c—fos基因及其蛋白表达及神经精神疾病的研究进展

c-fos基因及其蛋白表达在神经精神病学科日益受到重视,本文对c-fos基因进行了总体概述,并对c-fos基因及其所表达的蛋白结果,功能和作用进行了介绍,总结概括c-fos基因及其蛋白表达与神经内分泌系统的关系;c-fos基因臁其蛋白表达与中枢神经系统神经元细胞的关系;及其与精神科疾病的联系。     

新生大鼠低氧缺血脑损伤后c-fos在脑神经元中的表达

目的：探讨c-fos基因表达在新生大鼠脑低氧缺血损伤中所起的作用。方法：采用免疫组化及逆转录扩增方法,观察新生大鼠脑低氧缺血后皮质、海马组织中c-fos基因转录、翻译水平的表达现象。结果：脑低氧缺血后早期海马和皮质部位可同时诱导出c-fos mRNA和c-fos蛋白（与sham组比较P<0.05）;皮质表达的c-fos明显低于海马（P<0.05）,非结扎侧c-fos基因一过性表达增高,但与结扎侧比较有明显差异（P<0.05）。结论：新生大鼠脑组织在低氧缺血后具备能产生特殊基因表达改变的功能,其c-fos基因的表达可能对于脑损伤后细胞的恢复与生存有重要意义。     

C-fos在多发性梗死性痴呆大鼠大脑皮层和海马的表达

目的研究即早基因c-fos与多发性梗死性痴呆(MID)的关系。方法采用微栓子注入颈内动脉的方法制备大鼠大脑多发性梗死性痴呆模型,通过免疫组织化学方法检测不同时间段大鼠脑内c-fos基因的表达。结果正常大鼠大脑皮层和海马内即有c-fos基因的表达,假手术组的表达略高于正常组(P>0.05);大鼠多发性梗死性痴呆后大脑c-fos基因过表达,在皮层和海马的表达明显高于正常对照组及假手术组(P<0.05)。随着缺血时间延长,缺血24h达高峰,持续至1个月。结论多发性梗塞性痴呆后c-fos基因呈现规律性的过表达。     

c-fos基因与脊髓损伤

c-fos基因是编码核蛋白的基因，它既是一种原癌基因（protooncogene），又是即早表达基因（immediate early expression gene），机体受到多种因素刺激的时候在中枢神经系统中有c-los的表达变化。近年来研究表明，c-fos基因在正常情况下参与细胞生长、分化、信息传递、学习记忆等生理过程.而在病理情况下c-fos基因的表达和调控的变化与多种疾病的发生发展有关。本文就c-fos原癌基因在脊髓损伤中的表达变化及其功能意义和研究进展做一综述。     

多巴胺受体在可卡因诱导的MAPK通路激活和c-fos基因表达中的作用

目的：探讨多巴胺受体对可卡因诱导的MAPK 通路及c-fos基因表达的调控作用。方法：应用多巴胺受体基因敲除 小鼠模型，采用Western blotting检测可卡因作用后2 h，MAPK家族成员ERK,JNK和p38蛋白 激酶的磷酸化活化，及早期反应基因c-fos的基因表达。结果：可卡 因急性作用下，D1多巴胺受体促进CPu区ERK激酶的激活和c-fos基因的诱导表达，D3多 巴胺受体抑制CPu区ERK激酶的激活和c-fos基因的诱导表达。而p38和JNK没有被可卡因 激活。ERK激酶的特异性抑制剂SL327可以阻断可卡因对c-fos基因的激活。结 论：D1和D3多巴胺受体对ERK激酶的激活和c-fos基因的诱导表达起相反的调 节作用，并且c-fos基因的诱导表达依赖于ERK信号通路。     

