补肾通络方对肺纤维化大鼠肺组织TGF-β1/Smads通路的影响

目的:观察补肾通络方对博莱霉素所致肺纤维化大鼠肺组织病理及转化生长因子β_1(TGF-β_1)/Smads通路蛋白的影响,揭示该方抑制肺纤维化的作用机制。方法:48只清洁级雄性SD大鼠随机分为正常组8只,模型组、补肾通络低、高剂量组、氢化可的松琥珀酸钠组各10只。除正常组外,各组均采用博莱霉素法诱导肺纤维化制备模型。从术后第3天开始,补肾通络高、低剂量组分别给予14. 2,7. 1 g·kg~(-1)补肾通络方药灌胃,氢化可的松琥珀酸钠组给予4. 58 g·kg-1氢化可的松琥珀酸钠溶液腹腔注射,正常组和模型组给予等体积生理盐水灌胃,共治疗28 d。大鼠处死后测定血清羟脯氨酸(HYP),透明质酸(HA),层粘连蛋白(LN)的含量,取肺组织,采用苏木精-伊红染色法(HE)及马松(Masson)三色染色法观察肺组织病理形态变化,采用实时荧光定量PCR法(Real-time PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)观察各组大鼠肺组织TGF-β_1,Smad2,Smad3,Smad7等mRNA和蛋白表达变化。结果:与正常组相比,模型组大鼠肺纤维化明显,HYP,HA,LN含量升高(P 0. 05,P 0. 01),肺组织TGF-β_1,Smad2,Smad3蛋白和mRNA表达升高(P 0. 05,P 0. 01),Smad7蛋白和mRNA表达降低(P 0. 01);与模型组相比,补肾通络高剂量组血清HYP,HA,LN的含量下降(P 0. 05,P 0. 01)肺组织TGF-β_1,Smad2,Smad3蛋白和mRNA表达降低(P 0. 05),Smad7蛋白和mRNA表达升高(P 0. 01)。结论:补肾通络方可有效改善肺纤维化的病变进程,其机制可能与调节TGF-β_1/Smads通路有关。     

肺纤维化大鼠肺组织P65蛋白表达及中药的干预作用

目的:探讨肺纤维化大鼠肺组织P65蛋白表达及中药国圣一号治疗肺纤维化的作用机制.方法:48 只Wistar大鼠随机分为4 组, 每组12 只.对照组气管内滴注生理盐水,模型组、中药组、氢化可的松组气管内一次性灌注博来霉素诱导肺纤维化,当天开始给予不同药物治疗.观察动物14天、28天肺组织炎症反应,纤维化形成,P65蛋白表达情况和中药对肺纤维化的治疗作用.结果:①模型组肺泡炎及肺纤维化程度明显重于对照组(P<0.01)、中药组及氢化可的松组(P<0.05),中药和氢化可的松治疗后肺泡炎及肺纤维化明显减轻.②模型组肺组织中14天、28天P65蛋白的表达明显高于其它3组(P<0.01),28天P65蛋白表达较14天显著升高(P<0.05).中药组及氢化可的松组肺组织P65蛋白表达显著高于对照组(P<0.01).结论:肺纤维化时肺组织P65蛋白持续表达,中药国圣一号可抑制NF-κB活化起治疗作用.     

瓜蒌薤白汤对平阳霉素所致大鼠肺纤维化肺组织中细胞因子PDGF-BB表达的影响

目的：探讨瓜蒌薤白汤防治肺纤维化的作用机制。方法：大鼠随机分为正常组，模型组，瓜蒌薤白汤组，阳性药氢化可的松组。用平阳霉素（3mg&#183;kg^-1）复制大鼠肺纤维化模型后，用药组每天灌胃瓜蒌薤白汤0．02mL&#183;kg^-1，氢化可的松组腹腔注射5mg&#183;kg^-1。用药28d后处死，观察、比较各组大鼠肺组织中血小板源生长因子BB（PDGF-BB）的表达。结果：模型组大鼠肺组织中PDGF-BB表达均明显高于正常组及用药组（P〈0．05）。结论：瓜蒌薤白汤能明显抑制肺组织中PDGF-BB过度表达。     

