病毒性肝炎患者外周血单个核细胞中Caspase-3与凋亡

肝炎病毒的感染及复制不仅发生在肝细胞中,而且也发生在免疫细胞中,包括骨髓及外周血单个核细胞(PBMC)。凋亡的发生与肝细胞的变化及肝脏的病理过程密切相关。Caspases家族是凋亡的重要控制基因之一,而其中Caspase-3是凋亡过程中的一个重要调节子。Caspase-3的活性与病毒性肝炎的炎症程度及病情发展有关,通过Caspase-3对凋亡的调控,可能会对病毒性肝炎的治疗和控制起重要作用,     

TNF-a、Caspase-3、NF-kB与大鼠酒精性

目的：观察酒精性肝病（ALD）大鼠肝组织病理形态学和细胞超微结构的改变,探讨细胞凋亡与TNF-a、Caspase-3、NF-kB的相互作用. 方法：用酒精灌胃法制备ALD大鼠模型,模型组给予酒精8g/kg/d,每天分2次灌胃连续12周,对照组给予等量的生理盐水灌胃,实验第8、12周末分别末处死动物,用HE染色观察肝脏病理学改变,用原位末端标记法（TUNEL）检测肝细胞的凋亡,用免疫组化法分别检测肝组织TNF-a、Caspase-3、NF-kB的含量.结果：模型组肝细胞凋亡明显增多,主要分布在中央静脉周围,点状、灶状坏死区;TNF-a、Caspase-3、NF-kB主要分布在中央静脉及肝细胞坏死灶周围细胞的胞质中,模型组TNF-a、Caspase-3、NF-kB表达强度明显高于对照组,TNF-α的表达均与Caspase-3和NF-kB的表达呈正相关.结论：大鼠酒精性肝病的发生、发展过程中TNF-a、Caspase-3、NF-kB参与肝细胞凋亡,TNF-a通过其受体介导Caspase-3、NF-kB活化共同参与酒精性肝病的肝细胞凋亡.     

肝细胞凋亡与病毒感染

本文对病毒感染后肝细胞凋亡现象及其免疫学诱导机制，基因调制机制等进行了综述，从一个新的角度阐述了病毒性肝炎及肝细胞癌的发病机理。     

Fas系统介导的细胞凋亡与肝纤维化

Fas系统介导的肝细胞凋亡是由肝细胞表面Fas与其配体结合而启动的。不同肝脏疾病的病理损伤过程因肝细胞凋亡而不同。在肝纤维化发生发展过程中，肝细胞和肝星形细胞的凋亡发挥着重要的作用。     

肝细胞凋亡与病毒感染

本文对病毒感染后肝细胞凋亡现象及其免疫学诱导机制、基因调控机制等进行了综述,从一个新的角度阐述了病毒性肝炎及肝细胞癌的发病机理。     

JNK信号通路在NaAsO2诱导L-02肝细胞 凋亡过程中的作用

摘要:目的　研究JNK在NaAsO2诱导L-02肝细胞凋亡中的作用。方法　用不同浓度NaAsO2染毒L-02肝细胞,采用流式细胞术检测L-02肝细胞凋亡率;Western-blot检测L-02肝细胞中Jnk、p-Jnk、Caspase-3蛋白的相对表达量。结果　0、50、100 和 150 μmol/L组细胞凋亡率分别为3.33%±0.30%、7.49%±0.23%、9.48%±0.49%和 14.87%±2.17%,染毒组的细胞凋亡率随NaAsO2浓度的增加而升高,差异有统计学意义（P＜0.05）;染毒组细胞内Jnk、p-Jnk、Caspase-3蛋白相对表达量均增高,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论　NaAsO2能诱导L-02肝细胞凋亡的发生,这可能与激活JNK,增加JNK磷酸化水平,继而激活凋亡调控基因Caspase-3有关。     

