结构与功能影像技术在阿尔茨海默病早期诊断中的应用现状及进展

阿尔茨海默病(AD)以慢性、进行性智力下降为特征。随着结构与功能影像技术的发展,AD早期诊断的准确率大幅提高,笔者对辅助早期诊断AD的MRI、CT基于体素的形态学测量、正电子发射断层成像、单光子发射计算机断层扫描等多种结构功能影像技术进行综述。     

基于遗传算法和三维卷积神经网络集成模型的阿尔茨海默症早期辅助诊断

阿尔茨海默病(AD)作为一种常见的神经系统退行性疾病,其致病机制不明,尤其是对处于AD不同阶段的轻度认知障碍(MCI)患者的萎缩区域难以确定,导致误诊率偏高。为此,提出了基于3维卷积神经网络(3DCNN)和遗传算法(GA)相结合的AD早期辅助诊断模型。首先用3DCNN针对感兴趣区域(ROI)训练出候选基分类器,然后利用GA算法从中挑选出最优基分类器组合,最后集成起来进行分类,实现辅助诊断。同时,由于基分类器与脑区之间是一一对应的,进而可以找出具有显著分类能力的脑区。实验结果表明,AD与正常组(NC)的分类准确率为88.6%,转化为AD的MCI(MCIc)与NC的分类准确率为88.1%,未转化为AD的MCI(MCInc)与MCIc的分类准确率为71.3%。此外,通过对关键ROI(即脑区)所对应的行为域数据进行统计分析,GA筛选的关键脑区除了左延髓海马、左尾部海马和内外侧杏仁核、左海马旁回,还新发现了右颞中回前颞上沟、右扣带回背侧23等区域。实验得出所选脑区的功能主要影响情绪、记忆和认知等方面,这与AD患者出现的感情冷淡、记忆力下降、行动能力下降和认知水平下降等外在表现基本吻合。这些均表明所提方法是有效的。     

两种画钟测验评估阿尔茨海默病的差异研究

目的:探讨自发画钟测验和模仿画钟测验(CDT)在评估不同严重度阿尔茨海默病(AD)中的价值.方法:30例正常中老年人、20例遗忘型轻度认知障碍(aMCI)患者、20例轻度AD患者、19例中度AD患者和14例重度AD患者完成自发画钟测验和模仿画钟测验等一系列神经心理测验.结果:自发CDT,MCI组与正常组比较,"锚定部分"(首先画出"12-3-6-9"4个关键点)有显著差异(P＜0.05),数字部分、指针部分无显著差异(P＞0.05),而轻度AD组与正常组比较,锚定部分、数字部分、指针部分均有显著差异(P＜0.05).根据CDT的成分分析,锚定部分在五组中下降早而且速度快:数字部分在五组中下降最缓慢,指针部分介于两者之间.就CDT模仿总分来说,轻度AD组与中度AD组比较、中度AD组与重度AD组比较有显著差异(P＜0.05),而正常组与MCI组比较、MCI组与轻度AD组比较无显著差异.结论:自发CDT有助于早期识别MCI和轻度AD,模仿CDT有助于区分AD的不同严重度.     

TREM2调节神经炎症在阿尔茨海默病中的作用

阿尔茨海默病(AD)以慢性、进行性智力下降为特点,发病机制尚不明确。近年来研究发现,2型髓样细胞触发受体(TREM2)基因突变可显著增加AD的患病风险。TREM2在中枢神经系统(CNS)中仅表达于小胶质细胞。小胶质细胞作为CNS中最主要的一道免疫防线,其介导的神经炎症在AD中的作用尚存争议。文章就小胶质细胞、神经炎症、TREM2及TREM2对神经炎症的调节等在AD中的作用进行概述。     

p21活化激酶在APP/PS1转基因AD小鼠模型海马内表达的年龄变化(英文)

