视神经损伤大鼠模型的建立

视觉系统的一些疾病如视网膜色素变性、视神经炎、眼挫伤、青光眼等所引起的视神经萎缩和损伤目前仍无较好的治疗方法 [1 ] ,通过建立视神经损伤的动物模型并进行治疗 ,以寻求有效的药物 ,对于治疗上述疾病具有重要意义。目前国内尚无经典的视神经损伤模型可以直接应用于视神经药理实验。本实验利用二硫化碳 (CS2 )造成大鼠视神经损伤 ,并用电生理方法 ,记录 CS2 中毒前后大鼠的视觉诱发电位变化 ,以确定大鼠视神经损伤模型是否建立成功。1　材料和方法1.1　试剂和仪器　 CS2 ,上海试剂四厂生产 (批号 980 10 1) ;戊巴比妥钠 ,广州化学试…     

Wistar大鼠视神经损伤后闪光视觉诱发电位的实验研究

目的 观察Wistar大鼠视神经钳夹伤后闪光视觉诱发电位(F-VEP)的变化情况,为损伤后治疗时间及疗程的确定提供实验基础.方法 建立大鼠视神经不完全损伤模型,记录正常及损伤后不同时间点的F-VEP潜伏期和振幅.结果 正常大鼠F-VEP波形稳定,P1潜伏期为(60.18±1.33)ms,振幅为(15.15±1.91)μV.视神经损伤后的大鼠F-VEP潜伏时延长、波幅降低.结论 F-VEP潜伏期和波幅的变化可客观反映出视神经功能状态.     

兔外伤性视神经损伤后不同时期减压的视功能动态检测

目的:观察视神经损伤动物模型在损伤后不同时期视神经管减压后视觉诱发电位的变化,了解外伤性视神经损伤的手术时机与疗效间的关系。方法:建立家兔外伤性视神经损伤及不同时间减压的模型,随机分为A、B、C、D、E共五组,分别为正常对照组、损伤48 h减压组、1周减压组、2周减压组以及损伤不减压组。采用图形翻转视觉诱发电位(P-VEP)检测A组视功能,B、C、D组在损伤前、后1 h,减压前1 h、减压后2周以及E组相应时间的视功能变化。结果:①每只健康家兔P-VEP检查均引出典型NPN曲线,视神经挤压伤后1 h NPN波形低阔扁平,P波潜伏期延长,波幅降低,与自身损伤前及正常对照组相比有显著性差异(P<0.05)。②减压前后各组自身对照:B组减压前后的P波潜伏期和波幅有显著性差异(P<0.05);C组无显著性差异(P>0.05);D组波幅无显著性差异(P>0.05),而减压后2周潜伏期明显延长(P<0.05)。③减压后2周B、C、D组两两比较,三组之间潜伏期均差异有显著性意义(P<0.01),B组与C、D组波幅比较均有极显著差异(P<0.01),C、D组之间波幅有显著性差异(P<0.05)。B、C与E组之间潜伏期和波幅均有极显著性差异(P<0.01),而D、E组之间均无明显差异(P>0.05)。B组与A组的潜伏期和波幅无显著差异(P>0.05),C、D、E组与A组之间均有极显著差异(P<0.01)。结论:神经元继发性损伤是视功能进行性下降的重要原因,视神经减压术有利于减轻视神经间接损伤,损伤后较早期(48 h以内)减压可阻止轴突继发性损伤,避免视功能进一步下降,并可在一定程度上逆转视功能的损害。     

睫状神经营养因子对大鼠视神经损伤后视觉电生理的影响

目的 观察睫状神经生长因子（ciliary neurotrophic factor,CNTF)对视神经损伤后视觉电生理变化的作用。方法 采用镊 视神经法制作大鼠视神经损伤模型，夹伤后立即向球后一次性注射CNTF 50ng，并于损伤当时和损伤后1，2，3和4wk时检测夹伤视神经眼的闪光视觉诱发电位（flarevisional evoked potential,F-VEP)。结果 视神经夹伤后损伤眼F－VEP的P1波振幅（wave amplitude,WA)在1wk时下降，后回升，峰潜时(wave latency,WL)延长。CNTF组中WA在视神经夹伤后1wk和2wk时与对照组相比差异显著（P＜0．05），WL仅在视神经夹伤后1wk时与对照组相比具显著差异（P＜0．05）。结论 视神经损伤后一次性球后注射CNTF在早期加强了神经系统对损伤的反应强度，促进了视神经损伤后神经冲动传导功能的恢复。     

视觉诱发电位在眼外伤视神经损伤视野缺损中的临床价值

1 临床资料 我科肌电图室于2003-12/2005-12对眼科门诊诊断为眼外伤视神经损伤的患者45（男38,女7）例,年龄16～62 (平均39)岁,进行视诱发电位检测,就诊时间为伤后2 h～3 mo.     

