抗血管生成治疗影响肿瘤免疫治疗的研究进展

免疫治疗已经被证实是一一种有效的肿瘤治疗手段.但应答率一百不理想。研穿发现负疫治疗有多种影响因素,其中异常的肿瘤微环境会导致免疫抑制.减弱免疫治疗效果。抗血管生成治疗是一种通过拮抗促血管生成因子来调节肿瘤血管的治疗方式,可以改变肿瘤微环境进而加强自身的免疫刺激作用。临床上已证实抗血管生成治疗联合免疫治疗这一新型联合免疫治疗策略可以有效提高肿瘤治疗水平。本文就抗血 管生成治疗对免疫治疗影响的机制展开综述。     

免疫微环境促进肿瘤发生发展的机制研究进展

机体免疫有宿主保护和肿瘤促进双重作用免疫微环境对肿瘤的促进作用知之甚少。研究发现本文讨论免疫微环境可直接或间接地影响肿瘤的发生发展,其机制。其机制包括促进肿瘤血管生成、改变肿瘤的生物学特性、筛选适应微环境的肿瘤细胞存活或建立适宜的肿瘤微环境促进肿瘤进展,甚至可以调节肿瘤干细胞活性。基于免疫微环境在肿瘤发生发展中的重要作用,免疫治疗成为一种重要的抗肿瘤治疗手段,而探索免疫治疗和细胞毒药物或分子靶向药物联合的多模式治疗可能是未来肿瘤免疫治疗的方向。     

抗肿瘤血管治疗与肿瘤血管及微环境的正常化

抗肿瘤血管治疗的最初提出是由于发现肿瘤的生长有赖于肿瘤血管提供营养物质。然而临床研究发现单纯抗肿瘤血管治疗的疗效并不确定，但是将其与化疗或放疗序贯地联合应用，可以明显提高临床疗效。随着对肿瘤血管生成机制认识的加深，目前已认识到异常的肿瘤血管及肿瘤微环境是促血管生成因子和血管生成抑制因子平衡发生偏斜的结果。研究者提出抗肿瘤血管治疗可以使得肿瘤间质促血管生成因子和血管生成抑制因子恢复平衡，从而使肿瘤血管及其微环境发生暂时的正常化。在这种正常化的状态下，肿瘤血管抗转移的能力增强，肿瘤细胞的供血、供氧增加，并且对放化疗的敏感性增强。肿瘤血管及其微环境发生正常化的理论，提升了抗肿瘤血管治疗的临床地位，为制定更合理的抗肿瘤治疗方案提供理论依据。     

肿瘤相关巨噬细胞：调节肿瘤微环境的新靶点

肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophage,TAM)在肺癌免疫微环境中扮演着重要的角色。它们通过自身的表型和吞噬功能的变化,在肺癌的发生和进展中发挥作用,通过促进肺癌免疫抑制型微环境的形成和肿瘤异常血管的生长加速肺癌的侵袭和扩散。巨噬细胞在应对不同刺激时,可以极化为具有不同功能和特征的亚型,分为抗肿瘤M1型和促肿瘤的M2型。在肿瘤组织中,TAM通常极化为交替活化型的M2表型,表现出对肿瘤免疫的抑制作用。本文综述了抗血管生成药物在调节TAM表型方面的作用,它们可以通过将M2型TAM重编程为M1型来发挥抗肿瘤作用。同时,TAM的功能改变在抗血管生成治疗和免疫治疗策略中也起到重要作用。研究证实,TAM通过极化及功能改变可能成为调节肿瘤微环境的新靶点,开辟肺癌治疗的新途径。     

抗血管生成药物对肿瘤免疫调节影响的研究进展

恶性肿瘤的治疗已进入“精准治疗”时代,抗肿瘤血管生成的靶向治疗是近年非常热门的研究方向,而肿瘤免疫逃逸是导致肿瘤治疗效果不理想的重要原因之一。抗血管生成治疗不仅能够抑制血管生成,使肿瘤退缩,并且能够减少肿瘤微环境中免疫抑制性细胞数量,提高肿瘤浸润淋巴细胞（tumor-infiltrating lymphocyte ,TIL）、细胞毒性淋巴细胞（cytotoxic lymphocyte,CTL）等的数量,从而克服肿瘤免疫逃逸。本研究对抗血管生成药物通过改善肿瘤微环境,增强机体抗肿瘤免疫功能进行综述。      

晚期非小细胞肺癌抗血管生成药物的联合治疗模式

晚期非小细胞肺癌的治疗方案包括化疗、针对驱动基因的靶向治疗以及以免疫检查点抑制剂为代表的免疫治疗,疗效仍待进一步提高,而联合治疗是当前研究热点.抗血管生成药物在晚期非小细胞肺癌中应用广泛,不仅能通过抑制肿瘤新生血管来抑制肿瘤的生长和转移,还能使血管正常化,调节肿瘤微环境,从而与其他抗肿瘤治疗方式协同增效,共同抑制肿瘤生...     

