脂肪酸转运体FAT/CD36在心肌脂肪酸代谢中的作用

脂肪酸(fatty acid,FA)是细胞的重要能量来源,是合成甘油三酯的主要原料,完成代谢能量的储存;长链脂肪酸构成磷脂的框架,对于细胞膜的稳定具有重要作用。脂肪酸的衍生物和代谢产物(如前列腺素、白三烯、血栓素等)参与调节多种基因表达,以及酶、离子通道、膜受体活性。在正常生理状况下,心脏收缩需要的能量大约60%~90%来自线粒体中脂肪酸的β氧化。与肝细胞和脂肪细胞不同,心肌细胞只能少量的合成和储存脂肪酸,所以心脏主要依赖从循环系统中摄取FA。脂肪酸微溶于水,通过与血浆白蛋白结合或者酯化成三酰基甘油(TAG)后以脂蛋白的形式运输到…     

可溶性CD36与2型糖尿病及其并发症的关系

全世界有4.15亿人患有糖尿病,估算有1.93亿患者未确诊为糖尿病,其中2型糖尿病占糖尿病患者的90%以上,中国是全球糖尿病患者人数最多的国家,随着近几年糖尿病患病率显著增加,对糖尿病早期的干预、检测以及预后的评估成为近几年热门研究方向。通常会通过测量空腹血糖或HbA1c浓度或口服葡萄糖耐量测试来确诊,HbA1c可在糖尿病诊断、与平均血糖的关系、与糖尿病并发症危险性的关系及指导调整治疗方案发挥重要作用,然而对于儿童(<18岁)、孕妇或血红蛋白异常性疾病(如贫血)患者并不能依赖HbA1c诊断,因此需另寻一种生物标记物。CD36作为研究最广泛的清道夫受体之一,并非普遍表达,但存在于多种哺乳动物细胞类型中,包括造血细胞(血小板、单核细胞、巨噬细胞)、内皮细胞、乳腺和眼睛中的特化上皮细胞、味蕾细胞、肠细胞和胰岛素反应细胞(如脂肪细胞)以及心脏和骨骼肌细胞,参与炎症反应、动脉粥样硬化性疾病、肠道对脂肪吸收、脂肪组织中的脂质储存、心脏和骨骼肌的脂质利用以及糖代谢紊乱,且与2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)发病率相关。血清可溶性CD36(soluble CD36,sCD36)作为CD36非细胞结合循环形式,能够反映组织CD36表达程度,首次在一小部分受试者中被描述为与代谢综合征相关,随后的实验表明外周血sCD36水平与2型糖尿病患者糖脂代谢、胰岛素抵抗、糖尿病并发症相关,提示其可能成为预测糖尿病及其并发症的潜在生物标记物。      

2型糖尿病大鼠心肌葡萄糖转运体4的变化及其对葡萄糖和脂肪酸代谢的影响

目的探讨2型糖尿病大鼠心肌葡萄糖转运体4(GLUT4)的表达与葡萄糖及其脂肪酸氧化代谢的关系,同时观察罗格列酮使用后上述指标的变化。方法24只SD雄性大鼠随机分为实验治疗组(6只)、实验对照组(6只)、正常治疗组(6只)和正常对照组(6只)。采用高脂喂养(40%脂肪、42%碳水化合物和18%蛋白质)4周及小剂量链脲佐菌素(35mg/kg)一次性腹腔注射建立2型糖尿病大鼠模型。实验治疗组和正常治疗组给予罗格列酮3mg·kg-1·d-1灌胃2周;各组大鼠进行30min等容离体心脏Langendorff灌注,灌注液含100μU胰岛素、5mmol/L葡萄糖、0.4mmol/L3H软脂酸,测定样本葡萄糖含量及3H2O计数,评估心肌葡萄糖和脂肪酸氧化率;Western印迹法检测心肌细胞膜GLUT4表达水平。结果与正常对照组比较,实验对照组大鼠心肌葡萄糖总氧化量明显较少[(55±6)μmol/g干重vs(69±6)μmol/g干重,P<0.01],葡萄糖氧化比例较少(18%vs25%),脂肪酸氧化率较高(82%vs75%);同时心肌细胞膜上GLUT4的表达量减少53%。与实验对照组比较,给予RSG的实验治疗组,心肌葡萄糖的氧化量较高为(64±6)μmol/g干重(P<0.05),葡萄糖和脂肪酸的氧化比例分别为24%和76%,GLUT4表达量也明显较大(92%vs47%,P<0.01)。结论心肌细胞膜上GLUT4表达减少可能是2型糖尿病心肌葡萄糖和脂肪酸氧化代谢改变的重要原因,罗格列酮通过增加GLUT4的表达,可以提高心肌葡萄糖氧化、降低脂肪酸氧化,这将有助于减轻糖尿病心肌细胞损伤,增强抗缺血的能力。     

