CpG对X线放射治疗Lewis肺癌小鼠移植瘤的增敏效应

目的: 探讨含胞嘧啶磷酸盐鸟嘌呤基序的寡脱氧核苷酸（cytosinephosphateguanine oligodeoxynucleotide，CpG ODN）对X线照射荷瘤小鼠Lewis肺癌的放疗增敏作用。方法: 在小鼠右前腋窝接种Lewis肺癌细胞，制备荷瘤小鼠模型，将32只荷瘤小鼠随机分为4组：对照组，无任何处理； X线照射组，3 Gy/次，第1、3、5、8、10、12天照射，总剂量18 Gy； CpG组，第1、3、5、8、10、12天注射，每次腹腔注射CpG ODN 0.05 mg；D组：CpG+X 线照射组,每次X线照射前6 h腹腔注射CpG ODN。观察各组移植瘤生长速度和各治疗组移植瘤生长延迟时间，HE染色法观察移植瘤组织病理变化，TUNEL法检测细胞凋亡。结果: 成功建立荷Lewis肺癌小鼠模型，经治疗后各组小鼠移植瘤体积都较对照组明显减小（P<0.01），CpG+X线照射组移植瘤体积最小；X线照射组移植瘤的生长延迟时间为2.1 d，CpG组为2.3 d，CpG+X线照射组为4.8 d，CpG ODN的放射增敏比为2.09。HE染色病理观察到各治疗组都较对照组移植瘤坏死明显，CpG+X线照射组最显著。TUNEL法检测对照组瘤组织细胞凋亡率为（2.75±0.89）%，X线照射组为（4.87±1.13）%，CpG组为（7.63±1.41）%，CpG+X线照射组为（32.63±4.66）%；各治疗组都明显高于对照组，CpG+X线照射组显著高于X线放射组和CpG组(P<0.01)。结论: CpG ODN能明显提高Lewis肺癌移植瘤对X线的放射敏感性，促进肿瘤细胞凋亡。     

siRNA沉默ATM增强CpG ODN 7909对肺癌A549细胞的放射增敏作用

目的： 研究siRNA沉默毛细血管扩张—共济失调突变（atxia-telangiectasia mutated,ATM）基因的表达增强胞嘧啶鸟嘌呤二核苷酸寡脱氧核苷酸(cytosine-phophate-guanine oligodeoxynucleotide,CpG ODN) 7909对人非小细胞肺癌A549细胞的放射增敏作用。 方法: 将ATM-siRNA转染至A549细胞中,Western blotting检测A549细胞中ATM蛋白的表达。A549细胞随机分为6组：对照组、CpG组、X射线（IR）组、CpG+IR组、ATM-siRNA+CpG+IR组和NC-siRNA+CpG+IR组,克隆形成分析法检测各组细胞克隆形成率,Graphpad prism 5.0软件进行单击多靶模型和L-Q 线性模型拟合辐射后A549细胞的生存曲线,以D0、Dq、N、α/β及SF2等参数分析A549细胞辐射损伤修复能力,流式细胞术检测A549细胞的凋亡。 结果: ATM-siRNA转染可明显抑制A549细胞中ATM蛋白的表达（P<0.01）。X射线可剂量依赖性抑制A549细胞的克隆形成能力（P<0.05）;且CpG+IR组A549细胞的克隆形成能力进一步降低（P<0.01）;ATM-siRNA转染后,CpG处理的A549细胞克隆形成能力再度降低\[10 Gy时,（0.05±0.00）% vs （0.71±000）%,P<0.01\]。辐射损伤剂量生存曲线结果显示,ATM-siRNA转染后,ATM-siRNA+CpG+IR组较CpG+IR组A549细胞的α/β值明显增大（1.48 vs 0.97,P<0.05）,对放射损伤修复能力明显减弱。CpG+IR组较IR组细胞凋亡率显著升高\[（9.18±0.16）% vs （6.56±0.33）%,P<0.01\]; ATM-siRNA+CpG+IR组A549细胞凋亡率进一步升高\[（10.45±0.40）% vs （9.18±0.16）%,P<0.05\]。 结论： siRNA 沉默ATM 的表达可增强CpG ODN 7909对A549细胞的放射增敏作用,ATM可作为肺癌治疗的潜在靶点。     

