喉癌肿瘤组织HIF-1α与COX-2蛋白和mRNA的表达及意义

目的:探讨喉鳞状细胞癌组织中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、环氧合酶-2(COX-2)蛋白质和mRNA的表达,以期有助于喉鳞状细胞癌发生、发展和转移机制的进一步阐明。方法:用免疫组织化学和RT-PCR方法检测76例喉鳞状细胞癌组织和9例癌旁正常组织中HIF-1α、COX-2蛋白和mRNA的表达,并按T分期、病理分级分别探讨HIF-1α、COX-2蛋白和mRNA的表达与各临床病理参数的关系。结果:①HIF-1α、COX-2蛋白表达在喉癌标本的表达量明显高于癌旁正常组织(P<0.05),随T分期的增加而增高;中、低分化的喉癌组织中HIF-1α表达显著高于高分化喉癌;COX-2蛋白表达与病理分级无关。②HIF-1α与COX-2mRNA在喉癌组织中的阳性表达率分别是67.11%和75.00%,明显高于癌旁正常组织(P<0.05),癌旁正常组织未检测到COX-2mRNA表达。HIF-1α与COX-2mRNA在喉癌组织中的阳性表达率与T分期有关(P<0.05),标本的表达量随T分期的增加而增高,但是与病理分级无关(P>0.05)。③HIF-1α蛋白表达阳性病例中,COX-2的阳性率为78.72%。结论:HIF-1α与COX-2在喉鳞状细胞癌组织的表达增高并密切相关,可能是喉癌发生发展的原因之一。     

p53、p63、p73在鼻腔鼻窦恶性肿瘤中表达的临床意义

目的:探讨p53、p63、p73在鼻腔鼻窦恶性肿瘤中表达的临床意义及相关性。方法:用免疫组织化学方法检测67例鼻腔鼻窦恶性肿瘤、36例癌旁组织和36例鼻腔鼻窦的非癌组织中p53、p63和p73的表达。结果:p53、p63在鼻腔鼻窦恶性肿瘤中的阳性表达率明显高于癌旁和非癌组织(均P<0.01),p53与p63在鼻腔鼻窦恶性肿瘤中的表达存在正相关(P<0.01);p73在鼻腔鼻窦恶性肿瘤、癌旁和非癌组织中的表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论:p53与p63在鼻腔鼻窦恶性肿瘤的发生发展过程中可能存在相关性,是鼻腔鼻窦恶性肿瘤发生过程中的重要因素之一,而p73在鼻腔鼻窦恶性肿瘤的发生过程中可能不发挥作用。     

环氧化酶2和基质金属蛋白酶7在喉癌中的表达

目的探讨环氧化酶2(cycloxygenase-2,COX-2)和基质金属蛋白酶7(matrix metalloprotei- nase-7,MMP-7)在喉鳞状细胞癌(简称喉癌)组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组化SP法检测65例喉癌组织及34例癌旁组织中COX-2和MMP-7的表达情况。结果COX-2和MMP-7在LSCC组织中的阳性表达率分别为72.3%和75.4 %,与癌旁组织比较(20.6%,23.5%),其表达均显著增高(P<0.05),且COX-2和MMP-7的表达呈正相关(P<0.05)。两者的表达水平随临床分期的进展显著增高(P<0.05)。COX-2阳性表达组总生存率和无瘤生存率较COC-2阴性表达组明显降低(P<0.05)。结论喉癌组织中存在COX-2和MMP-7的过度表达,其促进了喉癌的发生和侵袭,两者在喉癌发生和进展过程中可能存在协同作用,COX-2的过度表达提示预后不良。     

