P—糖蛋白与环孢素Ａ的药学动学

ＭＤＲ(多药耐药 )基因及其编码的Ｐ 糖蛋白与多重耐药及抗性肿瘤细胞发生发展有关 ,Ｐ 糖蛋白是一种ＡＴＰ 依赖泵 ,主要的生理功能是减少细胞内药物蓄积 ,增加抗性肿瘤细胞的数目[1] 。随着对Ｐ 糖蛋白其他多种生理功能的研究 ,Ｐ 糖蛋白在药动学及药效学方面的调节作用得到关注。本文综述Ｐ 糖蛋白对免疫抑制剂环孢素Ａ药动学方面的影响。1　Ｐ 糖蛋白的生理功能Ｐ 糖蛋白在正常组织中均有表达 ,分布在消化道、肾、血脑屏障、睾丸、胎盘、造血细胞等 ,主要功能是分泌外源性或排泄内源性的有害物质。但最新研究表明ｍｄｒ 基因敲除小鼠并…     

体内药物相互作用新位点—P—糖蛋白

分布于机体正常组织的P-糖蛋白（P-glycoprotein,)在其底物的吸收、分布和排泄等药物动力学过程中发挥着重要作用。P-糖蛋白在正常组织的过度表达往往使底物的吸收和表观分布容积减小。清除率增大,生物利用度降低,一种药物可通过抑制或增强P-糖蛋白作用来改变底物的药代动力学过程：P-糖蛋白具有饮和性,不同剂量下底物对P-糖蛋白的作用程度不一样,在常用药物中有些为P-糖蛋白底物或诱导剂或抑制剂,所以,象P450一样,P-糖蛋白可介导体内多种药物间的相互作用,由此而引志的临床药效和毒性改变。有关P-糖蛋白对地高辛、钙拮抗药、环孢素和抗肿瘤药物的体内药代动力学相互作用已有充分研究。     

P-糖蛋白药物外排作用的研究进展

P-糖蛋白是一个ATP依赖性外排泵,在多药耐药肿瘤细胞和血脑屏障上均有高度表达。P-糖蛋白的药物外排作用参与了肿瘤多药耐药性,降低了药物在脑内的浓度。P-糖蛋白抑制剂则可以抑制P-糖蛋白的药物外排作用,从而逆转肿瘤多药耐药性,增加药物的脑摄取量。     

MDR1基因多态性及其临床相关性

P-糖蛋白作为一种广泛分布于全身各组织和器官的重要转运体,对多种药物在体内的吸收、分布、代谢、排泄过程以及防止有害外源性物质的侵袭起重要作用。作为P-糖蛋白的编码基因,多药耐药基因(multidrug resistance-1,MDR1)的多态性在一定程度上决定了上述过程在个体与个体之间的差异,因此对许多疾病的易感性以及特定药物在体内的药动学,药效学和治疗效应均存在较大影响。本文将对MDR1基因多态性对疾病易感性和临床上药动、药效学过程的影响进行综述。     

P-糖蛋白及肿瘤多药耐药的逆转

目的:为开发出安全、有效、低毒的P-糖蛋白抑制剂提供参考,以便在临床应用中有效地逆转肿瘤多药耐药,使药物充分发挥其作用以达到治疗疾病的目的。方法:对P-糖蛋白的分布、转运机制、功能、底物及P-糖蛋白在肿瘤多药耐药逆转方面的研究进展作一概述。结果与结论:P-糖蛋白在抑制与诱导P-糖蛋白介导的药物-药物相互作用中具有重要的临床意义,有效的P-糖蛋白抑制剂可抑制P-糖蛋白的药物外排作用,进而逆转肿瘤MDR。     

P-糖蛋白最新研究进展

目的介绍P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)的结构、功能以及当今的发展趋势。方法总结了目前P-gp的生理功能、底物和抑制剂的体外研究及在药物代谢学上的作用发展状况。结果与结论 P-gp是一种ATP依赖性外向膜转运蛋白,广泛存在于各组织和器官中,参与药物的吸收、分布、代谢和排泄。对P-gp的深入研究可以更好的了解许多药物的摄取、代谢和排泄过程,揭示多药耐药的分子机制,为逆转多药耐药性提供可能,对于许多疾病的治疗以及新药开发具有重要意义。     