大蒜素包被支架术后冠状动脉管壁原癌基因c-fos表达的变化

目的：探讨大蒜素（DT）包被支架置入后对血管内膜增生及管壁原癌基因c-fos表达的影响。方法：直接支架置入术建立犬冠状动脉内膜损伤模型，观察血管形态学变化，并用RT-PCR方法检测不同时点冠状动脉壁内c-fos基因的表达丰度。结果：单纯蛋白包被支架置入后4周管壁内膜明显增生，DT包被支架明显抑制内膜增生。对照组c-fos基因在术后1 d有大量的表达，7 d达高峰，以后随时间的推移表达逐渐下降,28 d仍可检出。与对照组相比，各时点DT包被支架均显著抑制c-fos mRNA的表达。结论：DT包被支架具有抑制c-fos基因的表达与内膜增生的作用。     

降钙素基因相关肽和神经生长因子对短暂性脑缺血后再灌注大鼠纹皮质c-fos mRNA及蛋白表达的影响

目的：探讨外源性降钙素基因相关肽(CGRP)和神经生长因子(NGF)对短暂性脑缺血后再灌注大鼠纹皮质c-fos mRNA及蛋白表达的影响。方法：在脑缺血后再灌注模型上，应用原位杂交和免疫组织化学结合显微图像分析方法检测c-fos mRNA及蛋白表达。结果：缺血组大鼠纹皮质较假手术组c-fos mRNA和蛋白表达非常显著增加；CGRP组和NGF组c-fos mRNA和蛋白表达分别显著弱于缺血组；CGRP和NGF合用组c-fos mRNA和蛋白表达非常明显弱于缺血组、CGRP组和NGF组。结论：CGRP和NGF分别抑制脑缺血后再灌注大鼠纹皮质c-fos mRNA及蛋白表达，联合应用则能显著抑制脑缺血后再灌注大鼠纹皮质c-fos mRNA及蛋白表达，二者对保护缺血神经元可能有协同作用。     

流动力对细胞原癌基因c-fos和c-myc表达的影响

目的研究流体力对脑微血管内皮细胞原癌基因c-fos和c-nyc表达的影响,为探索微血管疾病机理提供一定实验依据.方法获取Wistar大鼠脑微血管进行细胞培养,在平行板流动小室中对所培养的细胞施加力学作用,并应用免役组织化学技术观察微血管内皮细胞原癌基因c-fos和c-myc的表达.结果不同的流动力对体外培养的大鼠脑微血管内皮细胞c-fos和c-myc蛋白表达产生了不同的影响.c-fos蛋白表达在静态时非常低,但在4dynes/cm2和10dynes/cm2的流体力的作用下可诱导c-fos蛋白水平迅速增加,尤其是10dynes/cm2的流体力,并随着时间的延长而增加,到1h时达到高峰,随后c-fos蛋白表达量出现下降,2.5h时接近基础水平.c-myc蛋白在静态时表达也非常低,经流体力作用后缓慢增多.结论流体力的大小会影响c-fos和c-myc的表达,血液的力学信号传入细胞内并引起细胞的一些应答,也印证了c-fos和c-myc是被血液流体力作用短暂上调的基因,流体力与内皮细胞生长、增殖、损伤也有直接关系.     

肝细胞癌及其癌旁肝组织中MAPK磷酸化与c-fos和c-jun蛋白表达的关系

目的：研究MAPK磷酸化与c-fos和c-jun蛋白表达在HCC发生中的作用。方法：利用S－P免疫组织化学技术检测55例HCC及其癌旁肝组织中p-MAPK,c-fos和c-jun蛋白的表达。结果：p-MAPK蛋白的阴性表达主要位于细胞核;c-fos和c-jun蛋白呈核型和（或）核浆型;HCC中,p-MAPK,c-fos和c-jun蛋白的阳性率和阳性表达强度均高于癌旁肝组织（P＜0．01）,p-MAPK表达与c-fos和c-jun蛋白表达强度呈明显正相关,癌旁肝组织中p-MAPK与c-fos蛋白表达亦呈正相关。结论：MAPK信号传导级联异常可能主要在HCC发生的早期起作用;癌旁呈p-MAPK,c-fos或c-jun蛋白表达的肝细胞可能是一种具有恶性潜能的癌前细胞群。     

