慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者血清IFN-γ基因多态性分析

目的 探究慢加急性乙型肝炎肝衰竭(HBV-ACLF)患者血清γ-干扰素(IFN-γ)基因多态性分布特点。方法 2017年5月～2019年9月我院收治的HBV-ACLF患者60例,另选择同期健康体检者60例作为对照。采用Taqman探针荧光定量PCR法检测外周血IFN-γ基因多态性位点+874T/A和+2109A/G基因型,采用x²检验和Hardy-Weinberg平衡检验IFN-γ基因SNP位点+874T/A和+2109A/G基因型和等位基因频率分布差异。结果 在IFN-γ+874T/A位点,ACLF患者TT基因型为48.3%,显著低于健康人的56.7%,而AA基因型为31.7%,显著高于健康人的13.3%(P＜0.05),在等位基因频率分布方面,ACLF患者T等位基因频率为58.3%,显著低于健康人的71.7%,而A等位基因频率为41.7%,显著高于健康人的28.3%(P＜0.05);在IFN-γ+2109A/G位点,ACLF患者显性等位基因纯合子AA基因型频率为53.3%,显著低于健康人的66.7%,隐性等位基因纯合子GG基因型频率为28.3%,显著高于对照组的10.0%(P＜0.05),在等位基因频率分布方面,ACLF患者A等位基因频率为62.5%,显著低于对照组的78.3%,而G等位基因频率为37.5%,显著高于对照组的21.7%,差异具有统计学意义(P＜0.05)。结论 IFN-γ基因多态性与乙型肝炎患者发生ACLF可能存在某种关系,其中IFN-γ基因+874T/A位点中的A等位基因和+2109A/G位点中的G等位基因可能是患者发生HBV-ACLF的风险等位基因,监测外周血IFN-γ基因多态性对及时准确地预测ACLF的发生可能具有一定的临床意义。     

乙型肝炎患者并发慢加急性肝衰竭诱因及转归分析289例

目的:探讨乙型肝炎并发慢加急性肝衰竭的诱因及其转归.方法:回顾289例乙型肝炎并发慢加急性肝衰竭患者临床资料,对其病因、转归等进行分析.结果:HBV活动及变异为乙型肝炎并发慢加急性肝衰竭最主要诱因(占50.52%),感染(非病毒性)、消化道出血、药物、腹泻、酒精、HEV分别占:24.57%、4.50%、4.15%、3.46%、2.42%、2.42%.289例患者中(年龄40-70岁之间的达80.28%)226例接受了人工肝治疗,总好转率为45.33%,死亡率为44.98%.结论:HBV活动及变异居乙型肝炎并发慢加急性肝衰竭所有诱因之首.乙型肝炎基础上的HEV、HBV活动及变异免、自身疫性肝病诱发的慢加急性肝衰竭好转率高于肝癌诱发慢加急性肝衰竭好转率.     

慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者血清聚集素水平变化及其临床意义探讨*

目的 探讨慢加急性乙型肝炎肝衰竭(HBV-ACLF)患者血清聚集素水平变化及其临床意义。方法 2019年1月～2021年1月我院收治住院的HBV-ACLF患者48例和同期入院诊治的慢性乙型肝炎(CHB)患者60例,采用ELISA法检测血清聚集素水平。结果 HBV-ACLF组外周血白细胞计数、血清ALT、AST、TBIL和MELD评分分别为(8.0±2.8)×10⁹/L、(418.2±163.5)U/L、(386.1±139.2)U/L、(226.6±74.4)μmol/L和(23.2±5.3),显著高于CHB组【分别为(6.0±2.3)×10⁹/L、(163.8±75.7)U/L、(118.7±73.3)U/L、(25.6±12.4)μmol/L和(9.6±3.6),P<0.05】,而外周血PLT计数为(101.8±42.0)×10⁹/L,血清Alb水平为(32.6±7.6)g/L,PTA为(35.3±5.3)%,血清聚集素水平为(51.0±5.9)μg/mL,显著低于CHB组【分别为(128.5±54.4)×10⁹/L、(38.1±8.5)g/L、(77.4±9.3)%和(185.9±13.5)μg/mL,P<0.05】;9例HBV-ACLF晚期患者血清凝集素水平为(28.5±3.8)μg/mL,显著低于20例早期【(72.6±7.2)μg/mL,P<0.05】或19例中期【(46.0±5.2)μg/mL,P<0.05】患者,13例感染患者血清凝集素水平为(36.6±4.6)μg/mL,显著低于35例无感染患者【(56.6±6.1)μg/mL,P<0.05】,15例死亡患者血清凝集素水平为(39.8±4.3)μg/mL,显著低于33例生存患者【(72.3±7.6)μg/mL, P<0.05】;死亡患者血清总胆红素水平更高,MELD评分更高,PTA更低,并发肝性脑病为46.7%,并发肝肾综合征为40.0%,与生存患者比,差异显著(P<0.05)。结论 HBV-ACLF患者血清聚集素降低,其降低程度与预后相关,是否可作为一种潜在的生物标志物用于评估HBV-ACLF患者病情的严重程度和预后,值得进一步研究。     

乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭合并脓毒症的病理特征

目的观察乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)合并脓毒症肝脏病理改变。方法选择50例HBV-ACLF肝移植患者的移植前肝脏标本,制成石蜡切片,经HE染色、Masson三色染色和抗细胞角蛋白-7(CK-7)免疫组织化学染色,镜下观察肝脏病理变化。结果 HBV-ACLF合并脓毒症的病理改变为在肝硬化基础上发生大块/亚大块坏死,部分肝硬化结节残留,结节边缘细胆管扩张,腔内有浓缩胆汁,细胆管上皮细胞萎缩甚至消失。结论 HBV-ACLF合并脓毒症时肝脏表现为残留结节边缘细胆管胆汁淤积,但需要注意与其他类型的胆汁淤积鉴别。     

慢加急性肝衰竭患者血清二胺氧化酶水平及其临床意义探讨*

目的 探讨乙型肝炎相关的慢加急性肝衰竭（ACLF）患者血清二胺氧化酶（DAO）水平及其评估患者预后的价值。方法 2014年8月~2017年4月我院收治的104例ACLF患者,在治疗60 d内,生存64例,死亡40例。采用酶联免疫吸附法检测血清DAO水平,采用二元Logistic回归分析影响患者预后的因素。结果 生存患者血清DAO水平为（15.1±4.8） ng/mL,显著低于死亡患者[（68.4±25.4） ng/mL,P<0.05];单因素分析显示年龄、TBIL、AST、ALT、INR、ALB、Cr、MEID评分、WBC、自发性细菌腹膜炎、肝性脑病、腹水和肝硬化与患者预后结局相关,多因素回归分析显示,MELD评分、年龄和血清DAO水平为影响患者预后的独立危险因素;DAO≥48.7 ng/mL与DAO<48.7 ng/mL患者生存率分别为50.0%和77.3%,差异有统计学意义（P<0.05）,MELD≥26.1分与MELD<26.1分患者生存率分别为45.5%和79.6%,差异有统计学意义（P<0.05）,年龄≥40岁与年龄<40岁的患者生存率分别为50.8%和79.5%,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 血清DAO水平也可以判断ACLF患者预后,为判断肝衰竭患者预后增加了一个可应用的指标,其作用还有待于进一步研究。     

慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者乙型肝炎病毒前C/CP区变异研究进展*

慢加急性肝衰竭（ACLF）是我国肝衰竭的主要类型,其病情发展迅速、预后不良、病死率较高。在我国,乙型肝炎病毒（HBV）感染是导致ACLF的主要病因,其中HBV前C（PC）/核心启动子（CP）区基因变异与ACLF的发生密切相关。本文重点介绍HBV PC/CP区基本结构和功能、PC/CP区变异后生物学特性的改变、ACLF的免疫病理损伤机制、PC/CP区变异与ACLF疾病进展的临床意义等方面的研究进展。     

拉米夫定治疗慢加急性乙型肝炎肝衰竭28例临床分析

目的探讨拉米夫定治疗慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者的疗效。方法在64例慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者中,选择28例口服拉米夫定6周,比较两组患者总胆红素、凝血酶原活动度和HBV DNA的变化。结果在观察结束时,治疗组患者TBIL明显下降,PTA明显提升,HBV DNA定量下降明显,而对照组各指标变化不明显。结论拉米夫定治疗慢加急性乙型肝炎肝衰竭,可明显抑制病毒复制,改善肝功能。     

慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者外周血单个核细胞IP-10和COX-2水平变化及其临床意义探讨

