养心健脑方治疗阿尔茨海默病临床研究

目的：观察具有益心气、通心窍作用的复方──养心健脑方治疗阿尔茨海默病（ＡＤ）的临床疗效,并与西药脑复康对照组比较。方法：选择 ＤＳＭ－Ⅲ Ｒ、ＨＤＳ、ＡＤＬ、ＣＲＢＲＳ等国际流行量表进行诊断,对智力、日常生活能力、认知功能及精神行为方面作疗效评估。疗程３个月。结果：养心健脑方对ＡＤ患者的智力、日常生活能力、多项认知功能均有不同程度的改善,明显优于脑复康,其中养心健脑方对ＡＤ患者的智力总有效率为７８．７９％,对日常生活能力总有效率为５７．５８％,对定向力总有效率为６６．６７％,对远期记忆总有效率为６０．６１％,对常识能力总有效率为３９．３９％,两组相比有显著性差异（Ｐ＜０．００５）。而计算力、近记忆力、理解交谈能力、神情等方面虽有不同程度的改善,但两组相比无显著差异。结论：养心健脑方对ＡＤ的智力、日常生活能力和认知功能中的定向力、远期记忆、常识,以及社交能力中的合作力有明显的改善作用。尤其值得注意的是对其核心症状──智力减退和记忆障碍有明显作用。     

远志对阿尔茨海默病模型大鼠学习记忆及在体海马LTP的影响

目的观察远志对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)模型大鼠学习记忆能力及在体海马突触传递长时程增强(long-term potentiation,LTP)的影响,探讨该中药对AD的作用及其电生理机制。方法将32只雄性Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、远志低剂量组、远志高剂量组。模型组在D-半乳糖致衰老基础上定向注射鹅膏蕈氨酸,行Meynert基底核损毁建立AD大鼠模型;远志高、低剂量治疗组则在造模的同时用远志水煎剂灌胃;后用水迷宫实验对动物学习记忆能力进行评价,并用电生理学方法通过对高频刺激前后海马CA1区场兴奋性突触后电位(field exciatatory postsynaptic potential,fEPSP)幅度的比较检测大鼠海马LTP的变化。结果模型组大鼠的学习记忆能力、兴奋性突触后电位与正常组相比明显下降(P0.01);远志高、低剂量组大鼠的学习记忆能力、兴奋性突触后电位与模型组相比均明显提高(P0.01或P0.05);远志低剂量组大鼠的学习记忆能力、兴奋性突触后电位较远志高剂量组明显降低(P0.01)。结论远志可提高AD模型大鼠的学习记忆能力,并对AD模型大鼠在体海马LTP具有促进作用,且上述作用具有剂量依赖性。     

雌激素对阿尔茨海默病大鼠学习记忆的影响

目的:探讨雌激素对阿尔茨海默病(AD)大鼠学习记忆能力的影响。方法:选取雌性大鼠36只,随机分为假手术组、卵巢切除(OVX)组、OVX+苯甲酸雌二醇(EB)组,每组12只。首先采用海马注射Aβ1-42建立AD模型,然后通过Morris水迷宫观察大鼠的学习记忆能力,同时通过ELISA检测脑组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、乙酰胆碱酯酶(Ch AT)的活性。结果:与OVX组比较,OVX+EB组逃避潜伏期明显缩短,差异有统计学意义(P<0.05),原平台象限活动时间明显增加,差异有统计学意义(P<0.05),穿越原平台次数明显增多,差异有统计学意义(P<0.05)。且提高大鼠脑组织SOD、Ch AT活性,降低MDA活性,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:雌激素可改善AD大鼠的学习记忆能力。     

针灸预刺激对阿尔茨海默病模型大鼠学习记忆能力及海马区SOD和NOS的影响

目的观察针灸预刺激对阿尔茨海默病（AD）模型大鼠学习记忆能力及海马区组织超氧化物歧化酶（SOD）和一氧化氮合酶（NOS）影响。方法大鼠造模前对有关组别分别施行百会、肾俞穴电针、艾灸和电针加灸处理,各组造模后,应用通道式水迷宫试验观测大鼠学习记忆能力,并采用可见光分光光度计比色分析法测定大鼠海马区SOD和NOS活性的变化。结果经迷宫学习记忆能力测试,预针组、预灸组、预针灸组及假手术组大鼠成绩均好于模型组（P〈0．01）;预针组、预灸组、预针灸组及假手术组大鼠海马区SOD活性比模型组有显著提高（P〈0．01）,NOS活性显著降低（P〈0．01）;且各项检测无显著性差异（P〉0．05）。结论针灸预刺激有增强AD大鼠海马区SOD活性,降低NOS活性,改善AD大鼠的记忆功能障碍的作用。     

