从天然免疫介导的代谢性炎性反应角度探讨糖脂代谢病“浊”的生物学本质

糖脂代谢病是一种以糖、脂代谢紊乱为特征,由遗传、环境、精神等多种因素参与的疾病,其以神经内分泌失调、胰岛素抵抗、氧化应激、炎性反应、肠道菌群失调为核心病理,以高血糖、血脂失调、非酒精性脂肪肝、超重、高血压及动脉粥样硬化等单一或合并出现为主要临床表现特点。郭姣教授率团队基于系统性经典中医文献梳理和临床研究,提出"调肝启枢化浊法"治疗糖脂代谢病的新思路,以"浊"统指由于机体水谷津液运化失常而产生的"痰""湿""饮""瘀""热"等病理产物;其相互影响,遂成为糖脂代谢病及其变证的发生发展。经实验和前期临床研究证实,"调肝启枢化浊法"及其代表方药对于糖脂代谢病具有较好疗效。但目前对于"浊"的生物学本质尚未完全阐明。借助于多组学和模式动物表型鉴定等现代生物学前沿技术,目前已证实天然免疫反应介导的代谢性炎性反应是糖脂代谢性疾病发生和进展的核心病理机制之一。文章从天然免疫细胞(主要包括巨噬细胞和中性粒细胞)及其关键介导因子(Toll-like receptor 4、Lipocalin-2)调控的代谢性炎性反应角度探讨糖脂代谢病"浊"的生物学本质,对于揭示"浊"的病理实质和化浊方药改善糖脂代谢异常的物质基础等具有重要意义。     

诸糖脂酸 上溢中满 皆属于浊——仝小林从浊论治代谢综合征

代谢综合征往往是糖、脂、酸等多代谢紊乱相并出现,治疗时血糖、血脂、血尿酸、血压须同步调理,这就难免会有用药繁杂的弊端。这一现代医学定义下的疾病在中医体系当中尚无明确的对应关系。基于此,仝小林教授提出了"脾瘅"理论,将代谢综合征纳入"脾瘅"范畴,并以"诸糖脂酸,上溢中满,皆属于浊"对代谢综合征的病机做了高度概括。在治疗上提出"态靶因果"理论,对代谢综合征分阶段,辨态势,以"调态"为先,同时"打靶",把握核心病机,肥、糖、脂、压、酸同步调理。     

糖脂代谢病的发病机制:多重打击学说

血糖异常、血脂异常、非酒精性脂肪肝、超重、高血压、动脉粥样硬化性心脑血管病等代谢性疾病发病率居高不下,是世界性难题。临床流行病学研究目前已证实,2型糖尿病、高脂血症等代谢性疾病常合并发生,但目前对导致上述代谢异常发生的分子机制尚未阐明,并制约了综合防控疗效优良的创新药物和诊疗手段的研发。郭姣教授率团队基于大样本临床流行病学、转化研究数据,提出"糖脂代谢病"创新理论,认为上述代谢异常以糖、脂代谢紊乱为特征,发病过程由遗传、环境、精神等多种因素参与,以神经-内分泌失调、胰岛素抵抗、氧化应激、炎性反应、肠道菌群失调为核心病理,以高血糖、血脂失调、非酒精性脂肪肝、超重、高血压及动脉粥样硬化等单一或合并出现为主要临床表现特点。本文综合神经-内分泌-免疫紊乱、胰岛素抵抗、氧化应激、炎性反应、肠道菌群失调等环节与糖脂代谢异常及其诱发多器官病变的病理机制的研究进展,提出糖脂代谢病发病机制的"多重打击学说"。该学说对于揭示多种代谢异常发生的核心、共性分子机制及从病证结合角度阐释中医证候的生物学本质具有重要意义。     