白藜芦醇及其糖苷白藜芦醇苷与药物外排转运体的相互作用研究

目的：通过多种不同细胞模型研究两种芪类天然化合物白藜芦醇（trans-resveratrol,TR）及白藜芦醇苷（trans-piceid,TP）与多种药物外排转运体间的相互作用。方法：高效液相及荧光分光光度法分别测定细胞内TR、TP及罗丹明123的浓度,MTT比色法测定细胞活性,Western blot法测定P-糖蛋白的表达。结果：P-糖蛋白抑制剂及底物（维拉帕米和罗丹明123）对TR及TP的细胞摄取无影响。多药耐药相关蛋白2抑制剂,丙磺舒可将TR及TP的细胞摄取量分别增加1.3倍和1.6倍。TR及TP能够显著性增加大鼠脑微血管细胞对罗丹明123的摄取及阿霉素在人白血病阿霉素耐药细胞上的毒性,但对人白血病阿霉素耐药细胞上P-糖蛋白的表达没有显著性改变。米托蒽醌在人非小细胞肺癌细胞上的毒性作用不受TR及TP的影响。结论：TR及TP可以抑制P-糖蛋白的外排作用,但其本身不被P-糖蛋白外排,而是被多药耐药相关蛋白2外排。TR及TP对人乳腺癌多药耐药蛋白的外排作用没有影响。     

P-糖蛋白抗凋亡机制及相关药物

由P-糖蛋白的过度表达而产生的抗细胞凋亡作用是导致肿瘤细胞多药耐药的重要原因之一。综述P-糖蛋白抗细胞凋亡的机制，并介绍几种目前正在开发研制中的对P-糖蛋白抗细胞凋亡有抑制作用的药物，如能下调mdr-1基因的ET-742与沙尔威辛，诱导非caspase依赖型细胞凋亡的SAHA和金雀异黄素，以及蛋白酶体抑制剂PS-341等。     

P-糖蛋白与肿瘤多药耐药的关系及环孢素对肿瘤耐药的逆转

综述和分析了P-糖蛋白与肿瘤多药耐药的关系，包括P一糖蛋白的结构，作用机制，在正常组织和肿瘤中的表达等。并叙述了环孢素及其结构类似物对肿瘤多药耐药的逆转。     

荧光法评价单个肿瘤细胞的多药耐药性

Pgp是人多药耐药基因(MDR1)编码的分子量为170ku的膜糖蛋白,通过阻止药物在细胞内蓄积达到细胞毒作用水平而介导肿瘤细胞产生耐药。Pgp表达增高是肿瘤细胞对化疗药物天然耐药和获得性耐药的重要机理之一。ATP驱动的药物外排泵的底物包括一些内源性分子,如激素和许多结构不...     

活性氧对P-糖蛋白调节作用的研究进展

P-糖蛋白是由多药耐药基因(MDR1)编码的跨膜糖蛋白,介导ATP依赖的多药耐药,能把多种亲脂性外源物质排出胞外。P-gp过表达介导的多药耐药是目前多药耐药发生的主要机制。活性氧(reactive oxygen species,ROS)是细胞内的信号分子,能被多种物质调节升高。近有研究显示多种ROS诱导剂可以下调P-gp的表达,推测某些ROS诱导剂有望成为P-gp抑制剂而成为肿瘤多药耐药逆转剂研究的新方向。     

卵巢癌多药耐药治疗的研究进展

卵巢癌化疗多药耐药(multidrug resistance,MDR)的发生和发展是多基因参与的极其复杂的过程,其发生机制目前尚不十分明确.既往的研究着重在开发小分子抑制剂靶向多药耐药基因编码的P-糖蛋白逆转多药耐药,但效果不佳.本文总结了近年来对卵巢癌多药耐药发生机制的研究进展以及克服卵巢癌治疗中MDR问题的新方案,包括新型的P-糖蛋白抑制剂,靶向肿瘤干细胞和微小核糖核酸(miRNAs),自噬信号通路调节等,为临床卵巢癌多药耐药的治疗提供参考.     

ABC转运蛋白与肿瘤多药耐药

目的 :介绍ABC转运蛋白与肿瘤多药耐药的研究进展 ,阐述ABC转运蛋白高表达是多药耐药的重要机制之一。方法 :检索国内外大量文献资料进行汇总、综述。结果 :ABC转运蛋白是具有ATP结合区的单向底物外排泵。P -糖蛋白高表达是肿瘤细胞产生多药耐药的经典路径 ,多药耐药相关蛋白高表达能导致非P -糖蛋白介导的多药耐药。结论 :开发多药耐药蛋白抑制剂有广阔的应用价值 ,但注重其药理作用的同时还应对其潜在的毒副作用保持高度警惕     

