肾移植术后早期应用雷帕霉素的疗效和并发症观察

目的:评价肾移植术后早期应用雷帕霉素(RPM)的疗效和安全性。方法:58例同种尸体供肾移植患者分为试验组(28例)与对照组(30例),免疫抑制方案分别为环孢素A(CsA)+RPM+强的松(Pred)、CsA+霉酚酸酯(MMF)+Pred。观察2组在移植术后6月内的疗效、并发症及药品不良反应情况,同时监测血脂水平、肝肾功能等生化指标,分析2种免疫抑制方案对移植肾急性排斥反应、人/肾存活率的影响。结果:2组患者观察期内均移植肾带功存活。试验组急性排斥反应发生率(4/28,14.3%)稍低于对照组(5/30,16.7%),差异无统计学意义。试验组发生血脂异常11例(39.3%),切口感染4例(14.3%),腹泻3例(10.7%),白细胞减少1例(3.6%);对照组中血脂异常3例(10.0%),切口感染2例(6.7%),腹泻8例(26.7%),白细胞减少5例(16.7%)。结论:肾移植术后早期应用CsA+RPM+Pred三联免疫抑制治疗方案,会产生更强的免疫抑制效果,术后急性排斥反应发生率稍低于对照组。其主要副作用是血脂升高和切口感染,但腹泻和白细胞减少的发生率明显低于对照组。     

肾移植术后应用雷帕霉素抗排斥治疗16例分析

目的:探讨肾移植术后患者应用雷帕霉素(Rap)为基础免疫抑制药抗排斥治疗的疗效。方法:对16例肾移植术后患者应用Rap为基础免疫抑制药治疗排斥反应,对血肌酐恢复情况、移植肾存活及副作用作回顾分析。结果:16例肾移植术后即开始用药者11例移植肾功能恢复顺利,人肾存活良好;5例术后半年以上因移植肾功能减退而转换为Rap治疗患者中有4例血肌酐升高明显减缓。结论:雷帕霉素作为基础免疫抑制药治疗肾移植术后排斥反应有较好疗效。     

神经钙蛋白阻滞剂转换雷帕霉素治疗慢性移植肾肾病临床观察

目的:探讨将神经钙蛋白阻滞剂转换为雷帕霉素治疗慢性移植肾肾病的临床疗效和安全性。方法:32例慢性移植肾肾病患者在确诊后将神经钙蛋白阻滞剂(CNI,包括CsA或FK506)转换为雷帕霉素(试验组),与同期未作调整的19例患者进行比较(对照组)。随访6个月,观察两组患者移植肾功能、蛋白尿、血压、血脂、肝功能、血象及急性排斥反应的发生情况。结果:试验组患者的血肌酐显著下降(P<0·05);对照组患者的肾功能继续恶化,两组比较差异有显著性统计学意义(P<0·05)。试验组患者蛋白尿、血脂显著增加,血红蛋白显著下降(P<0·05),两组比较差异有显著性统计学意义(P<0·05);其他指标比较差异无统计学意义。结论:将神经钙蛋白阻滞剂转换为雷帕霉素治疗慢性移植肾肾病安全有效,转换后引起的蛋白尿增加、高血脂和血红蛋白下降问题有待进一步研究。     

雷帕霉素及其在肾移植中的应用

近年来终末期肾病逐年增加，肾移植是终末期肾病的有效治疗手段，特别是20世纪80年代CsA广泛使用以来，肾移植患者1年人、肾存活率均有很大的提高，分别达到90%以上。但是人们在临床实践中发现其远期人肾存活率并未象近期效果那样显著，研究显示CsA具有抑制免疫的效果的同时，可以产生肾脏毒性作用，同时由于CsA可以引起高血脂、高血压等均可引起慢性移植肾肾病，导致移植肾慢性失功。     

雷帕霉素的作用机制和临床应用

雷帕霉素（RAPA）是一种新型大环内酯类免疫抑制剂。RAPA通过不同的细胞因子受体阻断信号传导，阻断T淋巴细胞及其他细胞由G1期至S期的进程，从而发挥免疫抑制效应。从目前临床应用来看，RAPA有很好的抗 排斥作用，且与环孢素A（CsA)和FK506等免疫抑制剂有良好的协同作用，是一种疗效好、低毒、无肾毒性的新型免疫抑制剂。目前RAPA的Ⅰ，Ⅱ期临床试验已结束，Ⅲ期临床试验正在进行之中。     

