造血干细胞移植应用研究

造血干细胞移植（hematopoietic stem celltransplantation,HSCT）是近30年来开始发展并逐渐完善与推广应用的治疗一些疑难重症的有效疗法。其治疗策略是采用超大剂量化疗和全身放疗,达到清除肿瘤细胞或异常细胞的目的,然后将正常人的造血干细胞植入患者的体内,使患者得以重建,恢复正常的造血功能,达到治愈疾病的目的。HSCT治疗成功,明显提高了恶性肿瘤、白血病、再生障碍性贫血和一些疑难重症的远期疗效,也使一些严重的、临床缺乏有效药物治疗的遗传性血液病和先天性免疫缺陷病得到根治。     

异基因外周血造血干细胞和骨髓混合移植治疗白血病12例

目的探讨异基因外周血造血干细胞和骨髓混合移植治疗白血病的疗效。方法 12例白血病患者,人白细胞抗原（HLA）配型全相合11例,2个位点不相合1例,采用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）动员的外周血造血干细胞和骨髓联合移植,环孢素A联合甲氨蝶呤加/不加吗替麦考酚酯方案预防移植物抗宿主病（GVHD）。结果 12例患者均获得异体植活,中性粒细胞（ANC）〉0.5×109L-1,血小板（BPC）〉20×109L-1的中位时间分别为移植后的11 d（10-15 d）和14.5 d（11-43 d）。有3例发生了Ⅰ度急性GVHD,1例发生了Ⅱ度急性GVHD。在可评估的7例患者中有1例出现了局限的慢性GVHD。有3例患者因白血病复发而死亡,另1例因植活后感染死亡,其余8例中位随访时间13个月（2-29个月）,均无病生存。结论外周血造血干细胞和骨髓混合移植对HLA配型全相合和部分相合患者是安全有效的移植方法。     

异基因造血干细胞移植后迟发性非感染肺部并发症分析

目的 分析异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后迟发性非感染肺部并发症（LONIPC）的临床特征、治疗和转归。方法对17例确诊恶性血液病接受allo-HSCT且生存期超过3个月确诊为LONIPC的患者临床资料进行回顾性分析。结果LONIPC发病率为17．7％,起病中位时间为移植后6．5个月（3～13．5个月）,7例出现于环孢素A（CSA）快速减量过程中。15例发病时合并有慢性移植物抗宿主病（cGVHD）。发病初期均表现为不同程度的呼吸困难、干咳,5例有低、中度发热。肺部CT特征：毛玻璃样改变,不规则片状实变、条索、结节状影等。肺组织病理特征：问质内淋巴细胞、浆细胞及组织细胞浸润,肺间质纤维组织增生,肺泡闭塞。皮质激素和辅以CSA治疗有效率为70．6％,早期治疗疗效优于晚期治疗。LONIPC相关死亡率为35．3％,迁延不愈患者CT提示肺组织纤维化。结论LONIPC的临床表现及影像学无特异性,诊断需结合肺功能检查、肺活检病理,并排除原体感染,其中肺组织病理检查对诊断有重要意义;LONIPC可能是cGVHD在肺组织中的特殊表现,cGVHD是LONIPC诊断的重要佐证;早期皮质激素治疗及维持治疗时间充分,对LONIPC的缓解及防治肺部纤维化等后遗症有重要意义。     