高压氧治疗尺桡神经损伤疗效观察

应用高压氧尺桡神经损伤修复术后１１例，与同期单纯手术修复１４例相比，优良率明显提高，二组间有显著差异。Ｐ〈０．０５，提示高压氧对尺桡神经损务的修复有促进作用 。     

视神经损伤大剂量皮质激素疗效分析

目的总结视神经损伤大剂量皮质激素冲击疗法的体会。方法将14例患者操作原因、检查、诊断及治疗方法，作回顾性分析。结果14例患者经住院15～30d治疗，有效12例，无数2例，随访有效病例中5例视力有不同程度的增加，无效2例中1例有视神经萎缩现象。结论大剂量皮质激素冲击疗法，加其他治疗，效果良好，方法简便易行，无并发症，适合基层医院应用。     

图形视觉诱发电位在轻型间接视神经损伤早期诊断中的应用与评价

目的评价图形视觉诱发电位(P-VEP)在轻型间接视神经损伤早期诊断中的应用价值。方法选取广州市红十字会医院眼科2014年1月—2017年7月间门诊就诊的单侧眼面部外伤,早期无明显视力下降的患者65例(130眼),伤后48 h内、1个月、3个月行双眼P-VEP检测,观察P-VEP的P100波的振幅及潜伏期,获取各阶段的统计指标进行比较分析。结果受伤48 h内,65例患者患眼P-VEP的P100波潜伏期无明显延迟,与自身健眼比较差异无统计学意义(P>0.05),65例患者中25例患眼(占38.5%)P-VEP的P100波振幅降低,与自身健眼比较差异有统计学意义(P<0.05)。受伤1个月、3个月后此25例早期P-VEP异常患眼P100波振幅降低加重,潜伏期延长,与自身健眼比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 P-VEP检测是测试视觉通路传导功能的敏感有效的指标,能为轻型间接视神经损伤的早期诊断提供客观依据,有利于指导临床治疗与判断预后。     

高压氧治疗颅神经损伤的疗效观察

通过对1994～2000年7年间脑外伤伴颅神经损伤的32例病人进行回顾性分析，探讨高压氧对颅神经损伤的治疗效果。     

急性颅脑外伤并视神经损伤的治疗

探讨颅脑外伤合并神经损伤的治疗原则。方法收集２４例急性脑外伤合并视神经损伤病人的治疗及预后资料，其中１５例手术治疗，９例保守治疗。结果１５例手术病人术后视力都有不同程度恢复，其中９例恢复明显，６例视力减退无明者。     

以NgR为靶点治疗视神经损伤的研究进展

视神经损伤是临床常见的眼外伤。视神经作为中枢神经系统的一部分,其损伤后轴突再生困难,是临床疾病治疗的难点。NgR是在中枢神经系统损伤后具有再生抑制作用的因子,其在髓磷脂抑制轴突再生信号转导过程中有特殊的靶分子效应。NgR的发现为视神经损伤后轴突再生治疗提供了有益的启示。本文就NgR的结构、功能信号及治疗视神经损伤的最新研究进展予以综述。     

补气通络方对大鼠坐骨神经急性挤压伤后氧自由基的影响

目的：探讨补气通络方（由黄芪、当归、丹参、川芎、人参组成）对周围神经缺血再灌注损伤的保护作用及其作用机理。方法：将72只右坐骨神经急性挤压伤模型大鼠，随机分成补气通络胶囊组、模型组。每组36只，分别于造模后1d、3d、7d、14d、28d、56d各取出6只，检测坐骨神经氧自由基（OFR）相对浓度、超氧化物歧化酶（P＜0．05或P＜0．01）。结论：补气通络方对周围神经缺血再灌注损伤有保护作用。     

银杏内酯B对视神经钳夹伤后大鼠视网膜神经节细胞的保护作用

目的：探讨银杏内酯B对视神经钳夹伤后大鼠视网膜神经节细胞（RGCs）的保护作用。方法：取出生后42 d的SD大鼠36只,随机抽取12只为A组（正常对照组）;24只分离暴露视神经并进行视神经钳夹后随机分为B组（模型组）和C组（GB治疗组）,每组12只。每只鼠的右眼用于实验。A组不作任何处理,B、C组分别于实验前1周每日腹腔注射相应体积生理盐水和银杏内酯B（GB）40 mg/kg,术后继续给药1周,术后1、2周分别行闪光视觉诱发电位和HE染色光镜检查,并计数术后2周视网膜垂直经线RGCs数。结果：术后1周,A、B、C三组的LPl和APl分别为[（90±4）ms,（19±3）μV]、[（110±6）ms（,11±3）μV]和[（94±4）ms（,18±2）μV],B组与A、C组比较差异有统计学意义（P<0.05）;术后2 w,A、B、C三组的LPl和APl分别为[（92±11）ms,（21±3）μV]、[（186±15）ms,（7±2）μV]和[（104±12）ms,（14±3）μV],RGCs数目分别为（281±39）个、（112±20）个、（228±35）个,各指标A、B、C三组比较差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：银杏内酯B能抑制部分大鼠视神经钳夹后RGCs凋亡,具有一定的视神经保护作用。     

