信迪利单抗致垂体功能减退1例

1例58岁男性胃癌复发伴肝转移患者,接受信迪利单抗治疗7个周期。治疗前患者肝、肾功能和内分泌功能正常。信迪利单抗首次用药后第192天,患者出现乏力症状伴低血压;血促肾上腺皮质激素<1.00 pg·mL-1,诊断为垂体功能减退,考虑患者垂体功能减退为信迪利单抗致内分泌相关毒性。予以醋酸氢化可的松替代治疗后,乏力好转,血压较前升高,而垂体功能未恢复。     

信迪利单抗致自身免疫性溶血性贫血1例

<正>1病例资料患者,男,27岁,身体质量指数20.23 kg·(m²)^-1,体表面积1.89 m²,体力状况评分2分,疼痛评分1分。2021年8月30日,因“尿血、头痛头晕伴喘息胸闷”入住我院肿瘤内科。半年前患者无明显诱因出现阵发性咳嗽、咯痰,偶有痰中带血,剧烈咳嗽伴左侧胸部疼痛不适,活动后有胸闷气促,休息缓解。     

信迪利单抗致1例多系统免疫相关不良事件

对1例信迪利单抗在用药两周期后引起甲状腺功能异常、免疫相关性肠炎及肝功能损害进行讨论分析.该患者诊断为信迪利单抗治疗后引起的多系统免疫相关不良事件.予以激素冲击治疗,以左旋甲状腺激素替代治疗后,患者症状好转.     

信迪利单抗致罕见紫癜样皮肤血管炎1例

<正>1病例介绍患者,男性,64岁,主因“剑突下胀痛3个月”于2020年7月1日入院。患者既往有高血压病史4年,平素未规律口服降压药物,血压控制尚可;否认食物、药物过敏史。入院查体：体温36.2℃,心率95次/分,呼吸20次/分,血压105/66mmHg,心肺查体未见阳性体征。     

信迪利单抗致免疫相关神经系统不良反应的药学监护

目的探讨信迪利单抗致神经系统不良反应的治疗策略,为临床预防及治疗提供参考。方法临床药师参与1例信迪利单抗致神经系统不良反应患者的诊治过程,为医护提供治疗建议,对患者进行药学监护及用药教育。结果患者经糖皮质激素及人免疫球蛋白治疗后,神经系统症状缓解。结论临床药师通过全程参与信迪利单抗相关神经系统不良反应的管理,在治疗团队中发挥积极作用,体现了药学服务价值。     

信迪利单抗致间质性肺炎1例的药学监护

<正>免疫检查点抑制剂(ICIs)的应用开创了癌症治疗的新时代,给恶性肿瘤患者带来了显著临床获益,延长了患者生存。ICIs通过靶向程序性细胞死亡蛋白-1/程序性细胞死亡配体-1(PD-1/PD-L1)和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4增强T淋巴细胞对癌细胞的细胞毒性^[1]。然而随着ICIs的广泛使用,ICIs在表现出明确疗效的同时,也会伴随各种各样与其作用机制相关的独特的不良反应,称为免疫相关不良反应(ir AEs),     

信迪利单抗致格林-巴利综合征1例临床分析

目的 探讨信迪利单抗致格林-巴利综合征（GBS）的临床特点、发病机制及诊治方案。方法 回顾性分析1例应用信迪利单抗（2个周期）治疗原发性支气管肺癌诱发GBS的病例,并结合国家药品不良反应监测中心制定的不良反应关联性评价标准判断不良反应关联性,结合相关文献分析GBS的临床特点、发病机制、治疗方案等。结果 该病例的GBS可能为信迪利单抗药品不良反应,常表现为无力、反射减弱（或消失）和感觉异常,对其行血浆置换术并予注射用甲泼尼龙琥珀酸钠（80 mg/160 mg）治疗,后转为口服甲泼尼龙片（60 mg）,好转后减量续用。其发生机制可能为激活的外周组织中T淋巴细胞与外周神经元特异性作用导致的急性炎症性脱髓鞘性多发性神经病变。结论 目前,国内有关信迪利单抗引起GBS的病例报道较少,其为该药罕见而严重的药品不良反应,一旦发生应首选大剂量糖皮质激素治疗,警惕治疗初期症状恶化,如无改善,可选用血浆置换或免疫球蛋白治疗。     