人类白细胞抗原不相合造血干细胞移植治疗白血病的临床研究

目的 :探讨应用人类白细胞抗原 (humanleukocyteantigen ,HLA)不相合供体造血干细胞移植治疗白血病。方法 :总结我所于 2 0 0 0年 7月至 2 0 0 1年 12月进行的 7例HLA不相合造血干细胞移植 ,其中包括 3例慢性髓性白血病、3例急性非淋巴细胞性白血病、1例急性淋巴细胞白血病。干细胞来源 :6例为外周血干细胞 ,1例为骨髓干细胞。预处理方案为改良马利兰 (busulfan ,BU) /环磷酰胺 (cyclophosphamide,CY)或BU/CY +抗胸腺细胞球蛋白 (antithymocyteglobulin ,ATG)。预防急性移植物抗宿主病 (graftversushostdisease,GVHD)采用环孢霉素A及短疗程氨甲喋呤 ,5例患者加用霉酚酸酯 (骁悉 )。结果 :1例为骨髓造血干细胞 ,采集骨髓单个核细胞数 3 .4 1× 10 8kg-1,6例为粒细胞集落刺激因子 (granlocytecolony stimulatingfactor,G CSF)动员后外周血干细胞 ,平均接受8.4 6× 10 8kg-1(4.3 0× 10 8～ 15 .3 5× 10 8kg-1)供者外周血单个核细胞 ,平均 + 13天 (+ 11～ + 16天 )中性粒细胞(absoluteneutrophilcount,ANC)大于 0 .5× 10 9L-1。平均 + 16天 (+ 11～ + 2 3天 )血小板大于 2 0 .0× 10 9L-1。发生急性Ⅰ～Ⅱ度GVHD 3例 (42 .9% ) ,无 1例严重的急性GVHD ,发生慢性广泛性GVHD 2例 (2 8.6% )。中位随访时间 1     

非亲缘异基因造血干细胞移植治疗白血病的临床研究

目的探讨非血缘关系异基因造血干细胞移植(URD-SCT)的疗效和相关并发症。方法22例白血病患者接受URD-SCT治疗。预处理方案:所有患者均采用马利兰联合环磷酰胺(BUCY2)或改良BUCY2预处理方案。移植物抗宿主病(GVHD)预防:22例均采用酶酚酸酯(MMF) 环孢素A(CsA) 短程甲氨蝶呤(MTX)方案,其中,4例用猪抗淋巴细胞球蛋白(ALG),16例于移植0 d和移植后4 d使用赛尼哌(CD25单抗),2例同时用ALG和CD25单抗。供者细胞回输:输注有核细胞中位数为4.5×108/kg,CD34 细胞中位数为4.3×106/kg。结果1例早期死亡不能评估,1例未植活,20例经血型、染色体及DNA多态性检测证实植活。急性Ⅱ~Ⅳ度GVHD 8例;慢性GVHD 8例:局限性3例,广泛性5例。感染:移植后100 d内感染者17例,病原学确诊为细菌感染3例,真菌感染2例,巨细胞病毒(CMV)感染6例。存活情况:100 d内死亡5例,100 d后死亡5例,其余患者无病存活。结论进一步降低移植相关并发症已成为URD-SCT需解决的首要问题。对无血缘供者的高危白血病患者,在严格控制移植适应证情况下,URD-SCT仍是治疗的重要手段之一。     

间充质干细胞在造血干细胞移植中的作用

造血干细胞移植（HSCT ）是治疗血液系统恶性疾病的有效手段,由于造血恢复延迟、免疫重建缓慢及移植物抗宿主病（graft versus host disease ,GVHD）等,均影响移植成败。作为造血微环境的重要组成成分的间充质干细胞（mesenchymal stem cells ,MSCs）来源广泛、取材方便、可进行体外扩增,可分泌多种细胞因子,能够促进造血,具有免疫调节能力,使其在移植中存在应用潜力。     

造血干细胞移植的临床护理

造血干细胞移植可分为骨髓移植、外周血干细胞移植和脐带血移植等，是目前治疗白血病、恶性淋巴瘤的最有效的方法。无论是自体移植还是异体移植，在移植前均需接受预处理，即超大剂量的放疗和化疗，使患者骨髓造血功能和免疫系统明显受到抑制，此时极易发生出血和感染等并发症。我们从2002年2月至2004年3月共收治16例移植患者，现将护理要点介绍如下。     