目的 探讨乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)患者外周血单个核细胞(PBMC)干扰素诱导蛋白-10(IP-10)和环氧化酶-2(COX-2)水平变化及其临床意义。方法 2019年1月～2021年3月我院收治的73例HBV-ACLF患者和95例慢性乙型肝炎(CHB)患者,分离PBMCs,采用RT-PCR法检测PBMC IP-10和COX-2mRNA水平,采用化学发光法检测血清HBsAg水平,采用ELISA法检测血清IFN-γ水平。结果 HBV-ACLF组血清IFN-γ及PBMC IP-10 mRNA和COX-2 mRNA水平分别为(59.3±7.9)ng/L、(0.9±0.1)和(1.6±0.2),显著高于CHB组【分别为(35.8±6.2)ng/L、(0.6±0.1)和(0.5±0.1),P<0.05】;HBV-ACLF患者PBMC IP-10和COX-2水平与血清HBsAg水平呈负相关(r=-0.828,P<0.05;r=-0.795,P<0.05);29例死亡组血清IFN-γ及PBMC IP-10 mRNA和COX-2 mRNA水平分别为(67.5±...     

Th17和Treg细胞在慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者外周血中的表达及临床价值

目的研究辅助T细胞17(Th17)和调节性T细胞(Treg)在慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者外周血中的表达及临床价值。方法纳入我院65例慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者为合并肝衰竭组,另选取同期收治的40例单纯慢性乙型肝炎患者和40例正常体检者,检测Th17、Treg、Th17/Treg表达水平,分析合并肝衰竭组Th17、Treg、Th17/Treg表达水平与肝功指标丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、总胆红素及凝血酶原时间、甲胎蛋白的相关性。结果合并肝衰竭组丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、总胆红素、凝血酶原时间、国际标准化比率、甲胎蛋白显著高于单纯慢性乙型肝炎组(P<0.05),单纯慢性乙型肝炎组上述指标均显著高于正常对照组(P<0.05)。合并肝衰竭组Th17、Th17/Treg表达显著高于单纯慢性乙型肝炎组和正常对照组(P<0.05),单纯慢性乙型肝炎组Th17表达显著高于正常对照组(P<0.05)。慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者存活组Th17、Th17/Treg表达显著低于死亡组(P<0.05)。Th17与丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、凝血酶原时间呈正比例关系(P<0.05),Treg与凝血酶原时间呈负比例关系(P<0.05),Th17/Treg与丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、甲胎蛋白呈正比例关系(P<0.05)。结论Th17、Th17/Treg与慢加急性乙型肝炎肝衰竭的发生、发展密切相关,临床应引起足够重视。     

乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭免疫损伤机制研究进展

摘要 乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭（HBV-ACLF）定义为在乙型肝炎病毒（HBV）引起的慢性肝病（包括肝硬化和非肝硬化）基础上,表现为肝功能急性失代偿合并肝脏或肝外器官衰竭的一组具有短期高病死率的临床综合征。该病以短期高病死率和显著的全身炎症反应为特征,其发病是一个动态变化的复杂过程,目前机制并不明确,“三重打击”是较为公认的学说,免疫损伤在其中发挥重要作用,本文将重点阐述HBV-ACLF患者免疫炎症损伤相关研究进展。     

恩替卡韦治疗慢加急性乙型肝炎肝衰竭近期疗效评价

目的探讨恩替卡韦治疗慢加急性乙型肝炎肝衰竭近期疗效。方法 68例慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者被分成治疗组(42例)和对照组(26例),对照组采用常规内科治疗,治疗组在常规内科治疗基础上加用恩替卡韦0.5mg/d,比较两组治疗后血生化指标、凝血酶原活动度、HBV DNA水平、MELD分值变化及病死率。结果在治疗后12周,治疗组总胆红素和HBV DNA分别为89.7±42.5μmol/L和3.16±2.04log10copies/mL,显著低于对照组患者(145.6±64.2μmol/L和6.28±3.95log10copies/mL,P<0.01),凝血酶原活动度和白蛋白分别为48.5±15.6%和34.8±4.8g/L,显著高于对照组(40.5±12.4%和30.2±4.1g/L,P<0.05或P<0.01);治疗组早中期患者MELD分值和病死率分别为17.6±3.5和20.0%,显著低于对照组(22.4±4.1和52.9%,P<0.05或P<0.01),两组晚期患者MELD分值和病死率差异无统计学意义(P>0.05);治疗组有1例HBeAg阴转,1例HBeAg血清学转换,对照组HBVM无变化。结论恩替卡韦能有效抑制HBV复制,改善慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者肝功能,降低早中期患者MELD分值和病死率。尽早抗病毒治疗可提高慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者的生存率。     

四种评分模型对慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者短期预后的评价

目的比较终末期肝病模型（MELD）、MELD-Na、慢性重型肝炎预后指数（PI）和肝移植标准（LTS）模型对慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者短期预后的预测价值.方法在138例慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者入院24小时内进行MELD、MELD-Na、PI和LTS评分,并随访3个月.应用受试者工作特征曲线（ROC）下面积（AUC）判断四个模型的预测能力.结果在观察期内与肝病有关的死亡患者72例,生存者66例.死亡组LTS、MELD-Na、MELD和PI平均值明显高于生存组（P〈0.01）,四个模型的AUC分别为0.860、0.801、0.749、和0.749,差异无统计学意义;四个模型预测的正确率分别为82.61%、76.81%、75.36%和73.91%,差异无统计学意义.结论4种模型对慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者短期预后均有较好的预测价值.     