信迪利单抗致免疫相关性不良反应的两例报道并文献复习

本文报道了信迪利单抗致免疫相关性甲状腺功能减退症和免疫相关性皮肤毒性,经治疗后好转的病例。通过对信迪利单抗相关不良反应的文献进行复习,进一步分析信迪利单抗所致甲状腺功能减退症和皮肤毒性的临床特点、治疗方法,药师协助临床优化治疗方案,提高信迪利单抗临床应用的安全性。     

信迪利单抗治疗非小细胞肺癌致类风湿关节炎活动1例并文献复习

免疫检查点抑制剂是恶性肿瘤的重要治疗方式之一,其引起的免疫相关不良反应逐渐得到临床的重视。本文报道1例信迪利单抗治疗非小细胞肺癌引起类风湿关节炎活动的临床表现及治疗经过,并进行相关文献复习,以提高临床医生对风湿性不良免疫反应的认识,增加临床医师对信迪利单抗治疗恶性肿瘤的经验。本例患者在信迪利单抗治疗后发生了风湿性免疫相关不良事件,予以激素口服治疗后患者症状好转。     

信迪利单抗注射液致重度肝损伤

1例75岁男性患者因肺癌给予信迪利单抗注射液200 mg静脉滴注、第1天, 21 d为1个治疗周期。第5个周期用药3 d后, 患者出现下肢浮肿、全身皮肤黄染。实验室检查:丙氨酸转氨酶(ALT)914 U/L, 天冬氨酸转氨酶(AST)622 U/L, 碱性磷酸酶(ALP)385 U/L, 总胆红素(TBil)152.6 μmo1/L, 直接胆红素(DBil)87.9 μmol/L, 间接胆红素(IBil)64.7 μmol/L, 总胆汁酸(TBA)25.8 μmol/L。经实验室与辅助检查排除其他原因导致的肝损伤, 诊断为药物性肝损伤, 考虑与信迪利单抗有关。先后给予还原型谷胱甘肽、复方甘草酸苷、腺苷蛋氨酸、多烯磷脂酰胆碱、异甘草酸镁及熊去氧胆酸等治疗, 患者下肢浮肿、全身皮肤黄染症状逐渐消退。25 d后复查ALT 33 U/L, AST 33 U/L, ALP 92 U/L, TBil 18.2 μmol/L, DBil 5.2 μmol/L, IBil 13.0 μmol/L, TBA 7.4 μmol/L。     

信迪利单抗注射液致白癜风1例

1例67岁男性,因结肠癌术后单药口服卡培他滨,口服2疗程后出现皮疹,常规处理未见缓解,口服第3疗程期间,皮疹加重明显,躯干及四肢可见大量红斑,散在分布,部分融合成片,浸润肥厚明显,手足部分可见明显增厚及破裂,双侧指甲及趾甲可见明显增厚、浑浊及缺损。病理活检提示：泛发性脓疱型药疹。停用卡培他滨,予葡萄糖酸钙、依巴斯汀、富马酸酮替芬片抗过敏,复方甘草酸苷针剂护肝,卤米松乳膏及尿酸硅油乳膏外用,沙利度胺免疫调节,液氮冷冻治疗局部患处等处理,治疗1月后患者皮肤症状逐步缓解。     