瓜蒌薤白汤对平阳霉素所致大鼠肺纤维化肺组织中细胞因子PDGF BB表达的影响

目的：探讨瓜蒌薤白汤防治肺纤维化的作用机制。方法：大鼠随机分为正常组，模型组，瓜蒌薤白汤组，阳性药氢化可的松组。用平阳霉素(3 mg·kg-1)复制大鼠肺纤维化模型后，用药组每天灌胃瓜蒌薤白汤002 mL·kg-1，氢化可的松组腹腔注射5 mg·kg-1。用药28 d后处死，观察、比较各组大鼠肺组织中血小板源生长因子BB(PDGFBB)的表达。结果：模型组大鼠肺组织中PDGFBB表达均明显高于正常组及用药组(P<005)。结论：瓜蒌薤白汤能明显抑制肺组织中PDGFBB过度表达。     

尿酸性肾病大鼠肾组织中TGF-β1 CTGF mRNA的表达变化及补肾活血方对其影响

目的：观察尿酸性肾病大鼠肾脏中TGF-β1、CTGFmRNA表达情况及补肾活血方对其影响，为肾间质纤维化的防治提供依据。方法：采用酵母、腺嘌呤制作尿酸性肾病大鼠模型，采用RT—PCR法，动态观察大鼠肾脏中TGF-β1、CTGFmRNA表达情况及补肾活血方对其影响。结果：造模后，TGF-β1、CTGFmRNA在尿酸性肾病大鼠肾组织中的表达均有所增加，与正常组比较，TGF-β1 mRNA的表达在第1周末无明显变化，P〉0．05，第2周后表达明显增加，P〈0．01；CTGFmRNA的表达在第1周末即出现明显增加，P〈0．01，且维持高水平表达至第5周末。各给药组大鼠予以相应药物治疗后，TGF-β1mRNA表达有不同程度的降低。结论t尿酸性肾病的发生、发展与多种生长因子相互协同作用有关。TGF-β1和CTGF在尿酸性肾病的进展中均起了一定作用，其中CTGF不仅仅是作为TGF-β1的下游因子发挥作用，同时可能也作为平行于TGF-β1的独立因素存在，TGF-β1可能在本病进展中起了比CTGF更重要的作用，对其进行干预，是防治尿酸性肾病肾间质纤维化的重要途径之一。而补肾活血方可降低尿酸性肾病大鼠肾脏中TGF-β1 mRNA表达，可用于肾间质纤维化的防治。     

丹芍化纤胶囊对博来霉素肺纤维化大鼠肺组织结缔组织生长因子表达的影响

目的 观察丹芍化纤胶囊对肺纤维化大鼠肺组织结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响,探讨其治疗肺纤维化的作用及机制.方法 将48只Wistar大鼠随机分为对照组、肺纤维化组、丹芍化纤高剂量预防组和丹芍化纤低剂量预防组,每组12只.肺纤维化组、丹芍化纤高剂量预防组和丹芍化纤低剂量预防组以气管内滴入博来霉素(5mg/kg)建立肺纤维化模型,丹芍化纤高剂量预防组和丹芍化纤低剂量预防组分别经胃管注入丹芍化纤胶囊0.6,0.3 g/kg,1次/d.HE染色检测肺组织肺泡炎及肺纤维化程度;测定血清羟脯氨酸(HYP)的含量;免疫组化染色检测CTGF的表达.结果 与对照组比较,肺纤维化组CTGF的表达显著增高.丹芍化纤高剂量预防组和丹芍化纤低剂量预防组与肺纤维化组比较,CTGF的表达均显著降低.结论 丹芍化纤胶囊可能通过抑制大鼠肺组织CTGF的表达,从而具有抗肺纤维化的作用.     