FAT／CD36与骨骼肌脂肪酸转运

脂肪酸(FA)是人细胞的重要能量来源,骨骼肌是机体脂类氧化的重要组织,现有大量资料表明,跨膜的脂肪酸转运是骨骼肌摄取脂肪酸的关键因素,已有许多膜蛋白被报道与这个过程相关,其中对CD36(也被称为FAT,即脂肪酸转位酶)的研究已成为热点。研究发现,位于人骨骼肌肌纤维膜和线粒体膜的FAT/CD36在促进骨骼肌长链脂肪酸的摄取上有重要作用,并受一定机制的调控。     

下调CD36在心肌中的表达对肥胖小鼠心肌纤维化和凋亡的影响

目的 采用RNA干扰的方法下调小鼠心肌CD36的表达,研究其对高脂饮食诱导的肥胖小鼠心肌纤维化和心肌细胞凋亡的影响。方法 4周龄的雄性C57BL/6小鼠,随机分为3组,即正常对照(N-mock)组、肥胖对照(O-mock)组及肥胖干预(O-CD36)组,采用高脂饮食诱导肥胖模型;6周龄时,向O-CD36小鼠心肌内注射靶向CD36的慢病毒,对照组小鼠则注射靶向无关基因GFP的慢病毒,以下调相应基因的表达。16周龄时,取小鼠左心室组织,行Masson染色检测心肌纤维化程度;行TUNEL染色检测心肌细胞凋亡率;采用real-time RT-PCR和Western blot法检测心肌组织中与纤维化、凋亡相关基因的mRNA和蛋白表达。结果 RNA干扰使肥胖小鼠心肌组织中CD36的表达下调。组织学染色和分子生物学结果均证实,肥胖小鼠较正常饮食小鼠心肌组织纤维化程度和心肌细胞凋亡率增加;下调CD36的表达在一定程度上抑制了上述病理改变。结论 下调CD36在心肌中的表达可抑制肥胖所导致的心肌纤维化,减少心肌细胞凋亡,是一种潜在的治疗肥胖相关心脏重构的策略。     

熊果酸对2型糖尿病大鼠心肌保护作用研究

目的观察熊果酸对2型糖尿病大鼠心肌保护作用。方法构建2型糖尿病大鼠模型,成模大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、熊果酸低剂量组、熊果酸中剂量组、熊果酸高剂量组和二甲双胍对照组,各组灌胃给予相应药物。给药期间观察各组SD大鼠精神状态、饮食量、尿量等。末次给药麻醉后腹主动脉采血后分离心脏并称质量,计算心质量指数;用全自动生化分析仪测定肌酸激酶（CK）和肌酸激酶同工酶（CK-MB）的活性;ELISA法检测血清和心肌组织中晚期糖基化终产物（AGEs）、肿瘤坏死因子（TNF）-α、超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）的水平;心脏组织常规石蜡包埋,HE染色,光镜下观察组织形态学变化。结果熊果酸高剂量组大鼠血清CK的活性低于模型对照组（P < 0.05）;熊果酸高剂量组降低2型糖尿病大鼠血清和心脏组织中TNF-α、MDA和AGEs水平以及提高SOD水平效果与二甲双胍组相当,差异无统计学意义（P>0.05）。结论熊果酸对2型糖尿病大鼠心肌损伤具有保护作用,其机制可能与其降低大鼠血糖、降低AGEs和炎症因子TNF-α水平及改善其氧化应激有关。     

2型糖尿病患者CD62P及CD63的表达及临床意义

目的探讨活化血小板CD62P、CD63在2型糖尿病患者中表达及临床意义。方法采用流式细胞仪测定76例2型糖尿病患者(包括有微血管病变者42例,无微血管病变者34例)及34例健康体检者(对照组)活化血小板标志物CD62P、CD63的表达。结果2型糖尿病患者CD62P、CD63表达与对照组比较有极显著性差异(P<0.01),有微血管病变组与无微血管病变组比较有极显著性差异(P<0.01)。结论2型糖尿病患者活化血小板表达明显增高,微血管病变的发生与活化血小板的高表达有密切关联。     

肠源性短链脂肪酸对2型糖尿病的影响

2型糖尿病(T2DM)的患病率逐年上升,血糖控制不佳极易引起多种微血管并发症,关于其发病机制尚未完全明确.肠道菌群被认为是一种具有内分泌功能的代谢器官,能够参与体内多种疾病的代谢过程,保证机体的正常生理功能.短链脂肪酸(SCFAs)是由肠道菌群对不可消化的营养物质发酵产生,对人体具有诸多益处,在促进肠道屏障功能完整性、抑制肠道有害细菌生长、促进白色脂肪褐变以及参与食欲调节等方面均有重要作用.但当发生肠道菌群失调时菌群比例与种类发生改变,可造成短链脂肪酸产生菌数量的减少.现将肠源性短链脂肪酸对2型糖尿病发展的影响进行综述,有望通过改善肠道菌群失调增加短链脂肪酸产生菌数量,为2型糖尿病患者提供更加有效的治疗手段.     