鼻腔鼻窦恶性肿瘤中BRMS1基因蛋白表达的研究

目的:以鼻腔鼻窦恶性肿瘤为研究对象,探讨肿瘤转移抑制基因BRMS1在其发生、发展和转移中的作用及临床意义。方法:采用免疫组织化学SP法分别检测53例鼻腔鼻窦恶性肿瘤组织、24例鼻息肉组织及10例正常组织中BRMS1基因蛋白的表达,分析在不同临床病理指标下BRMS1蛋白表达的情况。结果:BRMS1蛋白在正常组织中的阳性表达率(90.0%)及息肉组织中的阳性表达率(79.2%)均显著高于癌组织中的阳性表达率(39.6%),差异均有统计学意义(均P<0.01)。癌组织中BRMS1蛋白阳性表达率与临床分期和淋巴结转移有关,与病理分级无关。结论:鼻腔鼻窦恶性肿瘤的发生、发展和转移与BRMS1基因的失活密切相关。     

环氧化酶-2和血管内皮生长因子在喉癌中的表达及临床意义

目的研究环氧化酶-2(Cyclooxygenase-2,COX-2)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在喉癌中的表达及临床意义。方法采用免疫组化SP法检测65例喉癌组织及34例癌旁组织中COX-2和VEGF表达,并结合相关临床病理参数进行分析。结果COX-2和VEGF在喉癌中阳性表达率分别为63.08%和70.77%,均高于癌旁组织中的表达(P<0.05),且两者表达呈显著相关性(P<0.05)。COX-2表达与T分期和临床分期相关,VEGF表达则与临床分期和淋巴结转移相关(P<0.05)。生存分析显示COX-2和VEGF阳性表达和阴性表达患者无瘤生存率和总生存率差异均有统计学意义(P<0.05)。结论COX-2和VEGF在喉癌组织表达异常增高,其在喉癌发生发展中可能发挥重要作用,且两指标的表达与喉癌不良预后有关。     

鼻腔鼻窦内翻性乳头状瘤中Survivin及Bcl-2的表达

目的：探讨细胞凋亡抑制蛋白Survivin在鼻腔鼻窦内翻性乳头状瘤中的表达及其与Bcl-2表达的相关性。方法：采用免疫组织化学Envision二步法检测30例鼻腔鼻窦内翻性乳头状瘤,10例鼻腔鳞状细胞癌及10例正常下鼻甲黏膜标本中Survivin和Bcl-2的表达。结果：鼻腔鼻窦内翻性乳头状瘤和鼻腔鳞状细胞癌组织中Survivin的表达分别为73.3%和80.0%,均显著高于正常下鼻甲黏膜组织（均P〈0.01）。鼻腔鳞状细胞癌组织中Bcl-2的表达率为90.0%,显著高于正常下鼻甲黏膜组织的表达率（20.0%）（P〈0.01）。鼻腔鼻窦内翻性乳头状瘤组织中Bcl-2的表达率为46.7%,高于正常下鼻甲黏膜,但两者之间的差异无统计学意义（P〉0.05）。Survivin表达与Bcl-2表达呈正相关（P〈0.01）。结论：Survivin在鼻腔鼻窦内翻性乳头状瘤和鼻腔鳞状细胞癌的发生、发展中起重要作用,可能成为鼻腔鼻窦内翻性乳头状瘤和鼻腔鳞状细胞癌基因治疗的靶点。Survivin可能与Bcl-2在鼻腔内翻性乳头状瘤的发展中起协同作用。     