气虚血瘀型肺间质纤维化大鼠模型建立及HGF和CTGF的动态表达

目的:探索气虚血瘀型肺间质纤维化(PIF)大鼠模型的建立方法和评价体系,并观察肝细胞生长因子(HGF)和结缔组织生长因子(CTGF)的动态表达。方法:采用力竭游泳+高脂饮食+气管内推注博来霉素(空白组常规饲养+气管内推注生理盐水),选取SPF级Wistar大鼠80只,雌雄各半,随机抽取15只为空白组,剩余65只进行证候造模。通过证候评分选取45只造模成功大鼠,给予气管内推注博来霉素,并随机分为3组(7天组、14天组和28天组)。观察模型大鼠一般情况、肺系数及HE、Masson染色等方面的变化,并通过ELISA、荧光定量PCR法检测大鼠血清及肺组织中HGF、CTGF的表达。结果:气虚血瘀型大鼠造模各时间段模型组大鼠均出现不同程度的气虚血瘀症状,且程度随造模时间延长而逐渐加重,较空白组差异显著(P 0. 01),其中模型组大鼠第10天气虚血瘀评分为Ⅰ度;第20天评分为Ⅱ度;第30天评分为Ⅲ度。肺组织病理损伤及肺纤维化程度较同期对照组评分均明显增高(P 0. 01)。与对照组比较,同期气虚血瘀PIF模型组大鼠血清及肺组织HGF的表达明显降低(P 0. 01),且与纤维化程度成正比,模型组HGF的表达逐渐降低,其中模型28天与模型7天比较,有统计学差异(P 0. 05)。与对照组比较,同期气虚血瘀PIF模型组大鼠肺系数、血清及肺组织CTGF的表达明显增高(P 0. 01,P 0. 05),且与纤维化程度成反比。结论:力竭游泳+高脂饮食+气管内推注博来霉素法建立气虚血瘀型PIF大鼠模型方法可行,HGF的表达与纤维化程度呈正相关,而CTGF则反之。     

人工冬虫夏草联合糖皮质激素对大鼠肺纤维化的干预作用

目的:探讨人工冬虫夏草(虫草菌液)联合糖皮质激素对博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化的干预作用.方法:50只SD大鼠,随机分为5组:正常对照组、模型组、虫草菌液组、强的松组、虫草菌液联合强的松组(联合组).采用气管内注射博莱霉素建立模型,次日起分别给药灌胃治疗,正常组和模型组给予生理盐水.第28天处死动物,肺组织标本行HE染色及MASSON染色进行病理形态学观察、Ashcroft纤维化评分,碱水解法检测肺组织HYP含量,免疫组化检测肺组织CTGF蛋白表达,酶联免疫法检测肺泡灌洗液上清TGF-β1含量.结果:与模型组相比,虫草菌液、强的松组能够降低肺组织纤维化评分,减少肺组织胶原沉积、HYP含量,下调肺组织CTGF蛋白表达,降低BLAF中TGF-的含量;联合组分别与虫草菌液组、强的松组比较,能够进一步减少肺纤维化评分、胶原面积、HYP含量,进一步下调CTGF蛋白、TGF-蛋白表达.结论:虫草菌液、强的松对博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化有治疗作用,且虫草菌液联合强的松能产生协同治疗效果.     

丹参对大鼠肺纤维化的影响研究

目的:观察丹参对博莱霉素(BLM)诱导肺纤维化大鼠肺内羟脯氨酸含量变化及结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响,以探讨丹参防治肺纤维化可能的作用机制.方法:将60只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组和丹参组各20只.模型组和丹参组大鼠气管内滴注博来霉素(5mg/kg)诱导肺纤维化.造模24h后模型组大鼠用1mL生理盐水灌胃,丹参组大鼠用丹参药液10mL/kg灌胃给药.3组均正常饲养.各组分别在灌胃后第28天处死大鼠,取肺组织样本,按试剂盒方法检测肺内羟脯氨酸含量以判断肺纤维化程度;免疫组化方法检测肺组织CTGF的表达.结果:模型组大鼠肺内羟脯氨酸含量及肺组织CTGF表达均明显升高,与正常对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.01),丹参组肺组织羟脯氨酸含量及CT-GF表达均明显低于模型组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:丹参治疗肺纤维化的作用机制可能与其抑制结缔组织生长因子在肺组织中的表达有关.     

