functional recovery at 14 days after injury.Overall,the findings demonstrated that BMS-345541 significantly ameliorated spinal cord injury-induced hind limb dysfunction by inhibiting the expression of NF-kB after spinal cord injury.     

右美托咪定对感染性休克大鼠的脑保护作用研究

目的探究右美托咪定(DEX)对感染性休克大鼠的脑保护作用。方法将30只大鼠随机分成3组(n=10),对照组、脂多糖(LPS)处理组(LPS组)、右美托咪定组(DEX组)。LPS组在大鼠腹腔注射10mg·kg~(-1) LPS构建感染性休克大鼠模型;对照组注入等量生理盐水;DEX组在造模前对大鼠腹腔注入50μg·kg~(-1) DEX预处理1h。检测大鼠海马体匀浆液中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)的表达量,比较各组大鼠海马区锥体细胞病理学结果,观察海马体匀浆液中细胞凋亡情况,通过Western bolt蛋白分析大鼠海马区域中核转录因子(NF-kB)的表达量。结果与LPS组相比,DEX组大鼠海马体匀浆液中的TNF-α和IL-6含量增加,大鼠海马区锥体细胞病理程度和细胞凋亡率显著降低(P0.05),Western blot结果表明50μg·kg~(-1) DEX能够显著降低LPS诱导后大鼠海马区中NF-kB的表达量。结论 DEX可能通过抑制NF-kB活化来发挥对感染性休克大鼠的脑保护作用。     

细胞因子在脑胶质瘤中的作用

细胞因子在癌症的发生、发展和治疗中扮演着重要角色。癌症患者的免疫系统无法识别恶性肿瘤细胞、无法产生有效应答可能与其异常的细胞因子表达有关。胶质瘤的微环境存在异质性,肿瘤细胞、正常脑细胞、免疫细胞和干细胞通过复杂的细胞因子网络相互作用。现对目前在胶质瘤中已知的重要细胞因子的功能进行综述,并展望这些细胞因子的潜在治疗价值。     

趋化性细胞因子及其受体与CNS炎性脱髓鞘性病变

中枢神经系统炎性脱髓鞘性病变是常见的病理变化,其机制十分复杂。趋化性细胞因子作为一种细胞因子,近几年来研究较活跃。本文综述了趋化性细胞因子及其受体的分类、功能和在CNS的分布,阐明了趋化性细胞因子及其受体参与炎性脱髓鞘病变的作用以及可能的干预途经。     

细胞因子与脑水肿

细胞因子是一组与免疫活化和炎症反应有关的可溶性多肽介质。近十年的研究表明,细胞因子在多数中枢神经系统疾病包括脑水肿的形成过程中起重要作用。细胞因子特别是IL-1β,TNF-α在脑水肿的表达上调,可能对脑水肿形成起着促进作用。反之,抑制细胞因子的活性或减少细胞因子的生成可减轻脑水肿。因此,对细胞因子的深入研究,可为脑水肿的治疗提供新途径。