毛蕊花糖苷通过调控BDNF-TrkB信号通路改善CUMS大鼠的抑郁样行为

目的:观察毛蕊花糖苷(acteoside)对慢性不可预见性温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)大鼠抑郁样行为的影响,并探讨脑源性神经营养因子-原肌球蛋白受体激酶B(brain-derived neurotrophic factor-tropomyosin receptor kinase B,BDNF-TrkB)信号通路在其中的作用机制。方法:采用CUMS结合孤养的方式制备抑郁模型大鼠,成模后随机分为模型组、盐酸氟西汀(20 mg/kg)组和毛蕊花糖苷(30 mg/kg、60 mg/kg和120 mg/kg)组,每组18只,另取18只正常大鼠作为对照组,连续灌胃给药3周。采用强迫游泳实验和糖水偏好实验检测大鼠抑郁样行为的变化;免疫荧光和Western blot法检测大鼠海马BDNF-TrkB信号通路相关蛋白的表达情况;ELISA法检测脑组织中单胺类神经递质5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)和去甲肾上腺素(NE)的含量。结果:与对照组比较,模型组大鼠强迫游泳不动时间明显延长,糖水偏好量明显下降,海马BDNF和TrkB的表达均明显降低,脑组织中5-HT、DA和NE含量均显著减少;与模型组比较,盐酸氟西汀组和毛蕊花糖苷各剂量组以上各检测指标均得到显著逆转(P0.05)。结论:毛蕊花糖苷可能通过上调海马BDNF-TrkB信号通路、增加脑内单胺类神经递质含量而改善CUMS大鼠的抑郁样行为。     

西红花苷对阿尔茨海默病大鼠学习记忆及海马LTP的影响

目的:探讨西红花苷对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)大鼠空间学习记忆能力对海马LTP的影响。方法:健康成年SD大鼠,随机分为正常对照组、AD模型组、西红花苷(低、中、高剂量)组Morris水迷宫实验检测空间学习记忆能力,电生理实验检测海马LTP,Western Blot检测海马GAP-43蛋白表达。结果:AD模型组大鼠寻找水下平台的潜伏期时间较对照组延长(P0.01),西红花苷各剂量组寻找水下平台的潜伏期时间从第二天起,较AD模型组均缩短(P0.01),西红花苷中剂量组和高剂量组的潜伏期时间均短于低剂量组(P0.05),中、高剂量组间的潜伏期时间在各实验日均未见有无显著性统计学差异。强直性高频刺激海马诱发电位的幅值比较,AD模型组低于对照组(P0.01),西红花苷各剂量组高于AD模型组(P0.05),且西红花苷中、高剂量组高于低剂量组(P0.05)。西红花苷各剂量组海马GAP-43表达低于对照组(P0.01),高于AD模型组(P0.01)。结论:西红花苷对AD大鼠学习记忆能力有一定改善作用,增强海马LTP和GAP-43的表达。     

雷公藤多苷通过介导AMPK/mTOR信号通路促进大鼠睾丸间质细胞凋亡的研究

目的 探讨雷公藤多苷（TG）通过腺苷酸活化蛋白激酶/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（AMPK/mTOR）信号通路对大鼠睾丸间质细胞（Leydig cell）凋亡的影响。方法 随机将成年SD雄性大鼠分为空白组12只,雷公藤多苷低、高剂量组各12只,AMPK激活剂（MF）+雷公藤多苷组12只。空白组腹腔注射等量生理盐水,雷公藤多苷低、高剂量组分别腹腔注射9.0和18.0 mg/kg TG,TG+MF组腹腔注射18.0 mg/kg TG+200 mg/kg MF,qd,连续4周。免疫组织化学观察各组大鼠睾丸组织病理形态学;酶联免疫吸附（ELISA）检测各组血清黄体生成素、卵泡刺激素及睾酮水平;TUNEL法检测Leydig细胞凋亡情况;Western blot检测睾丸组织p-AMPK/AMPK、p-mTOR/mTOR、p-4EBP1/4EBP1、p-S6K1/S6K1蛋白表达水平。结果 与空白组相比,TG低、高剂量组大鼠血清黄体生成素和睾酮水平明显下降（P<0.001),卵泡刺激素水平升高,睾丸生精小管上皮细胞及Leydig细胞萎缩、扭曲,睾丸间质细胞凋亡数目明显增加（P<0.001),p...     