下咽鳞癌中uPA的表达和微血管密度与肿瘤侵袭转移的关系

目的 检测尿激酶纤溶酶原激活剂（uPA）在下咽鳞状细胞癌组织及癌旁正常黏膜中的表达以及CD34抗体标志的微血管密度（MVD）的差异,探讨其与下咽癌侵袭转移的关系。方法 应用免疫组织化学SP法检测60例下咽癌组织及20例下咽部癌旁正常黏膜组织中uPA蛋白的表达及以CD34抗体标志的微血管密度。结果 uPA蛋白在下咽鳞癌组织中的表达率为78.33%(47/60),明显高于癌旁正常黏膜组织中的表达（P<0.001）,uPA蛋白的表达与其临床分期、病理分化程度及淋巴结转移呈显著相关关系(P<0.05);MVD计数与肿瘤的临床分期、病理分化程度及淋巴结转移呈显著相关关系(P<0.05或0.01);两者与患者发病年龄及肿瘤原发解剖分区均无明显相关性;下咽癌组织中MVD计数与uPA的阳性表达呈正相关关系（r=0.561,P<0.01）;uPA阳性并MVD高表达组的淋巴结转移率为90.91%(20/22),明显高于uPA阳性并MVD低表达组（52.00%）及uPA阴性MVD低表达组（30.77%）(χ2=9.538,P<0.05)。结论 uPA蛋白的高表达促进了肿瘤新生血管的生成,活跃的新生血管生成和uPA蛋白的高表达与下咽癌的侵袭及颈部淋巴结转移密切相关,uPA高表达且MVD计数高的下咽癌患者发生肿瘤浸润及颈淋巴结转移的风险明显增高。uPA的表达强度及MVD的计数值可作为判断下咽鳞状细胞癌生长、浸润及转移能力的重要指标。     

Ⅳ型胶原蛋白、层黏连蛋白在鼻腔鼻窦恶性肿瘤中表达的相关性研究

目的:初步探讨Ⅳ型胶原蛋白(ColⅣ)、层黏连蛋白(LN)在鼻腔鼻窦恶性肿瘤中表达的相关性。方法:用免疫组织化学法检测137例鼻腔鼻窦恶性肿瘤、78例癌旁组织和37例对照组中ColⅣ和LN的表达。结果:ColⅣ和LN在鼻腔鼻窦恶性肿瘤、癌旁组织和对照组中的表达差异有统计学意义(P<0.01),在不同病理类型鼻腔鼻窦恶性肿瘤中的表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论:ColⅣ和LN对鼻腔鼻窦恶性肿瘤的发生、发展起一定作用,在不同病理类型鼻腔鼻窦恶性肿瘤中可能发挥相似作用,无组织特异性。     

p53在喉鳞状细胞癌及癌旁组织中的表达与生物学行为的关系及意义

目的:研究并回顾性分析喉鳞状细胞癌(LSCC)及癌旁组织中p53基因的表达及其与生物学行为的关系和意义。方法:用免疫组织化学SP法检测76例LSCC及癌旁组织中的p53表达。结果:LSCC组织中p53过表达47.4%(36/76),对应原位癌p53过表达为40.0%(4/10);癌旁非典型增生组织中p53过表达22.2%(8/36);癌旁正常组织中p53无过表达(0/56);p53在LSCC实质及相应原位癌中的表达呈现完全一致性。p53在癌旁非典型增生组织和对应癌实质组织中的过表达呈现高度显著正相关性(P<0.01);p53在癌组织中的过表达显著高于非典型增生组织(P<0.01);p53过表达和性别、年龄、临床分期、临床LSCC类型(LSCC位置)、肿瘤大小均无统计学意义,和病理分级(G1→G2 G3)有高度显著相关性(P<0.01)。p53在LSCC淋巴结转移组的过表达(68.8%)高于非转移组中的过表达(41.7%),但差异无统计学意义。LSCC病理分级(G1→G2 G3)和淋巴结转移有高度显著相关性(P<0.01)。结论:p53异常表达可出现于LSCC不同阶段及癌旁癌前病变组织中,并具有显著相关性,是LSCC发生、发展的重要因素及有意义的早期改变,并可反映喉癌组织细胞增殖活性和恶性程度及预后。     