肿瘤的未来

思考肿瘤的未来有助于控制肿瘤。阻断肿瘤生长信号、调控细胞周期、诱导细胞凋亡、抗肿瘤血管生成、截断肿瘤侵袭转移、调变肿瘤微环境和修饰免疫编辑可能是未来肿瘤治疗的重要策略。我们强调调变肿瘤比消灭肿瘤更有效。     

肿瘤的未来

思考肿瘤的未来有助于控制肿瘤。阻断肿瘤生长信号、调控细胞周期、诱导细胞凋亡、抗肿瘤血管生成、截断肿瘤侵袭转移、调变肿瘤微环境和修饰免疫编辑可能是未来肿瘤治疗的重要策略。我们强调调变肿瘤比消灭肿瘤更有效。     

缺氧影响免疫治疗耐药的机制与应用

免疫治疗是一种新型抗肿瘤方法,免疫检查点抑制剂的应用大大提高了患者的生存获益,但是免疫治疗耐药问题影响治疗疗效。因此,探索肿瘤免疫治疗耐药机制及解决耐药问题至关重要。肿瘤微环境缺氧状态是免疫耐药的关键因素,缺氧通过多种作用机制抑制免疫细胞杀伤功能,促肿瘤细胞免疫逃逸;阻断缺氧相关通路可能成为克服免疫治疗耐药的突破点。通...     

抗肿瘤血管治疗

抗肿瘤血管治疗具有高效、抑瘤谱广、不易产生耐药和无明显毒副作用等优势。近年来抗肿瘤血管治疗的常用策略是干扰血管生成调节因子从而抑制血管生成;由于肿瘤血管内皮细胞与正常血管内皮细胞存在质的区别,具有免疫原性,抗肿瘤血管免疫治疗有望成为另一种新方法。现综述抗肿瘤血管治疗的优势、主要策略和存在的不足。     

鼻咽癌容积弧形调强放疗(RapidArc)与常规调强放疗的剂量学比较研究

目的:比较研究鼻咽癌容积弧形调强放疗(RapidArc)与常规调强放疗(IMRT)的剂量学差异.方法:选取15例初诊的鼻咽癌患者纳入研究,应用Varian的Eclipse治疗计划系统进行计划设计,每例患者均设计RapidArc和常规IMRT两种放疗计划.比较两种治疗计划的靶区和危及器官剂量参数、加速器跳数、治疗时间.结果:两种计划的各靶区剂量的平均值、最大值、最小值、均匀指数均相似,但适形指数方面RapidArc优于常规IMRT.两种计划的危及器官剂量学比较无差异.与常规IMRT相比较,RapidArc的总机器跳数减少了57.8％,RapidArc的治疗时间缩短80.1％.结论:RapidArc与常规IMRT的剂量分布相似,危及器官受量相似,但靶区适形度方面RapidArc优于常规IMRT.RapidArc最大优势在于可明显缩短治疗时间,减少总机器跳数,提高了治疗效率.     

血管内皮抑素在非小细胞肺癌治疗中的研究进展

肿瘤血管生成及其生长、侵袭和转移是一个复杂的多因素多步骤的调控过程。肿瘤生长及转移依赖于新生血管形成，抑制血管形成是抗肿瘤治疗的新方法。血管内皮抑素是一种新型内源性血管生成抑制剂，体内外试验证明其能特异性抑制血管内皮细胞的增殖与迁移，诱导其凋亡，从而抑制肿瘤新生血管的形成，达到抑制肿瘤生长的目的。有关血管内皮抑素的具体作用机制及信号传导通路尚不十分明确。同时其表达水平与肿瘤具有明显的相关性．可作为肿瘤的临床预后指标。血管内皮抑素的基因治疗与化疗、放疗、免疫治疗联合应用不仅显著增强其他治疗抗肿瘤效应，而且可减少其他治疗的毒副反应，显示出良好的临床应用前景。其抗血管生成作用具有广谱、低毒的特点，更重要的是克服了肿瘤的耐药性，这对于人类最终克服肿瘤是非常重要的。多年来国内外对其用于非小细胞肺癌治疗的报道较多。本文就血管内皮抑素的结构、作用机制、在非小细胞肺癌中的临床前及临床试验研究做一综述。     

60例次YAG激光治疗膀胱癌临床观察

我科从１９８９－１９９１年Ｎｄ－ＹＡＧ激光治疗膀胱肿瘤６０例次，随防时间４－２８个月。１例局部复发（３％），８例其它部位复发（２８％）。３４例病人均未见穿孔、大出血合并症。激光治疗安全，适用于有选择性的膀胱肿瘤病人。     

Molecular Targets in Biliary Carcinogenesis and Implications for Therapy

Biliary tract cancers (BTCs) encompass a group of invasive carcinomas, including cholangiocarcinoma (intrahepatic, perihilar, or extrahepatic), and gallbladder carcinoma. Approximately 90% of patients present with advanced, unresectable disease and have a poor prognosis. The latest recommendation is to treat advanced or metastatic disease with gemcitabine and cisplatin, although chemotherapy has recorded modest survival benefits. Comprehension of the molecular basis of biliary carcinogenesis has resulted in experimental trials of targeted therapies in BTCs, with promising results. This review addresses the emerging role of targeted therapy in the treatment of BTCs. Findings from preclinical studies were reviewed and correlated with the outcomes of clinical trials that were undertaken to translate the laboratory discoveries.