蜂王浆对实验性2型糖尿病大鼠心肌的保护作用

目的：观察蜂王浆对实验性2型糖尿病大鼠心肌损伤的保护作用。方法：采用小剂量链脲佐茵素加高脂高热量饲料喂养的方法建立Wistar大鼠2型糖尿病模型，成模后用蜂王浆(400mg／kg，早、晚各1次)灌胃治疗8周，检测血糖、心肌组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量，并在光镜下观察大鼠心肌形态学改变。结果：蜂王浆能明显降低大鼠血糖、丙二醛含量，提高超氧化物歧化酶的活力。并可改善2型糖尿病大鼠心肌病变。结论：蜂王浆对实验性2型糖尿病大鼠心肌损伤具有一定保护作用，可能与其降血糖、清除自由表等机制有关。     

坎地沙坦干预KA致痫大鼠心肌细胞ERK1/2的表达及其机制

目的：探讨坎地沙坦干预后海人藻酸（KA）致痫大鼠心肌细胞细胞外信号调节激酶（ERK1/2）的表达及其机制。方法：雄性Wistar大鼠（n=105）随机分为3组：A对照组（n=35）;B_1-5 致痫组(n=35);C_1-5坎地沙坦组(n=35),1-5分别表示癫痫后0、0.5、2.0、4.0及6.0 h。采用立体定位仪下杏仁核内注射KA方法制备大鼠癫痫模型,于致痫后不同时程进行灌流固定、心肌组织的石蜡包埋、切片及免疫组织化学染色,检测不同时程心肌细胞ERK1/2表达的灰度值。结果：与对照组比较,致痫组及坎地沙坦组心肌细胞于致痫后0.5 h ERK1/2表达均开始增加（P<0.05）,致痫后2 h两组大鼠心肌组织ERK1/2的表达均达到高峰（P<0.01）,随后逐渐下降,致痫后6 h,两组大鼠心肌组织ERK1/2表达均回到对照组水平（P>0.05）。即致痫组及坎地沙坦干预两组大鼠心肌ERK1/2蛋白表达组间比较,坎地沙坦组ERK1/2表达较低（P<0.05）。结论：ERK1/2在KA致痫大鼠心肌细胞中表现为短时程表达增加,坎地沙坦可使心肌ERK1/2表达降低。     

二甲双胍对2型糖尿病模型大鼠肾组织 巨噬细胞移动抑制因子及其受体CD74表达的影响

目的 观察二甲双胍(MET)对2型糖尿病(T2DM)模型大鼠肾组织巨噬细胞移动抑制因子(MIF)及其受体CD74、肾小球足细胞表面标志蛋白podocalyxin(PCX)表达及尿蛋白排泄的影响,探讨MET对糖尿病肾病的可能保护机制.方法 44只雄性SD大鼠随机选择10只作为正常对照组(NC组),余下大鼠采用高脂饮食+小...     

大鼠非梗死区心肌Dock1蛋白表达改变

目的探讨大鼠非梗死区心肌Dock1蛋白的表达改变。 方法建立SD大鼠实验性心肌梗死(22只)及假手术模型(20只)。分别于术后24 h和12周时处死心肌梗死组和假手术组大鼠(各8只),获取心脏标本,应用免疫印迹法检测非梗死区心肌及假手术组心肌Dock1蛋白的表达。 结果术后24 h时,心肌Dock1蛋白表达在梗死组(0.13±0.03)与假手术组(0.10±0.04)间的差异无统计学意义(P>0.05);但术后12周时,梗死组(0.17±0.04)较假手术组(0.11±0.05)表达增加,差异有统计学意义(P<0.05); 术后12周时的梗死组心肌Dock1蛋白表达较24 h时的梗死组和假手术组均增加,差异有统计学意义(P<0.05)。结论心肌中存在Dock1蛋白的表达;梗死后12周时非梗死区心肌Dock1蛋白表达增加。     

