溴甲烷对大鼠体格发育和空间记忆发育的影响

目的　观察溴甲烷对大鼠体格发育和空间记忆发育的影响 ,探讨其中枢机制。方法　 3 0只幼年Wistar大鼠随机分为正常对照组和溴甲烷染毒组 ,每组 15只。染毒组经呼吸道吸入 ( 164 2± 2 5 6)mg/m3 1h ,7d后重复吸入一次溴甲烷染毒 ,4周后分别测定两组大鼠体重、血清生长激素水平 ;用水迷宫方法观察溴甲烷对大鼠空间记忆能力的影响。结果　染毒 4周后 ,对照组大鼠体重增长量为 ( 80 99± 2 6 11)g ,染毒组大鼠体重增长明显放缓为 ( 3 9 0 9±9 2 2 )g (P <0 0 1) ;血清生长激素水平对照组为 ( 2 45± 0 2 2 )ng/ml ,染毒组降低为 ( 1 43± 0 49)ng/ml (P <0 0 1) ;水迷宫测试显示其平均逃逸潜伏期在第 5天对照组为 ( 2 2 1± 12 0 )s ,而染毒组延长为 ( 4 4 6± 15 8)s (P <0 0 5 ) ;搜索实验显示染毒组大鼠穿过平台所在位置的次数 (PC)为 ( 3 9± 1 3 ) ,明显少于对照组 ( 6 1± 3 2 ) (P <0 0 5 )。结论　溴甲烷对大鼠的生长发育具有抑制作用 ,对学习记忆等脑的高级神经活动具有明显的损害作用。该作用可能是通过抑制神经和内分泌系统的活动实现的     

吡虫啉对原代培养的大鼠海马神经元的影响

吡虫啉是一种新型的高效硝基亚甲基类内吸杀虫剂 ,作用于昆虫神经系统的烟碱型乙酰胆碱受体 (ｎＡｃｈＲ) [1 ] 。吡虫啉对实验动物的急、慢性毒性研究已有报道[2 ] ,但其对神经系统的影响国内尚未见报道。为探讨吡虫啉对中枢神经系统的作用 ,我们研究了吡虫啉对原代培养的大鼠海马神经元的影响。一、材料与方法1 材料 :吡虫啉 (99% ,国家农药质量监督检验中心 ) ,二甲亚砜 (ＤＭＳＯ ,ＡＲ ,天津化学试剂一厂 ) ,ＤＭＥＭ培养液及新生牛血清 (济南爱博公司 ) ,乳酸脱氢酶 (ＬＤＨ)、总蛋白测定试剂盒 (南京建成生物工程研究所 )。其他试剂…     

缺锌对大鼠海马ACh代谢的影响

为了解缺锌在老年性痴呆海马乙酰胆碱（ＡＣｈ）代谢变化中的作用，实验采用放射免疫分析方法，观察缺锌大鼠血浆锌和海马ＡＣｈ水平的变化。结果如下：在缺锌状态下，大鼠血浆锌和海马ＡＣｈ水平均明显降低。提示缺锌可能是触发老年性痴呆海马ＡＣｈ含量降低的重要原因之一。     

发育期六溴环十二烷染毒对雌性大鼠脑组织中乙酰胆碱含量及其相关酶活力的影响

目的 研究环境暴露水平的六溴环十二烷( HBCD)对发育期大鼠的胆碱能神经系统的神经毒性作用.方法 将35只3日龄清洁级Sprague-Dawley (SD)雌性大鼠随机分为5组,分别为对照(花生油)组和10、50、100、300μg/kg HBCD染毒组,每组7只.采用灌胃方式进行染毒,染毒容量为1ml/kg,连续染...     

