PTEN蛋白在细胞周期调节中的作用

PTEN是第一个被发现的具有磷酸酶活性的抑癌基因,它能特异性地使3,4,5-三磷酸磷脂酰肌醇(PIP3)去磷酸化,拮抗三磷酸肌醇激酶(PI3K/AKT)信号转导系统,使细胞周期阻滞于G1期。也可通过灶性粘连激酶(FAK)途径和致细胞分裂素激活的蛋白激酶(MAPK)途径来调节细胞周期进展和细胞凋亡等,从而抑制多种肿瘤的发生和发展。在白血病细胞系中,PTEN基因通过直接或间接失活机制出现表达异常,其机制需进一步研究。     

PTEN蛋白在急性白血病中的表达及其与S期激酶相关蛋白2、血管内皮生长因子的相关性研究

抑癌基因的失活和癌基因的激活与肿瘤的发生、发展密切相关。PTEN基因是迄今为止发现的第一个具有脂质磷酸酶活性的抑癌基因，S期激酶相关蛋白2（SKP2）是新近发现的一种癌基因，血管内皮生长因子（VEGF）是目前研究较为普遍的癌基因，它们的异常表达与人类大多数肿瘤的发生、发展关系密切。目前，已有PTEN基因、SKP2基因及VEGF基因在急性白血病（AL）细胞中表达异常的报道。我们应用细胞免疫化学染色方法检测RTEN蛋白在AL患者骨髓细胞中的表达，分析PTEN与SKP2、VEGF的相关性，探讨PTEN、SKP2及VEGF蛋白水平的异常在AL中的可能作用。     

抑癌基因PTEN的突变失活在肿瘤发生发展中的作用

PTEN是1997年发现的新的抑癌基因,具有双重特异性磷酸酶活性,故可通过磷酸化与去磷酸化的动态变化调节正常细胞的生长。PTEN基因的丢失可能会导致PIP3通路不正常激活,从而使细胞无节制的生长。本文从PTEN的发展、结构、作用底物、功能和抑癌机理以及PTEN缺失与肿瘤的关系方面对PTEN的研究做一综述。     

细胞周期与癌基因及抑癌基因

细胞周期与癌基因及抑癌基因李响综述李虹审校华西医科大学附属第一医院泌尿外科癌变最重要的生物学特征表现为细胞不受控制地自主增殖，而正常细胞的增殖则是接受外源生长信号刺激后按严格的时空顺序进行，其增殖周期受到精确的调控。生长信号的异常和细胞周期调控的异常...     

抑癌基因PTEN mRNA在白血病细胞中的表达及意义

目的了解白血病细胞中PTEN基因的表达情况及其与临床的关系。方法采用RT-PCR法检测5个白血病细胞系,31例慢性粒细胞白血病(CML),87例初诊急性白血病(AL)[包括59例急性髓系白血病(AML),26例急性淋巴细胞白血病(ALL),2例急性混合细胞白血病],21例完全缓解期急性白血病(AL-CR)患者骨髓标本中PTEN mRNA表达情况,并分析了与临床指标的相关性。结果PTEN基因在K562细胞中有表达,而在Kasum i-1、HL-60、U937、Nalm-1细胞中均无表达。CML组阳性率(61.29%)与正常对照组(78.57%)相比,差异无统计学意义(P>0.05),AL组和AL-CR组阳性率(分别为18.29%和42.86%)均低于正常水平(P<0.01和P<0.05),AL组阳性率又低于AL-CR组(P<0.05)。PTEN基因的阴性表达与外周血高白细胞计数(≥20×109/L)、染色体异常呈显著的正相关。结论AL患者存在PTEN基因的表达缺失,PTEN基因在AL的发病中可能起一定作用。     

细胞周期蛋白在难治性白血病中的表达

目前已有较多资料证实cyclin在实体肿瘤中呈高表达。我们检测了cyclin在急性白血病(AL)中，特别是复发难治性AL中的表达情况。报道如下。     

细胞周期依赖性蛋白激酶调节蛋白与脑肿瘤的研究进展

肿瘤是一类细胞周期性疾病（cell cycle disease）。细胞周期依赖性蛋白激酶（CDK）的时相性激活是细胞周期调控机制的核心，其调节蛋白包括细胞周期蛋白（cyclin）、CDK抑制物（CKI）等。细胞周期蛋白发挥正调节作用，CKI发挥负调节作用。脑肿瘤发生、发展的主要机制与细胞周期蛋白和CKI的失衡有关。     

前列腺癌抑癌基因PTEN的研究

前列腺癌是男性最常见的恶性肿瘤之一，也是男性重要的癌症致死的原因，其发病与基因表达异常有关，其中抑癌基因的失活在前列腺癌发病中较常见，抑癌基因PTEN／MMAC1／TEP1是第一个具有鳞酸酶活性的抑癌基因，该抑癌基因通过多种机制抑制前列腺癌的发生与发，其表达异常促进前列腺癌的生长，浸润和转移。     