脆性组氨酸三联体基因与鼻腔及鼻窦癌相关性研究

目的 分析脆性组氨酸三联体(fragile histindine triad,FHIT)基因及其蛋白表达在鼻腔及鼻窦癌中的异常改变,探讨其与鼻腔及鼻窦癌发生的相关性.方法 回顾性分析1991～2000年收治的48例原发性鼻腔及鼻窦癌患者.免疫组织化学SP法检测FHIT基因的表达.显微切割、变性高效液相色谱分析检测FHIT基因第8外显子微卫星多态标记D3S1234杂合性缺失发生情况.结果 48例癌组织中FHIT蛋白表达缺失5例(10.4%,5/48),与癌旁组织比较表达减弱16例(55.17%,16/29).腺样囊性癌FHIT蛋白表达强于鳞状细胞癌(P＜0.05).杂合子7例(41.18%,7/17),其中杂合性缺失3例(42.86%,3/7),FHIT蛋白表达减少或缺失2例(66.67%,2/3).结论 FHIT基因失活与鼻腔及鼻窦癌的发生相关,可能是该肿瘤的抑癌基因,杂合性缺失可能与鼻腔及鼻窦癌中FHIT蛋白表达下调有关.     

鼻咽癌组织中环氧合酶-2和基质金属蛋白酶-2的表达及与淋巴结转移的关系

目的:研究环氧合酶-2(COX-2)和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在鼻咽癌(NPC)组织中的表达及其与淋巴结转移的关系.方法:应用免疫组织化学SP法检测86例NPC组织中COX-2和MMP-2蛋白的表达,并与淋巴结转移的临床资料进行对比分析.结果:COX-2和MMP-2在NPC组织中的阳性率分别为75.58%和66.28%,显著高于正常鼻咽黏膜组织(均P<0.01);它们的表达与淋巴结转移呈正相关(均P<0.01),2种蛋白的表达之间呈正相关(P<0.01).结论:NPC组织中COX-2和MMP-2的表达均增高;二者在肿瘤淋巴结转移的过程中可能起协调作用.     

喉鳞状细胞癌中PTEN和Caspase-3的表达及临床意义

目的 :研究抑癌基因PTEN和半胱氨酸蛋白酶Caspase 3在喉鳞状细胞癌中的表达及临床意义。 方法 :应用免疫组织化学SP法检测 2 0例正常喉组织、6 0例声带不典型增生、2 89例喉癌组织中PTEN ,Caspase 3的表达。结果 :正常喉组织、声带不典型增生、喉癌组织中PTEN阳性表达率分别为 10 0 .0 %、86 .7%、5 8.8% ,三者之间差异具有统计学意义 (均 P <0 .0 5 ) ;Caspase 3阳性表达率分别为 85 .0 %、6 1.7%、4 8.1% ,三者之间差异具有统计学意义 (均P <0 .0 5 )。另外 ,Caspase 3与PTEN在喉癌中的表达具有正相关性 (P <0 .0 1)。结论 :喉鳞状细胞癌中抑癌基因PTEN ,Caspase 3的表达异常可能与喉癌的发生、发展有关。     

环氧化酶-2蛋白在鼻咽癌组织中的表达

目的 探讨环氧化酶-2（COX-2）蛋白在鼻咽癌组织中的表达及其临床意义。方法 应用免疫组织化学方法检测45例鼻咽癌组织及20例鼻咽黏膜不典型增生组织中COX-2的表达。结果 鼻咽癌组织中COX-2蛋白阳性表达率为71．1%（32／45），鼻咽黏膜不典型增生中COX-2蛋白阳性表达率为10．0%（2／20），两者比较差异具有统计学意义（P〈0．001）。结论 COX-2蛋白在鼻咽癌组织中表达增高，表明COX-2可能在鼻咽癌的发生发展中起重要的作用。     

