五子衍宗方及其拆方对糖尿病性勃起功能障碍大鼠生殖功能及性激素影响

目的:探讨五子衍宗方及其拆方对糖尿病(DM)性勃起功能障碍(ED)的作用及机制。方法:取100只SD雄性大鼠,随机选取10只作为正常对照组,余90只以链脲佐菌素(STZ)建立DM大鼠模型,然后以阿朴吗啡(APO)阴茎勃起实验筛选DM性ED大鼠模型。将成模大鼠随机分为模型组、涩精组、补肾组以及全方组,涩精组、补肾组、全方组分别灌服拆方I组药液(0.23 g/kg)、拆方II组药液(0.85 g/kg)、全方组药液(1.08 g/kg),正常对照组与模型组分别灌服等体积蒸馏水,连续30 d。灌胃结束后,观察各组大鼠血糖、精子相对计数以及睾丸组织病变变化;酶联免疫法(ELISA)检测外周血中睾酮(T)、黄体生成素(LH)、促卵泡素(FSH)的含量。结果:与模型组比较,涩精组、补肾组、全方组的血糖显著降低(P0.01),精子相对计数显著增高(P0.01),睾丸组织学观察改善,T含量显著增加(P0.01),而LH、FSH含量无明显差异(P0.05);与涩精组比较,补肾组、全方组的血糖较低(P0.05),但补肾组的精子相对计数与睾酮无明显差异(P0.05),而全方组的精子相对计数与睾酮则要明显增高(P0.01)。结论:五子衍宗方能明显改善糖尿病性勃起功能障碍,其机制可能与降低血糖、改善睾丸组织病变以及升高睾酮水平有关。     

填精通络法在治疗糖尿病性勃起功能障碍中的理论探讨

中医理论认为糖尿病属"消渴病",勃起功能障碍属"阳痿",糖尿病性勃起功能障碍是糖尿病常见的并发症,其根本的病因病机为肾精亏虚、血瘀脉络,治疗以补肾填精、活血通络为主,西医治疗尚无特效治疗手段,而中医药在治疗糖尿病性勃起功能障碍方面积累了丰富的临床经验。在不断思考及辨证的过程中得出行之有效的治疗方案,临床要抓住疾病的根本病机,施以辨证,四诊合参,随症加减,提高糖尿病性勃起功能障碍的临床疗效。     

糖尿病性勃起功能障碍患者性激素检测及临床意义

目的:探讨糖尿病患者性激素的改变与糖尿病性ED的关系。方法:将80例糖尿病的男性患者,根据其有无ED分为糖尿病ED组与糖尿病非ED组,所有患者均排除了同时有肝、肾、甲状腺疾病,并停用了各种影响勃起功能和性激素的药物,应用放射免疫分析法(RIA)检测分两组患者的血清睾酮(T)、催乳素(PRL)和雌二醇(E2)水平,并比较两组患者的临床资料。结果:糖尿病ED组睾酮明显低于非ED组(19.5±5.2ng/L vs 90±7.5ng/L),两组的PRL、E2、血糖无显著差异,分别为(12.5±2.2μg/L vs 12.7±2.1μg/L)、(36.56±0.53ng/L vs 37.24±0.54ng/L)、(10.2±3.6mmo1/L vs 9.8±3.4mmo1/L)。ED组患者年龄明显高于非ED组(52.4±8.1岁vs 42.4±5.4岁)。两组患者糖尿病病程分别为33.4±10.6月vs 10.9±4.1月,两组相比有显著差异。结论:糖尿病致睾酮的下降是糖尿病性ED产生的原因之一,患者的年龄及糖尿病病程也与糖尿病性ED相关。     

粉防己碱对糖尿病性勃起功能障碍大鼠勃起功能的影响

目的探讨粉防己碱(tetrandrine,Tet)对糖尿病性勃起功能障碍大鼠勃起功能的影响及机制。方法 24只糖尿病性勃起功能障碍(Erectile dysfunction,ED)大鼠随机分为Tet组(n=8)、罂粟碱组(n=8),另选取8只大鼠作为阴性对照组,Tet组和罂粟碱组分别在阴茎海绵体注射Tet和罂粟碱,阴性对照组注射等容量生理盐水,观察各组大鼠阴茎海绵体内压的改变以及环磷酸腺苷(cAMP)的变化,观察各组阴茎勃起次数和勃起率的改变。结果罂粟碱组和Tet组阴茎海绵体内压和cAMP含量明显高于阴性对照组(P<0.05),ED对照组、罂粟碱组和Tet组平均勃起次数和勃起率均明显低于阴性对照组(P<0.05或P<0.01)。结论 Tet行阴茎海绵体注射可有效松弛阴茎海绵体平滑肌,改善阴茎勃起功能,其机制可能与提高阴茎海绵体内cAMP含量有关。     