Serum levels of miRNA in patients with hepatitis B virus-associated acute-on-chronic liver failure

Background: Hepatitis B virus(HBV)-associated acute-on-chronic liver failure(HBV-ACLF) is a lifethreatening condition and its exact pathophysiology and progression remain unclear. The present study aimed to assess the role of serum mi RNAs in the evaluation of HBV-ACLF and to develop a model to predict the outcomes for ACLF.Methods: Serum was collected from 41 chronic hepatitis B and 55 HBV-ACLF patients in addition to30 chronic asymptomatic HBV carriers as controls. The mi RNAs expressions were measured by real-time quantitative PCR(q-PCR). Statistical analyses were conducted to assess the ability of differentially expressed mi RNAs and other prognostic factors in identifying ACLF prognosis and to develop a new predictive model.Results: Real-time q-PCR indicated that serum miR-146 a-5 p, mi R-122-3 p and mi R-328-3 p levels were significantly upregulated in ACLF patients compared to chronic hepatitis B and chronic asymptomatic HBV carriers patients. In addition, multivariate regression analyses indicated that Na+, INR, gastrointestinal bleeding and mi R-122-3 p are all independent factors that are reliable and sensitive to the prognosis of HBV-ACLF. Therefore, we developed a new model for the prediction of HBV-ACLF disease state: Y = 0.402 × Na+-1.72 × INR-4.963 × gastrointestinal bleeding(Yes = 0; No = 1)-0.278 ×(mi R-122-3 p) + 50.449. The predictive accuracy of the model was 95.3% and the area under the receiver operating characteristic curve(AUROC) was 0.847.Conclusions: Expression levels of these mi RNAs(miR-146 a-5 p, mi R-122-3 p and mi R-328-3 p) positively correlate with the severity of liver inflammation in patients with ACLF and may be useful to predict HBV-ACLF severity.     

Nomogram prediction of individual prognosis of patients with acute-on-chronic hepatitis B liver failure

Background

The current definitions and etiologies of acute-on-chronic liver failure (ACLF) are clearly very different between East and West.

HBV相关慢加急性肝衰竭患者预后及其影响因素分析*

目的 探讨影响乙型肝炎相关性慢加急性肝衰竭（ACLF）患者预后的因素。方法 2014年5月~2017年5月我院诊治的ACLF患者120例,给予内科综合治疗和人工肝治疗,回顾性分析其临床资料,应用二元多因素Logistic回归分析影响预后的因素。结果 经过3~6个月治疗,本组患者生存52例（43.3%）,死亡68例（56.7%）;两组患者性别、发病前病程、长期抗病毒和是否接受人工肝治疗等方面无显著性差异（P>0.05）,但生存组年龄≥50岁的比例和并发症发生率分别为40.4%和46.1%,均显著低于死亡组的61.8%和79.4%（P<0.05）;两组血清PAB、TBA、BUN、Cr和HBV DNA水平差异无显著性统计学意义（P>0.05）,但生存组患者血清TBIL和PT水平显著低于死亡组（P<0.05）,血清Alb、CHE、TC和AFP水平显著高于死亡组（P<0.05）;生存组肝性脑病、肝肾综合征、电解质紊乱和多种并发症发生率分别为7.7%、1.9%、15.4%和11.5%,显著低于死亡组的45.6%、14.7%、39.7%和26.5%（P<0.05）,而两组上消化道出血和自发性细菌性腹膜炎发生率比较,无显著性差异（P>0.05）;将血清TBIL、Alb、CHE、PT、TC、AFP、年龄和并发症作为自变量,预后结果作为应变量,经二元多因素Logistic回归分析发现,年龄、PT、肝性脑病、电解质紊乱和并发症发生是HBV相关的ACLF患者预后的独立影响因素。结论 了解影响乙型肝炎导致的ACLF患者预后的因素,做到早诊断,早治疗,把好可能导致死亡因素的治疗关,积极防治各种并发症,才能提高救治ACLF患者的成功率。     

IL-6基因多态性对HBV相关ACLF患者短期预后的影响

目的 研究白细胞介素6(IL-6)单核苷酸多态性(SNP)对慢加急性乙型肝炎肝衰竭(HBV-ACLF)患者短期预后的影响.方法 2017年4月～2020年4月我院收治的HBV-ACLF患者134例,采用imLDRTM多重SNP分型试剂盒检测血清IL-6基因rs1524107、rs2069837、rs2069840和rs...     