信迪利单抗致药品不良反应文献分析

目的：探讨信迪利单抗所致药品不良反应（ADR）的发生规律及特点,为临床安全用药提供参考。方法：检索2018年12月–2022年6月中国知网、万方、维普、PubMed数据库中关于信迪利单抗致ADR的个案报道,对数据进行整理分析。结果：共收集49篇符合条件的文献,51例信迪利单抗致ADR的个案报道,男女患者比例为2∶1,≤65岁的患者较多（62.75%）;ADR多发生在给药的第1个周期（37.25%）;ADR主要累及内分泌系统（31.81%）、皮肤及其附件（15.15%）、消化系统（15.15%）和呼吸系统（10.60%）等。结论：信迪利单抗所致ADR累及多个系统/器官,潜伏周期长,临床使用时应进行全程用药监测,尤其需关注首次用药的患者,确保用药安全。     

信迪利单抗致免疫相关性肺炎

1例56岁男性鼻咽癌患者因行放疗、化疗、靶向治疗后疾病进展, 接受化疗联合免疫治疗(卡培他滨+信迪利单抗)。第3次接受免疫治疗前, 患者相关检查均未见异常;治疗第3天, 患者出现咳嗽、气促等症状, 胸部CT提示两肺炎性病变。痰培养、痰涂片、G试验、GM试验及自身抗体检查结果均为阴性, 排除感染性肺炎和自身免疫性肺炎。卡培他滨呼吸系统常见不良反应为咽部不适, 未见引起大面积肺炎的报道, 因此考虑患者为信迪利单抗引起免疫相关性肺炎的可能性大。予甲泼尼龙静脉注射及头孢哌酮钠舒巴坦钠、莫西沙星静脉滴注等治疗, 病情稳定后甲泼尼龙逐渐减量, 之后换为泼尼松口服治疗。服用泼尼松第10天, 患者气促加重, 胸部CT复查结果提示两肺炎性病变较前加重。再次给予甲泼尼龙静脉注射, 病情未能好转。     

信迪利单抗不良反应文献分析

目的 分析信迪利单抗所致药品不良反应发生的规律及其临床特点,为临床安全用药提供参考。方法 通过检索Pubmed数据库、中国知网、万方数据库,收集信迪利单抗的不良反应的个案报道,并对患者的性别、年龄、原患疾病、给药方案以及不良反应的发生时间、临床表现及预后等进行统计分析。结果 检索文献得到20例患者,患者多为男性,原患疾病多为肺癌。20例均采用常规剂量治疗,单药治疗的为9例,联合其他药物化疗的共11例。信迪利单抗所致不良反应发生时间跨度较大,最快出现在用药后3 d,最迟出现在用药后405 d,用药后30～180 d发生者最多为12例。信迪利单抗致不良反应累及多个系统,免疫相关性内分泌疾病7例,表现为甲状腺功能减退、甲状腺功能亢进、自身免疫性糖尿病;1例放射召回性肺炎为新发的不良反应。16例患者通过停药、给予糖皮质激素、免疫抑制剂、保肝药等治疗后好转。结论 临床医师和药师需加强药物治疗的安全性监测,以便早期识别,保障患者用药安全。     

信迪利单抗致不良反应35例文献分析

目的 分析信迪利单抗药品不良反应（adverse drug reactions,ADRs）的临床特点,为安全用药提供参考。方法 检索中国知网、万方医学、维普、PubMed、Embase及Web of Science数据库收载的信迪利单抗致ADRs个案报道,进行分析。结果 收集汇总的病例报告文献有33篇,共涉及35例患者。信迪利单抗致ADRs具有如下特点：男性25例（71.43%）,女性10例（28.57%）;患者年龄段主要集中在50岁以上（74.29%,26例）;联合用药发生ADRs有29例（82.86%）;ADRs发生时间在用药后1个月内有16例（45.71%）;ADRs以内分泌系统（31.43%,11例）、皮肤系统（25.71%,9例）和呼吸系统（20%,7例）的损害为主;ADRs主要表现为甲减（6例）、肺炎（5例）和皮疹（4例）等;另有哮喘、中枢性尿崩症和细胞因子释放综合征为新的ADRs。经对症处理后,28例患者好转,6例患者死亡。结论 医师和药师应加强信迪利单抗的ADRs的临床监测,保障患者安全用药。     

