毒理学默认量效关系模型的重新审视

量效关系是毒理学的中心法则。毒物兴奋-抑制量效关系模型（Hormesis）的提出，向传统的闽值量效模型、低剂量线性模型发起了挑战，有望成为危险度评价中缺省（默认）的量效关系模型。本文就毒理学中量效关系的历史变革，就毒物兴奋一抑制量效关系模型在危险度评价中的作用存在的分歧及其对危险管理者、毒理学家带来的挑战作一介绍。     

081 毒理学中心法则的重新审视--毒物兴奋性剂量-反应关系及其对毒理学发展的影响

剂量-反应关系是毒理学的重要概念,一直用于对化学品、药物、物理等有害因索进行毒性预测和外推,公共卫生管理部门以此为基础进行有害因索的危险度评价,并制定相应的管理法规和控制措施.最近毒理学界提出了一种新的剂量-反应关系模型,即毒物兴奋效应模型,对过去公认的阈值模型和线性非阈值模型提出了挑战.本文对毒物兴奋效应模型的概念及其在环境、医学、公共卫生领域产生的影响及引起的讨论作一介绍.     

毒理学中心法则的重新审视——毒物兴奋性剂量－反应关系及其对毒理学发展的影响

剂量 反应关系是毒理学的重要概念 ,一直用于对化学品、药物、物理等有害因素进行毒性预测和外推 ,公共卫生管理部门以此为基础进行有害因素的危险度评价 ,并制定相应的管理法规和控制措施。最近毒理学界提出了一种新的剂量 反应关系模型 ,即毒物兴奋效应模型 ,对过去公认的阈值模型和线性非阈值模型提出了挑战。本文对毒物兴奋效应模型的概念及其在环境、医学、公共卫生领域产生的影响及引起的讨论作一介绍     

毒物兴奋效应及其潜在应用价值研究进展

兴奋效应(hormesis)指毒物在低剂量时表现为刺激效应,一般有益于受试生物体,而在高剂量时表现为抑制效应〔1〕,在剂量-反应关系上表现为倒U(或β)、J形曲线,具体为哪种类型取决于毒物的检测终点〔2〕。近年对兴奋效应研究认为,与毒理学经典模型阈值模型和线性非阈值模型相     

毒物刺激作用的研究进展

剂量一反应关系是进行毒理学风险评估与制定条例的最基本概念，公共卫生管理部门以此为基础进行有害因素的危险度评价，并制定相应的管理法规和控制措施。传统使用的剂量-反应关系基本模型有两种：阈值模型（用来评估非致癌物的危险程度）和线性非阈值模型（用来外推极低浓度下致癌物的危险陛）。Calabrese和Baldwin对此剂量-反应关系模型提出质疑，认为目前应用的毒性预测模型建立在一个错误的毒理学模型基础上，同时提出一个更具预测性的模型。即曲线性剂量-反应关系模型（hormetic dose-response model）。随后，《Science》也发表了多篇关于毒物刺激作用（hormesis）的评论，使毒物刺激作用成为近年来的关注热点。为此，我们对毒物刺激作用的研究机制和展望综述如下。     

城市大气污染健康危险度评价的方法第三讲大气污染物暴露与人群健康效应的暴露-反应关系分析(续二)

暴露-反应关系分析把大气质量的变化和人群健康效应终点的变化相关联,是定量评价大气污染健康危害的关键之一.在确定各项大气污染相关健康结局暴露-反应关系的基础上,结合暴露评价,就可以定量估计大气污染对居民健康危害.目前,应用于大气污染健康危险度评价的暴露-反应关系,主要来源于人群流行病学研究,而非志愿者暴露实验和动物毒理学实验.     

动态与简讯

1980年7月6～11日在比利时布鲁塞尔召开了第二届国际毒理学会议。会议收集了论文498篇。根据这些论文,可以看出国际上毒理学研究当前进展动向和一些新的概念,主要有以下几个方面: 1.关于神经毒理学的研究从形态学角度研究毒物对于靶细胞或细胞器的作用,从分子生物学水平研究神经毒物的作用机理。研究神经细胞轴浆流动与毒物毒性的关系,例如在β,β′-亚氨基二丙腈所引起的神经病变中,慢的轴浆流动有所改变。经过研究,认为某些有机磷化合物对母鸡的迟发神经毒性,是由于毒物抑制了神经毒酯酶     

矽肺的定量危险度评价

矽肺是由于长期吸入矽尘所致的以肺部弥漫性纤维化为主的全身性疾病 ,是一种常见的且危害最为严重的职业病。定量危险度评价 (ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅｒｉｓｋａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ)是研究与暴露环境和职业毒物有关的健康危险度而发展起来的一门方法学 ,主要用于预测暴露因子可能产生的健康效应类型 ,估计这些健康危害发生的概率并提出环境中可能接受的暴露因子水平。为了对矽肺的危险度作一定量评价 ,近十几年来 ,国内外学者作了不懈努力 ,现就这些学者研究的评价模型、评价结果及影响评价的因素作一扼要阐述。1　评价模型鉴于矽肺的累积…     

丽江野生香薷籽油急性毒性和对高脂血症小鼠血脂水平的影响

目的 评价丽江野生香薷籽油急性毒性,探讨其对高脂血症小鼠血脂水平的影响,为深入研究提供依据.方法 采用<食品安全性毒理学评价程序和方法>最大耐受量法对受试物进行大鼠、小鼠急性毒性实验;采用高脂饲料致小鼠高脂血症模型给予受试物,观察对小鼠血清胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)的影响.结果 野生香薷籽油以急性毒性半数致死量(LD50)毒性分级属实际无毒.连续灌胃7 d时高剂量组对TC有效(P<0.05),14 d时高、中剂量皆有效(P<0.01),而且三剂量间有量效关系.但对降低TG不明显.结论 香薷籽油对脂质代谢存在一定的调节作用,其降血脂作用有待于进一步深入研究.     

