非霍奇金淋巴瘤的CD20分子显像及靶向治疗研究进展

应用放射性核素标记B淋巴细胞分化抗原CD20单抗或其重组片段,在分子水平实现对非霍奇金淋巴瘤(NHL)显像和治疗,这将成为提高患者生存率的有效手段.该文介绍了CD20表面抗原的生物学特性及NHL抗CD20单抗的免疫治疗、放射免疫治疗以及放射免疫显像的研究进展.     

放射性核素标记抗CD20单克隆抗体治疗B细胞淋巴瘤的研究进展

放射免疫治疗(radioimmunotherapy,RIT)属于内照射治疗,可以用较少的单克隆抗体耦联放射性核素,在肿瘤局部产生足够的电离辐射生物学效应,达到高效低毒的治疗效果。B细胞淋巴瘤有较高的复发比例,其CD20抗原表达率达90%以上,且不易从细胞膜上脱落,因此131I-利妥昔单抗CD20是B细胞淋巴瘤放免治疗的最佳靶点。目前已有数个放免治疗的药物,如:131I-托西莫单抗(131I-tositumomab)、131I-Rituximab、90Y-替坦异贝莫单抗(90Y-ibritumomabtiuxetan)等,用于B细胞淋巴瘤的临床治疗,它们具有各自的优缺点。使用结果表明:肿瘤部位的高吸收剂量保证了治疗的有效性,其对非靶器官的照射剂量是安全的。最主要的副反应包括:血小板减少症、中性粒细胞减少症、胃肠道反应及甲状腺功能减低症。在取得满意结果的同时,B细胞淋巴瘤放免治疗仍存在许多问题,人们正致力于更进一步的研究解决此类问题,以取得更好的治疗效果。     

利妥昔单抗免疫化疗联合自体外周血干细胞移植治疗CD20+B细胞性非霍奇金淋巴瘤的临床研究

目的 分析和探讨利妥昔单抗联合自体外周血造血干细胞移植(APBSCT)序贯维持治疗对CD20+B细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)的疗效.方法 搜集2005年1月—2011年1月诊断为侵袭性和(或)难治复发性CD20+B细胞NHL并接受APBSCT治疗的60例患者的临床资料.分为2组:治疗组(n=25),APBSCT前应用利妥昔单抗3～4次,采集自体干细胞前1d加用利妥昔单抗治疗1次(375mg/m2)体内净化干细胞,移植后每3～6个月应用利妥昔单抗联合白细胞介素-2(100万U/次,缓慢静滴)维持治疗3～4次;对照组35例,除未用利妥昔单抗以外,其他处理与治疗组相同.结果 利妥昔单抗在移植前、干细胞采集前及移植后巩固治疗中均未发现明显不良反应.治疗组和对照组采集单个核细胞数分别为(8.2±2.9)×108/kg和(8.4±3.9)×108/kg(P=0.822),CD34+细胞数分别为(12.3±12.7)×106/kg和(13.2±13.9)×106/kg(P=0.799).治疗组均顺利完成造血重建,对照组3例造血重建失败.两组中性粒细胞恢复时间和血小板恢复时间差异无统计学意义.移植后所有病例均达完全缓解(CR),中位随访22(2 ～ 81)个月,治疗组2例复发,对照组6例复发.治疗组3年总体生存率有高于对照组的趋势(91.6％ vs 69.5％,P=0.060).结论 侵袭性和(或)难治复发性CD20+B细胞NHL患者APBSCT前后应用利妥昔单抗不影响造血干细胞的采集和造血重建,且有望提高治疗效果、改善总体生存.     

Bexxar治疗非霍奇金淋巴瘤的研究现状

B细胞靶向特异性单克隆抗体的出现为惰性淋巴瘤的治疗提供了新的策略。由于淋巴瘤对辐射较为敏感,在过去的10年中,应用131I标记抗-CD20单克隆抗体(商品名:Bexxar)对化疗无效的非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者进行放射免疫治疗取得了长足的发展。     

利妥昔单抗联合化疗治疗CD20+的B细胞型非霍奇金淋巴瘤

利妥昔单抗 (美罗华 ,rituximab ,罗氏制药公司 )是通过基因重组技术生产的一种小鼠_人嵌合抗CD2 0单克隆抗体 ,对初治或复发的惰性CD2 0 + 非霍奇金淋巴瘤 (NHL)有很好的疗效 ,并对其他B细胞功能异常疾病亦展示较好的治疗前景。国外目前已有多组病例研究 ,但国内报道尚少。我科2 0 0 1年 6月至 2 0 0 2年 8月共有 9例B细胞型NHL患者应用利妥昔单抗联合化疗 ,现报告如下。1　材料与方法1.1　一般资料9例患者均为CD2 0 + B细胞NHL患者 ,中位年龄 4 5岁(12～ 5 7岁 ) ,其中男性 7例 ,女性 2例。采用AnnArbor_Col swolds临床分期标准 …     