补肾宣肺活血方对动物模型肺促纤维化干预作用及对碱性成纤维细胞因子、肿瘤坏死因子表达的影响

目的:探讨补肾宣肺活血方对博莱霉素所致大鼠肺纤维化的干预作用及可能的机制。方法:SD大鼠经气管内灌注博莱霉素(5mg/kg)诱导肺纤维化制作动物模型,每天分别用补肾宣肺活血方灌胃(中药组)、氢化可的松琥珀酸钠腹腔注射(激素组,25mg/kg)、生理盐水进行干预(模型组、空白组)。空白组气管内灌注和灌胃均用生理盐水,4组动物均于药物干预后第7、14天分别处死,用苏木素-伊红(HE)染色观察肺组织病理学变化和免疫组化(SABC法)测定肺组织碱性成纤维细胞因子(bFGF)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达。结果:中药组经治疗后肺泡炎症病变及肺纤维化程度明显轻于模型组,与激素组比较未见明显差异,但较空白组严重。中药组bFGF、TNF-α的表达亦低于模型组,但高于空白组。结论:补肾宣肺活血方可明显减轻博莱霉素诱导的肺纤维化的病变程度,其作用机制可能是通过降低bFGF、TNF-α的表达来实现的。     

扶正通络消积三方对肺纤维化大鼠肺组织上皮间质转化的影响

目的:探讨扶正通络消积三方(养清抗纤方、保肺化纤方、金水缓纤方)对肺纤维化大鼠肺组织上皮-间质转化(EMT)的影响。方法:180只雄性SPF级SD大鼠随机分为空白组、模型组、吡非尼酮组、养清抗纤组、保肺化纤组及金水缓纤组,每组30只,采用气管内滴注博来霉素(5mg/kg)的方法制备肺纤维化模型。以造模日为第0天,各组于造模后第1~13天、15~27天、29~41天采用上述药物灌胃,第14、28、42天每组取10只取材。采用Masson染色检测肺组织病理变化和评分;免疫组化测定肺组织Ⅰ型胶原(Col-Ⅰ)和Ⅲ型胶原(Col-Ⅲ)表达;分子生物学技术检测肺组织转化生长因子(TGF)-β1、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、E-钙黏蛋白(E-cad)mRNA和蛋白表达。采用R值综合评价法评价扶正通络消积三方对肺纤维化大鼠EMT的影响。结果:在各个时间点,与空白组比较,模型组大鼠肺组织纤维化评分、Col-Ⅰ、Col-Ⅲ及TGF-β1、α-SMA mRNA及蛋白表达均显著升高(P<0.01),E-cad表达显著降低(P<0.01);与模型组比较,各治疗组在各个时间点均不同程度改善,第14天,养清抗纤组肺纤维化评分降低(P<0.05),肺组织TGF-β1、α-SMA mRNA和蛋白表达较金水缓纤组和保肺化纤组显著降低(P<0.05,P<0.01);第28天,保肺化纤组Col-Ⅰ和Col-Ⅲ表达较吡菲尼酮组显著降低(P<0.05),α-SMA mRNA较养清抗纤组和金水缓纤组显著降低(P<0.05);第42天,金水缓纤组肺纤维化评分显著降低(P<0.05),α-SMA mRNA、TGF-β1蛋白表达较养清抗纤组显著降低(P<0.01)。结论:扶正通络消积三方在不同疾病发展阶段均能改善肺纤维化,保肺化纤方和金水缓纤方在中、晚期改善纤维化尤为显著。     

软肝宁抗四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化

目的:探讨软肝宁对四氯化碳(CCl4)诱导的实验性肝纤维化大鼠纤维化水平的影响.方法:将60只大鼠随机分为6组:正常对照组,给予生理盐水.模型组,给予20％四氯化碳花生油溶液按10 mL·kg-1 sc,首剂加倍,注射1次/5 d,首次注射后,用生理盐水按10 mL·kg-1ig,1次/d,连续6周.秋水仙碱组(ig 0.1 mg· kg -1).软肝宁高、中、低剂量组(ig0.12,0.06,0.03 g·kg-1)按损伤模型组同法给予CCl4造模,然后给予软肝宁给药,1次/d,连续给药6周后检测大鼠血清中的谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、白蛋白(ALB)、血清透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)和羟辅氨酸(HYP),并观察大鼠肝组织常规病理改变.结果:软肝宁能改善肝纤维化大鼠的肝功能,具有剂量依赖性地使升高的血清ALT,AST水平降低(P＜0.05或P＜0.01),使降低的ALB水平明显升高(P＜0.05或P＜0.01);软肝宁高、中剂量可显著降低血清HA,LN,PCⅢ水平和肝组织中过高的HYP(P＜0.05或P＜0.01);同时常规病理也提示,软肝宁中、高剂量组可明显减轻CCl4所致的大鼠肝细胞变性、坏死及肝组织损害程度.结论:软肝宁对CCl4诱导的大鼠肝纤维化有良好的防治作用.     