中药海尔福对铝中毒小鼠模型大脑的乙酰胆碱转移酶活性的影响

目的研究中药海尔福复方提取液对铝中毒小鼠模型大脑形态学变化及乙酰胆碱转移酶活性的影响。方法用氯化铝拌饲料喂养小鼠3个月,建立拟老年痴呆症(阿尔茨海默病)模型,造模2个月后,分成3组:实验1组、实验2组、模型组,另设第4组为正常组,用2种不同剂型的海尔福复方提取液中药制剂对实验1组、实验2组灌胃1个月治疗。模型组和正常组作为对照组,用等体积蒸馏水代替。实验结束,取小鼠血清,处死小鼠后取大脑做成10%的脑匀浆。测定脑匀浆的乙酰胆碱转移酶(Ch AT)、乙酰胆碱酯酶(Ach E)活性、铝含量和血清胆固醇含量,部分大脑送病理检查。结果实验1组、实验2组、模型组和正常组依次为Ch AT(U/g组织湿重)各组比较P<0.01,差异有统计学意义;Ach E各组比较(U/mg·prot),P>0.05,差异无统计学意义;血清胆固醇(mmol/L),与模型组比较,P<0.01,差异有统计学意义;脑铝含量(μg/L),与模型组比较,P<0.05,差异有统计学意义。脑病理检查结果,正常对照组:大脑皮质及海马区神经细胞、神经胶质细胞无变性、坏死,组织结构及层次未见显著改变。模型组:大脑皮质及海马区神经细胞、神经胶质细胞弥漫性变性、坏死、核固缩及微小软化灶形成。实验1组、实验2组,比模型组病变程度较轻。结论铝中毒模型组脑乙酰胆碱转移酶活力明显低于正常组、铝含量明显高于正常组、大脑皮质及海马区神经细胞变性、坏死,实验组明显改善。     

三溴甲烷的毒性作用概述

三溴甲烷在生活、生产上有着广泛的用途,主要用作溶剂、致冷剂、防火化学品以及有机合成的中间体和药物制造。进入环境中的三溴甲烷大多是用氯气给水消毒时产生的副产物,而企业在生产和使用三溴甲烷及贮运过程中,作业工人会因接触三溴甲烷而产生健康损害。由于三溴甲烷环境和职业暴露途径广泛,其毒性和健康风险也越来越受到人们的关注,需要尽快制定和完善三溴甲烷的职业和环境接触限值。     

戊四氮诱导大鼠癫痫发作对大鼠海马神经元的影响

[目的]观察不同程度癫痫发作对大鼠海马神经元的影响。[方法]雄性SD大鼠40只，随机分为A、B、C、D4组，每组大鼠10只，A组为对照组，腹腔注射生理盐水；B组为急性癫痫组，C组为短时间癫痫持续状态，D组为长时间癫痫持续状态，分别腹腔注射不同剂量戊四氮溶液，于模型制作成功后7d取脑，进行硫堇染色观察大鼠海马CA1、CA3区神经元形态。[结果]A组大鼠海马CA1、CA3区神经元无明显损伤，与之相比，B组、C组神经元密度（ND）差异无统计学意义（P﹥0.05）；D组损伤明显，ND值减少（P﹤0.05）。[结论]癫痫发作可导致大鼠海马神经元损伤，其程度与癫痫发作程度有关。     

胡萝卜汁对大鼠大脑皮质和海马神经元抗衰老作用

果蔬的抗衰老作用越来越受到人们的重视。胡萝卜是人们经常食用的蔬菜，其中含有多种抗氧化物质，可预防和减缓机体的衰老。本实验采用形态学方法探讨胡萝卜汁对D-半乳糖衰老模型大鼠大脑皮质及海马神经元的影响，旨在为开发研制富含胡萝卜素的食物及产品提供理论依据。     

苯并芘对大鼠海马组织基因表达影响

目的采用基因芯片技术筛选苯并芘染毒大鼠海马组织差异表达基因,探讨苯并芘影响学习记忆能力机制。方法将18只雄性SD大鼠分为染毒组和对照组,每组9只;染毒结束后,基因芯片技术进行表达谱分析,从差异基因中选择差异表达明显的基因,再用real-time PCR技术对基因表达进行分析,与芯片分析结果进行比较。结果苯并芘染毒组和对照组间存在差异表达的基因有417条,其中高表达125条,低表达292条;real-time PCR检测方法验证其中8个学习记忆相关基因表达情况分别为:NR2A:7.361;adra1b:0.144;Gabra5:4.923;Egr2:0.257;Accn2:0.570;Pmch:30.909;Drd2:0.387;Drd1a:0.382。结论苯并芘通过不同程度地调节各种基因表达从而影响大鼠学习记忆能力;基因芯片和real-time PCR分析基因表达变化结果可信。     

妊娠大鼠低铅暴露对子代海马GFAP表达影响

目的观察母体孕期低水平铅暴露对子代大鼠海马组织胶质原纤维酸性蛋白（GFAP）和mRNA表达的影响，探讨铅影响学习记忆的分子机制。方法孕鼠随机分为4组，自怀孕1d起分别给予蒸馏水、125，250，500mg／L醋酸铅饮水，直到仔鼠出生。分别在仔鼠出生后1，21，60d，采用免疫组化和原位杂交方法观察海马CA1区GFAP蛋白和mRNA表达的变化。结果各染铅组仔鼠1，21d时海马CA1区GFAP蛋白和mRNA阳性细胞数显著高于对照组（P〈0．05），而60d时未见明显差异。结论妊娠期母体低水平铅暴露可以使仔鼠海马CA1区GFAP蛋白和mRNA表达增加，这可能是铅影响学习记忆的分子机制之一。     