积雪草苷调节cAMP/PKA信号通路对妊娠高血压大鼠的改善作用研究

目的 探讨积雪草苷（AS）通过调节环磷酸腺苷/蛋白激酶A(cAMP/PKA)信号通路对妊娠高血压（PIH）大鼠的作用机制。方法 建立PIH大鼠模型,分为对照组（Control组）、模型组（PIH组）、积雪草苷低、中、高剂量组[AS-L、AS-M、AS-H组,10、30、50 mg/（kg·d）AS]和积雪草苷高剂量+H89组[AS-H+H89组,50 mg/（kg·d）AS+1mg/kg H89]。检测大鼠SBP、DBP、MAP和24 h尿蛋白（24 UTP）含量;ELISA检测TNF-α、IL-6、IL-10、β-HCG、PLGF、sFlt-1、ET-1、VEGF和cAMP水平;测定NOx血浆水平;记录胎儿和胎盘质量及产子数;免疫组化检测VEGF、GATA-3表达;RT-PCR检测NLRP3 mRNA表达;Western blotting检测PKA、p-PKA和NLRP3表达。结果 与Control组相比,PIH组SBP、DBP、MAP、24UTP、TNF-α、IL-6、β-HCG、ET-1和sFlt-1水平、NLRP3mRNA和蛋白表达显著增加（P<0.05）,胎儿和胎盘质量...     

音乐干预改善阿尔茨海默症自传体记忆障碍的效果(综述)

自传体记忆障碍是阿尔茨海默症的核心症状之一,改善这种记忆障碍可以增强阿尔茨海默症患者的自我意识,从而提高生活质量。已有研究表明,参加歌唱训练或聆听背景音乐均能改善阿尔茨海默症患者的自传体记忆能力。这既可能与音乐能够增强唤醒度和注意功能有关,还可能与音乐能够诱发情绪有关。今后应开展歌唱训练和背景音乐的干预效果及作用机制的对比研究来澄清该问题。     

红景天苷通过Nrf-2/HO-1信号通路促进脊髓损伤大鼠神经修复

目的:研究红景天苷(Sal)对大鼠脊髓损伤(SCI)的修复作用及分子机制.方法:36只成年雄性SD大鼠分为3组:分别是假手术组(Sham)、脊髓损伤组(SCI)和红景天苷治疗组(SCI+Sal),利用撞击法制备大鼠SCI模型,SCI+Sal组大鼠通过腹腔注射红景天苷治疗7 d,利用BBB评分检测各组大鼠的脊髓功能,利用...     

恐惧记忆的形成对大鼠内侧前额叶皮层ECoG的影响

目的记录并分析大鼠在穿梭实验恐惧记忆形成前后内侧前额叶皮层的皮层脑电(Electrocorticogram,ECoG)的变化特征,揭示恐惧记忆的形成对内侧前额叶皮层ECoG的影响。方法通过穿梭实验诱导出大鼠对厌恶刺激的恐惧记忆,在恐惧记忆形成前后分别记录大鼠处于清醒和浅麻醉状态下内侧前额叶皮层的ECoG,分析ECoG频率谱、功率谱的变化特征。结果不论大鼠是处于清醒状态还是浅麻醉状态,恐惧记忆形成前后ECoG的总功率没有显著性差异(P0.05)。尽管恐惧记忆的形成对于浅麻醉状态下的ECoG的频率谱没有显著性改变(P0.05),但恐惧记忆的形成对于清醒状态下的ECoG的频率谱具有显著性的影响(P0.05):表现为θ波比例显著减少(P0.05),β波比例显著增加(P0.05)。实验结果提示穿梭实验恐惧记忆的形成使清醒状态下的大鼠的内侧前额叶皮层处于兴奋状态。     