理肺化纤方对肺纤维化CTGF和FN信号 转导通路影响的研究

目的:用气管注射博莱霉素方法模拟肺纤维化模型,观察理肺化纤方对肺纤维化结缔组织生长因子(CTGF)信号转导通路和纤维连接蛋白(FN)信号转导通路的影响,探讨其防治肺纤维化的机制。方法:Wistar大鼠100只,随机分为5组:正常对照组、模型组、醋酸泼尼松片组、理肺化纤方组、醋酸泼尼松片加理肺化纤方组,每组20只。采用气管内滴注博莱霉素造模法造模,各组均于造模后第2天开始ig给药,醋酸泼尼松片组大鼠给予醋酸泼尼松片0.9 mg.kg-1 ig,理肺化纤方治疗组用理肺化纤方水煎液ig 3.78 g.kg-1,醋酸泼尼松片加理肺化纤方治疗组给醋酸泼尼松片和理肺化纤方水煎液ig,正常对照组和模型组给等容积生理盐水ig,各组动物分别于7,28 d随机处死10只,末次给药后2 h经腹主动脉放血法处死,取血,肺组织置于4%中性甲醛固定,肺组织病理切片HE染色和Masson染色观察肺泡炎和肺纤维化改变,血清羟脯氨酸(Hyp)含量测定法检测大鼠的肺纤维化程度;免疫组化方法观察CTGF,FN在肺组织中的表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠肺泡炎及肺纤维化评分,血清Hyp含量,CTGF,FN表达均明显升高,差异具有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,治疗组大鼠肺泡炎及肺纤维化评分,血清Hyp,CTGF,FN含量均明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:理肺化纤方可能通过抑制大鼠肺组织CTGF,FN的表达,从而具有抗肺纤维化的作用。     

清肺化痰通络方对大鼠肺纤维化的干预作用及对TGF-β1表达的影响

目的:观察清肺化痰通络方对肺间质纤维化大鼠肺内胶原纤维沉积和转化生长因子-β1(TGF-β1)表达的影响。方法:Wistar雌性大鼠72只,随机分为对照组、模型组、中药组。模型组和中药组大鼠气管内一次性滴注博莱霉素A5(BLMA5),对照组大鼠气管内一次性滴注等体积的生理盐水。造模后2h开始给药,模型组和对照组灌服生理盐水,中药组灌服清肺化痰通络方药物,每天一次。各组动物分别于第3、7、14、28天各处死6只,取肺组织进行HE和Masson染色,观察肺内胶原的沉积部位和数量;同时进行免疫组化染色,结合图像分析来检测各组肺组织中TGF-β1的表达水平。结果:对照组肺内结构正常,胶原沉积不明显;模型组可见支气管黏膜下、血管壁及其周围、肺间质、肺泡壁有大量胶原沉积;中药组胶原沉积明显轻于模型组。第14天模型组、中药组TGF-β1在肺内的表达呈强阳性,高于对照组,差异有显著性意义(P<0.01)。中药组TGF-β1表达数量少于同一时段模型组,差异有显著性意义(P<0.05)。结论:清肺化痰通络方可以抑制肺间质纤维化大鼠肺组织内胶原的沉积,可以减缓肺纤维化的形成,其作用机制可能是通过抑制TGF-β1的表达来实现。     