雷帕霉素联合环孢素预防肾移植急性排斥反应的随机对照前瞻性研究

目的:评价雷帕霉素(RPM)口服液联合环孢素(CsA)预防肾移植术后早期急性排斥反应的疗效。方法:首次肾移植患者20例,随机分成RPM试验组和硫唑嘌呤(Aza)对照组,每组各10例,分别接受以CsA和类固醇激素为基础的免疫抑制治疗方案6mo,比较2组人/肾存活率、急性排斥反应发生、不良事件发生等指标的差异。结果:17例完成治疗者人/肾均存活;仅Aza组1例发生2次急性排斥反应;2组各发生2例严重不良事件。结论:RPM联合CsA可有效预防移植肾急性排斥反应,并维持肾功能于良好水平,但是也可能增强CsA的肝毒性。     

运用微粒子酶免疫分析法监测肾移植患者雷帕霉素实时治疗窗

目的:实时监测肾移植患者的雷帕霉素血药浓度,研究肾移植患者术后不同时期雷帕霉素治疗窗浓度范围,从而有效指导肾移植患者的合理用药,提高肾移植患者的术后长期存活率及生活质量。方法:采用微粒子酶免疫分析法测定本院64例肾移植患者术后不同时期雷帕霉素血药浓度,同时测定患者肝肾功能,评价疗效。结果:雷帕霉素治疗窗浓度范围术后1个月内为10.0～12.0ng·mL-1,第2～4个月为7.0～10.0ng·mL-1,第5个月以后为4.0～7.0ng·mL-1,上述浓度范围既能达到满意的免疫抑制效果,又能减少雷帕霉素的副作用。结论:雷帕霉素可作为肾植移术后的新型免疫抑制剂,术后治疗窗浓度随时间的延长而改变。微粒子酶免疫分析法可有效地监测患者雷帕霉素的血药浓度,为指导患者的临床用药提供了有价值的参考。     

雷帕霉素的研究进展及临床应用

雷帕霉素(rapamycin,RAPA)是一种新型大环内酯类免疫抑制剂。最新研究表明:RAPA通过不同的细胞因子受体阻断信号传导,阻断T淋巴细胞及其他细胞由G1期至S期的进程,从而发挥免疫抑制效应。RAPA已通过美国食品和药品管理局(FDA)认证,临床上表现出强大的免疫抑制作用,可代替已     

血管紧张素转换酶抑制剂治疗肾移植后高血压

为评价血管紧张素转换酶抑剂在肾移植后高血压治疗中的应用。方法：从肾移植手高血压的原因和机理及ＡＣＥＩ在肾移植后高血压中的应用等进行综合分析。结果：ＡＣＥＩ能有效地控制血压；并对肾脏有保护作用，能明显地降低尿蛋白，改善脏血液动力学等；是治疗合并红细胞增多症和高血压的肾移植患者的首选药物；肾动脉狭窄是ＡＣＥＩ的禁忌症。结论ＡＣＥＩ是有选择治疗肾移植后高血压的有效药物。     

雷帕霉素衍生物的开发进展

浦乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）是很有希望的抗肿瘤药物的新靶点,针对mTOR的小分子抑制剂已成为国内外药物研究的热点,目前已有药物获美国药品食品管理局批准上市。本文综述mTOR信号通路的研究进展,以及国外mTOR抑制剂的开发进展。     

肾移植受者中钙调神经磷酸酶抑制剂致疼痛综合征的临床特征及治疗

目的了解肾移植受者中钙调神经磷酸酶抑制剂致疼痛综合征(calcineurin inhibitor induced pain syndrome,CIPS)的临床特征及其治疗方法。方法通过检索1991年1月至2020年12月PubMed、Google学术、中国知网、万方、维普等获得可能相关的全文或摘要,剔除综述、非肾移植受者以及重复的文献。最终纳入11篇文章,共包括15例病例报告。结果诊断CIPS时患者的平均年龄为(44.6±8.31)岁,男性患者比例为53.3%。CIPS出现的平均时间为肾移植后(2.42±3.07)个月。受累的部位主要包括双侧手、肘、腕、膝盖、脚踝、双足以及后背。实验室检查提示:发生CIPS时钙调神经磷酸酶抑制剂(calcineurin inhibitors,CNIs)的谷浓度升高或正常,部分患者的碱性磷酸酶、甲状旁腺激素、血钙、C反应蛋白水平升高,血磷水平异常,而类风湿因子、尿酸水平正常。通过减少CNIs剂量或更换CNIs种类,静脉注射帕米膦酸,加用普瑞巴林、钙通道拮抗剂等,多数患者CIPS症状消失,症状好转时间为(4.43±3.31)个月。结论 CIPS的最有效治疗...     