抑制NgR信号通路对糖尿病大鼠学习记忆的改善作用

目的:探讨Nogo受体(NgR)信号通路在糖尿病大鼠学习记忆中的作用及其可能机制。方法:雄性SD大鼠随机分为对照组、糖尿病组、siNgR组、siRNA空白组。除对照组外,其余各组均腹腔注射链脲佐菌素(60 mg/kg)制备糖尿病模型。对照组、糖尿病组双侧海马CA1区注射病毒保存液10μl;siNgR组、siRNA空白组分别注射腺相关病毒包装的siNgR和病毒阴性对照液10μl。12周后水迷宫检测各组大鼠学习记忆能力。免疫荧光检测NgR、突触素(SYP)蛋白表达。免疫印迹检测海马NgR、SYP、生长相关蛋白43(GAP-43)蛋白表达。结果:与对照组相比,糖尿病组海马NgR、GAP-43表达均增多,SYP表达减少,学习记忆能力明显下降。与糖尿病组相比,siNgR组NgR表达减少,GAP-43、SYP表达均增多,学习记忆能力明显改善。siRNA空白组与糖尿病组相比无明显变化。结论:抑制NgR信号通路可改善糖尿病大鼠学习记忆能力,其机制可能与GAP-43、SYP蛋白表达上调有关。     

哈巴苷通过Wnt/β-catenin通路改善大鼠脑缺血再灌注损伤

目的 探究哈巴苷干预大鼠脑缺血再灌注损伤的作用及其对Wnt/β-catenin信号通路的影响。方法 18只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组和哈巴苷干预组,每组6只,对各组大鼠进行神经功能评估。再灌注7d后,TTC染色法检测大鼠脑梗死体积;干湿重法检测大鼠脑组织含水量;TUNEL染色检测大鼠脑组织神经细胞凋亡;荧光探针检测大鼠脑组织神经细胞ROS水平;Western blot检测大鼠脑组织β-catenin和active β-catenin表达水平。结果 与对照组相比,模型组大鼠神经功能评分下降,脑梗死体积和脑含水量增加。加入哈巴苷干预后,大鼠神经功能评分提高,脑梗死体积减小,脑水肿减轻。与对照组相比,模型组大鼠神经细胞凋亡率增加,活性氧水平增加;加入哈巴苷干预后,大鼠神经细胞凋亡率下降,活性氧释放减少。与对照组相比,模型组大鼠β-catenin和active β-catenin表达水平提高,加入哈巴苷后其表达水平进一步升高,Wnt/β-catenin信号通路被激活。结论 哈巴苷能够通过激活Wnt/β-catenin信号通路减轻缺血再灌注导致的大鼠脑损伤。     

Wnt通路信号蛋白β-catenin和GSK-3β在孤独症模型大鼠脑中表达的变化

为探讨Wnt信号通路在孤独症发病中的作用,我们检测了Wnt信号通路中的两个关键信号蛋白分子β-catenin和GSK-3β在不同年龄阶段孤独症模型大鼠前额叶皮层,海马及小脑中的表达,同时对小脑进行了GSK-3β免疫组织化学染色检测。结果显示:孤独症模型动物的上述三个关键脑区内,β-catenin的表达水平显著升高,而GSK-3β的表达水平则明显降低;小脑内GSK-3β免疫反应阳性Purkinje细胞也明显减少。这些结果表明,孤独症模型大鼠脑内的Wnt信号通路信号传导亢进,而亢进的结果可能正是导致已知的孤独症脑内神经元发育异常的原因之一。由此提示:Wnt信号通路在孤独症的发病中起重要作用。     

雌激素对阿尔茨海默病模型大鼠学习记忆的影响

目的:探讨雌激素对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)模型大鼠学习记忆能力的影响。方法:选取雌性SD大鼠24只,随机分为假手术组、卵巢切除组(ovariectomy,OVX)、OVX+苯甲酸雌二醇组(estradiolbenzoate,EB),每组8只。于海马注射Aβ1-42建立AD大鼠模型,通过Morris水迷宫观察大鼠的学习记忆能力,同时用ELISA检测脑组织超氧化物歧化酶(super oxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、乙酰胆碱酯酶(acetylcholine esterase,ACh E)的活性,用免疫组化分析神经元型一氧化氮合酶(n NOS)并测定其OD值。结果:与OVX组比较,OVX+EB组逃避潜伏期明显缩短(P0.05),原平台象限活动时间明显增加(P0.05),穿越原平台次数明显增多(P0.05)。雌激素作用还提高大鼠脑组织SOD、ACh E和n NOS活性,降低MDA活性(P0.05)。结论:研究表明雌激素可改善AD模型大鼠的学习记忆能力,其机制可能通过提高脑组织SOD、ACh E和n NOS活性,降低MDA活性有关。     