三七总皂苷对阿霉素肾病大鼠肾组织CTGF蛋白及其mRNA表达的影响

目的:分析阿霉素肾病大鼠肾组织结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)蛋白及其mRNA的变化,研究三七总皂苷对其干预作用及机制。方法:采用单侧肾切除阿霉素肾病模型。将45只大鼠随机分为5组,正常组、假手术组、模型组、苯那普利组和三七总皂苷治疗组。术后10周处死大鼠,观察肾组织病理改变,应用免疫组织化学方法和原位杂交法检测肾组织CTGF及其mRNA的表达。结果:正常组及假手术组肾小球系膜细胞、肾小管上皮细胞以及肾间质细胞胞浆内有少量CTGF蛋白及其mRNA的黄色颗粒状阳性反应物,模型组上述部位的CTGF蛋白及其mRNA呈强阳性表达,三七总皂苷组上述指标表达较模型组显著减少,有统计学差异(P<0.05),与阳性药物组比较差异不显著。结论:三七总皂苷可能通过抑制CTGF蛋白及其mRNA的过度表达而减缓肾纤维化病程进展。     

酒精性肝纤维化模型大鼠CTGF mRNA和丙二醛的表达及黄芪注射液的干预作用

目的 研究CTGF mRNA和MDA在酒精性肝纤维化(AHF)模型大鼠中的表达及黄芪注射液的干预作用.方法 SD大鼠45只,随机分为正常对照组、模型组、黄芪沣射液组.以乙醇灌胃诱导大鼠肝纤维化模型,治疗组造模同时给予黄芪注射液尾静脉注射,共16周.之后处死大鼠取肝组织标本,光镜观察肝组织的病理变化,放射免疫法测定肝组织丙二醛(MDA)含量,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测肝组织结缔组织生长因子(CTGF)mRNA表达.结果 与模型组比较,治疗组肝小叶结构破坏明显减轻,肝脏胶原纤维增生亦明显减轻,纤维条索疏松变窄.肝细胞水肿好转,变性改善,炎细胞浸润减少(P＜0.01).与模型组比较,肝组织胶原面积、MDA及CTGF mRNA表达显著下降(P＜0.01),Masson染色胶原纤维面积和MDA、CTGF mRNA表达呈正相关关系(R_1=0.571,P＜0.05;R_2=0.558,P＜0.05).结论 黄芪注射液对慢性肝损伤有保护作用,这与其抑制肝组织中CTGF mRNA的表达和抗脂质过氧化作用有关.     

纤克颗粒对肺纤维化大鼠CTGF，ILK表达的影响

目的： 观察中药纤克颗粒对大鼠肺纤维化模型的病理形态学改变及肺组织中结缔组织生长因子（connective tissue growth factor, CTGF）和整合素连接激酶（intergrin-linked kinase, ILK）表达的影响,探讨纤克颗粒干预肺纤维化的机制。 方法： 将清洁级大鼠分为正常对照组,模型组,强的松组（5 mg·kg^-1）,纤克高、中、低剂量组（10,5,2.5 g·kg^-1）,分别于造模后连续给药的第7,14,28天,取肺组织行HE染色,Masson染色,确定肺泡炎和肺纤维化程度;采用免疫组化技术测定肺组织中CTGF,ILK的表达。 结果： 与正常对照组比较,各时间点模型组肺组织CTGF,ILK表达明显增加,显著高于空白组,肺间质及肺泡壁周围,可见大量棕黄色颗粒,病灶内血管、支气管周围渗出的部分炎症细胞、间质细胞病灶内、肺泡间隔中的间质细胞均有深黄色颗粒,差异有显著的统计学意义（P<0.01）;与模型组相比,纤克高、中、低剂量组、强的松组7,14,28 d组在肺间质及肺泡壁周围均有CTGF,ILK阳性表达降低,有显著的统计学意义（P<0.05）;7 d时纤克高、中剂量组与强的松组相比,无统计学意义;纤克低剂量组与强的松组相比,有显著的统计学意义（P<0.05）;14,28 d时纤克高剂量组与强的松组相比,无统计学意义;纤克中、低剂量组与强的松组相比,有显著的统计学意义（P<0.05）。 结论： 纤克颗粒通过抑制肺纤维化模型大鼠肺组织中CTGF,ILK的表达,改善细胞外基质的异常沉积,从而发挥对肺纤维化的治疗作用,这可能是纤克颗粒防治肺纤维化的机制之一。     