补肾活血方治疗大鼠糖尿病性勃起功能障碍的机理

目的研究补肾活血方对糖尿病(DM)性勃起功能障碍(ED)大鼠勃起功能的疗效及其作用机理。方法将40只雄性SD大鼠随机分为正常组、糖尿病模型组、补肾活血方低剂量组、补肾活血方高剂量组,每组10只。糖尿病模型组、补肾活血方低剂量组、补肾活血方高剂量组3组大鼠腹腔注射链脲佐菌素(STZ),构建糖尿病大鼠模型。正常组和糖尿病模型组进行生理盐水灌胃,补肾活血方低剂量组(3 g/kg)和高剂量组(6 g/kg)进行补肾活血方灌胃,疗程8周,8周后取材测定阴茎脏器指数和一抗、二抗浓度,采用Biopack电生理仪检测阴茎海绵体内压(ICP),蛋白印迹法检测蛋白激酶B(AKT)、磷酸化蛋白激酶B(p AKT)表达,TUNEL法检测阴茎组织凋亡,Masson三色染色观察阴茎组织病理改变。结果与糖尿病模型组比较,补肾活血方低、高剂量组阴茎脏器指数无明显差异(P0.05),补肾活血方高剂量组ICP和ICP与平均动脉压(MAP)的比值明显升高(P0.05)。与糖尿病模型组比较,补肾活血方低、高剂量组p AKT、AKT表达显著增加(P0.05),并且阴茎海绵体平滑肌凋亡率均有所下降,但差异无显著性意义(P0.05)。补肾活血方低剂量组与糖尿病模型组相比,胶原纤维比例显著下降(P0.05)。结论补肾活血方可增加糖尿病大鼠阴茎ICP,其机理与提高p AKT表达、抑制阴茎海绵体平滑肌细胞凋亡、降低胶原纤维的生成有关。     

糖尿病性勃起功能障碍大鼠模型的建立

目的 探讨利用链脲佐菌素(STZ)建立理想糖尿病性勃起功能障碍大鼠模型.方法 30只SD大鼠.随机分为5组,分别为对照组、注射STZ 40 mg/kg组、60 mg/kg组、80 mg/kg组、100 mg/kg组,每组6只,分别记录4 d、1周、2周、3周的空腹血糖、阿朴吗啡诱导阴茎的勃起次数及体质量.结果 4个时间点间的空腹血糖有显著性差异(P=0.001),不同STZ注射组别间的空腹血糖、勃起次数及体质量改变存在显著性差异(P<0.001,P=0.045及P<0.001).阿朴吗啡阴茎勃起实验的勃起次数及体质量的改变在4个时间点间不存在显著性差异(P=0.306和P=0.628).结论 最佳成糖尿病模型的STZ注射剂量应为60 mg/kg.筛选糖尿病性勃起功能障碍模型的阿朴吗啡勃起实验筛选时间应定在注射STZ后的2周左右.     

糖尿病性勃起功能障碍大鼠模型的建立

目的建立糖尿病性勃起功能障碍大鼠模型。方法50只大鼠禁食18h后腹腔内注射四氧嘧啶200mg／kg制造糖尿病动物模型。应用阿朴吗啡100μg／kg后观察正常组、药物对照组和糖尿病组大鼠的阴茎勃起情况。结果四氧嘧啶致糖尿病大鼠的第一次成模率为76％（38／50），第二次成模率为100％（4／4）。阿朴吗啡引起正常组和药物对照组大鼠的阴茎勃起率为100％，而糖尿病大鼠仅为38.1％（16／42），二者比较有显著性差异（P〈0.05）。结论四氧嘧啶腹腔内注射能安全且有效地建立糖尿病模型；在糖尿病大鼠中应用阿朴吗啡可筛选出勃起功能障碍的动物模型。     