电磁辐射对大鼠海马MAPK信号通路的影响

目的观察电磁辐射对大鼠海马神经细胞丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)家族基因及蛋白质表达水平的影响。方法以65mW／cm^2电磁波急性辐照大鼠20min，采用RT—PCR检测细胞外的调节蛋白激酶1(ERK1)、C-Jun氨基未端激酶1(JNK1)、P38 MAPK mRNA表达，采用蛋白质免疫印迹方法检测ERK1、JNK1、P38 MAPK蛋白质表达。结果电磁波辐照后大鼠海马ERK1与JNK1的mRNA表达及蛋白质表达均明显增加，ERK1的高表达持续至辐照后12h，JNK1持续至辐照后3，24h后两者均不同程度低于对照水平，辐照后P38 MAPK的mRNA及蛋白质表达变化不明显。结论电磁辐射可在基因转录和蛋白质表达水平对ERK和JNK2条信号转导通路产生影响．对P38 MAPK的影响不明显。ERK和JNK两条信号转导通咱可能参与了电磁辐射导致的中枢神经损伤。     

缺锌对生长期大鼠行为及海马细胞钙状态的影响

为探讨缺镜对生长期大鼠行为以及海马细胞内游离钙([Ca^2 ])和活性钙调素（CaM)水平的影响。选用21只雄性Wi star大鼠，随机分为缺锌组，对喂组，对照组，缺锌组组饲以缺锌饲料，对喂和对照组饲以普通饲料，喂饲3周后，用旷场试验进行为行为测定，之后处死大鼠，分别用Fura-2双波长荧光法和流式细胞术测定动物海马细胞[(Ca^2 ])i和活性CaM水平。结果表明，缺锌组组大鼠在旷场内的行为与对照组出现明显差异，其海马细胞[Ca^2 ]i明显高于对照和对喂组，缺锌组和对喂组大鼠海马细胞活性CaM水平均明显低于对照组，缺锌组组大鼠细胞活性CaM水平也明显低于对喂组，缺锌对生长期大鼠行为的影响可能与其影响海马神经元的钙状态有关。     

电磁脉冲对大鼠海马氨基酸类神经递质水平的影响

目的　观察电磁脉冲 (electromagneticpulses,EMP)辐射对大鼠海马组织中氨基酸类神经递质的影响。方法　EMP辐射场强为 6× 10 4 V m ,脉冲上升时间 2 0ns,脉宽 30 μs,频率 2 .5脉冲 min ,作用 2min。二级雄性Wistar大鼠 32只 ,随机分为EMP组 (n =2 6 )和对照组 (n =6 ) ,EMP组大鼠接受辐射后分别于即刻及 3、6、2 4、4 8h断头取脑 ,制备海马组织上清液 ,用高效液相色谱法测定游离氨基酸含量。结果　EMP辐射后即刻及 3、6h ,大鼠海马组织天冬氨酸 (Asp)含量明显升高 [峰值 ( 17.2 5± 1.6 3)pmol μl],与对照组 [( 10 .5 6± 1.5 0 )pmol μl]相比 ,差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ,谷氨酸 (Glu)含量也于上述 3个时间点升高 [峰值 ( 13.6 7± 0 .95 )pmol μl],明显高于对照组 [( 6 .94± 1.10 )pmol μl],差异亦有显著性 (P <0 .0 5 ) ,两者含量均于辐射后 2 4h渐趋恢复 ,4 8h接近正常水平。大鼠海马组织 3种抑制性氨基酸 [甘氨酸 (Gly)、牛磺酸 (Tau)、γ 氨基丁酸 (GABA) ]的含量也于EMP辐射后不同时间点升高 ,最高水平分别为 ( 4 .5 1± 0 .6 0 )、( 2 9.85± 2 .70 )、( 5 .14± 0 .73)pmol μl,与对照组 [分别为 ( 2 .18±0 .31)、( 9.88± 1.4 7)、( 2 .84± 0 .6 7)pmol μl]比较 ,差异均有显著性     