Caspase-3及Survivin与心肌细胞凋亡的研究进展

Caspase-3是细胞凋亡的关键元件,Survivin具有抑制细胞凋亡的功能,而细胞凋亡是心肌缺血再灌注损伤发病机制中的重要环节。本研究对Caspase-3及Survivin与细胞凋亡进行综述,以期在分子水平控制细胞凋亡,达到保护心肌的目的。     

肝炎病毒蛋白对肝细胞凋亡的调控

病毒感染引起的细胞凋亡是宿主通过主动死亡来阻止病毒复制和扩散的过程,而病毒也通过某些方式阻止凋亡的发生以利成功地复制,病毒蛋白就是其主要的调节因素。近年的研究发现,HBV和HCV的基因产物X蛋白和核心蛋白对肝细胞凋亡过程起着重要的调控作用,从而影响病程发展及治疗效果。本文就这方面的研究进展作一综述。     

Caspase-3与肝癌细胞凋亡

肿瘤细胞增殖与凋亡的失衡是肿瘤发生和发展的重要环节。Caspase-3（半胱天冬酶-3）是介导细胞凋亡的一类蛋白水解酶，即Caspase中的关键效应酶，是凋亡执行的重要效应分子，广泛表达于正常人体组织及多种肿瘤组织中。大量研究表明Caspase-3蛋白酶激活与肝癌细胞凋亡有密切联系。现就Caspase-3与肝癌细胞凋亡的关系综述如下。     

Fas系统介导的细胞凋亡与肝纤维化

Fas系统介导的肝细胞凋亡是由肝细胞表面Fas与其配体结合而启动的。不同肝脏疾病的病理损伤过程因肝细胞凋亡而不同。在肝纤维化发生发展过程中,肝细胞和肝星形细胞的凋亡发挥着重要的作用。     

Fas抗原在病毒性肝炎病理中的作用及意义

Ｆａｓ抗原－配体系统可能是病毒性肝炎肝细胞凋亡信号的主要传导途径。在乙型肝炎和丙型肝炎中，Ｆａｓ抗原－配体系统所起的作用并不相同。Ｆａｓ抗原介导的凋亡可能是丙型肝炎主要的病理过程。乙型肝炎肝组织的损伤虽然主要由免疫因素介导。但Ｆａｓ抗原的表达水平可用来评价其炎症的活动程度或治疗的效果。     

急性脑缺血大鼠海马CA1区细胞凋亡与Caspase-3及Caspase-10蛋白表达的相关性

目的探讨急性脑缺血大鼠海马CA1区细胞凋亡与Caspase-3及Caspase-10蛋白表达的关系。方法线栓法制作大鼠大脑中动脉缺血(MCAO)再灌注模型。应用原位末端标记法检测细胞凋亡,免疫组化法及Western-blotting蛋白印记技术分别检测Caspase-3及Caspase-10蛋白表达。结果①脑缺血大鼠海马CA1区3h出现凋亡阳性细胞,48 h达到高峰,72 h凋亡阳性细胞的数量开始下降。②脑缺血大鼠海马CA1区3 h可见Caspase-3及Caspase-10蛋白阳性细胞,48 h表达达高峰,72 h表达开始减少。③脑缺血大鼠海马CA1区Caspase-3及Caspase-10蛋白表达的变化与细胞凋亡数呈正相关(r=0.976,P﹤0.01;r=0.986,P﹤0.01)。结论脑缺血大鼠海马CA1区存在细胞凋亡,且与Cas-pase-3及Caspase-10蛋白表达的变化一致,Caspase-3及Caspase-10蛋白可促进细胞凋亡发生。     

细胞凋亡因子Fas系统与病毒性肝炎

本文综述了近年来细胞凋亡因子Ｆａｓ系统的研究进展及其参与细胞免疫清除病毒感染过程，揭示Ｆａｓ系统与病毒性肝炎关系密切，而且可能参与暴发性肝炎的发病，为深入研究病毒性肝炎提供了新思路。     