CpG ODN1826对卡铂治疗Lewis肺癌小鼠免疫功能的影响

目的探讨含非甲基化CpG二核苷酸的寡脱氧核苷酸（cytosine-phosphate-guanine oligodeoxynucleotide,CpG ODN）对卡铂治疗Lewis肺癌荷瘤小鼠免疫功能的影响。方法在小鼠右前腋窝接种Lewis肺癌细胞,制备荷瘤小鼠模型,将32只荷瘤小鼠随机分为4组：荷瘤对照组,不做任何处理;卡铂治疗组,第1-5天每天腹腔注射卡铂注射液0.32 mg;CpG组,第1-5天每次腹腔注射CpG ODN1826 0.05 mg;CpG＋卡铂组,每次卡铂注射前6小时腹腔注射CpG ODN1826;另设空白对照组。观察各组移植瘤生长速度和重量,小鼠血清中TNF-α和IL-12含量,脾指数和胸腺指数。结果成功建立荷瘤小鼠模型,各治疗组小鼠肿瘤体积都较对照组明显减小（P〈0.01）,CpG＋卡铂组移植瘤体积最小;卡铂组、CpG组、CpG＋卡铂组的抑瘤率分别为23.4%、21.5%、48.4%;空白组小鼠血清含量TNF-α、IL-12分别为（105.8±9.9）μg/L、（16.56±0.99）ng/L;对照组：（125.5±18.4）μg/L、（17.87±1.11）ng/L,CpG组：（199.0±8.4）μg/L、（24.56±1.2）ng/L;卡铂组：（70.4±8.7）μg/L、（12.50±1.15）ng/L;CpG＋卡铂组：（127.8±17.3）μg/L、（16.32±0.73）ng/L;空白组小鼠脾指数、胸腺指数分别为（8.64±0.82）mg/g、（2.55±0.24）mg/g;对照组：（11.11±1.6）mg/g、（2.96±0.29）mg/g;CpG组：（16.01±1.83）mg/g、（3.31±0.27）mg/g;卡铂组：（8.27±1.12）mg/g、（1.81±0.8）mg/g;CpG＋卡铂组：（12.58±1.58）mg/g、（2.46±0.25）mg/g。CpG组的各种免疫指标都显著高于对照组（P〈0.05）,也显著高于卡铂组（P〈0.001）;而卡铂组的各种免疫指标都显著低于对照组（P〈0.01）。并且,联合治疗组的各种指标都显著高于卡铂组（P〈0.001）。结论 CpG ODN1826能通过激活机体免疫系统,提高机体的免疫功能,明显提高Lewis肺癌移植瘤对卡铂治疗的化疗敏感性。     

rmhTNF α协同顺铂对小鼠Lewis肺癌移植瘤的抑制

目的:观察重组改构人肿瘤坏死因子(rmhTNF-α)协同顺铂(cisplatin ,DDP)对小鼠Lewis肺癌移植瘤的抑制作用,并探讨其可能的作用机制.方法:将Lewis肺癌细胞接种于C57BL/6小鼠右腋皮下,随机分为4组:生理盐水组(对照组)、DDP组(3 mg/kg)、rmhTNF-α组(150×104 U/kg)、rmhTNF-α(150×104 U/kg) DDP(3 mg/kg)组.于细胞接种的第7天,肿瘤直径约0.6 cm时,瘤内注射给药,连续3 d,停药1 d后处死小鼠,剥离并称取瘤重,计算抑瘤率.流式细胞术测定移植瘤细胞凋亡率及细胞周期, RT-PCR检测移植瘤组织Survivin的表达.结果:(1)rmhTNF-α DDP组治疗的抑瘤率(36.61%)明显高于DDP组(17.12%)或rmhTNF-α组(15.83%)单药治疗(P<0.05).两药联合使用的q=1.2,具有良好的协同作用.(2)联合用药治疗后移植瘤细胞的凋亡率[(28.2±1.8)%]显著高于DDP[(21.6±1.0)%]和rmhTNF-α[(19.3±2.0)%]单药治疗(P<0.05);前者的细胞周期明显阻滞于G2期.(3)3个治疗组移植瘤细胞Survivin 基因的表达受到明显抑制(P<0.01),联合用药组的抑制程度较单药组更明显(P<0.05).结论:rmhTNF-α与DDP联合应用具有协同抗Lewis肺癌移植瘤的作用,其机制可能与抑制Survivin基因表达、诱导肿瘤细胞凋亡有关.     