抑癌基因PTEN的突变失活在肿瘤发生发展中的作用

PTEN是 1997年发现的新的抑癌基因 ,具有双重特异性磷酸酶活性 ,故可通过磷酸化与去磷酸化的动态变化调节正常细胞的生长。PTEN基因的丢失可能会导致PIP3 通路不正常激活 ,从而使细胞无节制的生长。本文从PTEN的发现、结构、作用底物、功能和抑癌机理以及PTEN缺失与肿瘤的关系方面对PTEN的研究做一综述     

抑癌基因PTEN与泌尿男生殖系肿瘤

肿瘤的发生发展是多因素、多步骤、多阶段和多基因改变的过程,癌基因和抑癌基因是受累最多的两大因素,癌基因通过活化机制致癌,抑癌基因通过失活机制致癌,各种关键基因的改变是人类肿瘤形成和发展的基础,如抑癌基因Rb、p53和p16的突变与癌变密切相关。最近新发现的另一抑癌基因PTEN,该基因的突变失活已报道与人类多数恶性肿瘤的发生发展密切相关。PTEN基因是第一个被发现具有磷酸酯酶活性的抑癌基因。PTEN不仅具有脂质磷酸酶活性,还有蛋白磷酸酶活性,PTEN通过这两种活性调节细胞的生长、增殖、迁移与凋亡;PTEN在很多肿瘤中都存在丢…     

细胞周期蛋白G2 mRNA在急性白血病患者中的表达及临床意义

为了探讨急性白血病(AL)患者中细胞周期蛋白G2(cyclin G2)的mRNA表达及其临床意义,采用逆转录 聚合酶链反应(RT-PCR)法检测74例急性白血病患者及10例正常人骨髓细胞中的cyclin G2、G1和P53的mRNA 表达,对cyclin G2的阳性扩增产物进行序列分析。结果表明:①AL患者中cyclin G2的阳性率及mRNA表达水平 (52.7％,0.552±0.498)明显低于正常人(100％,1.953±0.675)(P<0.01)。②在初治的AL患者中,cyclin G2 阳性表达患者的完全缓解(CR)率高于阴性者(分别为69.2％和40％;P<0.05)。③耐药组AL患者cyclin G2的 阳性率(43.6％)明显低于敏感组(68.6％)(P<0.05)。④对初治28例CR的AL患者进行随访14.3个月(11- 18.5个月),11例cyclin G2低表达患者中有10例复发(90.9％),而17例cyclin G2高表达患者中有7例复发 (41.2％),两者之间有显著性差异(P<0.05)。结论:CyclinG2是影响AL患者CR的因素,其高表达可能是AL患 者良好预后的指标之一。     

细胞周期调控相关基因在肝癌中表达的变化

1引言 肝细胞癌(肝癌)的发生、发展与其它恶性肿瘤一样,是细胞增殖与分化异常的结果.细胞的增殖与分化受一系列细胞周期正负调节因子的调控,这些调节因子通过相互作用以保证细胞周期的正常进行.近年来研究发现,癌基因和抑癌基因二者致癌作用的归结点,一方面是阻断了肿瘤细胞的细胞程序性死亡(programmed cell death,PCD)的过程,另一方面是参与细胞周期的异常调节,促进细胞增殖.细胞周期G1/S调控点是对细胞增殖进行调控的一个关键,由细胞周期素-周期素依赖性激酶-周期素依赖性激酶抑制蛋白-成视网膜细胞瘤(cyclin-cyclin dependent kinase/cyclin dependent kinase inhibitor-retinoblastoma,cyclin/CDK/CDKI/Rb)蛋白调节系统来调控[1,2].此调节系统中的任何一个环节发生异常,均可导致细胞异常增生甚至癌变.本文就此调节系统异常与肝癌发生、发展的关系作一综述.     

食管癌相关抑癌基因PTEN的研究进展

目的PTEN是近年发现的一种与细胞信号传导途径有关的新型抑癌基因，了解抑癌基因PTEN在食管癌（EC）中的最新研究进展在指导食管癌的治疗上可能具重要意义。方法检索并分析近10年国内外有关PTEN与EC研究的文献。结果在EC组织中，PTEN基因突变发生频率比较低，但PTEN蛋白表达下调却很普遍。结论抑癌基因PTEN低表达可能参与了EC的发生发展及肿瘤性血管的形成。     

PTEN在胃癌中的表达

目的检测FIEN基因在胃癌组织中的表达，并研究其临床病理意义。方法采用逆转录聚合酶链式反应（RT-PCR）法检测FFEN在40例胃癌中的表达。结果①PINM分期Ⅰ、Ⅱ期胃癌与对照组正常胃黏膜组织FFEN的表达有显著性差异（P〈0．01）；FTNM分期Ⅲ、Ⅳ期和Ⅰ、Ⅱ期胃癌FFEN的表达有非常显著性差异（P〈0．05）；②FIEN在高、中分化腺癌和低分化胃癌阳性率表达差异具有显著性（P〈0．05）。③FFEN在有淋巴结转移组和无淋巴结转移组检出阳性率差异具有显著性（P〈0．05）。结论FFEN的表达与胃癌临床病理特征和生物学行为存在密切关系，FFEN基因是胃癌细胞增生活跃的重要影响因素。     