Caspase-3和p38MAPK在MMT诱导的PC-3M细胞凋亡中的作用

目的确定Caspase-3和p38MAPK在大气污染物甲基环戊二烯羰基锰（MMT）诱导人前列腺细胞系PC-3M凋亡过程中的作用。方法1mmol／LMMT诱导PC-3M细胞后，化学发光法检测细胞Caspase-3活力的变化，MTS法检测Caspase-3特异性多肽抑制剂Z-DEVD-FMK对细胞存活率的影响，Western blot法检测p38MAPK在细胞凋亡过程中的活性变化，MTS及化学发光法检测p38MAPK抑制剂SB203580对细胞凋亡率和Caspase-3活力的影响。结果在MMT诱导的PC-3M细胞凋亡中，Caspase-3被明显激活差异有统计学意义（P〈0．01）；Z-DEVD-FMK可明显提高PC-3M细胞存活率差异有统计学意义（P〈0．01）；p38MAPK磷酸化程度明显升高；SB203580可抑制细胞凋亡差异有统计学意义（P〈0．01），同时使Caspase-3活力下降差异有统计学意义（P〈0．01）。结论Caspase-3及p38MAPK参与了MMT诱导的PC-3M细胞凋亡。     

内耳免疫反应中细胞凋亡及Caspase-3表达的研究

目的研究内耳免疫反应过程中是否存在细胞凋亡，以及细胞凋亡是否与Caspasr-3信号转导有关方法选用雌性白色豚鼠16只，随机分为实验组和对照组各8只，以钥孔虫戚血蓝蛋白(kryhole limpet hemoryanin．KLH)全身免疫后，实验组以相同抗原进行内耳免疫，对照组内耳注射等量的磷酸盐缓冲生理盐水(PRS)，在内耳免疫5tl后处死动物，取内耳免疫侧耳蜗做石蜡切片。通过TUNEL法检测内耳凋亡细胞，免疫组化检测内耳Caspase-3的表达结果实验组Corti器，血管纹、螺旋韧带和螺旋神经节存在TUNEL染色阳性细胞，而对照组仅在支持细胞、血管纹和螺旋神经节中发现极少数TUNEL染色阳性细胞免疫组化染色实验组Caspase-3表达阳性，而对照组表达阴性结论内耳免疫反应可以诱导细咆凋亡的发生；内耳免疫反应诱导细胞凋亡的发生中有Caspase-3的激活。     

叶酸对柯萨奇病毒B3诱导乳鼠心肌凋亡保护作用

目的 探讨叶酸对柯萨奇病毒B3诱导的乳鼠心肌细胞凋亡及凋亡相关基因与蛋白表达的影响.方法 取成熟健康雌性Wistar大鼠随机分为4组,分别为对照、叶酸、柯萨奇病毒B3及柯萨奇病毒B3+叶酸组;孕前灌胃给予叶酸2周,孕第5d腹腔注射给予柯萨奇病毒B3,连续5d;取自然分娩乳鼠心肌细胞,切片观察乳鼠心肌损伤;原位末端标记法( tunel)检测乳鼠心肌细胞凋亡;蛋白免疫印迹(western blot)及逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)测定乳鼠心肌细胞凋亡相关Bax、Bcl-2、Caspase-3蛋白及基因表达.结果 柯萨奇病毒组乳鼠心肌细胞损伤明显,凋亡细胞增加,加用叶酸后状态改善;病毒组乳鼠心肌细胞Bax、Caspase-3蛋白表达(0.608±0.060,0.951±0.038)及基因表达(0.951 ±0.098,0.960±0.074)高于病毒+叶酸组,病毒组Bcl-2蛋白表达(0.350±0.037)及基因表达(0.423±0.051)低于病毒+叶酸组.结论 怀孕母鼠早期感染柯萨奇病毒可致乳鼠心肌细胞凋亡增加,补充叶酸对乳鼠心肌细胞凋亡具有明显保护作用.     