非血缘供者异基因外周血造血干细胞移植治疗急慢性白血病37例疗效分析

目的 探讨非血缘供者异基因外周血造血干细胞移植治疗白血病的疗效、造血重建、并发症及长期生存情况.方法 采用非血缘人类白细胞抗原(HLA)配型相合的外周血造血干细胞对37例急慢性白血病患者进行移植.预处理方案为白消安(马利兰)、环磷酰胺联合阿糖胞苷(BU/CY/Ara-c)或环磷酰胺联合全身放疗及阿糖胞苷(CY/TBI/Ara-c).急性移植物抗宿主病(aGVHD)预防措施:采用环孢素A(CsA)、甲氨蝶呤(MTX)、抗胸腺细胞球蛋白(ATG)、霉酚酸酯(MMF)方案.输注非血缘供者异基因外周血造血干细胞的有核细胞中位数为9.42(4.33~16.00)×108/kg(受者体质量),CD+34细胞中位数为6.76(1.06~20.00)×106/kg(受者体质量).结果 35例获造血重建,经血型、性染色体、DNA多态性监测证实植活,2例植入失败.中性粒细胞计数＞0.5×109/L的时间为10~26 d,中位时间为15.8 d;血小板计数＞20×109/L的时间为10~77 d,中位时间为19.6 d.Ⅰ~Ⅱ度aGVHD发生率为32%(12/37),Ⅲ度aGVHD发生率为5%(2/37),无Ⅳ度aGVHD发生;cGVHD发生率为24%(9/37).随访1.5~90.0个月,30例存活,7例死亡,其中2例因植入失败死亡.结论 非血缘供者异基因外周血造血干细胞移植是治疗急慢性白血病安全有效的方法,可使大部分白血病患者长期无病存活.     

非T细胞去除HLA单倍体匹配造血干细胞移植治疗白血病

目的：探讨相关HLA单倍体匹配造血千细胞移植治疗白血病的疗效及移植相关并发症。方法：4例白血病患者接受单倍体相合未去T细胞造血干细胞移植，3例为HLA-A、B、DR3个位点不合亲缘骨髓移植，1例为HLA-DR位点不合外周血造血干细胞移植，3例移植时处于完全缓解(CR)期，1例处于慢性粒细胞白细病(CML)急变期，预处理采用阿糖胞苷 环磷酰胺(CTX) 全身照射(TBI)，Graft versus host disease(GVHD)预防联合使用环孢菌素A(CsA)、甲氨喋呤(MTX)、兔抗人胸腺细胞球蛋白(ATG)、抗CD25单抗、霉酚酸酯(MMF)。结果：4例均获得造血重建，植入直接证据检测证实完全供者造血，3例无aGVHD，1例发生Ⅱ度肠道aGVHD，1例移植后3个月复发，2例在行供者淋巴细胞输注治疗后均并发了Ⅲ度肠道和Ⅱ度肝脏aGVHD．免疫重建延迟。至今，3例存活( 70天- 19个月)，均为持续完全缓解(CCR)，1例 11个月因感染死亡。讨论：未去T细胞单倍体相合HSCT造血重建稳定，移植相关并发症较少，重症GVHD发生率可能低。     