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)与突触障碍密切相关,p21活化激酶(p21-activated kinase,PAK)在突触功能调节中起重要作用。然而,PAK与AD病理学变化之间的关系,尚不清楚。本实验用分子生物学及组织化学等方法检测了不同周龄APP/PS1转基因AD小鼠模型海马中PAK3(PAK的代表性亚型)、pPAK(磷酸化的PAK)和Aβ42(含42个氨基酸片断的Aβ多肽)的表达水平以及神经元的形态学变化。Western Blot结果显示,海马中PAK3的表达,在不同年龄的APP/PS1转基因AD模型小鼠和非转基因小鼠中,均没有显著性差别;而pPAK表达则出现显著性降低(32周),并且随年龄增长进一步下降。Aβ42的水平在转基因AD小鼠模型海马中增加较早(22周),并随年龄的增长而显著增加。Nissl染色显示,转基因AD小鼠模型海马神经元无明显数量变化;而Golgi银染法显示,转基因AD小鼠模型海马神经元的树突显著变形、紊乱。这些结果说明,在APP/PS1转基因AD小鼠模型PAK表达正常,但PAK的磷酸化过程出现了异常,导致其活性不足。Aβ42的毒性作用可能是导致pPAK活性下降的原因,而pPAK的下降又可能是影响海马神经元树突发育、造成其变形、紊乱的直接原因。     

基于弥散张量白质网络的阿尔茨海默病研究

【摘 要】 目的:利用弥散张量成像（DTI）技术构建大脑白质结构网络,通过网络拓扑参数研究阿尔茨海默病（AD）患者大脑微观结构的异常。 方法:重建19例正常人和20例AD患者的结构脑网络,采用双样本t检验,从全脑和特定脑区两个水平对AD患者与正常对照组的网络拓扑参数进行差异性分析。 结果:在全脑水平上,AD患者的加权特征路径长度（[Lp]）值上升,全局效率（[Eg]）、网络强度（[Sp]）、局部效率（[Elocal]）值下降,并且进一步研究发现:AD患者左半球[Lp]、加权簇系数（[Cp]）值上升,[Eg]值下降比右半球明显。在特定脑区水平上,选取楔前叶为感兴趣脑区,发现两侧楔前叶脑区的[Lp]值上升、[Eg]值下降,而[Cp]、[Elocal]值并没有明显差异。 结论:网络拓扑参数可以作为评估AD患者微观结构异常的指标,对早期诊断AD具有重要的指向作用。     

阿尔茨海默病的发病机制及相关研究进展

阿尔茨海默病(AD)是一种进行性神经退行性疾病,目前已经成为最常见的老年性疾病之一,严重威胁人类健康和生活质量.AD临床表现多而复杂,如记忆力衰退、感觉和运动机能下降等;但其发病机制尚不明确,至今没有找到确切的预防措施以及有效的治疗方案,现有的治疗方法都只是缓解病情尚不能根治.本文就AD发病机制的研究作一综述.     

穿心莲内酯对人皮肤基底细胞癌A431细胞生长、凋亡及增值细胞核抗原蛋白表达的影响

目的 探讨穿心莲内酯（AD）对人皮肤基底细胞癌A431细胞生长、凋亡及增殖细胞核抗原（PCNA）蛋白表达的影响。方法 应用酸性磷酸酶（APA）法检测细胞增殖抑制率,荧光显微镜观察细胞形态,Annexin V-FITC/PI双染法、流式细胞术（FCM）检测细胞凋亡率, Rh123染色FCM检测细胞线粒体膜电位,免疫细胞化学法检测细胞PCNA蛋白表达。结果AD呈时间、剂量依赖性抑制A431细胞生长增殖;且同一时间点50mg/L、100mg/L AD组与溶媒对照组相比差异显著（P＜0.05）。AD组作用A431细胞24h时,部分细胞核染色质出现典型凋亡形态学改变。不同浓度AD作用A431细胞24h,早期凋亡率、晚期凋亡及坏死率均随AD浓度升高而逐渐增加,且50mg/L、100mg/L AD组与溶媒对照组相比差异显著（P＜0.05）。AD作用A431 24h细胞内PCNA蛋白随AD浓度升高表达逐渐减少。AD作用A431细胞24h后,线粒体膜电位下降明显,与溶媒对照组相比较,50mg/L、100mg/L AD组差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 AD可明显抑制A431细胞生长增殖,其抑制细胞增殖可能与下调PCNA蛋白表达有关。AD能诱导A431细胞凋亡,其凋亡机制可能与细胞线粒体膜电位下降有关。     