生殖毒性及其危险度评价

生殖毒理学(reproductive toxicology)作为研究环境因素.特别是化学物对人类生殖影响特点和机制的毒理学分支.在过去30多年里得到了迅速发展。研究领域已从早期以致崎性观察为主.发展到生殖毒性的分子机制,生殖毒性危险度评价与管理的全面研     

美国第21届毒理学会

美国第21届毒理学年会,于一九八二年二月在美国东部波士顿市召开。出席会议的毒理学界人士约二千余人。在这次会议上,宣读和展示的科学论文共675篇。论文的类别概括为十四个方面内容:毒物的转化与分布,吸入毒理学,普通毒理学,金属毒理学,卤代烃化物毒理学,神经毒理学、肿瘤,生化毒理学,环境毒理学,农化物毒理学,免疫毒理学,肾-心血管系统毒理学,致突变等。其中以毒物的转化与分布(占17.6%),吸入毒理学(占14.3%),普通毒理学(占14%)方面的论文为最多。在这次年会上,美国毒理学协会(SOT)举办了二次专题讲座:一、免疫毒理学的基础概念;二、毒理学研究进展(Current Status of Scientific COnsiderations in Conducting Toxicological Research)。会上宣布,第22届全美毒理     

《毒理学教程》出版

《毒理学教程》(教育部十五规划教材)由周宗灿教授编著,是供7年制医学院校公共卫生和药学专业的本科生和研究生教学用,也是在职的毒理学工作者有用的参考书。为达到系统性、科学性、先进性和实用性的目标,本书对上一版进行了全面修订。本书毒理学的定义更新为研究环境因子与生物机体的有害交互作用的科学。交互作用分为毒物对机体作用(毒效学)和机     

干细胞在毒理学研究中的应用现状

随着对干细胞的不断深入，应用干细胞进行毒理学研究正受到国内外学者的普遍关注。利用干细胞实验模型进行毒物安全性评价和毒性机制研究有不可替代的优势。用人干细胞直接评价环境因素对健康的影响，具有指标敏感、有利于研究更加深的优点。因此本文就干细胞在毒理学研究中的应用现状进行综述。     

毒物基因组学展望

本文介绍了毒物基因组学定义，并阐述了毒物基因组学对特异毒性、实验病理、混合物危险性评价、免疫毒理、神经毒理、生态毒理、预测毒理学等研究的突破性作用，是毒理学一次革命.     

065 干细胞在毒理学研究中的应用现状

随着对于细胞的研究不断深入，应用干细胞进行毒理学研究正受到国内外学者的普遍关注。利用干细胞实验模型进行毒物安全性评价和毒性机制研究有其不可替代的优势。用人干细胞直接评价环境因素对健康的影响，具有指标敏感、有利于研究更加深入的优点。因此本文就干细胞在毒理学研究中的应用现状进行综述。     

基准剂量在危险度评价中的应用及发展

近年来 ,随着生物医学统计的进展及计算机的普及和应用 ,毒理学界提出了一种新的确定参考剂量的方法———基准剂量 (benchmarkdose ,BMD)法。该方法在制定非致癌物的可接受水平时比传统方法更合理 ,可弥补无明显损害作用剂量(NOAEL)的不足并有代替它的趋势。国内外许多学者对BMD进行了大量研究来逐步完善此方法 ,以确定其在定量危险度评价中的作用。本文就近年来这方面的进展作一综述。一、BMD法的提出传统的毒理学危险度定量评价是根据NOAEL与不肯定系数 (UF)的比值 (NOAEL UF)得出参考剂量 (RfD) ,即人类对不良效应无明显危…     

吸入毒物后体内毒物量计算方法的探讨

在劳动卫生和工业毒理学的研究工作中,估计吸入的毒物量是一个重要环节,可直接了解工人对毒物的接触水平,是卫生学评价和职业病诊断的依据之一。70年代以前,通常直接以现场空气中毒物的浓度(一次测得的浓度或多次平均值)表示工人的接触水平,其设想是毒物浓度愈高,工人受到的危害亦愈烈。这种估计显然极其粗略。近10年趋而改用现场浓度、接触工龄与该时间内吸入空气的容量三者之积来估计工人的接毒量,其公式为     

生理药物代谢动力学模型及其在二甲苯危险度评价中的应用

作为一种估测组织放射量的成熟工具,生理药物代谢动力学(PBPK)模型可用于模拟从化学物质的外暴露到靶位点的内暴露这一过程,以支持人体健康危险度的定量预测。笔者将从建立模型的一般步骤、评估模型的标准和模型在危险度评价中的应用三个方面进行综述,并以二甲苯为例详细介绍PBPK模型在危险度评价中的应用。     

欢迎参加本刊举办的继续教育园地

2006年本刊继续教育园地将继续刊登有关毒理学研究和检测方法,内容包括:毒理学实验中的质量控制、保健食品的安全性评价、新化学物质安全性评价中的毒理学问题、致癌物的危险度评价、农药的安全性评价、室内装饰污染与健