视盘循环的研究及评价

目的综述视盘循环的基础和临床研究。方法参阅相关文献，对视盘循环的基础和临床研究研究以及这方面信息的评价和回顾。结果对于视盘缺血性疾病的理解和研究需要多方面考虑。每一个体间的解剖及循环均有明显差异。结论如果不能认识到造成视盘血供差异的复杂性，对于临床上视盘循环障碍性疾病就不能充分的理解，造成判断上的偏颇。     

高压氧对链脲佐菌素大鼠糖尿病性心肌病变的治疗作用

目的 研究高压氧治疗(HBOT)是否可改善STZ(链脲佐菌素)大鼠的糖尿病性心肌病变。方法 STZ大 鼠造模成功3月,电镜证实有心肌病变后,随机分为3组:(1)HBOT组(n=30):每天接受0.15 MPa、HBOT 1 h,连 续20 d。(2)糖尿病对照组(n=32):不做治疗。(3)正常对照组(n=20):腹腔注射生理盐水的无糖尿病的正常大 鼠。分别在疗程5、10、20 d后处死治疗组及同期对照组大鼠,取心脏进行HE染色病理学观察和电镜观察。结果 HBOT治疗20 d后STZ大鼠的糖尿病性心肌病变明显好于同期糖尿病对照组,电镜观察显示肌丝排列整齐、Z线 明显、线粒体排列规则、结构紧凑。结论 HBOT可改善STZ大鼠糖尿病性心肌病变。     

高压氧对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠的远期影响

【目的】探讨早期和延迟高压氧（HBO）治疗对缺氧缺血性脑损伤（HIBD）新生大鼠的远期影响。【方法】7日龄大鼠37只随机分为对照组（n=10，假手术处理）、HIBD组（n=9）、EHBO组（n=9，HIBD模型后0．5～1h开始2个绝对大气压HBO治疗，稳压30min／次，间隔24h，连续2次）和LHBO组（n=9，HIBD模型后48～72h开始2个绝对大气压HBO治疗，稳压30min／次，间隔24h，连续5次），以大鼠远期的学习记忆功能（Morris水迷宫实验）和海马形态组织学（海马锥体细胞层结构和CAl区存活神经元数）来判断干预效果。【结果】HIBD组大鼠的学习记忆功能严重不良伴海马结构严重受损，与对照组相比，水迷宫实验中平均逃逸潜伏期延长（56．35S与23．07S，P〈0．05）、搜索时间和搜索路程缩短（分别为29．29S与51．21S，548cm与989cm．均P〈0．05）、海马存活神经元减少（100个／mm与183个／mm，P〈0．05）；早期HBO治疗明显减轻HIBD大鼠的学习记忆功能障碍（潜伏期：39．17s与56．35s；搜索时间：36．84s与29．29s；搜索路程：686cm与548cm，P〈0．05），并使海马存活神经元增多（131个／mm与100个／mm，P〈0．05），延迟HBO治疗不能减轻HIBD大鼠的学习记忆功能障碍（潜伏期：56．25s与56．35。；搜索时间：30．11s与29．29s；搜索路程：572cm与548cm，P〉0．05），海马存活神经元无增多（95个／mm与100个／mm，P〉0．05）；大鼠在水迷宫实验中的逃逸潜伏期与海马锥体细胞层存活神经元数呈直线负相关（r=-0．819，P〈0．01）。【结论】早期HBO治疗可减轻HIBD程度，并可改善HIBD所引起的远期学习记忆功能缺陷，延迟HBO治疗对HIBD无效。     

神经生长因子药效学研究

目的 考察神经生长因子对视神经损害的疗效.方法 腹腔注射二硫化碳致视神经损害的大鼠模型,给药组球后注射或肌内注射神经生长因子,每天一次,每周6 d,共计3周 , 空白对照组球后注射等量生理盐水,于治疗前后测定大鼠模式翻转 (FREP) 和闪光视觉诱发电位.结果 球后注射高剂量组大鼠在治疗10 d和20 d时各波潜伏时比对照组有显著缩短, 而球后注射低剂量组和肌内注射高剂量组大鼠于治疗10 d时FVEP各波潜伏时也显著缩短,肌内注射低剂量组大鼠于治疗20 d时FEP的P1和P2波潜伏时也显著或非常显著缩短.结论 神经生长因子对大鼠视神经损害有明显的治疗作用.     