基于“浊邪”探讨非酒精性单纯性脂肪肝的病机及治疗

正非酒精性脂肪肝肝病(NAFLD)是指排除饮酒及其他明确的肝损伤病史,以肝细胞大泡性脂肪变为特征的临床病理综合征,包括非酒精性单纯性脂肪肝(NAFL)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)及相关肝硬化。NAFL作为其病理改变的一种类型,中医古籍并无此病名记载,但根据其发病特点,可归属"肥气""痰浊""胁痛""肝癖"等范畴。基于现代医学对其认识,有医家提出了"浊邪"导致NAFL的观点,认为本病发生     

非酒精性脂肪肝从痰瘀论治

非酒精性脂肪肝性病是仅次于病毒性肝炎的第二大肝脏疾病,在中医属"肥气""肝癖"等范畴,普遍认为"痰、瘀"是其主要病因病机,辨证论治或以化痰为主,或以化瘀为主,或二者兼顾,颇见成效。故本文将从"痰、瘀"角度探讨论治非酒精性脂肪肝的病因病机和治法疗效,为非酒精性脂肪肝从"痰、瘀"论治提供科学有力的依据。     

基于“脾瘅”理论探讨2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病

2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病(T2DM合并NAFLD)是糖尿病的并发症之一,是代谢综合征在肝脏方面的表现。通过对中医典籍的阅读及分析,发现中医"脾瘅"理论与T2DM合并NAFLD有诸多相似之处。从病名、病因、病机、防治等方面讨论脾瘅与T2DM合并NAFLD之间的相关性,并基于"脾瘅"理论从"异病同治""无症论治""治未病"出发,阐述T2DM合并NAFLD的特色治疗,以期为临床治疗该病提供思路。     

中医药对血脂异常的认识及进展

"血脂异常"是现代社会常见病,中医无明确病名,归属于"眩晕""胸痹""痰浊""血瘀"的范畴,血脂异常与动脉粥样硬化的发病密切相关,应用中医药治疗血脂异常,防治动脉粥样硬化,具有重要的现实意义。梳理了中医对血脂异常的病因病机、文献、临床和实验认识,期望对中医药治疗血脂异常的研究提供参佐。     

释《黄帝内经》中的“瘅”

本文考察了早期非医文献中"瘅"字具有"劳病""旱病""厚盛""难""恶""怒"等含义。"瘅"在《黄帝内经》中亦有"劳病"义,表示内脏因过用而劳伤的一类疾病,如脾瘅、胆瘅、消瘅等,病因通常与饮食、情志和五藏本身的柔脆相关;在脾瘅、消瘅等病中存在津液的亏耗,故"瘅"亦具有"旱病"义;杨上善、王冰注《黄帝内经》,"瘅"始有"热"义,表示疾病存在热象,它限定了"瘅"是一种带有"热"之特性的"劳病",不同于一般的热病或劳病;"瘅"尚有"厚盛"义,表示热势的亢盛。据此认为临床对瘅病的治疗既需关注火热的标象,又需注重其五脏虚弱、津液亏耗的病本。     

王绪霖从脾肾论治非酒精性脂肪性肝病经验

正非酒精性脂肪性肝病是指除外酒精和其他明确的肝损伤因素所导致的肝细胞内脂肪过度沉积为特征的综合征。部分会进一步发展为非酒精性脂肪性肝炎、肝纤维化、肝硬化、肝癌~([1])。王绪霖教授强调脾肾两虚是非酒精性脂肪性肝病的基本病机,运用益肾健脾、涤痰软坚散结法治疗非酒精性脂肪性肝病疗效甚佳,现介绍如下。1病因病机非酒精性脂肪性肝病属中医"肝痞""胁痛""积证"范畴。为本虚标实之证,本虚为脾肾两虚、标实为     

施红教授辨治糖尿病性口腔疾病经验

糖尿病性口腔疾病主要病因是高血压以及高血糖引起的微血管病变所,主要表现为糖尿病过程中并发口腔黏膜感觉异常、牙周病、黏膜溃疡及龋齿等。本病属中医"口疮""龈肿""齿摇"范畴。通过病因病机、病案分析以及差后调护总结施红教授临床的辨证思维。     