三氧化二砷对肺癌移植瘤的放疗增敏效应

目的：探讨三氧化二砷（As_2O_3）对肺癌移植瘤的放疗增敏作用及其可能机制。方法：在C57BL/6小鼠右前肢腋窝皮下接种Lewis肺癌细胞,建立肿瘤小鼠模型。将40只荷瘤小鼠随机分成4组：对照组（腹腔注射生理盐水0.2 ml）;单纯照射组（腹腔注射生理盐水0.2 ml,6 MeV电子线照射,10 Gy）;As_2O_3组（2.0 mg/kg,溶于0.2 ml生理盐水中,腹腔注射）;As_2O_3＋照射组（2.0 mg/kg腹腔注射As_2O_3后,6 MeV电子线照射,10 Gy）。实验结束后,处死各组动物,分离肿瘤,称取瘤质量,计算抑瘤率。用RT-PCR法测定肿瘤组织中VEGF和Ku70 mRNA水平,免疫组织化学法测定肿瘤组织中VEGF和Ku70蛋白的表达。结果：成功建立Lewis肺癌荷瘤小鼠模型。与对照组、As_2O_3组及单纯照射组比较,As_2O_3＋照射组的抑瘤率明显增高,而VEGF和Ku70 mRNA和蛋白表达均显著下调（P均〈0.05）。结论：As_2O_3能增加肺癌移植瘤的放射敏感性,其辐射增敏作用可能与下调照射后肿瘤组织VEGF和Ku70的表达有关。     

四碘酸卟啉镁对小鼠Lewis肺癌的放射增敏效应

目的 探讨四磺酸卟啉镁的放射增敏效应。材料与方法 将菏Lewis肺癌的C57BL/6小鼠随机分为4组；对照组、单药组、单放组及用药加放射组，其中单药组和用药加放射组小鼠腹腔单次注射四磺酸卟啉镁13.75mg/kg体重，单放组和用药加放射组各分10、15、20Gy3个剂量小组进行单次放射，每组各8只鼠。结果 （1）当肿瘤体积极达原照射体积4倍时，测得四磺酸卟啉镁的增敏比为1.45-1.70，平均1.58,(2)各组小鼠生存时间无显著差异。结论 四磺酸卟淋镁对Lewis肺癌具有放射增敏效应。     

卡铂联合紫杉醇化疗治疗晚期非小细胞肺癌

目的探讨紫杉醇联合卡铂化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床效果。方法入组晚期非小细胞肺癌患者48例均接受紫杉醇联合卡铂化疗,另选取接受NP或EP方案化疗的患者各48例作为对照进行疗效比较分析。结果观察组有效率为47.92%,对照A组为52.08%,对照B组为45.83%,比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组患者中位生存期、1 a生存率比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。2组患者Ⅱ度以上白细胞减少发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论紫杉醇联合卡铂化疗用于晚期非小细胞肺癌能有效改善患者的临床症状,延长生存期,提高生活质量,且毒副反应可耐受。     

卡铂、顺铂和依托泊苷联合方案治疗23例晚期非小细胞肺癌

目的：评价卡铂、顺铂和依托泊苷联合方案（CCE方案）的疗效、耐受性和毒副反应。方法：以CCE方案治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）23例。化疗方案以卡铂（CBP）200mg/m^2静脉滴注，第1天；顺铂（DDP）30mg/m^2胸脉滴注，第3－5天；依托泊苷（Vp－16）100mg/m^2静脉滴注，第1－5天，每21－28天重复。结果：全组共完成86个周期，中位周期数4。有效率43.48%，中位生存期8.2月，一年生存率32％。常见的毒副反应为骨髓抑制，发生率86.96%。其中Ⅰ度21.74%，Ⅱ度39.13%，Ⅲ度21.74%，Ⅳ度4.35%。结论：CCE方案患者的耐受良好，毒副反应较轻，初步疗效令人满意，值得进一步研究。     

紫杉醇联合卡铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的评价紫杉醇联合卡铂化疗对晚期非小细胞肺癌（NSCLC）病人的疗效和毒副作用。方法紫杉醇每次剂量135mg／m^2,3h内静脉滴注,d1给药。在紫杉醇化疗前给予地塞米松,笨海拉明和西咪替丁预防过敏反应。卡铂每次剂量300mg／m^2,1h内静脉滴注,d1给药,3wk一个周期。结果总有效率为46．9％,初治者21例,有效率52.4％,复治者11例,有效率36．4％,中位生存期6．5mo。毒性反应主要为脱发、骨髓抑制、消化道反应及肌肉疼痛、周围神经毒性、肝功能异常、皮疹为轻度反应。结论紫杉醇加卡铂是治疗晚期NSCLC有效的联合化疗方案,其毒性反应容易耐受,对既往化疗应用过顺铂,恶心、呕吐〈Ⅲ度病人,是比较理想的方案之一。     