1800 MHz电磁波暴露对大鼠海马N-甲基-D-天冬氨酸受体表达的影响

目的观察1800 MHz电磁波暴露对大鼠海马内NMDA受体亚单位NR2A、NR2B表达的影响.方法将4周龄雌性Wistar大鼠随机分为4组(0.5 和1.0 mW/cm2剂量组,各实验组分别设置1个对照组),每组12只.其中2个实验组大鼠每天12 h暴露于频率为1800 MHz、功率密度分别为0.5 mW/cm2和1.0 mW/cm2的电磁波环境中,共暴露21 d,同时,采用免疫组织化学和图像处理方法分析海马CA1、CA3、齿状回NR2A和NR2B的表达.结果(1)NR2A蛋白表达0.5 mW/cm2剂量组在CA3区表达的免疫反应灰度值为(8.5±1.5),与对照组的(11.1±1.8)比较,差异有统计学意义;在CA1区和齿状回表达的免疫反应灰度值与对照组比较,差异无统计学意义.1.0 mW/cm2剂量组在CA1和CA3区表达的免疫反应灰度值分别为(7.9±1.6)和(8.4±1.7),与对照组的(9.7±1.5)和(11.1±1.8)比较,差异有统计学意义;在齿状回表达的免疫反应灰度值差异无统计学意义.(2)NR2B蛋白表达0.5 mW/cm2剂量组在CA1和CA3区表达的免疫反应灰度值分别为(16.4±1.0)和(9.6±1.9),与对照组的(17.8±1.6)和(11.2±2.1)比较,差异有统计学意义;在齿状回表达的免疫反应灰度值差异无统计学意义.1.0 mW/cm2剂量组在CA1、CA3和齿状回表达的免疫反应灰度值分别为(13.1±2.4)、(9.3±1.4)和(7.3±0.1),与对照组的(17.8±1.6)、(11.2±2.1)和(8.5±1.0)比较,均差异有统计学意义.结论在本实验条件下,1800 MHz电磁波暴露可影响大鼠海马NMDA受体的表达.     

高锌饮食对大鼠海马超微结构的影响

给鼠饲以添加不同含量的高锌饲料，分别于每ｋｇ干饲料中加硫酸锌２００（Ｚ１组），４００（Ｚ２组），８００（Ｚ３组），１２００（Ｚ４组）ｍｇ／ｋｇ。历时１２周观察其海马的形态学变化。结果显示：①光镜下海马结构无明显改变。②电镜下Ｚ１组、Ｚ２组海马结构基本正常。Ｚ３、Ｚ４组神经元内线粒体内部嵴断裂，基质淡化，严重者呈空泡变性，溶酶体增多，髓鞘融合，突触数量明显减少。提示服用过高剂量锌可引起海马超微结构的改变，从而影响脑功能。     

溴甲烷对家兔周围神经经系统电生理变化的毒理学研究

观察了溴甲烷急性染毒家兔后遗周围神经电生理的改变。实验组家兔溴甲烷染毒８周后，体诱发电位表现为，剌激胫后神经引起的皮层和腰髓诱发电位主波波幅下降，皮层主波潜伏期明显长于对照组（Ｐ〈０．０１），四肢肌电图表现为时程延长，幅值升高和多相百分比增加，特别是双侧后肢出现束颤和纤颤的失神经电位及代表神经元操作的特征性巨大电位。结果提示，急性溴甲烷中毒后对周围神经，特别对脊神经有一定的实质性损害作用。     

高频电磁场对雌性大鼠海马细胞形态学的影响

目的 研究短期及亚慢性暴露高频电磁场(HF-EMF,30MHz,电场强度0～1600V/m)对雌性大鼠海马细胞凋亡及超微结构的影响,探讨HF-EMF对雌性大鼠海马细胞损伤的作用.方法 选用清洁级Wistar雌性大鼠120只,按体重随机分为10组,大鼠置于HF-EMF辐射源,频率30MHz,各组辐射剂量平均电场强度为0、25、100、400、1600 V/m,短期实验是连续辐射8 h/d,连续3 d后取海马;亚慢性实验是8 h,d,每周连续5 d,停2 d,共暴露56 d后取海马,HE染色法光学显微镜下观察海马细胞病理改变,脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记法(TUNEL)系统检测海马细胞凋亡情况,电子显微镜下观察细胞的超微结构.结果 (1)短期实验:各组大鼠海马细胞病理改变不明显,细胞凋亡率的差异无统计学意义(P>0.05).(2)亚慢性实验:与对照组(0.052%±0.016%)比较,400、1600 V/m组DG区颗粒细胞凋亡率(分别为0.165%±0.049%、0.189%±0.049%)明显增加,差异有统计学意义(P<0.01);光学显微镜下可见,400、1600 V/m组大鼠海马细胞核固缩明显增多,电子显微镜下可见,100 V/m以上剂量组的神经元细胞超微结构有轻微改变,1600 V/m组大鼠海马神经元细胞超微结构改变较明显.结论 短期暴露HF-EMF(30 MHz,25～1600 V/m)对雌性大鼠海马细胞形态学影响不明显;亚慢性高剂量暴露HF-EMF(400～1600 V/m)对大鼠海马细胞形态学影响较明显,低剂量暴露(25～100 V/m)对大鼠海马细胞形态学影响不明显.     