脑内Aβ沉积与AD模型大鼠学习记忆能力关系的研究

目的:探讨阿尔茨海默病(AD)模型大鼠学习记忆能力与脑组织β淀粉样蛋白(amyloid β-pro-tein,Aβ)之间的关系。方法:选用雄性Wistar大鼠,腹腔注射D-半乳糖和AlCl3,连续90d,制备AD大鼠模型。给药结束后,通过Morris水迷宫观察模型大鼠学习记忆能力,免疫组化方法检测AD模型大鼠脑组织Aβ的表达。结果:AD模型大鼠空间学习记忆能力明显下降,脑组织Aβ表达水平均较对照组高(P0.01)。结论:AD模型大鼠脑内炎症及脑组织Aβ表达水平升高是导致其学习记忆能力下降的重要原因。     

Drebrin和SYP在APP/PS1转基因AD小鼠海马内的表达与认知障碍的关系

已知Alzheimer病(AD)患者脑内的主要病理变化之一是树突棘与突触的退化,而树突棘与突触的正常发育及病理改变均与树突棘肌动蛋白结合蛋白drebrin和突触前成分内突触素(synaptophysin,SYP)的表达水平密切相关。为探讨drebrin和SYP的表达与AD认知障碍之间的关系,本实验先采用Morris水迷宫法观测了6、9、12月龄APP/PS1转基因小鼠和同种野生型小鼠的学习记忆能力;再用Western blot法检测了其海马内drebrin和SYP蛋白表达水平。结果显示:9月龄APP/PS1转基因小鼠海马内drebrin蛋白的表达水平已有下降,其学习记忆能力也相应地降低,12月龄时二者下降明显;但作为突触前成分中的SYP蛋白表达水平的下降则较前二者的出现为迟。本结果提示,drebrin的表达下降在AD早期行为学改变的分子机制中发挥重要的作用,而SYP的表达下降则在drebrin下降之后参与AD的进一步发展。     

Changes in the structure of the cilia of the ciliated epithelium of the bronchi in Kartagener's syndrome in children

Biopsies of bronchial mucous membrane taken from 4 children with Kartagener's syndrome and 10 children with chronic pneumonia were examined electron microscopically. Structural changes in cilia and apical parts of cells are detected in all patients with Kartagener's syndrome. Cilial changes provoked by chronic inflammatory process are shown. The importance of ultrastructural investigations of bronchial mucous membrane cilia in the understanding of pathogenesis of chronic lung conditions in children is underlined.     

Role of the hormonal status of the father in involution of the thymus in the progeny

This study was aimed at assessing the consequences of the influence of exogenous androgens on the epididymal sperm of fathers for their progeny. A single injection of testosterone or dihydrotestosterone to adult rats caused a transient increase of the level of the corresponding androgen, later leading to augmentation of the androgen-dependent organs and loss of thymus weight. Hyperandrogeny and earlier age-associated involution of the thymus were observed in the male progeny of androgenized males of reproductive age. Translated fromByulleten' Eksperimental'noi Biologii i Meditsiny, Vol. 121, No. 5, pp. 562–564, May, 1996     

Role of the time interval in the effect of neurochemical signals in the changes in the ultrastructure of cortical synapses

Translated from Zhurnal Vysshei Nervnoi Deyatel'nosti imeni I. P. Pavlova, Vol. 41, No. 4, pp. 836–838, July–August, 1991.     

On the role of the lymphoid follicle-associated areas in the organization of the bursal follicle in the cloacal bursa in birds

The present paper contains data on the morphological modifications present in chicks which, after treatment with testosterone lasting 10 days (from the seventh to the seventeenth days after hatching), were killed on the 30th, 35th, 40th, 50th and 70th day of life; this interval of time might theoretically have allowed a gradual re-establishment of the bursal architecture. Examination of the bursae of Fabricus of the animals treated showed greatly varying pictures. The 2 main types of behaviour were the following: the histological pattern of certain bursae had been completely restored to normal. Others did not act in the same way but wide areas of their plicae proved to be devoid of lymphoid tissue and well-formed lymphoid follicles were observed only in certain places. These 2 kinds of behaviour, and particularly what we observed in the second case, might suggest that, since the lymphoid follicle-associated epithelial cells are the last to disappear after treatment with testosterone propionate and the follicles are restored only where these cells remain, the lymphoid follicle-associated epithelial cells may be considered to be responsible for the re-establishment of the bursal follicle.