Bexxar治疗非霍奇金淋巴瘤的研究现状

B细胞靶向特异性单克隆抗体的出现为惰性淋巴瘤的治疗提供了新的策略。由于淋巴瘤对辐射较为敏感，在过去的10年中，应用131I标记抗-CD20单克隆抗体(商品名：Bexxar)对化疗无效的非霍奇金淋巴瘤(NHL)患进行放射免疫治疗取得了长足的发展。     

~(131)I-抗CEA单抗防治大肠癌根治术后肝转移的实验研究

目的　探讨1 3 1 I 抗癌胚抗原 (CEA)单抗防治裸鼠体内人结肠癌细胞肝转移的效果。方法　裸鼠脾内注入人结肠癌细胞后、脾切除后第 4或第 8d腹腔注射1 3 1 I 抗CEA单抗 ,观察术后生存时间 ,并对肝脏进行组织学检查。结果　术后第 4或第 8d注射1 3 1 I 抗CEA单抗均显著延长裸鼠术后生存时间 ;术后第 4d注射可使肝转移率减少 33 3% ,第 8d注射不能使肝转移率减少。结论　术后早期行放射免疫治疗可取得较好的治疗效果 ,放射免疫治疗尤其适合于肝微小转移癌的治疗     

~(90)钇-替伊莫单抗放射免疫法治疗复发/难治B细胞非霍奇金淋巴瘤的早期疗效评估：FDG-PET/CT检查最合适的时间点？

正摘要目的寻找FDG-PET/CT评估非霍奇金淋巴瘤(NHL)病人放射免疫治疗(RIT)早期治疗反应的最佳时间点。方法共纳入55例病例。所有病人在RIT治疗前1周     

非霍奇金淋巴瘤对~(131)I-抗B_1放免治疗的代谢反应:~(18)F-FDG PET评价

目的 :1 31　 I-抗 B1 (CD2 0 ,表面分化抗原 2 0 )放免治疗 B细胞性非霍奇金淋巴瘤 (NHL)有效率达 79% ,被视为治疗NHL的一种有希望的方法。为了进一步估计 NHL对 1 31 　 I-抗B1 放免治疗的反应 ,采用 CT与氟代脱氧葡萄糖 (1 8F- FDG)PET进行随访观察 ,比较两者在监测疗效中的作用。方法 :选择 14例表达 CD2 0 抗原的 NHL患者 ,注射未标记抗体 45 0～ 495 m g后 ,立即注射 185 MBq(5 m Ci) 1 31 　 I-标记的抗 B1 抗体 15～ 2 0 m g,30 m in后进行剂量测定。至少 1周后 ,再次注入 45 0～ 495 mg未标记抗体 ,然后注射带有大…     

射频消融术和131I-肿瘤细胞核人鼠嵌合单抗治疗肺癌

射频消融(RFA)被认为是一种新型的肺癌病灶局部控制的微创治疗方法,具有方法操作简便、安全可靠、无全身不良反应、对肺癌有较高局部控制率等优点,但对于瘤体负荷较大的肿瘤病灶(如肿瘤直径3 cm以上)治疗风险大、疗效欠佳.以变性和(或)坏死的肿瘤细胞核抗原作为结合靶点的新型放射免疫治疗即131I标记的基因重组肿瘤细胞核单抗的肿瘤坏死治疗法为肿瘤的治疗提供了新途径,然而131I-肿瘤细胞核人鼠嵌合单抗治疗肺癌的完全缓解率低.RFA扩大了肿瘤坏死区而有效增加了 131I-肿瘤细胞核人鼠嵌合单抗结合的靶点,故RFA联合 131I-肿瘤细胞核人鼠嵌合单抗治疗可望明显提高对肺癌的治疗效果.     

射频消融术和131I-肿瘤细胞核人鼠嵌合单抗治疗肺癌

射频消融(RFA)被认为是一种新型的肺癌病灶局部控制的微创治疗方法,具有方法操作简便、安全可靠、无全身不良反应、对肺癌有较高局部控制率等优点,但对于瘤体负荷较大的肿瘤病灶(如肿瘤直径3 cm以上)治疗风险大、疗效欠佳.以变性和(或)坏死的肿瘤细胞核抗原作为结合靶点的新型放射免疫治疗即131I标记的基因重组肿瘤细胞核单抗的肿瘤坏死治疗法为肿瘤的治疗提供了新途径,然而131I-肿瘤细胞核人鼠嵌合单抗治疗肺癌的完全缓解率低.RFA扩大了肿瘤坏死区而有效增加了 131I-肿瘤细胞核人鼠嵌合单抗结合的靶点,故RFA联合 131I-肿瘤细胞核人鼠嵌合单抗治疗可望明显提高对肺癌的治疗效果.     