犬小肠缺血再灌注后血中NO和SOD与小肠粘膜凋亡相关基因表达的改变

研究犬小肠缺血再灌注后氧自由基和c-fos、增殖性细胞核抗原（PCNA）及Bax的表达改变及其相关性。于阻断小肠动脉前及再灌注0、30、及60min采集伴行静脉血液标本及小肠组织进行各项指标检测。结果显示，再灌注0min，N烽SOD的血中浓度明显下降，c-fos、PCNA和Bax在小肠粘膜上皮及小肠腺的表达明显增强。再灌注30min，NO和SOD浓度降至最低、c-fos、PCNA和Bax的表达达最高峰。至再灌注60min，NO和SOD有所升高，而三种基因的表达则显著减少。NO和SOD的改变与三种基因表达的相关性分析显示出它们之间密切的相关关系。犬小肠缺血再灌注可造成氧自由基的增多和c-fos、PCNA和Bax的表达增加，可能与损伤后的修复重建等有关，氧自由基的增多与相关基因的表达有密切关系。     

黄芪多糖对脑外伤大鼠海马神经细胞凋亡及脑组织c-fos、NO含量的影响

目的探讨黄芪多糖(Astragalus Polysaccharide,APS)对脑外伤大鼠海马神经细胞凋亡及脑组织c-fos蛋白表达与NO含量的影响。方法成年健康Wistar大鼠90只,雌雄不限,随机分为假手术组(30只)、脑外伤组(30只)和黄芪多糖(30只),每组再细分为1d、3d和7d三个亚组。采用改良的Feeney氏法制作大鼠脑外伤动物模型, TUNEL方法检测各组大鼠海马组织神经细胞凋亡情况;Western blot方法检测各组大鼠脑组织c-fos的蛋白表达;RT-PCR方法检测各组大鼠脑组织c-fos基因的表达水平;硝酸盐还原酶法检测各组大鼠脑组织NO含量。结果与假手术组比较,脑外伤大鼠海马神经细胞凋亡数明显增加,脑组织c-fos的蛋白与基因的表达显著降低, No含量明显升高(P0.01);给予APS治疗后,脑外伤大鼠海马神经细胞凋亡数明显减少,脑组织c-fos的蛋白与基因的表达上调,NO含量降低(P0.01)。结论黄芪多糖抑制脑外伤后神经细胞凋亡与上调cfos的表达,降低NO含量相关。     

17β-雌二醇对培养的乳鼠心肌细胞肥大的影响

目的观测17β-雌二醇（17β-estradiol,E2）对肾上腺素（PE）诱导的乳鼠心肌细胞肥大的影响并探讨其机制。方法以培养的乳鼠心肌细胞为模型并分组给药,用计算机图像分析软件测量心肌细胞表面积,[^3H]标记亮氨酸掺入法测定心肌细胞蛋白质合成速率,免疫细胞化学方法检测心肌细胞原癌基因c-fos蛋白表达,半定量RT-PCR检测心肌细胞肥大特征性胚胎型基因β-肌球蛋白重链（pMHC）、α-骨骼肌肌动蛋白（α-skA）和心房肽（ANP）的mRNA表达。结果17β-雌二醇明显抑制肾上腺素诱导的心肌细胞表面积和蛋白质合成速率的增加;17β-雌二醇减弱肥大心肌细胞c-fos蛋白表达;17β-雌二醇降低pMHC、α-skA的mRNA表达,但增加ANPmRNA表达。结论17β-雌二醇可抑制心肌细胞肥大,其作用机制可能与抑制原癌基因c-fos的蛋白表达,逆转收缩蛋白基因（β-MHC和α-skA）向胚胎型转化及促进ANPmRNA表达有关。     