雌激素对阿尔茨海默病去势雌性SD大鼠学习记忆能力的影响

目的观察雌激素对阿尔茨海默病(AD)大鼠学习记忆能力的影响。方法首先采用Aβ1～40,1μL(10μg/μL)立体定位SD大鼠单侧海马内注射建立AD动物模型,二周后双侧卵巢切除术(OVX)制备去卵巢大鼠模型后给予雌激素替代治疗(ERT),最后通过Morris水迷宫观察动物模型的学习、记忆能力变化情况。结果 ERT组AD动物模型的水迷宫逃避潜伏期和目标象限游泳时间比OVX组明显缩短(P0.05)。结论雌激素具有改善AD大鼠模型认知功能的作用。     

神经干细胞改善阿尔茨海默氏病转基因小鼠的学习和记忆能力

目的本研究将绿色荧光蛋白(green fluorecent protein,GFP)转基因小鼠神经干细胞(neural stemcells,NSCs)移植到阿尔茨海默氏病(Alzheimer's disease,AD)转基因小鼠海马中,探讨NSCs在AD治疗中的作用。方法 E14-17d的GFP转基因小鼠的NSCs被分离、培养并诱导分化为神经细胞,相差显微镜和免疫细胞化学染色检测NSCs的表型与分化情况。通过显微注射,将GFP转基因小鼠的NSCs移植到AD转基因小鼠海马内,并以Morris水迷宫实验和旷场试验检测宿主鼠学习记忆能力的改善程度。结果培养的NSCs具有自我增殖能力,并可分化为神经元和星形胶质细胞。NSCs移植后,表达GFP的神经干细胞有效整合至宿主小鼠的海马组织内,并使宿主小鼠的学习和记忆能力明显改善。结论神经干细胞移植可改善阿尔茨海默氏病转基因小鼠的学习和记忆能力。     

小檗碱对AD模型大鼠学习记忆能力及皮层和海马NFTs的影响

目的 探讨小檗碱(berberine,Ber)对阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)模型大鼠学习记忆能力及皮层和海马神经原纤维缠结(NFTs)的影响。方法 42只SD大鼠随机分为对照组、模型组和Ber组,用侧脑室微量注射冈田酸(okadaic acid,OA,0.4mmol/L,1.5μl/次,共3次)建立AD模型,Ber组是在模型制作后给予Ber(100mg/kg/d,共4周)灌胃;采用Morris水迷宫测试大鼠的空间学习记忆能力,用铃木神经组织镀银染色观察皮层和海马神经原纤维缠结(neurofibrillary tangle,NFTs)的变化。结果 与对照组相比,模型组大鼠各时间段的逃避潜伏期均延长,脑内出现较多NFTs(p<0.01);Ber组大鼠潜伏期较模型组明显缩短,脑内NFTs的数量明显减少(p<0.01,p<0.05)。结论 小檗碱能够改善AD模型大鼠的空间学习记忆障碍,其机制可能与减少NFTs有关。     

褪黑素对阿尔茨海默病模型大鼠学习记忆能力及海马CA3区神经元的保护作用

目的 观察褪黑素(MT)对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠学习记忆及海马CA3区神经元的保护作用.方法 随机将60只雄性Wistar大鼠分为正常对照组、AD模型组与MT治疗组.采用右侧海马CA1区注射β-淀粉样蛋白1～40(Aβ1～40)构建AD动物模型,MT治疗组以MT(10mg/kg·d)腹腔注射,正常对照组与AD模型...     