二陈汤对精神分裂症患者糖脂代谢的影响

目的：在精神分裂症患者服用抗精神病药物的情况下使用二陈汤,旨在了解二陈汤对精神分裂症患者糖脂代谢的影响。方法：选取广州市精神病医院2012年8月~2013年5月期间符合CCMD一3诊断标准的住院精神分裂症患者46例,随机分为治疗组（24例）及对照组（22例）。对照组在使用抗精神病药物（氯丙嗪200~800mg／d,连服4周）的基础上普通饮食,常规体育锻炼,治疗组在对照组的基础上服用二陈汤4周,比较对照组与治疗组患者各临床指标的差异。结果：治疗组在服用二陈汤4周后,空腹血糖（Glucose,GLU）、糖化血清蛋白（GlycosylatedSerumProtein,GSP）、总胆固醇（T0talCholesterol,TC）及甘油三酯（Triglyceride,TG）与对照组相比,差异均无统计学意义（均P〉0．05o结论：二陈汤在精神分裂症患者使用抗精神病药物的情况下无明显改善糖脂代谢的作用。     

内脏脂肪指数与糖脂代谢病的相关性研究

目的:探讨内脏脂肪指数(Visceral Ddipose Index,VAI)与糖脂代谢病的相关性,计算VAI对糖脂代谢病的诊断切点。方法:纳入1810例样本,测量体重、身高、腰围,计算BMI、腰高比并进行分组。采用SPSS 19. 0进行统计分析。正态分布计量资料以(±s)表示,计数资料以百分数(%)表示,正态分布数据采用单因素方差分析,非正态分布数据采用非参数秩和检验及Spearman秩相关、趋势卡方检验分析,以P 0. 05为有统计学意义。结果:VAI与糖脂代谢病有显著相关性。VAI对男性、女性糖脂代谢病患者诊断切点分别是2. 0及1. 96; VAI对青年、中年、老年糖脂代谢病患者的诊断切点分别是2. 06、2. 0、1. 96。结论:VAI与糖脂代谢病的相关性优于其他人体测量学指标,说明VAI对复杂的综合性病变的预测价值更优,可作为糖脂代谢病早期诊断和疗效评价指标。     

糖脂代谢病与精准医学

糖脂代谢紊乱性疾病的发病机制复杂,临床上往往多病并发,单病种治疗模式疗效亟须提升。基于大量临床实践以及理论与基础研究,遵循中西医结合研究模式,笔者综合分析了高脂血症、脂肪肝、糖尿病、高血压病、动脉粥样硬化性心脑血管病等系列糖脂代谢紊乱性疾病的核心病机和病理,整体把握了疾病本质及其共性特征,提出“糖脂代谢病（Glucolipid Metabolic Disease,GLMD）”概念和“枢纽肝代谢稳态调节系统”理论,创立以“调肝启枢化浊法”为代表的综合一体化防控策略和方法。GLMD的理论与研究方法与精准医学的研究思路有相同之处,同时又独具特色。本文探讨了GLMD的部分研究内容以及实现该复杂疾病精准诊疗的思路和方法,并在此基础上对GLMD的精准医学未来研究工作的重要方向和难点问题进行了深度解析与展望。     