缺氧诱导因子1α和环氧化酶2在喉鳞癌组织中的表达及意义

目的 探讨喉鳞癌组织中缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor-1 alpha,HIF-1α)和环氧化酶2(cyclooxygenage-2,COX-2)的表达情况及其与患者临床病理资料的关系和对预后的影响.方法 免疫组化Envision二步法检测60例喉鳞癌标本中HIF-1α和COX-2蛋白的表达,15例不典型增生、10例声带白斑、10例声带息肉标本作对照.结合喉鳞癌患者临床和病理资料进行分析.结果 60例喉鳞癌组织中HIF-1α呈高表达为35.0%(21/60),COX-2高表达为38.3%(23/60).两者阳性表达率与不典型增生、声带白斑及声带息肉组相比差异均具有统计学意义(Fisher确切概率法,P值均<0.01).喉鳞癌组织中HIF-1α和COX-2的表达结果 呈正相关(r=0.526,P<0.01).喉癌HIF-1α高、低表达组在临床分期(X2=4.331,P<0.05)及淋巴转移方面(Fisher确切概率法,P<0.05)组间差异具统计学意义;COX-2高、低表达组在T分期及临床分期方面组间差异具统计学意义(X2值分别为6.792和8.539,P值均<0.01).单因素分析HIF-1α高、低表达组间生存率及无瘤生存率差异均具统计学意义(X2值分别为6.003和5.010,P值均<0.05),COX-2高、低表达组生存率差异及无瘤生存率差异均具统计学意义(X2值分别为9.489和6.102,P值均<0.05).多因素分析提示复发及COX-2表达是影响喉癌患者预后的重要危险因素(相对危险度分别为7.104和5.714,P值均<0.01).结论 HIF-1α和COX-2在喉鳞癌发生、发展中起重要作用,两者可能有协同关系.COX-2表达及肿瘤复发情况可能作为评估喉鳞癌预后的重要危险因素.     

鼻咽癌组织中环氧化酶2和血管内皮生长因子C的相关性

目的探讨环氧化酶2(cyclooxygenase 2,COX-2)和血管内皮生长因子C(vascular endothelial growth factor C,VEGF-C)在鼻咽癌组织的表达及其相关性。方法应用免疫组织化学法检测45例鼻咽癌组织中COX-2和VEGF-C表达情况,并结合临床病理特征和随访资料进行分析。结果鼻咽癌组织中COX-2和VEGF-C表达的阳性率分别为68.9%(31/45)和53.3%(24/45),COX-2和VEGF-C之间表达有相关性(r=0.334,P<0.05),两者表达均与临床分期、颈淋巴结转移密切相关(P<0.05)。结论COX-2和VEGF-C在鼻咽癌组织中高表达并且呈正相关,两者在鼻咽癌的发生、发展及淋巴结转移中起重要作用,在鼻咽癌淋巴结转移中可能有协同效应。     

存活素在鼻腔鼻窦恶性肿瘤中表达的临床意义

目的 探讨细胞凋亡抑制蛋白——存活素（survivin）在鼻腔鼻窦恶性肿瘤中的表达及其与肿瘤细胞自发性凋亡、患者临床病理参数和预后的关系，为临床筛选高危患者提供一定的参数。方法 回顾性分析解放军总医院1991-2000年收治的48例原发性鼻腔鼻窦恶性肿瘤患者。所有患者均进行根治性手术，术后除4例患者未行放射治疗或化学治疗外，其余44例均行术后放疗，其中2例加行化疗。患者均随访3年以上，中位随访时间60．5个月。末端脱氧核苷酸转移酶介导的缺口末端标记法（terminal deoxynucleotidyl transferase—mediated dUTP nick end lablling，TUNEL）结合碘化丙啶（propidium iodide，PI）及HE染色检测肿瘤细胞自发性凋亡情况，过氧化物酶标记的链霉卵白素法（streptavidin—pemxidase—biotin，SP）检测存活素的表达。用Spearman相关进行存活素蛋白表达与凋亡指数的相关分析，采用Log-rank进行生存率的比较，采用Cox回归进行影响患者预后的多因素分析。结果48例中共有25例（52．08％）健在无肿瘤复发，3例（6．25％）肿瘤复发或远处转移带瘤生存，2例（4．17％）死于其他疾病，14例（29．17％）死于该病，4例（8．33％）失访，按死于该病局部复发计算。48例中23例（47．92％）肿瘤组织存活素表达阳性，阳性染色主要位于细胞质，呈颗粒状或棕黄色着色，偶有胞核着色，而癌旁正常组织未见表达。存活素阳性组的凋亡指数（2．2）低于阴性（0．7）组表达（P〈0．05）。存活素阳性表达与凋亡指数呈负相关（r=-0．393，P=0．006）。晚期肿瘤（T3＋T4）存活素表达高于早期肿瘤（T1＋T2，χ^2=3．944，P=0．047）。存活素阳性表达组总生存率明显低于阴性表达组（P〈0．05）。多因素分析结果表明，存活素表达和肿瘤的组织学类型是影响患者预后的独立因素（P值分别为0．027和0．002）。结论 存活素过度表达可能与鼻腔鼻窦恶性肿瘤的发生有关。存活素可能通过抑制肿瘤细胞凋亡参与肿瘤的发生和发展。临床检测存活素表达有助于筛选具有高复发和死亡风险性的鼻腔鼻窦恶性肿瘤患者。     