健脑益智汤对阿尔茨海默病大鼠学习记忆和氧化应激的影响

目的观察健脑益智汤对AD大鼠学习记忆和氧化应激的影响。方法选出正常老年大鼠48只,随机分为对照组、模型组、安理申组和健脑益智汤大、中、小剂量组。除对照组左侧侧脑室注射5μl生理盐水外,其余各组给予等量聚集态的Aβ25-35建立AD模型,并且各组按规定剂量灌胃3周。采用Morris水迷宫测试各组大鼠学习记忆能力,并检测血清和脑组织MDA含量和SOD活力。结果健脑益智汤大、中剂量组较安理申组能更有效地减少AD大鼠MDA含量(P<0.05)、增加SOD活力;而对AD大鼠学习记忆能力的改善作用二者无明显差别。结论健脑益智汤可以通过影响自由基水平对阿尔茨海默病大鼠有一定的防治作用。     

毛冬青甲素对阿尔茨海默病模型大鼠学习记忆及海马神经元再生的影响

目的 探讨毛冬青甲素对阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)模型大鼠学习记忆能力及神经元再生的影响.方法 选取雄性SD大鼠24只,以Aβ1-42海马注射制作AD大鼠模型,随机分为4组,分别为假手术组、模型组、毛冬青甲素组、阳性药物组(多奈哌齐).于造模后第3天起开始干预,连续4周.干预结束后进行Morris水迷宫测试,记录各组大鼠水迷宫测试期间逃避潜伏期和空间探索实验中大鼠处于平台所在区间时间比率;用Brdu标记增殖细胞,并采用免疫组织化学法检测各组大鼠海马组织被标记的增殖细胞表达情况,甲苯胺蓝染色法观察海马组织锥体细胞Nissl体形态.结果 Morris水迷宫实验结果表明,与模型组相比,多奈哌齐组、毛冬青甲素组均能缩短潜伏期时间和增加穿越平台次数,改善其学习记忆能力,差异均有统计学意义(P<0.05);Brdu标记结果显示毛冬青甲素能改善海马齿状回区神经细胞再生.结论 毛冬青甲素能促进AD模型大鼠神经元再生,且显著改善AD大鼠空间学习记忆能力.     

固本健脑法对老年健忘大鼠学习记忆功能的影响

目的建立老年健忘大鼠模型,观察固本健脑法、补脾健脑法、补肾健脑法的疗效差异。方法腹腔注射D-半乳糖及NaNO_2建立老年健忘大鼠模型,造模成功后随机分为四组,给药组分别灌胃固本健脑方、归脾丸、六味地黄丸及石杉碱甲,模型组与空白组均灌以等体积生理盐水。给药结束后,使用跳台及水迷宫检测其学习记忆能力。结果与空白组比较,在跳台法实验中,模型组潜伏期缩短,5min错误次数增多;在水迷宫实验中,模型组逃避潜伏期延长,游泳总路程增多,穿越平台次数及目标象限停留时间减少,第1次抵达目标范围的时间延长;固本组、补脾组、补肾组、西药组与空白组比较结果同上,与模型组比较则相反;补脾组、补肾组、西药组与固本组比较,结果与模型组、空白组二者相比较一致;补脾组、补肾组、西药组组间比较,差异无统计学意义。结论固本健脑法、补脾健脑法、补肾健脑法都可以在一定程度上改善老年健忘模型大鼠的学习记忆功能,但以固本健脑法作用最佳。     

益智健脑颗粒联合针灸对阿尔茨海默病大鼠学习记忆的影响

目的观察益智健脑颗粒联合针灸对阿尔茨海默病（Alzheimers disease,AD）大鼠学习记忆的影响。方法将大鼠随机分为假手术组（A组）、模型组（B组）、针灸组（C组）、益智＋针灸组（D组）各10只,B、C、D 3组分别以海马CA1区注射β淀粉样蛋白25-35（Aβ25-35）造模,A组注射等量的双蒸水,各组分别治疗20 d后行Morris水迷宫试验,观察大鼠学习记忆能力变化。结果B组较A组的平均潜伏期明显延长,差异具有统计学意义（P〈0.05）;与B组比较,C组、D组的平均潜伏期明显缩短,过台次数增多,差异具有统计学意义（P〈0.05,P〈0.01）;与C组比较,D组的潜伏期缩短,过台次数增多,差异具有统计学意义（P〈0.05）。结论益智健脑颗粒联合针灸能够提高Aβ25-35介导的AD模型大鼠的学习记忆能力。     

川芎嗪对痴呆小鼠模型学习记忆能力的影响

目的研究川芎嗪对痴呆小鼠学习记忆的影响。方法对APPswe/PSΔE9双转基因小鼠在3月龄开始食物中连续给川芎嗪(100 mg/kg.d)进行治疗,停药后立即进行水迷宫实验,并与未给药APPswe/PSΔE9双转基因小鼠和及野生鼠进行比较。结果治疗组与APPswe/PSΔE9双转基因组比较,平台寻找潜伏期缩短,穿过原平台区的频次增加。结论川芎嗪能改善APPswe/PSΔE9痴呆模型小鼠的学习记忆能力。     