辛开苦降方对初发2型糖尿病KKAy小鼠胰岛素敏感性及糖脂代谢的影响

目的:观察辛开苦降方干预初发2型糖尿病(T2DM)KKAy小鼠胰岛素敏感性及糖脂代谢的影响。方法:10周龄雄性初发T2DM KKAy小鼠40只按血糖值随机分为4组:模型组、罗格列酮组、辛开苦降低剂量组、辛开苦降高剂量组。正常对照组选10周龄雄性C57BL/6J小鼠10只。正常组及模型组给予0.5%羧甲基纤维素钠溶液(CMC)灌胃。各组连续灌胃给药四周后取材,测定其空腹血糖(Fasting Plasma glucose,FPG)、血清胰岛素(Fasting Insulin,FINS)、血脂,肝糖原、肝脂质含量。显微镜下观察肝脏组织形态。结果:给药四周后,与正常组相比,模型组胰岛素敏感指数(Insulin Sensitivity Index,ISI)明显降低(P0.01),FPG、FINS、总胆固醇(Total Cholesterol,TC)、三酰甘油(Triglyceride,TG)、游离脂肪酸(Free Fatty Acid,FFA)、肝脏TC、肝脏TG均明显升高(P0.01),肝糖原含量降低(P0.01)。与模型组相比,罗格列酮组ISI好转(P0.01),FPG、FINS、TC、TG、FFA、TG明显降低(P0.01,P0.05),肝糖原含量明显增加(P0.01)。辛开苦降低剂量组及其高剂量组2组FINS、ISI、肝糖原含量均高于模型组(P0.05,P0.01),TG水平低于模型组(P0.05,P0.01);辛开苦降高剂量还能显著降低FPG、TC水平、FFA水平(P0.05,P0.01)。辛开苦降低剂量组还可显著降低肝脏TG水平(P0.05)。肝脏病理显示:正常组小鼠肝脏结构正常,而模型组小鼠肝脏脂肪变性明显。罗格列酮组小鼠肝脏脂肪变性较模型组有所减轻。辛开苦降低剂量组和辛开苦降高剂量组小鼠肝脂肪变性较模型组有明显改善。结论:辛开苦降方可增加KKAy T2DM小鼠胰岛素敏感性,减轻肝胰岛素抵抗,肝糖原合成增加,从而改善血糖水平,并能降低血及肝脏脂质水平,减轻肝脏脂肪变性,有效保护肝脏组织形态结构。     

基于糖脂代谢基因探讨茯苓多糖干预乳腺癌细胞增殖的分子机制＊

目的 筛选乳腺癌中关于糖脂代谢的基因并研究茯苓多糖对其基因表达的影响。方法 选取GEO数据库中包含乳腺癌患者及匹配癌旁组织的2个基因数据集，取差异基因交集。应用DAVID6.8数据库对交集差异表达基因进行基因本体功能分析，在生物学过程中选取糖脂代谢相关基因，构建蛋白相互作用网络。采用CCK8法筛选茯苓多糖对乳腺癌细胞MCF-7的最佳给药浓度。RT-qPCR检测对照组与经茯苓多糖处理组MCF-7细胞中糖脂代谢相关基因的表达。结果 利用GEO2R分析数据后共取到交集差异基因27个。GO功能分析显示，生物学功能主要涉及糖异生、糖代谢过程、脂质代谢过程、脂质储存、脂肪酸代谢过程，共选取到7个糖脂相关基因（PCK1、RBP4、CD36、LEP、LPL、CAV1、ACACB）。RT-qPCR结果显示7个基因在细胞内表达水平经茯苓多糖干预后较对照组均明显变化。结论 研究表明PCK1、RBP4、CD36、LEP、LPL、CAV1、ACACB这些基因是乳腺癌糖脂代谢的关键基因，茯苓多糖能干预其在乳腺癌细胞中的表达。     

基于新型代谢激素解析“枢纽肝”调节糖脂代谢的物质基础

"枢纽肝代谢稳态调节系统"是郭姣教授率团队基于系统梳理水谷津液代谢的中医经典文献,并结合30余年的临床研究结果提出的创新理论。该理论突破既往代谢性疾病多从脾肾论治的认识局限,强调"肝"是调控气血津液运化的枢纽,"枢纽肝代谢稳态调节系统"功能失调是糖脂代谢病发生的核心病机。基于该认识的"调肝启枢化浊法"及代表方药对于代谢性疾病具有较好疗效。现代生物学研究结果已明确,肝脏可通过FGF21、Adiponectin等新型代谢激素对糖脂代谢发挥重要调控作用。本文旨在从代谢调节激素角度探讨"枢纽肝"调节糖脂代谢的物质基础,对于阐明"枢纽肝代谢稳态调节系统"生物学本质以及糖脂代谢病中医核心病机的病理实质具有重要意义。     