Gax基因转染对低氧性PASMCs增殖及原癌基因表达的影响

目的： 探讨生长终止特异性同源盒Gax基因转染对低氧性大鼠肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)中原癌基因c-fos、c-jun mRNA表达及细胞增殖的影响。方法：腺病毒介导Gax基因(Ad-Gax)转染PASMCs。在常氧（21％O₂）和低氧（2.5％O₂）12 h条件下，利用RT-PCR和免疫细胞化学法分别测定转染组和未转染组PASMCs中Gax mRNA和蛋白表达，以及c-fos、c-jun mRNA表达变化；［³H］-TdR掺入法检测各组PASMCs增殖情况。结果：RT-PCR和免疫细胞化学法证实Gax基因转染后PASMCs中Gax能稳定过表达；转染组细胞c-fos、c-jun mRNA表达水平在常氧和低氧均低于未转染组细胞（P<0.05,P<0.01）；未转染组低氧时［³H］-TdR掺入量比常氧时高（P<0.01）；在常氧和低氧时转染组［³H］-TdR掺入量均低于未转染组（P<0.05，P<0.01）。结论：Gax基因过表达可能通过下调c-fos、c-jun基因的表达来抑制低氧性PASMCs的增殖。     

硒、碘对大鼠海马神经细胞原癌基因c-fos、c-jun表达的影响

目的 探讨硒、碘对培养大鼠海马神经细胞原癌基因c-fos、c-jun表达的影响。方法 以无血清培养大鼠民神经细胞为实验对象,培养液中加入不同浓度的碘,硒,用盖玻片培养法。在培养的1,3,5,7和10d时对海马神经细胞进行c-fos、c-jun的mRNA原位分子杂交和蛋白产物的免疫组织化学SABC法染色,对杂交信号和免疫阳性产物进行计算机图像分析。结果 硒可明显促进海马神经细胞原癌基因c-fos、c-jun mRNA及其蛋白的表达。硒、碘合用的促进作用最明显,尤其是c-jun mRNA表达。结论 碘和硒可通过促进海马神经细胞即刻早期基因c-fos、c-jun表达,特别是c-jun表达,进而影响神经功能发育。     

转录因子c-fos/c-jun调控成釉细胞基质金属蛋白酶20基因的表达

背景：基质金属蛋白酶20是在成釉细胞中特异性表达的一种蛋白酶,其在牙齿釉质发育过程中具有重要作用。从分子角度研究基质金属蛋白酶20可受到的调控机制,为进一步做动物实验奠定基础。目的：通过研究转录因子c-fos/c-jun对小鼠成釉细胞基质金属蛋白酶20基因的调控作用,初步确定c-fos/c-jun在牙釉质发育中的作用。方法：首先构建c-fos真核表达载体重组质粒,分别利用双荧光素酶基因检测报告系统和定时定量RT-PCR法分析c-jun、c-fos转染成釉细胞对基质金属蛋白酶20基因活性的影响;并利用基因定点突变和双荧光素酶基因检测报告系统进一步分析c-jun、c-fos对基质金属蛋白酶20基因活性的影响。结果与结论：双荧光素酶基因检测报告系统和定时定量RT-PCR法分析显示c-jun、c-fos转染转染小鼠成釉细胞后,基质金属蛋白酶20基因表达显著上调;突变基质金属蛋白酶20启动子的AP1结合位点后,c-fos/c-jun失去上调基质金属蛋白酶20启动子的转录活性的作用。结果提示c-fos/c-jun对基质金属蛋白酶20基因表达具有重要的调节作用,表明其在釉质发育过程中有其重要的生物学意义。 中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建;骨细胞;软骨细胞;细胞培养;成纤维细胞;血管内皮细胞;骨质疏松;组织工程全文链接：     

c-fos转录激活系统的构建

c-fos是转录因于类的原癌基因,分子量为55ku。c-fos蛋白是其他许多基因转录调控因于的组成部分．其表达与调控与各种疾病的发生发展有关,如c-fos在细胞生长的静止期基本不表达．在乳腺癌,结肠癌．胃癌、肝癌及癌前病变中,c-fos都过度表达;c-fos在神经元活动时表选活跃．可能与癫痫的发生有关．为进一步了解c-fos在各种疾病中的作用及为药物筛选提供模型,     