Implications for Practice:

Biliary tract cancers are rare. Approximately 90% of patients present with advanced, unresectable disease and have a poor prognosis. Median overall and progression-free survival are 12 and 8 months, respectively. Because chemotherapy has recorded modest survival benefits, targeted therapies are being explored for personalized treatment of these cancers. A comprehensive review of targeted therapies in biliary tract cancers was undertaken to present emerging evidence from laboratory and/or molecular studies as they translate to clinical trials and outcomes. The latest evidence on this topic is presented to clinicians and practitioners to guide decisions on treatment of this disease.     

Conservative Surgery and Radiation Therapy as Treatment for Patients with Early Breast Cancer: Treatment Policy at the Harvard Joint Center for Radiation Therapy

The combination of conservative surgery and radiation therapy has become a more widely employed treatment approach for patients with early breast cancer. Cooperation between the surgeon, radiologist, pathologist, radiation therapist and medical oncologist is critical in obtaining good results using this approach. In this article, we summarize the treatment policy at the Harvard Joint Center for Radiation Therapy with concentration on treatment techniques and their appropriate application.     

康艾注射液治疗肺癌的研究进展

近年来,康艾注射液作为扶正抗癌类的抗肿瘤中药注射剂,在肿瘤治疗领域的研究十分活跃。对于肺癌患者,康艾注射液单独应用能有效提高生活质量,联合放化疗可提高治疗有效率、增强细胞免疫功能、减轻不良反应,有明显的增效减毒作用。文章对康艾注射液治疗肺癌的研究进展进行综述。     

Innovation Status of Gene Therapy for Breast Cancer

Background: To analyze multi-source data including publications and patents, and try to draw the wholelandscape of the research and development community in the field of gene therapy for breast cancer. Materialsand Methods: Publications and patents were collected from the Web of science and databases of the five majorpatent offices of the world, respectively. Bibliometric methodologies and technology are used to investigatepublications/patents, their contents and relationships. Results: A total of 2,043 items published and 947 patentsfrom 1994 to 2013 including “gene therapy for breast cancer” were retrieved. The top five countries in globalpublication share were USA, China, Germany, Japan and England. On the other hand, USA, Australia, England,South Korea and Japan were the main producers of patents. The universities and enterprises of USA had thehighest amount of publication and patents. Adenovirus- and retrovirus-based gene therapies and small interferingRNA (siRNA) interference therapies were the main topics both in publications and patents. Conclusions: Theabove results show that global research in the field of gene therapy for breast cancer is increasing and the mainparticipants in this field are USA and Canada in North America, China, Japan and South Korea in Asia, andEngland, Germany, and Italy in Europe. Also, this article demonstrates the usefulness of bibliometrics to addresskey evaluation questions and define future areas of research.     

高强度超声治疗兔子宫内膜VX2肿瘤的实验研究

目的探讨高强度超声(HIU)治疗早期子宫内膜癌的有效性.方法31只子宫内膜VX2肿瘤模型兔于接种后4天随机分为三组,分别进行HIU治疗(n＝11)、假照处理(n＝10)及手术治疗(n＝10).观察各组动物的中位生存时间及治愈率.结果HIU治疗组和手术组的中位生存时间均为150天,治愈率均为100%,假照组中位生存时间为52.5天,治愈率为0,二者中位生存时间及治愈率均明显高于假照组(P＜0.01);结论作为一种微创治疗方法,HIU能有效治疗兔移植性子宫内膜肿瘤.     

肝癌肝移植术后复发的诊治

目的：分析影响肝癌肝移植术后复发的危险因素，总结复发后治疗经验。方法：根据46例肝癌肝移植患者术后有无复发转移分为未复发组（33例）和复发组（13例）。结果：肝癌肝移植术后随访2年，未复发组与复发组的原发肿瘤直径分别为（8．7±2．3）cm和（9．2±2．5）cm（P〈0．05）；未复发组与复发组有门静脉癌栓等血管侵犯分别为12．1％和69．2％（P=0．001）。复发组经积极治疗后6个月、1年和2年生存率分别为100％、92％和16％。结论：肝癌肝移植术后肿瘤复发患者的总体预后差，治疗棘手，因此，重点为预防，并尽可能早期发现，积极治疗，以提高患者的生存期。