骨髓间充质干细胞移植对阿尔茨海默病大鼠学习记忆能力的影响

目的:探讨骨髓间充质干细胞(BMSCs)对阿尔茨海默病(AD)大鼠空间学习记忆能力的影响。方法:雄性Wistar大鼠45只,随机分为假手术对照组(SOC组)、双侧FF切断模型组(模型组)和骨髓间充质干细胞移植治疗组(治疗组)。用Morris水迷宫检测各组动物逃避潜伏期。结果:与对照组相比,模型组大鼠逃避潜伏期明显延长(P<0.05),与模型组相比,BMSCs治疗组大鼠逃避潜伏期缩短(P<0.05)。结论:BMSCs移植能够改善AD大鼠空间学习记忆能力。     

两种水迷宫在测试拟阿尔茨海默病小鼠学习记忆能力中的比较

目的采用两种水迷宫对拟阿尔茨海默病小鼠学习记忆功能进行比较。方法将小鼠分为正常对照组、模型组及给药组。用Morris水迷宫和MS-2水迷宫自动控制仪分别测试各组小鼠的学习记忆能力。结果在Morris水迷宫测试中,模型组与对照组,给药组与模型组比较,逃避潜伏期均有显著性差异（P〈0.01）,在MS-2水迷宫自动控制仪测试中,模型组与对照组比较有明显差异（P〈0.05）,而给药组与模型组比较,游出水迷路的时间均有所减少,但没有显著性差异（P〉0.05）。结论Morris水迷宫和MS-2水迷宫自动控制仪测试方法均能反映动物学习和记忆功能,而前者能更敏感地反映出动物的学习记忆能力。因此,Morris水迷宫应为实验首选,当然在实验需要时,两种水迷宫最好结合使用,以得到客观的结果。     

银杏叶提取物对阿尔茨海默病大鼠学习记忆能力及海马神经元凋亡的影响

目的观察银杏叶提取物（EGB）对Aβ25-35所致阿尔茨海默病（AD）模型大鼠的学习记忆能力及脑内海马神经元c-Rel和Bcl-xl表达的影响。方法采用双侧海马注射Aβ25-35制备AD大鼠模型,采用Morris水迷宫检测EGB对模型大鼠认知功能的的影响;通过病理形态学观察EGB对模型大鼠的脑保护作用;采用免疫组化法观察EGB对模型大鼠海马神经元c-Rel和Bcl-xl的表达。结果AD组与假手术组（SC）比较,每天隐匿平台逃避潜伏期均明显增长（P〈0.05）,海马CA1区Bcl-xl和c-Rel阳性细胞光密度明显减少（P〈0.05）;EGB（150和300mg/kg）组与AD组比较,空间学习记忆能力明显改善（P〈0.05）,海马CA1区Bcl-xl和c-Rel阳性细胞光密度明显增高（P〈0.05）。但EGB1（150mg/kg）组与EGB2（300mg/kg）组比较,每天隐匿平台逃避潜伏期和海马CA1区Bcl-xl和c-Rel阳性细胞光密度值差异无统计学意义（P〉0.05）。结论EGB能通过增强c-Rel及Bcl-xl的表达,抑制海马神经元的凋亡,改善AD大鼠学习记忆能力。     

牛磺酸对阿尔茨海默病模型大鼠学习记忆能力影响

目的探讨牛磺酸对阿尔茨海默病(AD)大鼠学习记忆能力的影响及其机制。方法雄性SD大鼠84只,随机分为正常组、假手术组、模型组、阳性对照组及牛磺酸大、中、小剂量组,每组12只大鼠。正常组、假手术组和模型组给予生理盐水灌胃,阳性对照组给予哈伯因(0.16mg.kg-1.d-1)灌胃,牛磺酸大、中、小剂量组分别给予牛磺酸(600、400、200mg.kg-1.d-1)灌胃。灌胃10d后,模型组及牛磺酸大、中、小剂量组分别于右侧海马注入5μL Aβ1-40,假手术组注入等量磷酸盐缓冲液(PBS,0.01mol/L),正常组不做任何处理。采用Morris水迷宫实验进行大鼠学习记忆能力测试,同时测定海马中乙酰胆碱(Ach)、乙酰胆碱酯酶(AChE)、乙酰胆碱转移酶(ChAT)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性及丙二醛(MDA)的含量。结果与模型组比较,阳性对照组及牛磺酸中、大剂量组逃避潜伏期均显著缩短(F=2.20,q=4.13～4.52,P<0.05),穿越平台次数及第三象限活动时间明显增加(F=2.78、2.56,q=3.74～4.38,P<0.05),Ach含量和ChAT、SOD、GSH-Px活性明显增高(F=2.22～3.38,q=3.41～4.25,P<0.05),AChE活性和MDA含量明显降低(F=5.13、5.04,q=3.27～4.46,P<0.05)。结论牛磺酸可显著改善AD模型大鼠的学习记忆能力,其机制可能与其抗氧化及改善胆碱能系统的功能有关。     