百令胶囊用于肾移植术后患者的临床疗效分析

目的 回顾性分析联勤保障部队第910医院（本院）60例肾移植术后患者服用百令胶囊的临床效果,探讨百令胶囊对肾移植术后患者的肾功能及其他机体系统的影响。方法 从医院HIS系统抽调2018-2020年于本院就诊的60例同种异体肾移植术后患者用药资料,依照不同的免疫抑制剂给药方案分成2组,分别为对照组35例：霉酚酸酯（MMF）联合环孢素A(CsA)或他克莫司（FK506）;治疗组25例：MMF联合CsA或FK506同时联合百令胶囊。术后检测肝、肾功能,血、尿常规及尿酸等;随访并分别记录1、4、12、24、48周免疫抑制剂CsA和FK506的使用量。结果 治疗组尿中红细胞数量、白细胞数量、血谷草转氨酶和谷丙转氨酶、血清尿酸、总胆红素、直接胆红素显著少于对照组,而血清总蛋白、白蛋白显著高于对照组;治疗组血红细胞、白细胞数量在肾移植术后12～48周显著高于对照组,淋巴细胞在肾移植术后24～48周显著高于对照组。治疗组CsA或FK506的用量在术后48周之后显著低于对照组。结论 百令胶囊能有效减轻肾移植术后患者的常见并发症状,并具有减少免疫抑制剂使用量等效果,可作为一种较理想的免疫调节剂用于肾移植术...     

血管内皮生长因子的表达与移植肾功能的相关性研究

目的本研究通过检测肾移植前后血浆中血管内皮生长因子(VEGF)的水平,探讨其与移植肾缺血再灌注损伤后肾功能恢复的相关性和意义,进而为指导肾移植术后的临床管理提供理论依据。方法选取肾移植患者35例,分别于术前1天,术后1、3、7、14d抽取空腹静脉血4ml,以3000r/min离心10min后取血浆,置-70℃低温冰箱保存待测。血浆VEGF浓度采用双抗体夹心ELISA法测定,同时另抽取静脉血4ml,分离血清后当天在生化室检测,包括尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、尿酸(UA)、血糖(GLU)等项指标。结果肾移植前后患者血浆中的VEGF浓度呈现一个先下降再轻微回升的趋势。肾移植前后患者血浆中的VEGF浓度变化与各项肾功能指标(BUN、Cr、UA)的变化呈正相关,血浆中VEGF的浓度变化与血糖的变化无明显的相关关系。结论VEGF作为调节免疫应答分子为移植肾功能恢复换供一个新的检测指标。     

雷帕霉素在移植免疫领域的研究进展

雷帕霉素是一种大环内酯类抗生素。自从作为免疫抑制剂应用于临床以来,受到人们的广泛关注。其应用范围广,副作用小的特点使其在移植免疫领域拥有广阔的开发前景。本文就其结构、理化性质、作用机制、临床应用及副作用等的研究现状作一综述。     

Clinical implementation of pharmacogenetics in kidney transplantation: calcineurin inhibitors in the starting blocks

Pharmacogenetics has generated many expectations for its potential to individualize therapy proactively and improve medical care. However, despite the huge amount of reported genetic associations with either pharmacokinetics or pharmacodynamics of drugs, the translation into patient care is still slow. In fact, strong evidence for a substantial clinical benefit of pharmacogenetic testing is still limited, with a few exceptions. In kidney transplantation, established pharmacogenetic discoveries are being investigated for application in the clinic to improve efficacy and to limit toxicity associated with the use of immunosuppressive drugs, especially the frequently used calcineurin inhibitors (CNIs) tacrolimus and ciclosporin. The purpose of the present review is to picture the current status of CNI pharmacogenetics and to discuss the most promising leads that have been followed so far.     