大鼠糖尿病性勃起功能障碍模型的制备

目的：探讨理想糖尿病性勃起功能障碍(ED)大鼠模型的制备方法。方法90只SD大鼠,随机分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ三组各30只,每组再分为正常组(CN)和糖尿病组(DM),每组各15只,DM组腹腔注射链脲佐菌素(STZ,65 mg/kg)诱导糖尿病大鼠模型,CN组腹腔注射等量体积的柠檬酸盐缓冲液。成模8周、12周及16周注射阿朴吗啡(APO,80μg/kg)观察大鼠阴茎勃起情况,制备糖尿病性ED大鼠模型。结果Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ三组中的糖尿病大鼠在8、12、16周注射阿朴吗啡后勃起次数分别为(1.0±0)次、(1.0±0)次、(1.0±0)次,勃起率分别为33.3%、21.4%、14.3%,ED发生率分别为66.7%、78.6%、85.7%。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ三组中的正常大鼠勃起次数分别为(2.2±0.8)次、(2.3±0.8)次、(2.0±0.7)次,勃起率均为100%,ED发生率为0。各组间勃起率比较差异均有显著统计学意义(P<0.01)。结论采用STZ 65 mg/kg腹腔注射建立糖尿病大鼠模型方法安全有效,颈部皮下注射APO 80μg/kg筛选糖尿病ED大鼠可行可靠。     

大鼠糖尿病性勃起功能障碍模型的建立

目的探讨链脲佐菌素（STZ）腹腔注射法建立糖尿病勃起功能障碍（ED）动物模型的可行性,以便找到一种发病机制与临床接近的疾病模型。方法观察组SD雄性大鼠分3组（组1,2,3）,分别腹腔注射35,40,60mg／kg的STZ;正常对照组大鼠,腹腔注射柠檬酸钠一柠檬酸缓冲液。4d后,快速法测定血糖,以后每周测血糖1次;10周后,应用阿朴吗啡（APO）100μg／kg皮下注射观察大鼠阴茎勃起情况并筛选ED模型。结果观察组中组1糖尿病成模率为80％（20／25）,组2和组3成模率均为100％,但组3有24％（6／25）的死亡率。观察组血糖明显高于对照组（P〈0．01）,体重、阴茎勃起次数、阳性勃起率则明显低于正常组（P〈0．01）,观察组间（组1、2、3间）则差异无显著性;MAP值在各组间差异无显著性。结论腹腔注射STZ诱导糖尿病大鼠最佳注射剂量为40mg／kg,注射STZ后出现典型的糖尿病临床症状,血糖明显增高,勃起功能明显受损,APO筛选试验可有效筛选ED模型。     

神经生长因子干预对大鼠糖尿病性勃起功能障碍的影响

目的:通过使用神经生长因子(NGF)干预糖尿病性勃起功能障碍(ED)大鼠,检测海绵体内压(ICP)和阴茎海绵体组织中含神经型一氧化氮合酶(nNOS)神经纤维的变化,以探讨NGF干预糖尿病性ED的作用机制.方法:将成年雄性SD大鼠分为5组:A组为正常对照组(6只),B组为糖尿病性ED无干预组(15只),C组为糖尿病性ED单用NGF干预组(14只),D组为糖尿病性ED单用胰岛素干预组(12只),E组为糖尿病性ED联用NGF、胰岛素干预组(13只)(胰岛素通过颈部皮下注射给药,NGF通过腹腔内注射给药).采用腹腔注射STZ法制作糖尿病模型,造模8周后从糖尿病大鼠中筛选出合并勃起功能障碍大鼠:B(n=8),C(n=8),D(n=6),E(n=6),经药物干预后8周所有大鼠测ICP,并取阴茎海绵体组织用免疫组化EnVision法观察nNOS神经纤维的变化.结果:与B组相比,C、D、E组ICP水平均显著升高(P＜0.05),其阴茎组织中含nNOS神经纤维水平也显著升高(P＜0.05).结论:给予外源性NGF可能有助于糖尿病性ED局部神经病变减轻和勃起功能改善,NGF在糖尿病性ED的发病中可能具有重要作用.     

海绵体内注射shIGFBP-3对糖尿病性勃起功能障碍大鼠勃起功能的影响

目的:观察海绵体内注射shIGFBP-3后大鼠阴茎海绵体内压和海绵体平滑肌密度的变化,评价其对大鼠糖尿病性勃起功能障碍的治疗效果.方法:30只SD大鼠随机分为3组,每组10只.造模成功后,各组分别海绵体内注射pGPU6/GFP/Neo shIGFBP-3,pGPU6/GFP/Neo-randomer shRNA和生理盐水.注射3个月后测量大鼠海绵体内压评价大鼠勃起功能,Masson法检测大鼠阴茎海绵体平滑肌密度的变化,Western blot检测阴茎海绵体中IGFBP-3蛋白的表达.结果:shIGFBP-3组大鼠海绵体内压为(112±16) mmHg,高于randomer shRNA组(63±11) mmHg和对照组(59±12) mmHg,差异有统计学意义(P＜0.05).与randomer shRNA组和对照组相比,shIGFBP-3组大鼠阴茎海绵体平滑肌的密度明显上升,差异均有统计学意义(P＜0.05);Western blot显示shIGFBP-3组中IGFBP-3蛋白表达较其他两组明显减少.结论:shIGFBP 3基因注射可能提高糖尿病性勃起功能障碍大鼠的阴茎海绵体内压及改善阴茎海绵体平滑肌的密度.     