2型糖尿病患者C-反应蛋白的变化及其相关因素分析

①目的探讨2型糖尿病患者C-反应蛋白的变化,分析相关因素。②方法采用Beckman公司Array 360特定蛋白分析仪测定164例2型糖尿病患者及45例非糖尿病对照组的血清CRP,并分别测定糖尿病患者的血压、体重指数、空腹血糖、餐后2小时血糖、糖化血红蛋白、胰岛素、C肽、血尿酸、甘油三酯、胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、尿白蛋白排泄率,并计算Ho-ma A胰岛素抵抗指数。③结果糖尿病伴大血管并发症组CRP(4.84±1.89)mg/L较无大血管并发症组(3.36±1.54)mg/L明显升高(P=0.036),且二者均较对照组(1.02±1.12)mg/L明显升高(P分别为0.003、0.009)。在糖尿病患者中,CRP与BM I、收缩压、舒张压、TG、TC、LDL-C、UAER、Homa A指数正相关,与HDL-C负相关,与FBG、2hPG、HbA1 c、INS、C-P、UA无明显相关。④结论CRP与2型糖尿病及其大血管并发症关系密切,并与大血管并发症的危险因素血压、肥胖、血脂、胰岛素抵抗、UAER等密切相关,说明CRP可能在2型糖尿病及其大血管并发症的发生发展中起重要作用,CRP可作为糖尿病大血管并发症的预测因子。     

黄芪对2型糖尿病大鼠心肌MMP-9表达及活性的影响

目的探讨黄芪对2型糖尿病大鼠心肌基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达及活性的影响。方法将SD大鼠36只随机分为正常对照组、2型糖尿病模型组和黄芪治疗组(黄芪8 g/kg)。各组分别给药12周后,显微镜观察其心肌结构,采用苦味酸-甲苯胺蓝染色、免疫组化和明胶酶图的方法检测心肌组织中胶原(CL)含量、MMP-9的蛋白表达和活性水平。结果模型组大鼠心肌纤维局灶性坏死、细胞外基质堆积,心肌CL含量、MMP-9的蛋白表达和活性水平均高于正常对照组,黄芪治疗组以上病理改变较模型组减轻。结论黄芪可通过改善全身代谢及降低心肌MMP-9的蛋白表达、活性水平和CL含量等途径来发挥其在2型糖尿病中的心脏保护作用。     

阿昔莫司治疗2型糖尿病伴高脂血症的疗效和安全性及其对糖代谢的影响

目的 观察阿昔莫司治疗2型糖尿病伴高脂血症的疗效和安全性以及对糖代谢的影响.方法 126例血糖控制稳定的2型糖尿病伴高脂血症患者随机分为高胆固醇(TC)血症组(A组)、混合性高脂血症组(B组)、高三酰甘油组(TG)血症组(C组)和高TG血症但拒调脂治疗组(D组),对A、B、C组患者给予阿昔莫司调脂治疗,D组患者仅行饮食治疗.观察治疗前、后血脂、血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)和C肽水平的变化以及药物的不良反应.结果 A组治疗后8周时的血清总TC以及空腹血糖(FPG)和餐后2 h血糖(2hPG)均较治疗前显著下降(P值均<0.05),同时高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和C肽水平显著升高(P值分别<0.05、0.01).B组治疗后8周时的TC和FPG、2 hPG均较治疗前显著下降(P值均<0.05),同时HDL-C和C肽水平显著升高(P值分别<0.05、0.01);治疗4周和8周时的TG均较治疗前显著下降(P值均<0.05).C组治疗后4周和8周时的TG较治疗前显著下降(P值分别<0.05、0.01);治疗后8周时的FPG、2hPG较治疗前显著下降(P值均<0.05),同时HDL-C和C肽水平显著升高(P值分别<0.05、0.01).D组治疗后4周和8周各项指标与治疗前的差异均无统计学意义(P值均>0.05).结论 阿昔莫司是治疗2型糖尿病伴高脂血症安全、有效的调脂药物,并能改善胰岛B细胞功能.     

解偶联蛋白-2在肠缺血预适应大鼠心肌中的表达

目的：探讨肠缺血预适应（iIPC）对心肌的保护作用以及心肌线粒体解偶联蛋白-2（UCP2）在iIPC心肌保护中的作用。方法：结扎肠系膜上动脉（SMA）制作iIPC大鼠动物模型，对模型大鼠进行心肌持续缺血．再灌注（IR），评价心肌损伤程度，并采用RT—PCR方法、计算机凝胶成像分析心肌UCP2的相对含量。以未结扎SMA的心肌持续缺血-再灌注大鼠为IR对照组，假手术大鼠为空白对照组。结果：①IR对照组大鼠心肌细胞超微结构损伤程度明显超过空白对照组，而iIPC组在iIPC后的0和24h均轻于IR对照组。②与IR对照组大鼠心肌中UCP2mRNA水平比较，iIPC0、6、12、24和48h组均明显升高（P〈0．01）；iIPC后UCP2mRNA水平呈双相变化，0h心肌UCP2水平最高，6h后下降，24h再次升高，此后逐渐回落。结论：iIPC能对心肌lR产生保护作用，预适应大鼠心肌UCP2的表达明显升高，提示UCP2可能参与iIPC对心肌的保护作用。