国产紫杉醇与卡铂联合化疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的：评价国产紫杉醇对晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效，方法：37例晚期非小细胞肺癌应用国产紫杉醇135mg/m^2，静脉滴注3小时，卡铂300－350mg/m^2，静脉滴注，联合化疗，每4周为1个周期，共2－3个周期，结果：31例初治者有效率为35．5％，6例复治者有效率为33．3％，总有效率为35．1％，24例可评价的生存期病例中，中位生存期9．6个月，1年生存率33．3％，主要不良反应是骨髓抑制，脱发，恶心，呕吐，关节，肌肉瘤，未见严重过敏反应。结论：国产紫杉醇是治疗晚期非小细胞肺癌的有效药物，安全且耐受。     

调气消积汤影响Lewis肺癌细胞凋亡及p53、Bcl-2表达的实验研究

目的：探讨调气消积汤对Lewis肺癌细胞凋亡及p53、Bcl-2蛋白表达的影响。方法：C57BL/6小鼠常规接种Lewis肺癌,随机分为荷瘤对照组（MG）、调气消积汤组（TG）、顺铂组（DG）、综合组（ZG）,每组10只。每天分别予饮用水、调气消积汤各0.4ml灌胃12天;隔日一次腹腔注射生理盐水、顺铂0.13ml共3天。应用电镜技术检测调气消积汤对Lewis肺癌细胞凋亡的影响,用Western Blot法检测p53、Bcl-2基因蛋白的表达。结果：电镜下可见细胞凋亡的特异性标志-凋亡小体形成。调气消积汤组、顺铂组及综合组均可降低p53、Bcl-2蛋白的表达,与荷瘤对照组相比,差异有统计学意义（P〈0.05或P〈0.01）。结论：调气消积汤能促进Lewis肺癌小鼠肿瘤细胞凋亡,与化疗药物合用能增强促肺癌细胞凋亡的能力;下调凋亡相关基因突变型p53、Bcl-2的表达水平,可能是调气消积汤发挥抑瘤作用的分子机制之一。     

局部应用内皮抑素对小鼠Lewis肺癌抑瘤作用的研究

目的我们通过局部应用内皮抑素治疗小鼠Lewis肺癌,观察内皮抑素对小鼠Lewis肺癌的抑瘤作用,及内皮抑素对VEGF表达的影响.方法用小鼠Lewis肺癌细胞种植于15只C57小鼠体内,建立小鼠Lewis肺癌移植瘤模型,当移植瘤体积生长至400～600mm3时分组并开始给药.小鼠随机分为三组,A组为空白对照组,B组每日尾静脉注射内皮抑素20μg,C组每日于肿瘤部位局部注射内皮抑素20μg,共11天.测定抑瘤率及微血管密度评价疗效,免疫组化(S-P)法测定VEGF在各组的表达水平.结果试验组较对照组抑瘤率增高(P＜0.05),微血管密度降低(P＜0.05),试验组VEGF水平较对照组低(P＜0.01).结论内皮抑素对小鼠Lewis肺癌移植瘤的生长有明显抑制作用,局部用药较全身用药的作用增强,内皮抑素可以通过降低VEGF在肿瘤组织中的表达抑制肿瘤生长.     

健择联合卡铂治疗晚期肺癌

目的研究健择联合卡铂治疗晚期肺癌的疗效及毒性反应.方法经病理组织学或细胞学证实的58例的晚期肺癌患者给予健择1000 mg/m2静脉滴注,第1、8天;卡铂第1天以AUC=5计算所得的剂量,静脉滴注,21天为1周期.结果可评价疗效58例,CR 1例,PR29例,SD 21例,PD 7例,RR为51.7%.毒副作用主要为白细胞及血小板减少,但均可耐受,胃肠道反应及肾毒性轻.结论健择联合卡铂治疗晚期肺癌疗效确切,毒副作用可以耐受.     

调气消积汤影响Lewis肺癌细胞凋亡及p53、Bcl-2表达的实验研究

目的:探讨调气消积汤对Lewis肺癌细胞凋亡及p53、Bcl-2蛋白表达的影响。方法:C57BL/6小鼠常规接种Lewis肺癌,随机分为荷瘤对照组(MG)、调气消积汤组(TG)、顺铂组(DG)、综合组(ZG),每组10只。每天分别予饮用水、调气消积汤各0.4ml灌胃12天;隔日一次腹腔注射生理盐水、顺铂0.13ml共3天。应用电镜技术检测调气消积汤对Lewis肺癌细胞凋亡的影响,用Western Blot法检测p53、Bcl-2基因蛋白的表达。结果:电镜下可见细胞凋亡的特异性标志-凋亡小体形成。调气消积汤组、顺铂组及综合组均可降低p53、Bcl-2蛋白的表达,与荷瘤对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论:调气消积汤能促进Lewis肺癌小鼠肿瘤细胞凋亡,与化疗药物合用能增强促肺癌细胞凋亡的能力;下调凋亡相关基因突变型p53、Bcl-2的表达水平,可能是调气消积汤发挥抑瘤作用的分子机制之一。     