HLA配型不合情况下造血干细胞移植的新方法

目的:采用新方法进行非体外去除T细胞的人类白细胞抗原(human leukocyte antigen, HLA)配型不合造血干细胞移植.方法:58例血液恶性肿瘤患者,33例为高危或难治复发白血病,接受了至少一个HLA位点不合的家庭供者造血干细胞移植.移植物为经粒细胞集落刺激因子(granulocyte clony-stimulating factor, G-CSF)动员的骨髓以及外周血造血干细胞,而无需体外去除T细胞.移植物抗宿主病(graft-versus-host-disease, GVHD)预防采用环孢菌素A 霉酚酸酯 短程甲氨喋呤方案.结果:所有患者均获得持久、完全供者植入.58例患者中发生Ⅱ度及以上急性GVHD 22例(37.9%),其中Ⅲ度和Ⅳ度急性GVHD分别为2例和1例,其严重程度与HLA不合程度无相关;42例可评估患者中,慢性GVHD为26例(61.9%),广泛型和局限型分别为11例和15例.复发9例,除1例外均为复发、难治白血病患者.死亡14例,其中7例死于疾病复发,另7例死于移植相关合并症,其中严重感染和间质性肺炎各2例,巨细胞病毒性脑炎、病毒型肝炎和急性GVHD死亡各1例.中位随访10月(2～37.5月),58例患者中42例无病存活(disease-free survival, DFS),高危患者2年DFS明显低于标危患者,分别为63.2%和77.6%(P= 0.04).DFS与供受者间HLA配型不合程度、急性GVHD严重程度及回输干细胞数量无关.结论:(1)无需体外去除T细胞的新方法可克服HLA屏障、安全有效地用于HLA不合的移植;(2)G-CSF动员的外周血干细胞可安全用于HLA不合的造血干细胞移植.     

异基因造血干细胞移植并巨细胞病毒感染的临床分析

目的:探讨异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)中对巨细胞病毒(CMV)感染的监测及早期干预性治疗的可行性。方法:10例急性白血病患者,移植物抗宿主病(GVHD)的预防:均采用环胞菌素A和短程甲氨蝶呤,部分加用霉酚酸酯、抗胸腺细胞球蛋白、抗CD3单抗。CMV感染的预防方案:移植前d9~2静滴更昔洛韦(GCV)(5 mg/kg)1次/12 h,以后每周测血尿CMV抗原,一旦检测结果阳性即予GCV,直到抗原转为阴性。CMV间质性肺炎(CMV-IP)则在上述治疗方案的基础上加用膦甲酸钠和丙种球蛋白[0.4 g/(kg.d)]。结果:6例合并CMV感染者均存在Ⅱ~Ⅳ度GVHD,其中4例为活动性感染,2例发展成CMV-IP(1例治疗无效死亡)。GCV治疗过程出现一过性WBC、血小板下降,但均为可逆性。结论:GCV对Allo-HSCT合并CMV感染的预防及治疗的疗效可靠。对于CMV感染的高危人群,定期监测及早期干预性治疗,可以提高移植成功率。     

ABO血型不合异基因造血干细胞移植与红系造血重建

目的:探讨ABO血型不合对异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)患者造血重建,特别是红系造血重建的影响.方法:回顾分析了4例ABO主要不合和8例ABO次要不合的HLA相合的allo-HSCT患者造血恢复情况,着重观察了这两组病人移植后溶血现象、血型转变时间、输注红细胞量以及血红蛋白恢复情况来比较分析其红系造血重建.结果:12例ABO血型不合的allo-HSCT受者在输入造血干细胞悬液时无1例发生急性溶血和输血相关性溶血,主要不合和次要不合对allo-HSCT骨髓植活和血小板恢复均无影响,但主要不合组红系恢复有延迟的趋势,有1例发生迟发性溶血.结论:供受者ABO血型主要不合可能影响红系的造血重建.     

HLA不合的亲属供者造血干细胞移植(MMFD-HSCT)

造血干细胞移植是治疗血液恶性和部分非恶性疾病有效乃至唯一根治手段。获得造血干细胞的供者是成功进行造血干细胞移植的前提。H L A相合同胞是供者来源之首选,然而仅有大约25%的患者能找到H L A相合同胞供者。在我国,随着单子女家庭的普及,H L A相合同胞供者将逐年减少。非血缘关系志愿供者库已在世界各地建立。造血干细胞移植找到H L A-A、B、D R完全相合供者的机率随骨髓库、民族及受者H L A基因及其在人群频度分布而有差异。例如在美国,白种人找到H L A相合供者的可能性为75%,而少数民族人群找到的机会仅不到50%。中华骨髓库…     