仙茅苷对老年痴呆模型大鼠学习记忆能力及海马GSK-3β表达的影响

目的探讨仙茅苷对老年痴呆模型大鼠学习记忆能力及海马GSK-3β与p-GSK-3β表达的影响。方法 36只健康成年SD大鼠,随机分为对照组、模型组与仙茅苷组,每组12只。采用皮下注射D-半乳糖联合双侧海马注射Aβ25-35构建痴呆模型大鼠,仙茅苷灌胃8周后,Morris水迷宫方法观察各组大鼠的学习记忆能力,TUNEL方法检测各组大鼠海马神经细胞凋亡情况,Western blot方法检测各组大鼠海马GSK-3β与p-GSK-3β的表达,实时PCR方法检测各组大鼠海马GSK-3βmRNA的表达。结果给予仙茅苷处理后,老年痴呆模型大鼠水迷宫实验的平均潜伏期明显缩短,探索次数明显增加,大鼠海马神经细胞凋亡数目显著降低,大鼠海马GSK-3β与p-GSK-3β的mRNA与蛋白表达水平显著升高。结论仙茅苷能够提高老年痴呆模型大鼠学习记忆能力,可能与上调GSK-3β与p-GSK-3β的表达有关。     

Levodopa ameliorates learning and memory deficits in a murine model of Alzheimer's disease

Dopamine plays an important role in learning and memory processes. A deficit of this neurotransmitter as it is apparent in Alzheimer's disease (AD) may contribute to cognitive decline, a major symptom of AD patients. The aim of this study was to elucidate whether or not stimulation of the dopaminergic system leads to an improvement of cognitive function and reduction of non-cognitive behavioral alterations in a murine model of AD. Transgenic and wild type male mice of the TgCRND8 line were treated either with the dopamine precursor levodopa or vehicle and tested in two learning tasks, the object-recognition task and the Barnes maze test. Additionally 24 h spontaneous behavior in the home cage was analyzed. In both memory tasks wild type mice performed significantly better than transgenics. However, transgenics treated with levodopa showed a significant object recognition memory and improved acquisition of spatial memory in the Barnes maze compared to vehicle treated transgenics. Concerning spontaneous behavior transgenic mice performed much more stereotypies than wild types. However, there was a trend for reduced stereotypies in the levodopa group in the time the drug was active. Neurochemical analysis revealed elevated levels of dopamine in the neostriata and frontal cortices and reduced levels in the hippocampi of transgenic mice compared to wild types. Thus cognitive deficits and stereotypies may be due to changes in the dopaminergic system as they could be ameliorated by levodopa treatment, that might also have a therapeutic significance for AD.     

Reelin在阿尔茨海默病小鼠发病中的作用

目的探讨阿尔茨海默病(AD)小鼠病理改变、Reelin和Notch1的表达变化及DNA甲基化状态的改变,为深入了解阿尔茨海默病的发病机制提供理论依据。方法以淀粉样蛋白前体(APP)/早老素-1(PS1)双转基因小鼠为AD模型、同窝野生型小鼠为对照组,两组小鼠共计184只,利用高尔基染色、透射电子显微镜、免疫荧光染色、免疫印迹等技术检测AD模型鼠病理改变、Reelin和Notch1的表达变化及DNA甲基化状态的改变。结果AD小鼠在约6个月时开始出现淀粉样斑沉积、神经元纤维出现缠结等病理改变;AD小鼠发病后,星形胶质细胞和小胶质细胞在淀粉样斑周围聚集增多,随病情加重逐渐增加;Reelin在淀粉样斑周围聚积形成斑块,随病情加重逐渐增多;全长Notch1受体和其活性Notch细胞内片段(NICD)在AD鼠脑部表达减少;AD小鼠脑部甲基化状态减弱,淀粉样斑中有DNA片段,但甲基化状态消失,DNA甲基转移酶1(Dnmt1)和Dnmt3a在AD小鼠中表达减少。结论 AD小鼠脑内淀粉样斑沉积,促使胶质细胞聚集、Reelin聚积形成斑块、Notch1受体表达下降及甲基化状态减弱,进一步加剧AD神经功能紊乱。