卡泊芬净联合万古霉素治疗肾移植术后肺部感染的疗效观察

目的 评价卡泊芬净联合万古霉素治疗肾移植术后肺部感染患者的疗效。方法 选取西安交通大学第一附属医院2018年8月-2019年10月收治的肾移植术后肺部感染患者122例为研究对象,按照随机数表法将患者分为对照组和观察组,每组各61例。对照组患者静脉滴注注射用盐酸去甲万古霉素,250 mg/次,采用0.9%氯化钠注射液250 mL溶解,滴注时间>1 h,12 h/次。用药3 d后,根据血药浓度谷峰值调整给药剂量。观察组患者在对照组的基础上静脉滴注注射用醋酸卡泊芬净,首次给药剂量为70 mg,使用200 mL葡萄糖溶液溶解,第2天开始以维持剂量为50 mg治疗,1次/d。两组疗程均为14 d。观察两组患者的临床疗效,比较两组治疗前后的肾功能指标、肺功能指标及血气指标水平。结果 治疗后,观察组治疗后总有效率为91.80%,显著高于对照组的77.05%,两组总有效率比较差异具有统计学意义（P<0.05）;治疗后,观察组细菌完全清除率为34.43%,显著高于对照组的14.75%,两组细菌完全清除率比较差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者治疗后尿微量白蛋白/肌酐比值（ACR）、血肌酐（Scr）、尿β2-微球蛋白均显著升高（P<0.05）,组间比较观差异无统计学意义。两组患者治疗后肺功能指标第1秒用力呼气容积用力呼气容积（FEV₁）、第1秒用力呼气容积占预计值百分比（FEV₁% pred）和FEV₁/FVC均显著升高（P<0.05）,治疗后,观察组肺功能指标水平显著高于对照组,差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后,两组患者的动脉血氧饱和度（SaO₂）、动脉血氧分压（pO₂）和氧合指数（OI）均显著升高,动脉血二氧化碳分压（pCO₂）显著降低,同组治疗前后比较差异具有统计学意义（P<0.05）;治疗后,观察组患者的SaO₂、pO₂、OI显著高于对照组,pCO₂明显低于对照组（P<0.05）。结论 卡泊芬净联合万古霉素治疗肾移植术后肺部感染具有可靠的应用价值,能够有效抑制患者肺部感染,卡泊芬净与万古霉素联合应用起效迅速,但仍需根据患者实际情况合理选择用药。     

五酯片与他克莫司联合应用对肾移植患者的临床疗效及药物经济学评价

目的评价服用他克莫司（FK506）的同种异体肾移植患者术后应用五酯片后的临床疗效及药物经济学效果。方法65例肾移植术后患者服用他克莫司（FK506胶囊）4周,根据治疗方案分成2组,I组加用五酯片,Ⅱ组则未使用五酯片。分组后,FK506起始剂量同分组前,以后依据其血药浓度调整用量以达到相同的FK506谷浓度。用药物经济学成本-效果分析方法对2种方案进行比较。结果I组和Ⅱ组的成本分别为42838．00圆和46461．00圆,有效率分别为90．91％和93．75％,成本效果比分别为471．21和495．58;Ⅱ组对于I组的增量成本效果比为1275．70,不良反应发生率分别为21．21％及18．75％,差异无统计学意义。结论应用五酯片组在达到相同FK506治疗窗情况下,FK506用量减少,药物费用明显降低,而并不增加急性排斥反应的发生率。     

氟康唑治疗肾移植术后真菌感染

目的：探索氟康唑治疗肾移植术后真菌感染的剂量、疗程及疗效。方法：肾移植术后真菌感染患者３３例,男２７例,女６例,年龄（３９±１０）ａ。用氟康唑２００ｍｇ,静滴ｂｉｄ,疗程７～１０ｄ,临床症状减轻后改用氟康唑１００ｍｇ,ｐｏ,ｂｉｄ,维持治疗,时间为１５～２０ｄ。结果：临床有效率９０９０％,显效时间、疗程均比较满意,氟康唑的不良反应较轻。结论：氟康唑为治疗肾移植术后真菌感染的有效药物。     

氨氯地平治疗肾移植后高血压

７例肾移植后高血压患者，男性、年龄３３±ｓ６ａ，用氨氯地平５－１０ｍｇ，ｐｏ，ｑｄ，治疗１ｍｏ。治疗前后对比发现治疗后患者血压降低、内生肌酐清除率升高和血肌酐下降（Ｐ＜０．０５或０．０１），提示氨氯地平对肾移植后高血压患者有降压作用，并有保护移植肾的功能。