中药治疗心血管疾病中线粒体氧化应激损伤的研究

线粒体是真核细胞中最重要的细胞器之一,是除细胞核以外唯一含有遗传物质的细胞器。在有氧呼吸过程中线粒体或多或少会产生活性氧,而活性氧积聚过多则会导致线粒体功能紊乱,参与各种疾病的发生与发展。随着我国对中医药事业的大力支持与深入挖掘,发现大量中药的疗效机制或与线粒体相关。     

茵陈柴胡汤对妊娠期肝内胆汁淤积症患者糖脂代谢及MRP表达的影响

目的:探究茵陈柴胡汤对妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)糖脂代谢及胎盘胆盐载体(MRP)表达影响性。方法:选取2016年12月至2018年12月山东省立第三医院收治的ICP患者112例作为研究对象,按照随机数字表法随机分为对照组和观察组,每组56例。对照组常规治疗,观察组常规治疗基础上加用茵陈柴胡汤,均治疗2周。比较治疗前后肝功能、免疫功能、糖脂指标、胎盘组织MRP变化以及妊娠结局。结果:1)治疗后2组TBA、CG、ALT、AST、HbA1c、FPG、TG、TC、LDL-C、IL-12、TNF-α较治疗前均下降(P<0.05),HDL-C、IL-4较治疗前均升高(P<0.05),观察组优于对照组(P<0.05)。2)治疗后2组胎盘组织MRP1、MRP2较治疗前均显著升高(P<0.05),观察组优于对照组(P<0.05)。3)治疗后观察组早产、新生儿窘迫、羊水粪染、新生儿窒息、剖宫产发生率显著低于对照组,体质量高于对照组,比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:茵陈柴胡汤能通过改善ICP糖脂代谢及胎盘MRP,提高免疫功能和肝功能,从而改善母婴结局。     

基于ICP-MS法的麝香保心丸中26种无机元素分析

目的采用电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)法建立麝香保心丸中26种无机元素(Li、Na、Mg、Al、Ca、Ti、V、Cr、Mn、Fe、Co、Ni、Cu、Zn、Ga、As、Se、Sr、Mo、Cd、Sb、Ba、Hg、Tl、Pb、Bi)的测定方法。方法麝香保心丸样品以浓硝酸为消解试剂经微波消解后,以Ge、In元素为内标,以灌木枝叶标准物质作为质控标准物质,采用ICP-MS法测定其中26种无机元素的量。结果待检测的26种元素线性关系良好,相关系数r≥0.999 4,各元素的检出限在0.010~2.987μg/L,定量限在0.035~10.000μg/L,回收率在79.88%~105.76%,RSD≤4.55%。测定的12批样品中Ca、Mg、Na、Fe量较高,均超过1.000 mg/g;Mn、Cu、Zn、Al、Ga量也相对较高,而Sb、Hg、Tl、Bi量相对较低,均在0.050μg/g以下。结论该方法操作简便,分析速度快,灵敏度高,适用于麝香保心丸中无机元素的测定。     

基于ICP-MS法分析九味熄风颗粒中25种重金属及微量元素

目的采用电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)法建立九味熄风颗粒中25种重金属及微量元素(Li、Mg、Cd、Sn、Al、Mn、Fe、Ti、V、Co、Zn、Ga、Cr、Ni、Tl、Pb、Cu、As、Be、B、Sb、Ba、Sr、Hg、Bi)的测定方法。方法九味熄风颗粒样品经微波消解后,以Ge、In元素为内标,以灌木枝叶标准物质作为质控标准物质,采用ICP-MS法进行测定。结果检测的25种元素线性关系良好,相关系数R2≥0.999 2,各元素的检出限在0.009~16.051μg/L,回收率在70.75%~107.66%,RSD≤6.44%。测定的6批样品中Cr、Sn、Hg、Pb均未检出,Tl、Cd、As、Cu的量均较低或未检出,Cd≤0.011μg/g,Cu≤0.373μg/g,Tl≤0.021μg/g,As≤0.571μg/g。结论该方法操作简便,分析速度快,灵敏度高,适用于九味熄风颗粒中重金属及微量元素的测定。