氯氰菊酯对雌性大鼠内分泌干扰和全血乙酰胆碱酯酶的影响

目的研究氯氰菊酯(CP)在低剂量染毒条件下对雌性大鼠内分泌干扰作用和全血乙酰胆碱酯酶(AChE)的影响。方法选体重90～110g刚断乳的健康SD雌性大鼠50只。按体重随机分为5组,每组10只,阴性对照组用花生油,低、中、高CP染毒组剂量分别为20、40、80mg/kg体重,阳性对照组用雌二醇(E2)100μg/kg体重。采用经济合作和发展组织(OECD)推荐的28d经口体内实验的标准方法进行。结果CP各剂量组染毒后大鼠的子宫重量及其脏器系数与阴性对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。CP各剂量组染毒后大鼠血清中E2含量与阴性对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。CP各剂量组染毒后大鼠全血AChE的水平与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05);随染毒剂量的增加而降低,AChE活力与染毒剂量线性关系为y^=56.239-0.398x,rs=-0.682(P<0.05)。同时,经相关性分析发现,AChE水平与E2含量有明显的相关性,r=-0.866(P<0.05),线性关系为y^=70.612-0.010x。结论CP对雌性大鼠内分泌干扰作用具有一定的影响,全血AChE是CP的暴露标志物。     

1-溴丙烷暴露对大鼠认知功能的影响

目的 观察1-溴丙烷(1-bromopropane,1-BP)对大鼠学习记忆功能及对胆碱能神经系统的影响.方法 雄性Wistar大鼠40只,随机分为4组:1-BP低剂量组(200mg/kg1-BP)、中剂量组(400mg/kg1-BP)、高剂量组(800mg/kg 1-BP)和对照组,每组10只.各组动物分别经灌胃给予相应受试物7 d后,采用Morris水迷宫定位航行试验和空间探索试验检测大鼠学习和记忆功能.水迷宫试验结束后次日断头处死大鼠,迅速剥离大鼠大脑和海马,冰浴中制备匀浆,取上清液,测定乙酰胆碱酯酶(AChE)、乙酰胆碱转移酶(ChAT)的活力.结果 定位航行试验中,1-BP染毒后,与对照组相比,中、高剂基组的逃避潜伏期、游泳路程明显延长,搜索效能降低,差异均有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01).空间探索试验中,低、中、高剂量组穿越平台次数(分别为4.30±2.6、3.78±2.0、2.50±2.1)呈降低趋势,与对照组(7.20±2.8)比较,差异均有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01),高剂量组的平台周边时间/总时间比值(0.55±0.14)明显低于对照组(0.76±0.15)和低剂量组(0.69±0.18),差异有统计学意义(P＜0.01).中、高剂量组大鼠大脑皮层AChE活力[分别为(1.246±0.423)、(1.397±0.503)U/mgpro]明显升高,与对照组[(0.918±0.276)U/mg pro]的差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01),高剂量组海马组织中AChE活力[(0.583±0.118)U/mgpro]也明显高于对照组[(0.491±0.075)U/mgpro],差异有统计学意义(P＜0.05).1-BP染毒后,大脑皮层ChAT活力有降低趋势,但与对照组相比,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 1-BP暴露能明显损伤大鼠学习记忆能力,可能与AChE活力升高相关.     

缺锌对大鼠脑组织和血液中乙酰胆碱和5—羟色胺含量的影响

目的：研究缺锌对大鼠脑组织和血液中乙酰胆碱（ACh)和5－羟色胺（5－HT）含量的影响。方法：采用85克左右的Wistar大鼠,随机均分为3组;缺锌组（ZD）,饲喂缺锌饲料,对喂组（PF）,饲喂加锌饲料,但饲喂量与ZD组一致;缺锌补锌组（ZS）,先饲喂缺锌饲料,21天以后改为加锌饲料,给料量与ZD组一致。结果：缺锌组血液中ACh明显升高;皮质中ACh与其他组差异无显性。血液中5－HT显升高,大脑皮质中5－HT显升高,结论：提示缺锌可影响脑组织和血液中乙酰胆碱和5－羟色胺的代谢。