雌激素对培养新生大鼠心肌细胞凋亡的影响

目的探讨17β雌二醇（E2）对去甲肾上腺素（NE）诱导的培养心肌细胞凋亡的影响及其可能机制。方法培养的新生大鼠心肌细胞分别给予NE（50μmol／L）、E2（10nmol／L）、NE（50pmol／L）＋E2（10nmol／L）作用48h,倒置相差显微镜和透射电镜观察心肌细胞形态结构的变化;DNA ladder和流式细胞术对心肌细胞凋亡情况进行定性和定量分析;免疫荧光细胞化学技术及半定量分析心肌细胞促凋亡基因c-fos的蛋白表达。结果E2抑制NE诱导的心肌细胞凋亡的特征性形态学改变如细胞萎缩,核染色质浓缩边集,线粒体肿胀,出现凋亡小体等;使凋亡心肌细胞特异性的DNA梯状条带消失;降低心肌细胞凋亡率并减弱凋亡心肌细胞内c-fos蛋白的表达。结论17β雌二醇可抑制去甲肾上腺素所诱导的心肌细胞凋亡,其机制可能与促凋亡基因c-fos的表达有关。     

亚慢性铝暴露对大鼠学习记忆及大脑皮质c-fos mRNA和c-Fos蛋白表达的影响

目的:探讨亚慢性铝暴露对大鼠学习记忆能力的影响,分析大脑皮质即刻早基因表达变化,初步探索铝对认知功能损害的毒性作用及机制。方法:随机将孕大鼠分为对照组和低、中、高染铝组,染毒组仔鼠出生后首日连续染毒3个月,然后各组大鼠进行水迷宫测试,铝含量检测,皮质神经细胞病理学观察,皮质c-fos mRNA和蛋白表达水平检测。结果:铝含量随染毒剂量增加而升高;染铝组学习记忆能力明显低于对照组,并呈剂量-效应关系;染铝组皮质神经细胞呈现神经纤维稀疏、神经元细胞脱失甚至空泡样变性等病理改变;中、高剂量组皮质区c-fos mRNA表达水平分别低于对照组和低剂量组。染铝组皮质区c-Fos蛋白表达水平低于对照组。随染毒剂量增加,c-fos mRNA和蛋白表达水平降低并具有一定的相关性。结论:亚慢性铝暴露损害大鼠学习记忆能力,其机制可能与铝造成皮质神经细胞功能减弱(即刻早基因c-fos mRNA和蛋白表达水平下降)有关。     

乳腺癌中nm23-H1 mRNA及其蛋白低表达的研究

目的 探讨ｎｍ２３－Ｈ１ ｍＲＮＡ及其蛋白低表达之间相关性及与乳腺癌生物学行为的关系。方法 应用ＲＴ／ＰＣＲ及免疫组化方法对５８例乳腺癌组织中ｎｍ２３－Ｈ１ ｍＲＮＡ及其蛋白的表达进行检测。结果 分别有４４．８％,４８．２％的乳腺癌伴有ｎｍ２３－Ｈ１ ｍＲＮＡ或该基因编码蛋白的低表达,ｎｍ２３－Ｈ１ ｍＲＮＡ与其蛋白表达虽有相关性,但并不完全吻合。     

即早基因c-fos与脑血管病及学习记忆

即早基因c-fos是广泛存在于原核细胞和真核细胞的高度保守基因.在正常情况下,c-fos基因参与细胞生长、分化、信息传递、学习和记忆等生理过程,而在病理情况下c-fos基因表达及调控变化与多种疾病的发生和发展有关.C-fos在中枢神经系统的某些部位可有基础水平的表达,但表达很低,当受到如脑缺血、脑出血、痫性发作、应激等刺激后,其在数十分钟内做出反应,在对外界刺激-转录耦联的信忠传递过程中起着核内第三信使的重要作用.