造血干细胞移植后的移植物抗宿主病

本院14例异基因骨髓移植中发生急性移植物抗宿主病7例(50％),其中Ⅳ级2例(14.3％)。Ⅰ～Ⅱ级5例;慢性移植物抗宿主病2例(14.3％)。9例胎肝移植中1例发生移植物抗宿主病Ⅰ级。1例自体骨髓移植后因输未经照射的异体血引起急性移植物抗宿主病。收集1988年至1991年12月国内文献报告异基因骨髓移植57例,发生急性移植物抗宿主病44例(77.19％),Ⅲ级以上12例(20.05％),慢性移植物抗宿主病14例(24.56％)。初步分析我国移植物抗宿主病的发病率与欧美早期报告近似。本文结合国内外文献报告介绍了移植物抗宿主病的防治措施。     

脐血移植治疗急性白血病的临床研究

目的　探讨同胞和非血缘关系脐血造血干细胞移植治疗急性白血病的疗效和相关并发症。方法　 4例急性白血病患者分别行同胞和非血缘关系脐血移植各 2例。预处理方案 :以BUCY为基础化疗方案。移植物抗宿主病(GVHD)的预防 :采用环孢素A和短程甲氨喋呤方案。脐血细胞回输 :输注脐血有核细胞中位数为 3 5 5× 10 7/kg(2 2 0× 10 7～ 4 86× 10 7/kg) ,CD34 细胞中位数为 2 80× 10 5/kg (0 93× 10 5～ 3 85× 10 5/kg)。结果　 4例患者脐血造血干细胞经DNA多态性分析证实植活。出现急性Ⅱ度和Ⅳ度GVHD各 1例 ,加强免疫抑制治疗后好转。 3例患者仍无病存活 ,生存时间分别为 36个月、 2 4个月、 2 0个月 ,1例患者移植后 7个月白血病复发。结论　脐血是造血干细胞的良好来源 ,脐血移植是治疗急性白血病的一种有效方法。     

造血干细胞移植治疗原发性免疫缺陷病

原发性免疫缺陷病是不同基因缺陷引起免疫细胞或免疫分子缺陷,导致机体免疫功能低下的疾病。造血干细胞移植(HSCT)是目前治疗原发性免疫缺陷病的有效方法。HSCT来源不同,疗效、预后存在不同的特点。该文就不同来源HSCT治疗严重联合免疫缺陷病、维斯科特-奥尔德里奇综合征、高IgM综合征、慢性肉芽肿病这四种原发性免疫缺陷病的进展进行综述。     

非清髓与清髓造血干细胞移植的对比研究

目的 异基因非清髓与清髓造血干细胞移植临床研究。方法 对2组移植在造血重建、嵌舍体形成、供者淋巴细胞输注（DLI）及复发、GVHD、感染及其他并发症等方面比较。结果 移植后造血重建时间2组差异无统计学意义。非清髓组有6例出现嵌合体的变化；清髓组均以完全嵌合体形式植入。非清髓组复发率高于清髓组，经DLI能有效控制。非清髓组有1例Ⅳ度急性移植物抗宿主病（aGVHD），4例经DLI诱发慢性GVHD（cGVHD）；清髓组有6例Ⅰ～Ⅱ度aGVHD，2例cGVHD。非清髓组无1例发生早期感染，清髓组有7例。清髓组并发症与预处理毒性有关，非清髓组则与移植前患者的伴发症有关。非清髓组2例死亡，清髓组1例死亡。结论 非清髓移植较清髓移植更适用于年龄较大、身体状况不好的患者.     

造血干细胞临床研究热点分析

基于论文、专利、药物研发及临床实验等多源数据,利用计量分析、文本挖掘与可视化等方法分析2009-2018年造血干细胞（Hematopoietic Stem Cell,HSC）领域发展趋势、研究主题、重点药物及重大病症,总结临床研究与应用热点,以期为临床决策与科技管理提供参考。