紫杉醇联合卡铂治疗晚期非小细胞肺癌

目的 :研究紫杉醇联合卡铂 (铂尔定 ) (PC方案 )治疗晚期非小细胞肺癌的近期疗效和毒副作用。方法 :经病理组织学或细胞学证实的 4 8例非小细胞肺癌患者给予紫杉醇 5 5～ 6 0mg/m2 静滴 ,第 1、8、15天 ,卡铂按浓度 /时间曲线下面积 (AUC) =5给药 ,静滴 ,第 1天。 2 8天为一周期。结果 :全组CR 2例 ,PR 16例 ,NC 2 0例 ,PD 10例 ,总有效率为 37.5 %。其中初治组有效率为 4 6 .4 % (13/2 8) ,有两例CR ;复治组有效率为 2 5 .0 % (5 /2 0 ) ,无CR病例 ,两组差异有显著性 (P <0 .0 5 )。毒副反应为骨髓抑制 (白细胞下降及血小板减少 )、恶心 /呕吐和脱发。结论 :紫杉醇联合卡铂治疗晚期非小细胞肺癌疗效较高 ,初治组疗效优于复治组 ,且毒性可耐受。     

Experimental Studies of the Therapeutic Effect of Gypsophila Oldhamiana Gypsogenin on Lewis Lung Cancer in Mice

OBJECTIVE To observe the inhibitory effect of Gypsophila oldhamiana gypsogenin (GOG) on Lewis lung cancer growth,and to investigate the mechanism of its anti-tumor effect. METHODS A mouse model bearing Lewis lung cancer was used.The 5 experimental groups were divided into a positive control (cis-diaminedichloroplatinum),a negative control,and high,medium and low-GOG dosage groups.The inhibitory action of GOG administration on the lung cancer was observed.After GOG treatment,the lungs were taken out and a lung coefficient computed.The expressions of VEGF,Bcl-2,Bax and P53 in the cancers were determined using immunohistochemical staining. RESULTS The tumor weight of the mice given various doses of GOG was significantly lower compared to the negative-control group (P<0.01),and the lung coefficient of the groups given high and low GOG doses was significantly lower compared to the negative-control group (P<0.01).Immunohistochemical results were shown as follows:i) The VEGF and Bcl-2 expressions in the GOG groups were significantly lower than that of the negative-control group (P<0.05);ii) Bax expression in the groups treated with high and medium GOG doses was significantly higher compared to the negative-control group (P<0.05);iii) The mutant P53 expression in the GOG-treated groups was significantly lower compared to the negative-control group (P<0.05).CONCLUSION GOG can inhibit the growth and metastasis of Lewis lung cancer,and may exert its mechanism of tumor control by inhibition of tumor angiogenesis and induction of apoptosis.     

柴胡龙牡汤对Lewis肺癌小鼠细胞免疫功能的影响

目的 研究柴胡龙牡汤对 Lewis 肺癌小鼠T细胞亚群、NK细胞活性及IFN-γ、IL-10水平的影响.方法 将Lewis肺癌细胞株接种于C57BL/6J近交系小鼠右侧腋部皮下,造模成功后随机分为模型组(生理盐水)、中药组(柴胡龙牡汤)、化疗组(顺铂)、综合组(柴胡龙牡汤+顺铂)分别给药.剥离肿瘤,称重计算抑瘤率;采用...     

健择、卡铂联合治疗非小细胞肺癌的临床疗效

目的 观察健择、卡铂联合治疗非小细胞肺癌的疗效和毒性。方法 对50例Ⅲb-Ⅳ期非小细胞肺癌患者采用随机、双盲方法分为治疗组25例，对照组25例，治疗组采用健择1000mg/m^2第1、8天静脉滴注，卡铂300mg／m^2第1天静脉滴注，4周为一周期；对照组足叶乙甙0．1／m^2第1、2、3天静脉滴注，卡铂300mg／m^2第1天静脉滴注，3周为1周期；2周期后评价疗效。结果 治疗组25例可评价疗效，完全缓解6例，部分缓解8例，总有效率56％，中位缓解期3．8月；对照组25例可评价疗效，完全缓解2例，部分缓解7例，有效率36％。结论 健择、卡铂联合化疗治疗非小细胞肺癌效果较好。