补肾通络疏肝方治疗勃起功能障碍的临床研究

勃起功能障碍(erectile dysfuction,ED)是男科的常见病。2002年2月至2004年3月笔者采用补肾通络疏肝方治疗ED患者41例,并与用三鞭胶囊治疗的40例作比较。现报道如下。     

糖尿病性勃起功能障碍的基因治疗

近10年来,男性勃起功能障碍(ED)的基因治疗已在动物试验中取得理想的效果,并在人体临床试验中取得初步尝试.糖尿病性勃起功能障碍(DMED)对现有的治疗方法总体效果不理想,也成为基因治疗的一个主要研究对象.本文在分析DMED的发病机制、治疗现状的基础上,首先阐述了ED基因治疗的研究现状及在阴茎海绵体进行转基因操作的优势,然后就DMED的基因治疗研究进展进行综述.     

糖尿病性勃起功能障碍的研究进展

糖尿病性勃起功能障碍(diabetic erectile dysfunction,DED)是男性糖尿病(diabetes mellitus,DM)患者常见的并发症之一.     

勃起功能障碍糖尿病大鼠模型的建立

目的 建立勃起功能显著低于正常水平的糖尿病(DM)大鼠模型.方法 30只10周龄SD雄性大鼠随机分成对照组(n=12)和实验组(n=18).实验组大鼠腹腔注射链脲佐菌素(STZ)溶液60 mg/kg,对照组腹腔注射相应剂量的0.1 M pH4.5枸椽酸钠溶液.注射后3 d,于尾静脉采血测血糖,后每2 wk测血糖1次.STZ注射后10 wk,测定两组大鼠体重和基础阴茎内压(ICP)及神经刺激诱导ICP.结果 (1)一般情况STZ注射后第5 wk有1只大鼠死亡.2只大鼠于第8、10 wk血糖未达糖尿病标准,糖尿病表现不明显,判为STZ抵抗.18只大鼠中DM模型制作成功15只(定为DM组),成功率83.3%;(2)血糖、体重DM组STZ注射后各时间点的血糖水平均显著高于对照组(P＜0.001);STZ注射前DM组和对照组的体重无显著性差异(P＞0.05),而注射后10 wk DM组的体重显著低于对照组(P＜0.001),平均体重较对照组低31.9%;(3)两组大鼠间ICP比较STZ注射后10 wk,DM组的基础ICP和神经刺激诱导ICP分别为8.9±3.5和56.3±15.8 cmH2O,分别显著低于对照组的36.8±11.2和156.3±38.4 cmH2O(P＜0.001),DM组的基础ICP和神经刺激诱导ICP较对照组分别低75.8%和64.0%.结论 以STZ60 mg/kg腹腔注射建立DM大鼠模型操作方便、成功率高,而且所制作的DM大鼠模型阴茎的基础ICP和神经刺激诱导ICP均显著低于正常大鼠,能成为理想的DMED研究的动物模型.     

三七总皂苷的抗凋亡作用对糖尿病性勃起功能障碍大鼠勃起功能的影响

目的：通过观察三七总皂苷（Panax notoginseng saponins,PNS）对糖尿病性（diabetes mellitus,DM）勃起功能障碍（erectile dysfunction,ED）大鼠的阴茎细胞凋亡及Bax和Bcl-2表达的影响,探讨PNS改善DMED大鼠勃起功能的可能性及其作用途径。方法：建立DMED大鼠模型,随机分成PNS50、PNS100、PNS150处理组和DMED组,前3组DMED大鼠每日腹腔注射PNS剂量分别为50、100、150 mg/kg,DMED组（未注射PNS）和正常对照组（正常大鼠）腹腔注射等剂量生理盐水。4周后,电刺激阴茎海绵体神经测定阴茎海绵体内压（intracavernosal pressure,ICP）与平均动脉压（mean arterial pressure,MAP）比值;免疫组化测阴茎组织中Bax和Bcl-2蛋白表达;TUNEL法检测阴茎组织细胞凋亡率;电镜观察阴茎组织细胞凋亡情况。结果：实验结束时,PNS100、PNS150处理组与DMED组相比,体质量明显增高,血糖水平降低;ICP和ICP/MAP均有明显升高,Bcl-2升高而Bax的表达和细胞凋亡率下降（P<0.05）。电镜观察发现：PNS50处理组海绵体血管内皮细胞胞核肿胀,血管内皮细胞断裂。DMED组血管内皮粗糙断裂,平滑肌细胞凋亡,血栓形成。PNS100、PNS150处理组和正常对照组,未发现以上改变。结论：PNS通过上调Bcl-2/Bax的比值,减少阴茎组织血管内皮细胞和平滑肌细胞的凋亡,保护细胞功能,提高DMED大鼠的勃起功能。     