钙离子内流参与利妥昔单抗增强辐射诱导的Raji细胞凋亡

钙离子是细胞生命活动的重要信使,刺激B细胞受体可诱导细胞内钙库的损耗,导致质膜上调控钙库的钙通道激活。已经发现,随着游离钙离子稳态被打破以及CD20与其单克隆抗体（利妥昔单抗）偶联,可导致细胞凋亡。细胞转染CD20后,可增加钙离子通过质膜进入细胞内,证明CD20具有调节细胞周期进程和作为钙离子通道平衡细胞内外钙浓度的功能。在Ramos B细胞中,src家族蛋白酪氨酸激酶的CD20调节刺激提高了细胞内钙离子浓度,并且诱导了Caspase 3的活性。除此之外,利妥昔单抗诱导的CD20和脂筏的高亲和性是钙进入细胞和激活下游凋亡信号的先决条件,与B细胞抗原受体的表达密切相关。在淋巴瘤细胞系中,利妥昔单抗联合辐射能显著提高辐射诱导细胞凋亡,利妥昔单抗通过改变细胞程序性死亡相关蛋白的表达、提高细胞内ROS水平、调节细胞周期等提高淋巴瘤细胞的辐射敏感性。然而,钙离子是否参与辐射和CD20靶向诱导细胞死亡尚不明确。闵凤玲等的“Influx of extracellular calcium participates in rituximab-enhanced ionizing radiation-induced apoptosis in Raji cells”一文,研究了利妥昔单抗和X射线照射后,淋巴瘤细胞内钙离子水平变化与DNA双链断裂和辐射诱导细胞死亡的关系,探讨了利妥昔单抗在辐射诱导细胞死亡中的作用机制。     

胰腺癌的放射免疫治疗进展

胰腺癌是常见的肿瘤,但预后很差,传统治疗的结果令人失望,放射免疫治疗提供了一个新的治疗途径。单克隆抗体具有高度的特异性,放射性核素在肿瘤部位积聚高而达到杀伤瘤细胞的目的。完整的单抗因其分子质量较大而难于达到肿瘤内部,且易诱发人抗鼠抗体反应。基因工程抗体因具有更高的亲和力和更容易进入肿瘤内部,已成为放射免疫治疗的热点及突破胰腺癌临床治疗的关键所在,将在胰腺癌的治疗中发挥重要作用。     

非霍奇金淋巴瘤针吸细胞学与免疫表型观察

目的：探讨针吸细胞学（FNAC）及免疫表型在非霍奇金淋巴瘤（NHL）诊断中的价值。方法：运用针吸细胞学和免疫组化标记技术对19例NHL淋巴结进行观察研究。结果：19例（B-NHL12例，T-NHL7例）NHL中，FNAC诊断16例，诊断准确率84．2％（16A4），3例可疑病例结合免疫组化标记技术结果与病理组织完全一致，诊断符合率100％（36）。免疫表型：T细胞性CB、CD45BC）阳性，B细胞性CD20、CD79。阳性，T、B细胞CD68、CK和EMA均为阴性。结论：FNAC辅以免疫组化技术，是一种方便快捷，经济有效的NHL诊断方法。     

树突状细胞联合细胞因子介导杀伤细胞免疫治疗肾癌临床研究

目的:探讨以树突状细胞(dendritic cells,DC)联合细胞因子介导杀伤细胞(cytokine induced killer,CIK)为基础的免疫途径治疗恶性实体肿瘤的临床疗效.方法:将60例临床确诊的肾透明细胞癌患者随机分为两组:治疗组给予手术联合细胞免疫治疗,对照组给予手术及细胞因子治疗.采集肿瘤患者的外周血单核细胞,体外诱导培养成熟DC及CIK细胞,最后再回输给患者.观察疗效和治疗前后细胞免疫指标变化(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK细胞)、外周血象、肝肾功能变化(白细胞、转氨酶、尿素氮、肌酐)及不良反应.结果:治疗组有效率43.33%,对照组有效率26.67%,治疗组与对照组相比,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+免疫学指标治疗前后比较,差异有统计学意义(P值分别为0.010,0.026,0.021),治疗组细胞免疫学指标(CD3+、CD4+、CD4+/CD8+)在治疗前后变化与对照组相比,结果差异有统计学意义(P值分别为0.001,0.023,0.012).两组患者外周血象及肝肾功能检测无异常,免疫治疗过程中未出现明显的毒副作用.结论:以DC、CIK细胞为基础的细胞免疫治疗可以明显改善肾癌术后患者临床疗效,提高外周血淋巴细胞亚群及NK细胞水平,临床应用无明显不良反应,是肾癌术后重要的辅助治疗手段.     