鼻内翻性乳头状瘤与癌变组织中PTEN蛋白表达及细胞周期分析

目的:研究鼻内翻性乳头状瘤(nasal inverted papilloma,NIP)及癌变组织中PTEN蛋白表达以及细胞周期的变化,探讨PTEN蛋白与肿瘤发生发展的关系。方法:采用流式细胞术检测20例正常鼻黏膜、30例NIP、20例NIP伴不典型增生及36例NIP癌变组织中PTEN蛋白表达和细胞周期变化。结果:NIP、NIP伴不典型增生及NIP癌变组织中PTEN蛋白表达逐渐降低,统计学分析表明PTEN蛋白在NIP瘤癌变组织中的表达与正常鼻黏膜、NIP及NIP伴不典型增生比较差异均有显著性(P<0.01)。细胞周期分析显示:从正常鼻黏膜组织、NIP伴不典型增生到癌变组织的S期组分逐渐增加,NIP癌变组织的S期组分与正常鼻黏膜、NIP及NIP伴不典型增生比较差异均有显著性(P<0.01)。结论:NIP癌变组织中PTEN蛋白表达降低导致细胞周期中S期组分升高。PTEN蛋白异常表达及细胞周期调控障碍可能在NIP恶变过程中发挥重要作用。     

六亚甲基二乙酰胺对HL-60细胞细胞周期及其调节蛋白表达的影响

六亚甲基二乙酰胺(hexamethylene bisecetamide,HMBA)是一种极性诱导分化剂，已应用于临床治疗急性髓系白血病和骨髓增生异常综合征(MDS)，但其诱导髓系白血病细胞分化的机制尚不清楚。本研究观察了HMBA对HL—60白血病细胞细胞周期及其调节蛋白表达的影响，以探讨其药理机制。用流式细胞术检测HMBA对HL—60细胞细胞周期分布和细胞周期蛋白D、E及p27表达的影响。用RT—PCR研究HMBA对细胞周期负性调控分子CKI p15，p16，p27基因mRNA表达的影响。结果表明，HMBA主要使HL—60细胞阻滞于G0/G1期，经HMBA处理后HL-60细胞胞浆内细胞周期蛋白E蛋白表达显降低，而细胞周期蛋白D和p27蛋白表达则显增高；未经HMBA处理的HL-60细胞p15，p16 mRNA均无表达；3mmol／L HMBA处理24小时后p15 mRNA出现弱阳性条带，48小时和72小时后出现强阳性条带，p16 mRNA则在48小时后出现弱阳性条带，72小时后出现强阳性条带；p27 mRNA在未经处理和处理后24，48和72小时后均出现强阳性条带，阳性程度无明显差异。结论：HMBA的药理机制之一可能是通过下调细胞周期蛋白E，上调p27蛋白的表达，同时使得p15，p16基因mRNA重获表达。阻滞HL—60细胞周期于G1期，从而发挥其抗增殖作用。     

细胞周期蛋白依赖性激酶2及相关蛋白研究进展

在所有真核细胞中,细胞周期蛋白依赖性激酶（cyclin dependent kinase,CDK）调控着细胞周期各个环节的起始与进程,进而控制细胞的增生和凋亡。CDK2在20世纪90年代初鉴定并命名,是目前已发现的11个CDK成员中研究极为深入的细胞周期调控因子之一,在决定细胞周期进程中起着重要作用。     

细胞周期蛋白E与白血病

白血病细胞的细胞周期存在异常调节。细胞周期蛋白(ｃｙｃｌｉｎ)与细胞周期蛋白依赖激酶 (ｃｙｃｌｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｋｉｎａｓｅ,ＣＤＫ)结合 ,形成细胞周期调节复合物 (ｃｙｃｌｉｎ ＣＤＫ) ,激活ＣＤＫ ,使ｃｙｃｌｉｎ ＣＤＫ具酶活性 ,催化相应底物磷酸化是细胞周期进展所必需。ｃｙｃｌｉｎＥ属于Ｇ1期细胞周期的正调节因子 ,参与Ｇ1/Ｓ转换点功能的调控 ,与其他参与Ｇ1/Ｓ转换点功能调控的因子ｃｙｃｌｉｎＤＳ、抑癌基因视网膜神经胶质细胞瘤蛋白(ｒｅｔｉｎｏｂｌａｓｔｏｍａｐｒｏｔｅｉｎ ,ｐＲｂ)、转录因子Ｅ2Ｆ、抑…     

细胞周期蛋白在恶性肿瘤中的表达及其在肿瘤治疗中的作用

细胞周期蛋白（Cyclins）是细胞周期调节的核心分子,与细胞周期蛋白依赖性激酶（CDKs）、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子（CKIs）等组成细胞周期调控网络系统。细胞周期调控机制的异常与肿瘤的发生发展密切相关,细胞周期蛋白的异常表达与CDKs结合形成的复合物,将导致细胞周期紊乱、细胞增殖失控,最终促使多种细胞癌变。Cyclins在多种恶性肿瘤中高表达,并在肿瘤的治疗中发挥重要作用。