右归丸对糖尿病性勃起功能障碍大鼠海绵体组织氧化应激的影响

目的：通过观察右归丸对糖尿病性勃起功能障碍（DED）大鼠阴茎海绵体组织氧化应激的影响,探讨右归丸治疗DED的作用机制。方法：成熟的雄性SD大鼠腹腔注射链脲佐菌素（STZ）构建大鼠糖尿病模型,阿扑吗啡（APO）试验观察大鼠勃起功能情况并筛选DED模型。将DED大鼠分成模型组（10只）、右归丸组（10只）,并设雄性SD大鼠10只为空白对照组。给药8周后,阿扑吗啡试验观察大鼠的勃起状况;取大鼠尾静脉血测定葡萄糖值水平;取大鼠的阴茎海绵体组织,测定丙二醛（MDA）浓度、超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽还原酶（GSH-Px）活性,TUNEL染色测定海绵体组织内皮细胞的凋亡状况;Western blot测定核因子E2相关因子（Nrf2）和血红素加氧酶-1(HO-1)的蛋白表达水平。结果：(1)与对照组比较,模型组血糖水平升高,勃起功能下降,抗氧化能力减轻,细胞凋亡增加;(2)与模型组比较,右归丸组总勃起次数增加,勃起潜伏时间减少,血糖水平无明显差异,但MDA含量明显降低（P<0.05）,SOD和GSH-Px活力以及Nrf2和HO-1蛋白表达明显升高（P<0.05）,细胞凋亡减少。结论...     

阿魏酸钠对糖尿病性勃起功能障碍大鼠的干预作用

目的 探讨阿魏酸钠在糖尿病大鼠阴茎勃起功能障碍中的干预作用及其机制.方法 选择雄性SD大鼠通过腹腔内注射链脲佐菌素方法建立糖尿病大鼠模型44只,然后将成模大鼠分成糖尿病干预组22只和糖尿病对照组22只,并设正常对照组.其中糖尿病干预组每日灌胃法给予阿魏酸钠100 tag·kg-1·d-1干预.12周后观察大鼠阴茎勃起功能,并获取阴茎海绵体组织和血清中的超氧化物歧化酶(SOD),过氧化氢酶(CAT),一氧化氮合酶(NOS)与丙二醛(MDA)的水平变化和阴茎海绵体组织的病理学改变.结果 成功建立糖尿病大鼠模型.与糖尿病对照组相比,糖尿病干预组和正常对照组大鼠阴茎勃起功能更好,3组的阴茎勃起率分别为22%、66%和100%.SOD、CAT和NOS在糖尿病对照组中的活性均低于正常对照组和糖尿病干预组;NO在正常对照组和糖尿病干预组的含量[(112±28)nmol/ml、(137±25)nmol/ml]高于糖尿病对照组[(56±10)nmol/ml,均P<0.01];MDA在正常对照组和糖尿病干预组的含量低于糖尿病对照组(均P<0.01).光镜下,糖尿病对照组阴茎海绵体平滑肌数量减少,间质血管管壁增厚,管腔变窄.结论 阿魏酸钠可能通过调节自由基代谢、抗氧化损伤和促进NO生成增加的途径,对糖尿病性勃起功能障碍起到干预作用.     

糖尿病性勃起功能障碍基因治疗研究进展

勃起功能障碍（erectile dysfunction,ED）是指多种原因造成的阴茎海绵体血液充盈不足,致阴茎不能正常增大勃起,完成满意的性交,是糖尿病常见的并发症之一。有报道糖尿病性勃起功能障碍（diabetic erectile dysfunction,DMED）发病率高达75％,比非糖尿病者高3倍,并随年龄和病程增长明显增加。患有10年以内糖尿病病史者,50％以上合并有ED,且DMED患者比普通ED症状更严重。