γ射线对白血病细胞B7分子、HLA抗原及抗原递呈能力的调节

协同刺激分子B7-1(CD80)、B7-2(CD86)及人类白细胞抗原(HLA)的缺乏是许多肿瘤逃逸免疫作用的重要机制之一.有效抗原递呈是诱导抗原特异免疫应答的始动环节及先决条件.在抗原递呈细胞(APC)向T细胞递呈抗原及激活T细胞的过程中,组织相容性复合物(MHC)分子及CD80、CD86、细胞内黏附分子-1(ICAM-1)、血管细胞黏附分子(VCAM-1)等协同刺激分子起着关键作用[1].白血病细胞表面共刺激分子、HLA分子的调节研究对了解白血病逃避免疫作用和设计白血病免疫治疗方案有重要的意义.     

胰腺癌的放射免疫治疗进展

胰腺癌是常见的肿瘤，但预后很差，传统治疗的结果令人失望，放射免疫治疗提供了一个新的治疗途径。单克隆抗体具有高度的特异性，放射性核素在肿瘤部位积聚高而达到杀伤瘤细胞的目的。完整的单抗因其分子质量较大而难于达到肿瘤内部，且易诱发人抗鼠抗体反应。基因工程抗体因具有更高的亲和力和更容易进入肿瘤内部，已成为放射免疫治疗的热点及突破胰腺癌临床治疗的关键所在，将在胰腺癌的治疗中发挥重要作用。     

利妥昔单抗对重症肌无力的治疗作用

利妥昔单抗（fituximab,RTX,美罗华）是针对B细胞表面CD20抗原分子而通过基因重组技术生产的嵌合型单克隆抗体,1997年11月获FDA批准的第一个用于治疗人类恶性、顽固性滤泡低分化型非霍奇金淋巴瘤的单抗产品。随着研究的不断深入,RTX在一些自身免疫性疾病中得到应用,     

氩氦刀联合131I-chTNT放射免疫治疗中晚期非小细胞肺癌的疗效观察

目的 观察氩氦超导手术系统(氩氦刀)靶向冷冻联合131I-chTNT放射免疫治疗中晚期非小细胞肺癌的疗效.材料与方法将31例手术后病理切片或肺穿刺活检证实为中晚期非小细胞肺癌的病人随机分为两组,治疗组15例,对照组16例.两组均进行过放化疗,间隔4周以上.15例治疗组病人经氩氦刀冷冻消融肿瘤,随后在瘤体内注入131I-chTNT进行治疗,并在治疗后的72h行SPECT/CT扫描,观察131I在体内的浓聚及分布.16例对照组病人,行全身化疗2个疗程.两组病人均于治疗后4周观察肿瘤大小变化.组间比较采用秩和检验.结果 研究组治疗后复查完全缓解(CR)0例,部分缓解(PR)5例,无变化(NR)7例,进展(PD)3例,总有效率为33.33%(5/15).对照组完全缓解(CR)0例,部分缓解(PR)2例,无变化(NR)4例,进展(PD)10例,总有效率为12.5%(2/16).结果 显示两组的疗效间差异有统计学意义(P<0.05).结论 氩氦刀冷冻消融联合131I-chTNT放射免疫治疗中晚期非小细胞肺癌,结合了靶向治疗和放射免疫治疗的优点,其近期疗效令人满意.     

异体树突细胞与骨肉瘤细胞融合瘤苗诱导的特异性抗骨肉瘤效应观察

目的 观察异体树突细胞(DCs)与骨肉瘤细胞融合瘤苗诱导的特异性抗骨肉瘤免疫学效应.方法 采用Wistar大鼠骨髓来源的DCs与SD大鼠来源的骨肉瘤细胞UMR106,通过电穿孔的方法进行融合,制备异体融合瘤苗.经大鼠OX62单抗免疫磁珠分离纯化后,与SD大鼠骨髓来源的T淋巴细胞共同培养以刺激后者增殖.流式细胞仪检测CD81、CD4*细胞比例,M1T法测定细胞毒T淋巴细胞(CTLs)的杀瘤活性.建立大鼠骨肉瘤动物模型,采用皮内注射的方式进行主动免疫治疗,观察荷瘤大鼠的存活率.结果 与异体融合瘤苗共培养刺激后,T淋巴细胞增殖显著增强,CD81细胞比例由刺激前的34.2%升高到74.9%,CD4细胞比例由刺激前的59.2%降低到19.1%(P＜0.05).该瘤苗诱导的UMR106特异性CTLs对肿瘤细胞的杀瘤活性显著增高.经该瘤苗主动免疫后,60%的荷瘤大鼠瘤体萎缩、消失,获得长期存活.结论 异体树突细胞融合瘤苗可有效刺激T淋巴细胞增殖及诱导CTLs的杀瘤活性,具有良好的主动免疫治疗效应.