扶正通络消积三方分期治疗肺纤维化大鼠疗效评价

目的:观察扶正通络消积三方(养清抗纤方、保肺化纤方、金水缓纤方)在肺纤维化大鼠不同时期的疗效。方法:180只SD大鼠分为空白组、模型组、吡啡尼酮组、养清抗纤组、保肺化纤组、金水缓纤组,每组30只(每个时间点10只)。建立肺纤维化大鼠模型,各组大鼠于造模后第1~13天、15~27天、29~41天采用相应的药物灌胃后,分别于第14、28、42天取材。观察大鼠肺功能、肺组织病理、肺组织羟脯氨酸(HYP)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA),支气管肺泡灌洗液(BALF)中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素(IL)-6、IL-13及血清内转化生长因子-β1(TGF-β1)、α-SMA等。采用R值综合评价法进行综合评价。结果:养清抗纤方在各个时间点均能减轻炎症,在第14天较为显著,降低IL-6、IL-1β优于吡啡尼酮(P<0.01,P<0.05),保肺化纤方和金水缓纤方在第28、42天改善纤维化程度,其综合评价R值低于吡啡尼酮(P<0.01)。结论:三方可在肺纤维化的不同时期改善大鼠肺功能、减轻炎症、改善纤维化程度,养清抗纤方、保肺化纤方、金水缓纤方分别在早、中、晚期疗效较好。     

清肺化痰通络方对大鼠肺纤维化的干预作用及对TGF-β_1表达的影响

目的：观察清肺化痰通络方对肺间质纤维化大鼠肺内胶原纤维沉积和转化生长因子-β1（TGF-β1）表达的影响。方法：Wistar雌性大鼠72只,随机分为对照组、模型组、中药组。模型组和中药组大鼠气管内一次性滴注博莱霉素A5（BLMA5）,对照组大鼠气管内一次性滴注等体积的生理盐水。造模后2h开始给药,模型组和对照组灌服生理盐水,中药组灌服清肺化痰通络方药物,每天一次。各组动物分别于第3、7、14、28天各处死6只,取肺组织进行HE和Masson染色,观察肺内胶原的沉积部位和数量;同时进行免疫组化染色,结合图像分析来检测各组肺组织中TGF-β1的表达水平。结果：对照组肺内结构正常,胶原沉积不明显;模型组可见支气管黏膜下、血管壁及其周围、肺间质、肺泡壁有大量胶原沉积;中药组胶原沉积明显轻于模型组。第14天模型组、中药组TGF-β1在肺内的表达呈强阳性,高于对照组,差异有显著性意义（P〈0.01）。中药组TGF-β1表达数量少于同一时段模型组,差异有显著性意义（P〈0.05）。结论：清肺化痰通络方可以抑制肺间质纤维化大鼠肺组织内胶原的沉积,可以减缓肺纤维化的形成,其作用机制可能是通过抑制TGF-β1的表达来实现。     

和解聚散方对单侧输尿管梗阻大鼠CTGF和LN表达的影响

目的:观察和解聚散方对单侧输尿管梗阻(UUO)致大鼠肾间质纤维化的结缔组织生长因子(CTGF)和层黏连蛋白(LN)的影响。方法:采用UUO建立大鼠肾间质纤维化模型,随机分为模型组、贝那普利组和和解聚散方组,给予相应药物灌胃,并设假手术组;UUO术后7天、14天和21天取材,采用免疫组化法检测各组手术侧肾组织CTGF和LN的表达。结果:与假手术组相比,UUO模型组7天、14天和21天的CTGF和LN的表达均增高(P0.05);与模型组相比,和解聚散方组7天、14天和21天肾组织中的CTGF和LN表达均减少(P0.05);21天和解聚散方组CTGF的表达比贝那普利组显著降低(P0.05)。结论:和解聚散方可以降低肾间质纤维化不同时间点CTGF和LN的表达,表明了和解聚散方的有效性,验证了肾络聚散消长病机学说指导下的和解聚散法为延缓慢性肾脏病肾间质纤维化进展的有效治法。