高压氧对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠的远期影响

【目的】探讨早期和延迟高压氧(HBO)治疗对缺氧缺血性脑损伤(HIBD)新生大鼠的远期影响。【方法】7日龄大鼠37只随机分为对照组(n=10,假手术处理)、HIBD组(n=9)、EHBO组(n=9,HIBD模型后0.5～1h开始2个绝对大气压HBO治疗,稳压30min／次,间隔24h,连续2次)和LHBO组(n=9,HIBD模型后48～72h开始2个绝对大气压HBO治疗,稳压30min／次,间隔24h,连续5次),以大鼠远期的学习记忆功能(Morris水迷宫实验)和海马形态组织学(海马锥体细胞层结构和CA1区存活神经元数)来判断干预效果。【结果】HIBD组大鼠的学习记忆功能严重不良伴海马结构严重受损,与对照组相比,水迷宫实验中平均逃逸潜伏期延长(56.35s与23.07s,P＜0.05)、搜索时间和搜索路程缩短(分别为29.29s与51.21s,548cm与989cm,均P＜0.05)、海马存活神经元减少(100个／mm与183个／mm,P＜0.05);早期HBO治疗明显减轻HIBD大鼠的学习记忆功能障碍(潜伏期：39.17s与56.35s;搜索时间：36.84s与29.29s;搜索路程：686cm与548cm,P＜0.05),并使海马存活神经元增多(131个／mm与100个／mm,P＜0.05),延迟HBO治疗不能减轻HIBD大鼠的学习记忆功能障碍(潜伏期：56.25s与56.35s;搜索时间：30.11s与29.29s;搜索路程：572cm与548cm,P＞0.05),海马存活神经元无增多(95个／mm与100个／mm,P＞0.05);大鼠在水迷宫实验中的逃逸潜伏期与海马锥体细胞层存活神经元数呈直线负相关(r=-0.819,P＜0.01)。【结论】早期HBO治疗可减轻HIBD程度,并可改善HIBD所引起的远期学习记忆功能缺陷,延迟HBO治疗对HIBD无效。     

Effect of Hyperbaric Oxygen on the Growth of Intracranial Glioma in Rats

Background:

Numerous studies have confirmed that hyperbaric oxygen (HBO) in combination with radiotherapy or chemotherapy may increase the efficacy of radiotherapy or chemotherapy in patients with glioma. However, whether HBO therapy alone may inhibit or promote the growth of malignant tumors remains controversial. This study aimed to investigate the effect of HBO on the growth of glioma in rats, and the impact of HBO on the expression of vascular endothelial growth factor (VEGF) and hypoxia-inducible factor 1-alpha (HIF-1α), angiogenesis, and apoptosis of glioma cells.

Methods:

Male Sprague–Dawley rats were treated with or without HBO after glioma cell inoculation and followed for up to 16 days postinoculation. Rats were randomized to receive bilateral forelimb function tests (n = 20 per group) and head magnetic resonance imaging (n = 5 per group). Differences between HBO and control groups were tested using 2-sample independent t-tests and changes over time within treatment groups were analyzed using a repeated measurement analysis of variance with Bonferroni correction. The effect of HBO on the expression of VEGF, HIF-1α, von Willebrand factor, angiogenesis, and tumor cell apoptosis were also examined (n = 5 per group).

Results:

Forelimb function scores were reduced in both HBO-treated and control groups. HBO-treated rats had significantly larger tumor volume and more water in the cerebellum compared with control rats. The intratumoral expression of VEGF was significantly higher in HBO-treated rats compared with control rats (23.2% vs. 13.3%, P = 0.002). HIF-1α was significantly increased in HBO-treated rats compared with controls in the expression of both intratumoral (72.7% vs. 54.9%, P = 0.001) and peritumoral (2.6% vs. 1.9%, P = 0.003) cells. The intratumoral microvessel density (MVD) was significantly higher in the HBO group (15.6 vessels/field vs. 4.4 vessels/field, P < 0.001), and the peritumoral MVD was not significantly different between the two groups (P > 0.05). Apoptosis was significantly lower in HBO-treated rats compared with controls (44.4% vs. 82.8% for intratumoral; 10.1% vs. 77.5% for peritumoral, both P < 0.001).

Conclusions:

The current results demonstrate that HBO alone may promote tumor growth, and is therefore not suitable to treat patients with gliomas with neurological deficits or disorders with HBO alone. If HBO must be used as a mean of rehabilitation, it is recommended that HBO should be combined with radiotherapy or chemotherapy.