慢加急性/亚急性乙型肝炎肝衰竭患者发病诱因及影响临床转归因素分析*

目的 分析乙型肝炎相关性慢加急性(亚急性)肝衰竭(HBV-ACLF)患者发病诱因和影响临床转归的因素。方法 2019年1月～2021年12月我科收治的96例HBV-ACLF患者,接受内科综合治疗,观察90 d生存情况。应用单因素和多因素Logistic回归分析影响HBV-ACLF患者临床转归的因素。结果 本组HBV-ACLF患者发病诱因包括自行停用核苷(酸)类药物53例(55.2%)、并发HAV或HEV感染11例(11.4%)、并发细菌感染9例(9.4%)、劳累7例(7.3%)、饮酒6例(6.2%)、药物性肝损害5例(5.2%)和原因不明5例(5.2%);在治疗观察90 d,生存69例,死亡27例;死亡患者年龄为50(41,69)岁,显著大于生存患者【39(33,58),P<0.05】,并发消化道出血、肝性脑病和急性肾损伤的比率分别为14.8%、29.6%和44.4%,显著高于生存患者(分别为1.4%、5.8%和14.5%,P<0.05),血清总胆红素水平为532(204,780)μmol/L,显著高于生存组【302(80,416)μmol/L,P<0.05】,INR为3.0(2.0,3.4),显著大于生存患者【2.1(1.5,2.6),P<0.05】,MELD评分为26(18,37),显著大于生存患者【20(10,29),P<0.05】;多因素Logistic回归分析结果显示年龄【OR=1.04(95%CI:1.02～1.08)】、并发消化道出血【OR=1.51(95%CI:1.23～0.79)】、肝性脑病【OR=0.50(95%CI:0.22～0.78)】、INR【OR=1.52(95%CI:1.22～0.73)】和MELD评分【OR=2.44(95%CI:1.63～3.75)】均是影响HBV-ACLF患者死亡发生的独立危险因素。结论 熟知诱发HBV-ACLF患者发病的诱因有助于做好防治工作,而针对能引起患者死亡的因素做好临床救治可能提高肝衰竭患者生存率,临床和社会意义重大。     

Entecavir vs lamivudine therapy for na?ve patients with spontaneous reactivation of hepatitis B presenting as acute-on-chronic liver failure

AIM:To investigate the short-term and long-term efficacy of entecavir versus lamivudine in patients with spontaneous reactivation of hepatitis B presenting as acute-on-chronic liver failure(ACLF).METHODS:This was a single center,prospective cohort study.Eligible,consecutive hospitalized patients received either entecavir 0.5 mg/d or lamivudine 100mg/d.All patients were given standard comprehensive internal medicine.The primary endpoint was survival rate at day 60,and secondary endpoints were reduction in hepatitis B virus(HBV)DNA and alanine aminotransferase(ALT)levels,and improvement in Child-Turcotte-Pugh(CTP)and model for end-stage liver disease(MELD)scores at day 60 and survival rate at week 52.RESULTS:One hundred and nineteen eligible subjects were recruited from 176 patients with severe acute exacerbation of chronic hepatitis B:65 were included in the entecavir group and 54 in the lamivudine group(full analysis set).No significant differences were found in patient baseline clinical parameters.At day 60,entecavir did not improve the probability of survival(P=0.066),despite resulting in faster virological suppression(P<0.001),higher rates of virological response(P<0.05)and greater reductions in the CTP and MELD scores(all P<0.05)than lamivudine.Intriguingly,at week 52,the probability of survival was higher in the entecavir group than in the lamivudine group[42/65(64.6%)vs 26/54(48.1%),respectively;P=0.038].The pretreatment MELD score(B,1.357;95%Cl:2.138-7.062;P=0.000)and virological response at day30(B,1.556;95%Cl:1.811-12.411;P=0.002),were found to be good predictors for 52-wk survival.CONCLUSION:Entecavir significantly reduced HBV DNA levels,decreased the CTP and MELD scores,and thereby improved the long-term survival rate in patients with spontaneous reactivation of hepatitis B presenting as ACLF.