信迪利单抗致噬血细胞综合征1例

1例69岁男性患者,诊断为"右肺腺癌伴骨转移",2019年8月12日 给予信迪利单抗注射液(200 mg,q3 w,ivgtt)治疗2个周期.10月9日患者突发意识丧失,呼之不应.对症处理后意识恢复,但出现认知功能较差、反应迟钝、记忆力下降.后持续发热、皮肤及巩膜黄染加重、四肢乏力、小便茶色、大便黑色.10月23日骨髓...     

信迪利单抗致甲状腺及肾上腺皮质功能减退

1例63岁男性肝细胞恶性肿瘤患者术后行信迪利单抗(200 mg静脉滴注、第1天, 21 d为1个周期)免疫治疗, 治疗3个周期后, 患者出现口齿不清、精神萎靡、嗜睡、体重减轻。实验室检查示三碘甲状腺原氨酸(T3)0.54 nmol/L, 甲状腺素(T4)13.0 nmol/L, 促甲状腺激素(TSH)98.62 mU/L, 游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)0.43 pmol/L, 游离甲状腺素(FT4)0.25 pmol/L, 皮质醇(Cor)(8:00)6.1 nmol/L, 促肾上腺皮质激素(ACTH)(8:00)0.22 pmol/L, 诊断为信迪利单抗所致免疫相关性甲状腺功能减退症、肾上腺皮质功能减退症。给予糖皮质激素治疗4 d后, 患者上述症状缓解, 给予左甲状腺素口服, 糖皮质激素逐渐减量。左甲状腺素治疗11 d后, 实验室检查结果提示甲状腺功能恢复正常, 停用左甲状腺素;肾上腺皮质功能指标Cor(8:00)51.6 nmol/L, ACTH(8:00)0.22 pmol/L, 继续口服醋酸泼尼松片5 mg、1次/d。随访8个月, 患者肾上腺皮质功能持续低下, 未再启用信迪利...     

信迪利单抗致非典型中枢神经系统脱髓鞘1例

<正>1病例资料患者,男,64岁。因确诊肝内胆管细胞癌1年余,免疫治疗3周期,于2021年2月25日入院。患者2020年6月无明显诱因出现腹部不适,腹部CT示:肝多发占位,考虑转移瘤;腹膜后淋巴结转移。肝穿刺活检:肝内胆管癌(低分化癌)可能性大。2020年7月确诊肝内胆管细胞癌腹膜后转移。患者既往无特殊病史,否认药物、食物过敏史。     

信迪利单抗致中毒性表皮坏死松解症1例

程序性细胞死亡蛋白1 (programmed cell death protein 1,PD-1)是一种表达于T、B、NK细胞的跨膜蛋白,也是一种重要的免疫检查点(immune checkpoint).阻断PD1与程序性死亡受体配体-1/2(programmed death ligand-1/2,PD-L1/ PD-L...     

信迪利单抗治疗晚期食管癌致垂体炎1例

摘要：＜正＞1病例资料患者,男,65岁,既往因“进行性吞咽困难3月余”于2021年5月30日就诊本院。患者既往无其他特殊病史。胃镜示:距离门齿24～31 cm可见菜花样肿块,主要侵犯食管左壁。CT示:（1）食管中段肿块,考虑肿瘤性疾病,食管癌待排;（2）双肺多发小结节,转移瘤待排。病理回报:（食管活检）中分化鳞癌。诊断:中段食管鳞癌。行新辅助化疗及免疫治疗:分别于2021年6月3日和6月24日给予信迪利单抗（信达生物制药有限公司,批号:S20180016,规格100 mg）200 mg d1+白蛋白紫杉醇400 mg d2+奈达铂140 mg d2。