健脑通络益智方对血管性痴呆大鼠脑部病理组织学影响的实验研究

为观察健脑络益智方对血管性痴呆大鼠部病理组织学的影响,探讨其治疗血管性痴呆的作用机理。从颈外动脉注射栓子造成多发性脑梗塞,加注山莨菪碱,以记忆力检测模型,测量各组大鼠脑内皮层、下丘脑、海马、纹状体部的病理组织学。结果：给药组大脑4个部位病变程度有不同程度改善,尤以大脑皮层明显。结论：健通络益智方具有减轻血管性痴呆动脉脑内病变的作用。     

通络救脑注射液对阿尔茨海默病模型大鼠学习记忆及氧化应激反应的影响

目的:探讨通络救脑注射液(Tong Luo Jiu Nao injection,TLJN)对阿尔茨海默病(Alzheimer's Disease,AD)模型大鼠的防治作用及其抗氧化机制.方法:采用脑内定位注射β淀粉样蛋白(βamyloidl-42)建立AD大鼠模型,在模型建立成功的同时给予TLJN治疗.采用Morris水迷宫进行AD大鼠的行为学检测,用化学比色法检测大脑皮质丙二醛(MDA)的含量.结果:与正常组比较,AD模型组大鼠的逃避潜伏期明显延长(P＜0.01),目标象限停留时间明显缩短(P＜0.01);TLJN治疗组大鼠逃避潜伏期明显缩短(P＜0.05),目标象限停留时间明显增加(P＜0.05).AD模型组大鼠脑皮质中MDA含量增加(P＜0.01);TLJN治疗组,脑皮质MDA含量显著减少(P＜0.01).结论:TLJN具有改善学习记忆能力,对抗大鼠神经系统的退行性病变有一定的作用,可能通过抑制AD模型大鼠脑皮质MDA产生发挥其保护作用.     

石菖蒲远志散对阿尔茨海默病模型小鼠学习记忆的影响

[目的]观察朝药石菖蒲远志散对阿尔茨海默病(AD)模型小鼠学习记忆的影响.[方法]将小鼠随机分成正常对照组、模型对照组、脑复康组及石菖蒲远志散大、中、小剂量组.腹腔注射给予小鼠D-半乳糖和亚硝酸钠建立AD模型,同时灌胃给予不同剂量的石菖蒲远志散4周,利用Morris水迷宫法评价学习记忆功能;采集血清测定超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量.[结果]与模型对照组比较,石菖蒲远志散大剂量组小鼠搜索站台的潜伏期均明显缩短(P<0.05),大、中剂量组在原站台所在象限停留时间明显延长(P<0.05);石菖蒲远志散大剂量组小鼠血清中SOD活性明显增加(P<0.01),大、中剂量组小鼠血清中MDA含量明显降低(P<0.01).[结论]朝药石菖蒲远志散可预防D-半乳糖和亚硝酸钠所致AD模型小鼠学习记忆功能减退,其机制可能与抗氧化作用有关.     

酒精对大鼠学习记忆能力的影响

目的 观察酒精对大鼠学习记忆能力的影响,并探讨其初步机制.方法 32只清洁级雄性SD大鼠随机分成对照组及酒精6％、8％、12％浓度组,每组8只,每天24 h自由饮,连续30 d.旷场实验观察大鼠的异动行为,Morris水迷宫实验观察大鼠学习记忆能力的变化,检测血清超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量,高效...     

更年春方对卵巢切除大鼠学习记忆的影响

目的探讨更年春方对卵巢切除大鼠学习记忆的影响。方法10b12月龄SD雌性大鼠切除卵巢建立学习和记忆能力受损的模型,分别用更年春方、尼尔雌醇灌药12周后Morris水迷宫测定各组大鼠学习记忆能力。结果大鼠切除卵巢后,血清雌二醇（E2）水平和Morris水迷宫测定的学习和记忆能力显著下降。尼尔雌醇和高剂量更年春方可以改善大鼠切除卵巢后的学习记忆能力下降的症状,而对血清E2无明显影响。结论更年春方对卵巢切除导致的学习和记忆能力下降有改善作用,高剂量效果显著,其效果与尼尔雌醇效果相似。更年春方不提高卵巢切除大鼠血清E2水平。