二甲基甲酰胺致人肝细胞凋亡及其对Bcl-2及Bax和Caspase-3表达的影响

目的 初步探讨二甲基甲酰胺(DMF)对正常成人肝细胞的致凋亡作用和对Bcl-2、Bax、Caspase-3表达的影响.方法 以终浓度为0、50、100、150、200mmol/L的DMF作用于正常成人肝细胞12 h后,应用流式细胞术和western blotting法检测细胞凋亡率及Bcl-2、Bax和Caspase-3表达的变化.结果 与阴性对照组比较,各DMF剂量组凋亡率明显上升,差异有统计学意义(P＜0.01).随着染毒剂量的增加,肝细胞凋亡率上升,呈现剂量-反应关系.且染毒后随着DMF剂量的增加,Bcl-2表达水平下降,差异有统计学意义(P＜0.01).与对照组比较,Bax 表达水平无明显变化,Bcl-2/Bax比值随着DMF剂量增加而下降,200mmol/L剂量组与阴性对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.01).在DMF150、200mmol/L剂量组可见到Caspase-3切割活化.结论 DMF可诱导肝细胞发生凋亡,其机制可能与Bcl-2/Bax比值表达下调、Caspase-3发生切割活化有关.     

六价铬对L-02肝细胞中Caspase-3与Bcl-2表达影响

为探讨六价铬对L-02肝细胞中Caspase-3与Bcl-2表达的影响,将L-02肝细胞暴露于5、10、20 μmol/L重铬酸钾溶液,在Caspase-3特异性抑制剂氟甲基酮(Z-DEVD-FMK)与Bcl-2特异性抑制剂ABT-737存在的条件下分别检测Caspase-3以及Bcl-2 mRNA的表达水平以及Caspase-3的活力.结果显示Cr(Ⅵ)处理激活Caspase-3但抑制Bcl-2;Caspase-3抑制剂缓解了Bcl-2表达的下降,Bcl-2抑制剂使原本已被激活的Caspase-3表达进一步升高.提示本实验剂量的Cr(Ⅵ)可诱导L-02肝细胞发生细胞凋亡,且Bcl-2与Caspase-3之间存在负反馈调节作用.     

穿孔素及颗粒酶与慢性病毒性肝炎

慢性病毒性肝炎(乙型和丙型)的炎症过程是免疫介导所致,涉及到CTL和NK细胞。穿孔素/颗粒酶是上述细胞重要的效应物质,与细胞凋亡有关。此文对穿孔素/颗粒酶的分子结构、生物学特性及其在肝细胞损伤中的作用进行综述。     

Survivin和Caspase-3在大肠癌中的表达及其与细胞凋亡的关系

目的探讨大肠癌中Survivin和Caspase-3的表达及其与细胞凋亡的关系。方法采用免疫组织化学S-P法和DNA原位末端标记TUNEL法分别测定20例正常大肠黏膜和68例大肠癌组织中Survivin和Caspase-3的表达及其与细胞凋亡。结果Survivin在大肠癌中的表达(52.9%),明显高于正常大肠组织(0.0%)(P<0.01);与淋巴结转移和分化程度有关(P<0.01)。Caspase-3在大肠癌中的表达(41.2%),明显低于正常组织(80.0%)(P<0.01);与Dukes分期、分化程度有关(P<0.05)。Sur-vivin和Caspase-3的表达具有相关性(r=0.381,P<0.05)。凋亡指数与Survivin的表达呈负相关(r=-0.458,P<0.01)。凋亡指数与Caspase-3的表达呈正相关(r=0.634,P<0.01)。结论Survivin、Caspase-3与大肠肿瘤的细胞凋亡密切相关,参与细胞凋亡的调节机制,在大肠癌恶变的过程中发挥重要的作用。