姜黄素对药物转运体影响的研究进展

目的:就姜黄素对药物转运体的影响进行综述,为临床合理用药提供参考。方法:对近年来相关研究及国内、外的相关文献进行总结归纳。结果:姜黄素可以调节P-糖蛋白活性或表达,若合用可影响P-糖蛋白底物的药动学,增加耐药细胞对化疗药物的敏感性;姜黄素也可调节乳腺癌多药耐药蛋白、多药耐药相关蛋白的活性或表达。结论:姜黄素与其他药物合用需注意其可能引起的药物相互作用,且姜黄素有望成为化疗增敏剂。     

调控P-糖蛋白介导的肿瘤多药耐药的相关信号转导通路及其临床意义

多药耐药现象最初发现于肿瘤细胞,它是导致肿瘤药物化疗失败的最主要原因之一。在药物转运系统中,细胞膜上的外排转运体P-糖蛋白是外排细胞内药物从而导致肿瘤细胞多药耐药的最主要转运体之一。此外,某些信号转导通路参与了P-糖蛋白介导的肿瘤细胞多药耐药,例如丝裂原活化蛋白激酶信号转导通路、环核苷酸依赖性蛋白激酶信号转导途径、核因子XB信号通路、磷脂酰肌醇3激酶／蛋白激酶B信号通路和蛋白激酶c信号转导通路等等。本文对：参与调控P-糖蛋白介导肿瘤细胞多药耐药的相关信号转导通路及其临床意义进行综述。     

环孢素A与钙离子通道拮抗剂的相互作用及临床意义

器官移植术后尤其使用环孢素A后所致高血压常选用钙离子通道拮抗剂作为一线降压药物。但由于两者都主要通过肝微粒体CYP450酶系代谢,同时又是P-糖蛋白的底物及抑制剂,因此存在较多相互作用。不同钙离子通道拮抗剂对环孢素A血药浓度的影响有较大区别,而环孢素A的免疫抑制作用强度、肝肾毒性与其血药浓度又呈量效依赖关系,因此有必要将两者的相互作用进行深入探讨。本文主要通过分析环孢素A与钙离子通道拮抗剂的药代学及药效学相互作用及相关研究进展,以期为临床联用环孢素A与钙离子通道拮抗剂提供合理使用建议。     

多药耐药蛋白P-糖蛋白的研究进展

肿瘤细胞对化疗药物的耐受性是肿瘤治疗的主要障碍,也是多数肿瘤患者预后不佳的主要原因。有学者认为90％以上恶性肿瘤患者死亡在不同程度上与耐药因素有关。肿瘤产生耐药与多种因素有关,如多药耐药基因的过度表达;谷胱甘肽解毒酶系统活性增高;DNA拓扑异构酶Ⅱ活性增高或性质发生改变;多药耐药相关蛋白基因表达增高等。其中由P-糖蛋白介导的多药耐药最为重要,本文重点介绍与P-糖蛋白有关的多种调控因素及其逆转多药耐药（multir esist—ante,MDR）进展。     

P-糖蛋白抑制剂的研究进展

介绍P-糖蛋白抑制剂的发展、P-糖蛋白抑制剂的特性及第二代和第三代抑制剂的临床应用现状。多药耐药是肿瘤化疗失败原因之一，其以P-糖蛋白的过度表达为特征，导致化疗药物从癌细胞中的外排增加，使疗效降低。因此有效抑制P-糖蛋白的活性可逆转肿瘤的多药耐药性。     

MDR1基因多态性对相关药物药动学影响研究进展

药物在体内的处置通常是由转运蛋白参与完成的。其中的P-糖蛋白(P-gp),由多药耐药基因MDR1编码,其作用是加速药物从这些组织的外排。MDR1基因多态性直接影响P-gp的分布和功能,并影响着P-gp底物药物的体内处置。因此对于不同基因型编码的P-gp的生理和生化功能的进一步研究对个体化药物治疗非常重要。本文就目前研究较多的MDR1基因单核苷酸多态性对不同底物的药动学影响进行了综述,为临床个体用药提供一定的参考。     

洛美利嗪抑制原代培养的脑微血管内皮细胞上P-糖蛋白的活性

目的：研究洛美利嗪对血脑屏障上P-糖蛋白功能活性的影响，寻找新型高效的P-糖蛋白抑制剂。方法：使用罗丹明123荧光指示剂研究脑微血管内皮细胞上P-糖蛋白的活性，应用RT-PCR技术分析洛美利嗪对mdr基因mRNA的影响。结果：洛美利嗪能够浓度依赖性地增加RBMECs中的罗丹明123水平，对RBMECs上mdr基因mRNA表达无影响。结论：洛美利嗪通过抑制P-糖蛋白功能活性而逆转血脑屏障上的多药耐药。