p27基因在喉鳞癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨喉鳞癌p27基因表达水平及其临床意义.方法用原位杂交方法检测49例喉鳞癌、19例声带息肉、12例癌旁增生组织及8例非典型增生组织中p27的表达.结果喉鳞癌组织p27阳性表达率12.24%(6/49),声带息肉63.16%(12/19),癌旁增生组织33.33%(4/12),非典型增生组织25.00%(2/8),喉鳞癌组织p27mRNA表达显著低于其他各组(P＜0.05),与临床分期有显著相关性(P＜0.05).结论喉鳞癌组织中存在p27基因的低表达,与喉癌临床分期显著相关.     

环氧化酶-2在喉鳞状细胞癌中的表达及其与微血管密度的关系

目的：检测喉鳞状细胞癌（LSCC）中环氧化酶-2（COX-2）、兔抗人Ⅷ因子（FⅧ）的表达,探讨LSCC中COX-2的表达情况与微血管密度（MVD）的关系。方法：利用免疫组织化学SABC法检测42例LSCC及其癌旁正常组织中COX-2、FⅧ的表达,分析其与LSCC的临床病理、淋巴结转移、MVD等的关系。结果：LSCC组织中COX-2阳性率为71．4％,癌旁正常组织中COX-2的阳性率为19．1％,肿瘤组织中COX-2的表达明显高于癌旁正常组织,差异有统计学意义（P〈0．05）;COX-2在LSCC中的表达与患者的性别、年龄、病变原发部位、分化程度和T分期无关（均P〉0．05）：与病理分期、颈淋巴结转移和MVD密切相关。结论：COX-2在LSCC中的高表达对肿瘤的发生、发展及淋巴结转移起促进作用,COX-2可能是促进肿瘤血管形成的主要因子。     

凋亡抑制蛋白Livin在喉癌中的表达和意义

目的研究凋亡抑制蛋白Livin在喉癌周黏膜、喉不典型增生和喉鳞状细胞癌(简称喉癌)组织中的表达以及与喉癌各临床因素的相关性。方法采用免疫组织化学SP法检测10例喉癌周黏膜,12例喉不典型增生和61例喉癌中Livin蛋白的表达,分析其与喉癌发生、发展及预后的关系。结果Livin在喉癌中阳性表达率为67.21%(41/61);在喉不典型增生中为25% (3/12);在喉癌周黏膜中表达阴性。在喉癌组中Livin高表达与临床分期、T分期、病理分化程度呈显著相关(P<0.05);与年龄、部位、淋巴转移无显著相关(P>0.05),随访发现该蛋白的表达与患者5年生存率无显著相关(P>0.05)。结论凋亡抑制蛋白Livin在喉癌的发生、发展中起着重要作用,尚不能作为判断患者预后的一项指标,该基因有望成为喉癌基因治疗的一个新的有效的靶点。